第十三章内分泌系统的结构与功能

第一节内分泌系统的组成和结构一、内分泌系统的组成机体具有内分泌功能的细胞称为内分泌细胞。由内分泌细胞组成的细胞群或者具有内分泌功能的组织称为内分泌组织。由内分泌组织构成并主要行使内分泌功能的器官称为内分泌腺（无排泄管，又称无管腺）。体内主要的内分泌腺体有垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、松果体、胸腺等（如图）。现在是1页\一共有115页\编辑于星期四内分泌腺：细胞相对集中，如甲状腺、肾上腺等内分泌细胞：细胞相对分散，如促胰液素、胃泌素等。兼有内分泌功能的细胞：如下丘脑的某些神经细胞，即神经激素。内分泌内分泌腺激素靶细胞内分泌生物活性物质血循环现在是2页\一共有115页\编辑于星期四二、主要内分泌腺的结构

甲状腺位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，是人体内最大的内分泌腺。重约20-30g，H形，分左右两叶，中间以峡部相连。在吞咽时，可随喉上下移动。一、甲状腺现在是3页\一共有115页\编辑于星期四

甲状旁腺有上下两对，贴附在甲状腺侧叶的后面。重约50g。有的可埋于甲状腺组织内。

（二）甲状旁腺现在是4页\一共有115页\编辑于星期四（三）肾上腺：位于腹膜的之后、肾的内上方现在是5页\一共有115页\编辑于星期四（四）胰岛

胰岛是胰腺的内分泌部分，呈大小不等形状不定的细胞团。能分泌胰岛素与胰高血糖素等激素。胰岛细胞主要分为A细胞、B细胞、D细胞及PP细胞。

胸腺是机体重要的淋巴器官；位于胸骨后面，紧靠心脏；青春期前发育良好，青春期后逐渐退化，被脂肪组织所代替。

现在是6页\一共有115页\编辑于星期四第二节激素

激素是由内分泌细胞分泌，在细胞与细胞间传递信息的化学物质，是体液调节的物质基础。一、激素的分类激素的种类繁多，按其化学性质主要可分为三大类：1.含氮激素：蛋白质激素：主要有胰岛素、甲状旁腺激素、腺垂体激素等；肽类激素：下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素、胃肠激素、NPs等；肽类和蛋白质类激素易被胃肠消化液分解破坏，一般不宜口服。胺类激素—肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。2.类固醇（甾体）激素：肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生物：1,25-二羟维生素D3)。类固醇激素都是由胆固醇合成的，可以口服。3.固醇类激素:

维生素D3现在是7页\一共有115页\编辑于星期四表13-1主要激素及其来源8现在是8页\一共有115页\编辑于星期四激素的生理作用1.维持内环境稳态2.调节新陈代谢。3.促进细胞的增殖与分化，调节生长发育。4.影响神经系统的发育和功能。5.调控生殖过程。现在是9页\一共有115页\编辑于星期四二、激素作用的共同特点1.信息传递作用:是化学性传递。增强或减弱原有的生理功能,不产生新的作用。2.相对特异性：体内大部分激素作用的范围是比较广泛的，但有些激素只选择性地作用于某些器官组织和细胞，此称为激素的相对特异性,被激素选择性作用的组织称为靶组织。3.生物作用的高效性激素+受体→酶促反应（高效生物放大系统）血液中h的浓度一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1μgCRH→腺垂体释放1μgACTH→肾上腺皮质分泌40μg糖皮质激素=放大400倍。4.在靶细胞水平的相互作用协调作用、拮抗作用、允许作用节律性分泌周期性：日节律、月节律、年节律代谢失活

半衰期：血液中各种激素活性消失一半所需的时间。多数10~30min，短则数秒（NE）、长则数日（T3、T4）。现在是10页\一共有115页\编辑于星期四激素的高效作用11现在是11页\一共有115页\编辑于星期四1.协同作用：作用相加或增强生长素→[血糖↑]←糖皮质激素2.拮抗作用：不同激素发挥相反生理效应胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素3.允许作用：有的激素本身不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另一激素的作用明显加强。

如：GC对NE

如糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但在它存在的条件下，NE的缩血管效应就明显增强.机制:平滑肌细胞膜NE受体增加;促进细胞内cAMP增加。在靶细胞水平的相互作用现在是12页\一共有115页\编辑于星期四激素分泌的周期性有日节律、月节律、季节律、年节律。

ACTH分泌的日节律现在是13页\一共有115页\编辑于星期四三、激素的作用机制

激素受体：指靶细胞上能识别并专一性结合某种激素，继而引起各种生物效应的功能蛋白质。▼激素受体的分类

细胞膜受体：G蛋白耦联受体和酪氨酸蛋白酶受体。结构分为：膜外区段、质膜部分和膜内区段

细胞内受体：分为胞浆受体和核受体。结构分为：激素结合结构域、DNA结合结构域和转录激活结构域激素→受体（靶细胞）→生物效应现在是14页\一共有115页\编辑于星期四（一）含氮类激素的作用机制——第二信使学说

激素（第一信使）+胞膜受体→激活膜内腺苷酸环化酶↓

生物效应蛋白激酶←胞内cAMP

↑

磷酸化（第二信使）第二信使：

cAMP、cGMP、Ca2、三磷酸肌醇、二酰甘油蛋白激酶（PKA）、蛋白激酶C（PKC）、蛋白激酶G（PKG）现在是15页\一共有115页\编辑于星期四（二）类固醇激素的作用机制——基因表达学说

激素（第一信使）+胞浆受体

→

核受体（核膜）↓

生物

生成新的mRNA

←

调控DNA的转录过程

效应

诱导蛋白质合成

（调节基因表达）

现在是16页\一共有115页\编辑于星期四（三）靶细胞激素受体的敏感性影响激素与受体间的相互作用的因素：①血中激素的浓度；②靶细胞的受体密度；③激素与受体的亲和力；

结果：上调；下调一种激素对另一种激素的受体的影响孕激素：子宫内膜雌激素受体减少；雌激素：细胞内孕激素受体增多17现在是17页\一共有115页\编辑于星期四拓展：激素的分泌与运输激素是在细胞之间传递信息的化学物质。按传递方式的不同分为：1.远距分泌：激素→血液运输→靶组织（远距离）2.旁分泌：激素→组织液→靶组织（邻近）3.自分泌：内分泌细胞→激素（局部扩散）4.神经分泌：神经激素→轴浆→末梢释放现在是18页\一共有115页\编辑于星期四现在是19页\一共有115页\编辑于星期四四、激素分泌的调节（一）激素分泌的轴系反馈调节（二）神经调节（三）精神活动对激素分泌的调节（四）其他因素对激素分泌的影响现在是20页\一共有115页\编辑于星期四第三节下丘脑与垂体的结构与功能联系垂体位于间脑腹侧，通过垂体柄与下丘脑联系。由腺垂体和N垂体组成，后者与下丘脑有直接联系。垂体腺垂体神经垂体前部（前叶）中间部结节部漏斗神经部（后叶）

现在是21页\一共有115页\编辑于星期四下丘脑神经垂体下丘脑垂体束下丘脑促垂体区腺垂体垂体门脉一、下丘脑与垂体的结构联系视上核室旁核现在是22页\一共有115页\编辑于星期四垂体门脉系统：垂体A进入正中隆起，形成初级毛细血管网，再汇成几条微静脉（垂体门脉）进入腺垂体，形成次级毛细血管网。是下丘脑与腺垂体功能联系的结构基础。（一）下丘脑与腺垂体的联系——垂体门脉现在是23页\一共有115页\编辑于星期四下丘脑－腺垂体（垂体门脉）

调节性多肽

腺垂体

垂体门脉系统

生长激素催乳素促黑激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促性腺激素视交叉上核腹侧内核室周核弓状核正中隆起等促垂体区现在是24页\一共有115页\编辑于星期四（二)下丘脑与神经垂体的联系——下丘脑垂体束

视上核（主泌ADH）下丘脑垂体束

神经垂体→释放入血

室旁核（主泌

OXT）轴浆运输神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素，是贮存和释放激素的部位。

现在是25页\一共有115页\编辑于星期四二、下丘脑促垂体区分泌的调节肽由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌的肽类激素，其主要作用是调节腺垂体的活动，称为下丘脑调节肽。现在是26页\一共有115页\编辑于星期四下丘脑调节肽

种类英文缩写化学性质主要作用促甲状腺激素释放激素TRH三肽促进TSH释放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素GnRH十肽促进LH与FSH释放(以LH为主)生长素释放抑制激素GHRIH十四肽抑制GH释放，对LH,FSH,TSH

（生长抑素）PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素GHRH四十四肽促进GH释放促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽促进ACTH释放促黑(素细胞)激素释放因子MRF肽促进MSH释放促黑(素细胞)激素释放MIF肽抑制MSH释放抑制因子催乳素释放因子PRF肽促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF多巴胺？抑制PRL释放下丘脑调节肽的化学性质与主要作用现在是27页\一共有115页\编辑于星期四三、腺垂体分泌的激素

腺垂体是体内最重要的内分泌腺。它可分泌七种激素

生长素growthhormone,GH

催乳素

prolactin，PRL

促黑激素

melanophorestimulatinghormone，MSH

促甲状腺激素

throidstimulatinghormone,TSH

下丘脑-垂体-甲状腺轴

促肾上腺皮质激素

adrenocorticotropichormone，ACTH

下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴

促性激素

卵泡刺激素

folliclestimulatinghormone，FSH

黄体生成素

luteinizinghormone，LH

下丘脑-垂体-性腺轴

现在是28页\一共有115页\编辑于星期四（一）生长激素（GH）现在是29页\一共有115页\编辑于星期四生长素的作用机制：生长素（GH）生长素介质（somatomedin,SM）又称为胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)诱导产生肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体软骨、骨骼肌等细胞上的IGF-Ⅰ受体促进生长发育、促进物质代谢注1：

GH的促生长作用是通过IGF－Ⅰ实现的。现在是30页\一共有115页\编辑于星期四生长素分泌的调节1）下丘脑对GH分泌的双重调节

GHRH（生长素释放激素）——促进其分泌

GHRIH（生长抑素）——抑制其分泌2）反馈调节（见图）3）影响GH分泌的其他因素睡眠：觉醒＜睡眠，入睡60分钟左右达高峰代谢：血糖↓，GH分泌↑氨基酸、脂肪酸↑，GH分泌↑运动、应激刺激GH分泌↑甲状腺激素、雌激素GH分泌↑现在是31页\一共有115页\编辑于星期四现在是32页\一共有115页\编辑于星期四（二）催乳素（PRL）：含有199个氨基酸的多肽催乳素的作用：主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳，调节月经周期。1）对乳腺及泌乳的作用

青春期：促进乳房发育主要是雌激素作用，PRL与其他激素起协调作用。

妊娠期：PRL使乳房发育，具备泌乳能力但并不泌乳。

分娩后：PRL发挥催乳（始动）并维持乳腺泌乳的作用。2）影响机体免疫功能

促进B细胞分泌抗体，刺激巨噬细胞的吞噬功能3）影响胎儿生长发育

调节羊水量和渗透压现在是33页\一共有115页\编辑于星期四PRL的分泌调节：

下丘脑PRFPIF

腺垂体

PRL吸吮乳头(神经内分泌反射）应激刺激TRH⑴下丘脑激素：⑵吸吮乳头反射：⑶应激刺激：（4）TRH注：对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。PIF一般认为是DA。现在是34页\一共有115页\编辑于星期四四、神经垂体释放的激素神经垂体有两种激素：血管升压素（vasopressin,VP或antidiuretichormone,ADH）催产素(oxytocin,OXT)(一）血管升压素的作用（ADH）

血管升压素受体V1：血管平滑肌

V2：肾小管1.收缩血管：大剂量（脱水或失血时）ADH分泌过多时，与血管平滑肌的V1a受体结合，收缩血管，升高血压。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致ADH水平急剧升高的情况下。2.抗利尿：生理剂量（正常生理状态）ADH与远曲小管和集合管管周膜V2受体结合，通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内镶嵌在管腔膜细胞膜上，使其水通道增多，水重吸收增多，尿量减少。现在是35页\一共有115页\编辑于星期四（二）催产素（OXT):具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主1.对乳腺的作用（哺乳期）1）射乳反射：神经冲动→下丘脑-神经垂体→催产素→肌上皮细胞收缩→乳汁排出射乳反射是条件反射（吸吮乳头、婴儿啼哭等）2）维持哺乳期乳腺不致萎缩的作用。

2.对子宫的作用：对妊娠子宫分娩时有强烈的收缩作用，又叫缩宫素。

促进子宫平滑肌收缩：妊娠末期子宫平滑肌对OXT敏感,

分娩时,胎儿刺激子宫颈引起OXT↑加强子宫收缩,OXT不发动分娩，子宫收缩。

子宫对催产素的敏感性：雌激素（+），孕激素（-）现在是36页\一共有115页\编辑于星期四OXT的分泌调节：

(1)吸吮乳头引起的泌乳：N-体液反射(射乳反射,神经内分泌反射)：

(2)分娩时产道受到压迫引起的泌乳：N-体液反射：吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OXT合成分泌↑现在是37页\一共有115页\编辑于星期四合成储存、释放运输神经垂体激素现在是38页\一共有115页\编辑于星期四第四节主要内分泌腺的功能现在是39页\一共有115页\编辑于星期四

人体内最大的内分泌腺，重约20-30g一甲状腺现在是40页\一共有115页\编辑于星期四（一）甲状腺基本结构

主要由许多甲状腺腺泡和腺泡旁细胞组成。腺泡细胞是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位，而腺泡旁细胞分泌降钙素。（二）甲状腺激素的合成甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（T3）（TH）甲状腺素，即四碘甲状腺原氨酸（T4）。合成甲状腺激素的原料：碘和酪氨酸。后者体内可以合成，前者必须依靠食物供给。在腺体或血液中T4的含量永远超过T3，但T3的活性比T4强约10倍。

现在是41页\一共有115页\编辑于星期四现在是42页\一共有115页\编辑于星期四

甲状腺激素合成过程分为4步：1.甲状腺球蛋白的合成与储存

在甲状腺滤泡上皮细胞内合成，最后释放到滤泡腔中，称为滤泡内储存的胶质。2.甲状腺腺泡聚碘与I-的活化聚碘是逆电化学剃度的继发性主动转运

I-

在过氧化酶的作用下变成I23.酪氨酸碘化甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子可被碘原子取代或碘化，生成MIT和DIT4.MIT和DIT的偶联两DIT耦联T4；一个MIT与一个DIT发生耦联，形成T3。现在是43页\一共有115页\编辑于星期四2、甲状腺滤泡聚碘

甲状腺上皮细胞摄入I-是主动过程。原因有3个：①血中I-浓度比甲状腺内低20-25倍。②甲状腺上皮细胞膜电位为-50mv③甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”继发性主动转运的。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。泵I-I-摄碘-50mV“碘泵”的摄碘实际上是Na+-K+泵活动提供能量完成的，∴是继发性主功转运。ClO4-、SCN-能与I-竞争转运。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖现在是44页\一共有115页\编辑于星期四

I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。

I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。

如果先天缺乏甲状腺过氧化酶(TPO)，I-不能活化→甲状腺激素合成障碍→甲状腺肿。

I-I或I2过氧化酶+TG-酪氨酸-H3、酪氨酸碘化甲状腺球蛋白(TG)酪氨酸残基上的氢原子被活化碘取代，生成MIT

和DIT

。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。TG-酪氨酸-I(MIT)过氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化现在是45页\一共有115页\编辑于星期四4、MIT和DIT的偶联

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)过氧化酶偶联(缩合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT

上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)→阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。

上述的活化、碘化和偶联(缩合)，都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。其中T4∶T3≈20∶1，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT↑从而T3↑。现在是46页\一共有115页\编辑于星期四甲状腺激素的合成与释放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵摄碘I-I或I2腺泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO缩合贮存胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体现在是47页\一共有115页\编辑于星期四

(三)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢

1、贮存：以胶质形式存储

合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内（细胞外）。贮量较大（贮量T4＞T3），可供机体利用50～120天之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。2、释放

当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。现在是48页\一共有115页\编辑于星期四

3、运输

T3、T4释放入血后，以结合状态和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99％以上)，T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。正常成人血清中T4浓度为51～142nmol/L，T3浓度为1.2～3.4nmol/L。现在是49页\一共有115页\编辑于星期四4、代谢：大部分被小肠液分解，随粪便排出。

T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20％在肝脏、80％在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脱碘→MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其产热效能仅占T4的5%)影响T4在组织中的生物作用。现在是50页\一共有115页\编辑于星期四（四）甲状腺激素的生物学作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢,使产热↑、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。

1.产热效应：

T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。1mgT4产热约4300kJ，提高BMR28%T3的产热作用＞T4

其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性↑有关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。

甲亢：产热量↑BMR↑怕热多汗、食欲↑

甲减：产热量↓BMR↓喜热恶寒，食欲↓现在是51页\一共有115页\编辑于星期四2.对物质代谢的影响1）蛋白质代谢：

生理剂量：促其合成（正氮平衡），对儿童的生长发育十分重要。大剂量：促其分解（负氮平衡）

甲亢：分解↑，肌肉疲乏无力，骨质疏松、血钙增加

甲减：合成↓，粘液性水肿（组织间粘蛋白↑）2）糖代谢：

a.消化道吸收↑，肝糖原分解↑，糖原合成↓

b.糖的利用↑，促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的升血糖作用。

升血糖作用＞降血糖作用

甲亢：血糖升高，有时出现糖尿（分解↑）

甲减：血糖↓（合成↓）现在是52页\一共有115页\编辑于星期四

3）脂肪代谢：

T3与T4促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。

既使肝组织摄取乙酸合成胆固醇，更能增强胆固醇分解。

胆固醇合成＜胆固醇分解

甲亢：血胆固醇↓甲减：血胆固醇↑通过促进代谢而间接促进消化

甲亢：食欲亢进、消瘦

甲减：食欲不佳现在是53页\一共有115页\编辑于星期四3.对生长发育的影响可促进组织特别是脑、骨骼的生长发育和成熟。

胎儿期、婴儿期缺乏T4、T3可患呆小症（克汀病）表现为：脑：幼儿--智力低下

骨骼：长骨生长迟缓、身材矮小、牙齿发育不全

预防呆小症：妊娠期注意补充碘（缺碘地区）

治疗呆小症：出生后三个月之前即应补充T4、

T3，过迟则难以奏效。

现在是54页\一共有115页\编辑于星期四4.其他作用

（１）对神经系统的影响幼儿：促进其发育成熟成年人：提高其兴奋性

甲亢：兴奋性↑烦躁、易激动、注意力不集中、失眠、多梦、肌肉震颤

甲减：兴奋性↓言语、行动迟缓、表情淡漠、嗜睡、记忆力减退（２）对心血管系统的影响

T4、T3能使心率↑，心缩力↑，心输出量↑。能增加心肌细胞膜上的β受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成，促进肌质网Ca2+释放↑，增强心肌收缩力。

现在是55页\一共有115页\编辑于星期四甲亢：出汗、消瘦肌无力突眼现在是56页\一共有115页\编辑于星期四现在是57页\一共有115页\编辑于星期四促进生长发育：尤其是骨骼和脑幼年缺乏：呆小症现在是58页\一共有115页\编辑于星期四现在是59页\一共有115页\编辑于星期四（地方性甲状腺肿）为什么饮食中长期缺碘会导致甲状腺肿？现在是60页\一共有115页\编辑于星期四㈠下丘脑|腺垂体|

甲状腺轴（五）甲状腺功能的调节㈡甲状腺自身调节下丘脑生长抑素生长素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠

应激㈢自主神经对甲状腺的影响现在是61页\一共有115页\编辑于星期四内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈

生长抑素生长素皮质醇

？—

下丘脑

—1.下丘脑-腺垂体-甲状腺轴（1）TRH的作用下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。

雌激素

影响腺垂体分泌TSH的因素还有：

生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH；

雌激素增强腺垂体对TRH的反应。现在是62页\一共有115页\编辑于星期四

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈？—

下丘脑

—（2）TSH的作用

TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。当TSH与甲状腺腺细胞膜上的TSH受体结合后，通过cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促进T3、T4合成与释放。

内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠交感神经

现在是63页\一共有115页\编辑于星期四

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈？—

下丘脑

—（3）T3、T4的反馈调节

血液中游离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：①诱导某种抑制性蛋白质的合成→TSH的合成与释放↓；②抑制TRH受体的合成→TRH受体数量↓→TRH作用↓。从而保持血中T3、T4浓度相对恒定。内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠

→T3、T4的合成和释放↓→T3、T4的负反馈作用↓→TSH的合成与释放↑→甲状腺代偿性增生、肿大,引起地方性甲状腺肿。长期缺乏碘现在是64页\一共有115页\编辑于星期四现在是65页\一共有115页\编辑于星期四现在是66页\一共有115页\编辑于星期四2.甲状腺的自身调节☆

概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身调节摄碘及合成、释放甲状腺素的功能，称为自身调节。血碘浓度过高时，可抑制甲状腺激素的合成与释放；当摄，碘不足时，则产生相反的变化。

现在是67页\一共有115页\编辑于星期四

给人大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。碘剂的这一作用被用于甲状腺术前的准备。☆效应：●

当血碘浓度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲状腺的摄碘能力：开始下降→消失

甲状腺激素：合成、释放降低。注：过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-Chaikoff效应。

●若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。☆

临床：现在是68页\一共有115页\编辑于星期四3.自主神经对甲状腺的影响：交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放，副交感神经兴奋作用相反。交感–肾上腺能纤维(+)NE

α、β受体结合

T3

、T4合成、释放↑

副交感–胆碱能纤维(+)AchM受体结合

T3、T4分泌↓

现在是69页\一共有115页\编辑于星期四二、甲状旁腺及调节钙代谢的激素甲状旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）由甲状旁腺主细胞合成分泌降钙素（calcitonin,CT）由甲状腺C细胞分泌1，25-二羟维生素D3

由皮肤中7-脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转化而来，也可由动物性食物中获取。

这三种物质共同调节钙、磷代谢，控制血浆中的钙、磷水平。现在是70页\一共有115页\编辑于星期四（一）甲状旁腺激素（PTH）的作用

升高血钙、降低血磷

①骨：促进骨钙入血，使血钙升高

1）快速效应：PTH作用数分钟，能迅速提高骨膜对Ca2+的通透性，骨液中的Ca2+进入细胞内，进而使骨细胞膜上的Ca2+泵活动增强，Ca2+入血。

Ca2+PTH

Ca2+泵骨质骨膜细胞外液→血钙↑

(屏障）

2）延缓效应：

溶解骨组织：在蛋白水解酶的作用下，溶解骨质。

分泌乳酸，使骨盐溶解

促进骨细胞钙外流；促进破骨动员骨钙入血。现在是71页\一共有115页\编辑于星期四②肾：促进肾远球小管对钙的重吸收，升高血钙

抑制肾近球小管磷的重吸收，降低血磷

③肠提高肾内1-羟化酶的活性，活化VitD3，促进小肠吸收CaPTH25-OH-D31,25-(OH)2-D31α-羟化酶（肾）↓

促进小肠对钙、磷的吸收现在是72页\一共有115页\编辑于星期四（二）降钙素(CT)

由甲状腺C细胞分泌,含有两个硫键的32肽；血清正常浓度10～20ng/L。能降低血钙和血磷对骨的作用：抑制破骨细胞，减弱溶骨，钙、磷释放↓

增强成骨细胞，增强成骨，钙、磷沉积。

对肾的作用：抑制肾小管对钙、磷的重吸收。现在是73页\一共有115页\编辑于星期四（三）1，25-二羟维生素D3（钙化磷）1.人动物的VitD源脱H日光紫外线胆固醇7-脱氢胆固醇VitD3（无活性）2.活化25-羟化酶系1-羟化酶系VitD325-OH•D31-25-(OH)2•D肝线粒体肾线粒体3.功能①促进小肠粘膜对钙的吸收②调节骨钙的沉积和释放：骨盐沉积（成骨）骨钙动员（溶骨）③促进肾小管对钙、磷的重吸收

小儿维生素D3缺乏时，主要引起骨骼钙化障素小儿维生素D3缺乏时，主要引起骨骼钙化障碍，现在是74页\一共有115页\编辑于星期四作用破骨细胞的活动→溶骨作用成骨细胞的活动→成骨作用肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷肠粘膜吸收钙1,25-(OH)2-D3CTPTH++++++++-----PTH→升高血钙、降低血磷。CT→降低血钙、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→升高血钙、升高血磷。

总结一、影响钙、磷激素的作用+现在是75页\一共有115页\编辑于星期四因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----总结二、影响钙、磷的激素的调节血钙血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生长素、催乳素糖皮质激素儿茶酚胺、CT进食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生长抑素、血[Mg2+]↑-现在是76页\一共有115页\编辑于星期四三、胰岛胰岛细胞可分为五种类型：A细胞：占20%，分泌胰高血糖素（glucagon）

B细胞：占75%，分泌胰岛素(insulin)

δ细胞：占5%，分泌生长抑素

PP细胞：很少。分泌胰多肽(pancreaticpolyeptide)D细胞：更少。生长抑制现在是77页\一共有115页\编辑于星期四（一）胰岛素

1965年我国生化学家首先人工合成胰岛素。成为人类历史上第一次人工合成生命物质的伟大创举。现在是78页\一共有115页\编辑于星期四1.胰岛素的生物学作用（促进合成代谢，降低血糖）（1)调节糖代谢降低血糖促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用；促进葡萄糖转变为脂肪酸；抑制糖异生，使血糖的来源减少；

促进糖原合成:肝细胞→肝糖原、肌细胞→肌糖原、脂肪细胞→脂肪

分泌过多：血糖迅速下降，引起胰岛素休克。现在是79页\一共有115页\编辑于星期四（2）调节脂肪代谢（降低血脂）促进脂肪合成和贮存，抑制脂肪分解。促进肝合成脂肪酸并进入脂肪细胞中贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和α-磷酸甘油→甘油三脂→储存于脂肪细胞中，抑制脂肪分解。（3）调节蛋白质代谢（促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解）

促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成，抑制蛋白分解和肝糖异生，与生长素共同促进机体生长发育。胰岛素是人体内唯一降低血糖的激素，是唯一同时促进三大物质合成的激素。现在是80页\一共有115页\编辑于星期四2.胰岛素分泌的调节影响因素：①血糖浓度②氨基酸③脂肪酸和酮体④胃肠通道激素及胰高血糖素⑤迷走神经现在是81页\一共有115页\编辑于星期四胰岛素↓蛋白质分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮尿酸中毒昏迷脱水体重↓口渴多饮高渗性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饥饿感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓胰岛素缺乏时的表现（三多一少症状）＞肾糖阈现在是82页\一共有115页\编辑于星期四

糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。糖尿病(血糖)一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。国外给它的别名叫"沉默的杀手"，特别是"成人型糖尿病"。国内对糖尿病的病征通常称作“高血糖”，与高血压、高血脂一同称为“三高”，是需要健管家进行慢性病健康管理的主要病种之一。现在是83页\一共有115页\编辑于星期四糖尿病患者为什么会出现糖尿和多尿?

糖尿病患者血糖浓度高，当血糖浓度超过肾糖阈时，肾小球滤过的葡萄糖将不能全部由近球小管重吸收，而其他部位的小管又无重吸收葡萄糖的能力，导致终尿中出现葡萄糖，即糖尿。因为小管液葡萄糖的存在，使小管液溶质浓度升高.渗透压升高，妨碍了水的重吸收，从而出现渗透性利尿现象，引起多尿。现在是84页\一共有115页\编辑于星期四糖尿病“三多一少”症状是什么?

（1）多尿：患者因高血糖，肾小球滤出糖不能完全被肾小管再吸收，形成一种高渗性利尿，排尿愈多，尿量愈多，每日总尿量可达4000~6000ml上，与血糖、酮尿成正比。当酮症酸中毒时，钾钠离子回吸收也发生障碍，多尿更严重。血中过多的葡萄糖随尿排出体外，24小时中可排出葡萄糖达50~100g，严重时可达600g以上。

（2）多饮：由于患者血糖过高，导致细胞内脱水，水分丢失过多，故刺激下丘脑口渴中枢，出现渴感，口腔干燥、舌红、耳痛，故饮水过多，每日可饮水多达4000~6000ml。

（3）多食：由于机体不能有效地利用葡萄糖作为能量来源，严重时每日可失糖600g以上，或血糖过高刺激胰岛素分泌。因而，机体处于半饥饿状态、能量缺乏，引起食欲亢进。甚至每天5~6餐，主食0.5~0.75kg仍不能充饥。

（4）体重下降：肌体不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白质分解加强，出现高渗透性利尿，“强迫”排尿而失水过多，严重消耗，呈负氮平衡，机体逐渐消瘦，体重下降。现在是85页\一共有115页\编辑于星期四1、胰岛素分泌不足——血液中的葡萄糖利用减少——过多的葡萄糖积聚在血液中——血糖升高——超过肾糖域——出现尿糖——尿中渗透压升高——渗透性利尿——尿量增加——多尿；

2、多尿——体液丢失过多——循环血量减少——刺激丘脑口渴中枢——口渴——多饮；

3、胰岛素分泌不足——胰岛素数量减少——葡萄糖进入细胞代谢受阻——细胞本身缺乏能量——刺激大脑皮层——摄食中枢——饥饿感增加——多食；

4、胰岛素分泌不足——胰岛素数量减少——葡萄糖进入细胞代谢受阻——细胞本身缺乏能量——动员蛋白质、脂肪加速分解提供能量，满足机体需要——体内大量的蛋白质、脂肪分解——消瘦；

5、大量脂肪分解——乙酰乙酸、β-羟丁酸增加——血酮体增加——尿酮体增加——酮症。

现在是86页\一共有115页\编辑于星期四（二）胰高血糖素（促进分解代谢）胰高血糖素的主要作用1）糖代谢：升高血糖抑制组织细胞对葡萄糖的摄取和利用；促进糖原分解和糖异生。2）脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。3）蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。另外，可促进胰岛素和胰岛生长抑素的分泌。

药理剂量可增强心肌的收缩力。现在是87页\一共有115页\编辑于星期四小结：体内血糖的来源与去路1.血糖的三大来源①主要来源：食物淀粉的消化和吸收②短期禁食：血糖来自肝糖原的分解③长期饥饿：主要来自肝脏的糖异生作用2.血糖的五个去路①主要去路：经循环送至全身组织细胞氧化供能②送至肝脏，肌肉以糖原形成贮存③血中的G转为戊糖，参与核酸构成④G在肝脏转变为脂肪酸，贮存于脂肪细胞中⑤当血糖浓度超过肾糖阈时，G还可以糖尿的形式随尿排出现在是88页\一共有115页\编辑于星期四

四肾上腺肾上腺肾上腺皮质肾上腺髓质球状带束状带网状带现在是89页\一共有115页\编辑于星期四（一）肾上腺皮质

球状带：盐皮质激素(醛固酮为主)

束状带：糖皮质激素(皮质醇为主)

网状带：性激素(脱氢异雄酮/雌二醇)这三种激素都是类固醇衍生物，故统称为甾体激素。肾上腺皮质是维持生命所必需的内分泌腺。1.肾上腺皮质的组织机构现在是90页\一共有115页\编辑于星期四→血糖浓度↑2.糖皮质激素（1）对物质代谢的影响

糖：以促进肝糖异生，升高血糖

促进肝糖原异生

抑制胰岛素与受体结合（外周组织对糖的摄取和利用↓）糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。

糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。(糖尿病患者慎用糖皮质激素)现在是91页\一共有115页\编辑于星期四蛋白质促进肝外组织(特别肌肉)

蛋白质的分解，抑制蛋白质合成。

分泌过多：生长停滞，肌肉萎缩、皮肤变薄、骨质疏松，淋巴组织萎缩等。

创口愈合延缓现象现在是92页\一共有115页\编辑于星期四脂肪

促进脂肪组织分解（四肢）促进脂肪组织合成

(面、颈、肩、胸腹部）皮质功能亢进，改变体脂分布:

“满月脸、水牛背、水桶腰”，称向心性肥胖(Cushing综合征)

。现在是93页\一共有115页\编辑于星期四满月脸现在是94页\一共有115页\编辑于星期四升糖解蛋移脂现在是95页\一共有115页\编辑于星期四（2）对水盐代谢的影响

抑制ADH的分泌、增加滤过率GFR，调节水平衡、具有轻度保钠排钾作用。肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。（3）对血细胞的影响

红细胞↑血小板↑增强骨骼造血功能，当糖皮质激素增多时，病人红细胞↑，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。

嗜中性粒细胞↑动员边缘血细胞进入血液循环

淋巴细胞↓(萎缩)抑制淋巴细胞DNA合成

嗜酸性粒细胞↓促进网状内皮细胞吞噬功能，分解嗜酸性粒细胞现在是96页\一共有115页\编辑于星期四（4）对血管的影响

▼提高血管平滑肌对NE的敏感性（允许作用），

有利于提高血管的张力和维持血压。

▼降低毛细血管的通透性，有利于维持血容量。去甲肾上腺素糖皮质激素血管平滑肌血管收缩现在是97页\一共有115页\编辑于星期四（5）在应激反应中的作用

应激刺激：能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加的各种刺激。（如感染、中毒、创伤、失血等）应激反应：机体遭受有害刺激时,导致下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴活动增强,使机体摆脱危险和困境的反应。应激反应是非特异性反应，能增加机体对有害刺激的耐受力。CRH——ACTH——糖皮质激素现在是98页\一共有115页\编辑于星期四高水平血糖+允许作用（增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性）应激！摆脱困境现在是99页\一共有115页\编辑于星期四（6）其他作用增强骨骼肌收缩力。促进骨的分解。提高胃腺细胞对迷走神经和促胃液素的反应性

诱发或加剧胃酸、胃蛋白酶原的分泌↑

消化性溃疡胃粘液、胃粘膜的屏障作用↓

药理剂量的糖皮质激素还具有抗炎、抗过敏、抗