烟草暴露与肺癌：研究证据与研究进展

2023/4/81烟草危害公益宣传图片第一页，共48页。2023/4/82烟草危害公益宣传图片第二页，共48页。2023/4/83广告的艺术！第三页，共48页。2023/4/84内容提纲：肺癌流行病学数据烟草暴露导致肺癌的证据烟草导致肺癌的机制吸烟影响肺癌治疗第四页，共48页。2023/4/85Lungcancerhasbeenthemostcommoncancerintheworldforseveraldecades(1.8millionnewcasesin2012,12.9%ofthetotal)Lungcanceristhemostcommoncauseofdeathfromcancerworldwide(1.59milliondeaths,19.4%ofthetotal)§1肺癌流行病学数据第五页，共48页。发病率全球男性死亡率发病率全球女性死亡率发病率全球人口死亡率第六页，共48页。男性发病率死亡率女性肺癌发病率、死亡率地区差异第七页，共48页。2023/4/88WangJB,etal.AttributablecausesofcancerinChina.AnnOncol(2012)23(11):2983-89.过去数十年，中国肺癌死亡率持续上升。第八页，共48页。2023/4/89WangJB,etal.AttributablecausesofcancerinChina.AnnOncol(2012)23(11):2983-89.第九页，共48页。2023/4/810（单位：千人）GLOBOCAN2012数据第十页，共48页。2023/4/811中国男性年龄标化肿瘤发病率肿瘤死亡率中国女性年龄标化肿瘤发病率肿瘤死亡率中国人群年龄标化肿瘤发病率肿瘤死亡率GLOBOCAN2012数据第十一页，共48页。2023/4/812最直观证据：

肺癌患者75%~85%吸烟§2烟草暴露导致肺癌的证据第十二页，共48页。王冬梅，等.吸烟与肺癌的荟萃分析.中国呼吸与危重监护杂志.2009；8(3):229-33.§2烟草暴露导致肺癌的证据第十三页，共48页。2023/4/814遗传易感性研究证据：

肺癌的遗传易感位点研究结果显示，大多数肺癌关联遗传多态性基因的编码蛋白参与烟草烟雾中的致癌物质代谢和抑制由烟草致癌物诱导的基因突变。§2烟草暴露导致肺癌的证据YokotaJ,etal.Geneticbasisforsusceptibilitytolungcancer:Recentprogressandfuturedirections.AdvCancerRes.2010;109:51-72.第十四页，共48页。2023/4/815§2烟草暴露导致肺癌的证据WatanabeM.Smoking:additionalburdenonaginganddeath.GenesEnviron.2016;38:3.吸烟肺癌风险评估研究证据：第十五页，共48页。2023/4/816§2烟草暴露导致肺癌的证据FurrukhM.TobaccoSmokingandLungCancer:Perception-changingfacts.SultanQaboosUnivMedJ.2013;13(3):345-58.吸烟肺癌风险评估研究证据：第十六页，共48页。2023/4/817§2烟草暴露导致肺癌的证据欧美多项研究表明深吸烟增加患肺癌的风险。日本最近的一项病例对照研究结果：

深吸烟进一步增加吸烟患肺癌的风险，

OR1.52(95%CI:1.06-2.18,P=0.021).各亚型均有相似的趋势。FukumotoK,etal.Cigarettesmokeinhalationandriskoflungcancer:acase-controlstudyinalargeJapanesepopulation.EurJCancerPrev.2015;24(3):195-200.吸烟肺癌风险评估研究证据：第十七页，共48页。2023/4/818§2烟草暴露导致肺癌的证据近期来自意大利的一项病例对照研究结果早晨吸第一支烟的时间与肺癌风险相关

GuF,etal.Timetosmokefirstmorningcigaretteandlungcancerinacase-controlstudy.

JNatlCancerInst.2014;106(6):dju118.吸烟肺癌风险评估研究证据：第十八页，共48页。2023/4/819第十九页，共48页。2023/4/820第二十页，共48页。2023/4/821第二十一页，共48页。TaylorR,etal.Meta-analysisofstudiesofpassivesmokingandlungcancer:effectsofstudytypeandcontinent.IntJEpidemiol2007;36:1048–59.吸二手烟增加肺癌风险：全球研究荟萃分析§2烟草暴露导致肺癌的证据第二十二页，共48页。§2烟草暴露导致肺癌的证据付忻,等.中国非吸烟人群环境烟草烟雾暴露与肺癌发生关联的Meta分析[J].中华预防医学杂志,2015,49(7):644-648.吸二手烟增加肺癌风险：国内研究荟萃分析第二十三页，共48页。吸二手烟在主动吸烟基础上进一步增加肺癌风险

主动吸烟者同时吸二手烟，肺癌风险再增加一倍。LiW,etal.Secondhandsmokeenhanceslungcancerriskinmalesmokers:aninteraction.NicotineTobRes.2016Apr23.[Epubaheadofprint]§2烟草暴露导致肺癌的证据第二十四页，共48页。2023/4/825过滤嘴和降低焦油含量改变肺癌病理类型，不降低肺癌风险。§2烟草暴露导致肺癌的证据FurrukhM.TobaccoSmokingandLungCancer:Perception-changingfacts.SultanQaboosUnivMedJ.2013;13(3):345-58.第二十五页，共48页。§2烟草暴露导致肺癌的证据ZouXN,etal.HistologicalsubtypesoflungcancerinChinesemalesfrom2000to2012.BiomedEnvironSci.2014;27(1):3-9.第二十六页，共48页。电子烟替代一定程度降低肺癌风险对于确实不能够戒烟的肺癌患者，使用电子烟能够在一定程度上降低危害。DautzenbergB,etal.Patientswithlungcancer:Areelectroniccigarettesharmfuloruseful?LungCancer.2016May20.[Epubaheadofprint]§2烟草暴露导致肺癌的证据第二十七页，共48页。2023/4/828IARC结论：肺癌死亡人数90％归因于烟草。InternationalAgencyforResearchonCancer.IARCMonographsontheEvaluationofCarcinogenicRiskstoHumans.vol.83.Lyon,FR:IARC;2004.TobaccoSmokeandInvoluntarySmoking;pp.33–1187.§2烟草暴露导致肺癌的证据第二十八页，共48页。2023/4/829§3烟草暴露导致肺癌的机制HechtSS.Lungcarcinogenesisbytobaccosmoke.IntJCancer.2012;131(12):2724-32.第二十九页，共48页。§3烟草暴露导致肺癌的机制3.1DNA氧化损伤（8-OHdG：8羟基脱氧鸟苷）CaoC,etaloxidativeDNAdamageresponseishighlycorrelatedtolungcarcinogenesis.Oncotarget.2016;7(14):18919-26.第三十页，共48页。§3烟草暴露导致肺癌的机制3.2DNA损伤修复障碍HolcombN,etal.ExposureofHumanLungCellstoTobaccoSmokeCondensateInhibitstheNucleotideExcisionRepairPathway.PLoSOne.2016;11(7):e0158858.第三十一页，共48页。RASSF1ATGFBR2MGMTCDH13……

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RBAPCDAPKRAR-bBrzeziańskaE,etal.BiolRep.2013;40(1):309-325.VanDenBroeckA,etal.CellAdhMigr.2009;4(1):107-113.LuF,etal.TheAnatRec.2011;294(11):1787-1795.……3.3DNA甲基化第三十二页，共48页。§3烟草暴露导致肺癌的机制3.4组蛋白乙酰化调节机制姚伦凯，等。肺腺癌组织中HDAC2、IL－8、TNF－α的表达及其与吸烟的关系。中华医学杂志,2016,96(18):1410-13.肺腺癌组织中组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)表达下调，IL－8、TNF－α表达上调，且均受吸烟影响。.第三十三页，共48页。§3烟草暴露导致肺癌的机制3.5激活尼古丁乙酰胆碱受体SchaalC,etalChellappanS.Nicotine-MediatedRegulationofNicotinicAcetylcholineReceptorsinNon-SmallCellLungAdenocarcinomabyE2F1andSTAT1TranscriptionFactors.PLoSOne.2016;11(5):e0156451.第三十四页，共48页。§3烟草暴露导致肺癌的机制3.6EMTVuT,etal.EffectofCigaretteSmokingonEpithelialtoMesenchymalTransition(EMT)inLungCancer.JClinMed.2016;5(4).pii:E44.多环芳烃（PAH）尼古丁衍生的亚硝胺酮（NNK）第三十五页，共48页。§3烟草暴露导致肺癌的机制3.7调节microRNA表达水平

CohenA,etal.Apotentialroleforestrogenincigarettesmoke-inducedmicro-RNAalterationsandlungcancer.TranslLungCancerRes.2016;5(3):322-30..第三十六页，共48页。§3烟草暴露导致肺癌的机制3.8趋化因子CCL20促进肺癌进展（中科院研究）WangGZ,etal.TobaccosmokeinducesproductionofchemokineCCL20topromotelungcancer.CancerLett.2015;363(1):60-70.

173例肺癌患者，78例(45.1%)肿瘤组织CCL20表达高于邻近肺组织，CCL20增高预后不良。92例吸烟者中48例(52.2%)增高，78例不吸烟者中29例(37.2%)增高，差异具有统计学意义。细胞实验和小鼠模型证实NNK诱导CCL20表达，后者促进肺癌细胞增殖和迁移。第三十七页，共48页。2023/4/838第三十八页，共48页。2023/4/839第三十九页，共48页。2023/4/840第四十页，共48页。§4吸烟对肺癌治疗的影响FurrukhM.TobaccoSmokingandLungCancer:Perception-changingfacts.SultanQaboosUnivMedJ.2013;13(3):345-58.第四十一页，共48页。§4吸烟对肺癌治疗的影响JiangAG,etal.k-RASmutationsinnon-smallcelllungcancerpatientstreatedwithTKIsamongsmokersandnon-smokers:ameta-analysis.ContempOncol(Pozn).2016;20(2):124-9.在EGFR突变接受TKI治疗的非小细胞肺癌患者中，吸烟会增加k-RAS突变的风险，导致治疗失败，影响患者的预后。第四十二页，共48页。第四十三页，共48页。第四十四页，共48页。§4吸烟对肺癌治疗的影响LiD,etal.CigarettesmokeextractexposureinducesEGFR-TKIresistanceinEGFR-mutatedNSCLCviamediatingSrcactivationandEMT.LungCancer.2016