富马酸伊布利特幻灯课件

度可平®

富马酸伊布利特快速、安全转复房颤、房扑4条通过国家GMP认证的生产线：冻干粉针生产线、小容量注射剂、固体口服制剂、中药提取等。4大系列产品:中药抗肿瘤药、麻醉药、心脑血管用药、抗感染药等获得7项国家发明专利。浙江九旭药业有限公司简介主要产品：鸦胆子油乳注射液：国家优质优价品种富马酸伊布利特注射液：二类新药注射用克林霉素磷酸酯：质量标准最高银杏酮酯滴丸——国内独家品种注射用盐酸丁卡因——专利首仿国家火炬计划重点高新技术企业、浙江省专利示范企业2010年房颤指南2023/4/75心房颤动的药物复律

I类指证推荐氟卡胺、多菲利特、普洛帕酮、伊布利特

IIa类指证：

1.口服或静脉胺碘酮

2.无病窦和房室结功能不良、束支阻滞、QT延长、Brugada综合征或器质性心脏病者的院外复律可顿服普洛帕酮或多菲利特。房扑复律时，先用β阻滞剂、钙拮抗剂预防快速房室传导。IIb类指证：奎尼丁或普卡胺转复房颤的作用不确定2010AHA/ACC/ESC指南建议转律的首选药物(Ⅰ类适应证)：氟卡尼(2mg/kg，＞10min静脉推注)，普罗帕酮(2mg/kg,10～20min静脉推注)伊布利特(1mg，＞10min静脉推注)胺碘酮、决奈达龙、索他洛尔。2023/4/77富马酸伊布利特研发Ⅲ类抗心律失常药，伊布利特的结构与索他洛尔相似,均是甲基磺酰胺的衍生物。1996年被美国FDA批准用于新近（0-90天）发生的持续性房颤和房扑的快速复律，其后在德国等11个国家上市。2006年美国心脏病学会(ACC)/美国心脏学会(AHA)/欧洲心脏病学会(ESC)批准为治疗持续性房颤的一线药物。2007年在我国上市。2010浙江九旭药业的度可平上市。2023/4/79

心脏电生理作用1.窦房结水平

降低窦房结细胞的自律性，延长动作电位的时程，轻度减慢窦性心率。2.心房水平

延长心房肌的有效不应期及单相动作电位时程,降低直流电转复房颤的能量

PharmacolExpTher,1998；285(1):135~142

EuropJPharmarcol.,2000:281~288

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心脏电生理作用3.房室结水平（对房室结的作用强于窦房结）

延长房室结的单相动作电位时程

延长房室结和希浦系的有效不应期4.心室水平

延长心室肌的有效不应期、心室肌动作电位时程和QTc间期，对女性QTc间期的延长作用强于男性。

Circulation,1996；94:1613~1621

EuropJPharmarcol.,2000:281~288

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心脏电生理作用5.对心房肌的作用明显强于心室肌：

心房肌的有效不应期延长90～110％

心室肌的有效不应期延长10～20%

PharmacolExpTher,1998；285(1):135～142

Pace.2001;24:816-8232023/4/713药代动力学1.分布迅速：药物动力学与剂量呈线性相关。静脉用药后迅速分布于细胞外液,血浆分布容积为6.6～13.4Ｌ/min。2.

80%通过肝脏代谢，代谢产物基药物与血浆蛋白结合本无药理作用。主要通过尿液排出体外。3.体循环廓清率高,半衰期2～12h，平均6h4.人体静脉滴注伊布利特所致的ＱＴ间期延长,与用药剂量、血药浓度和给药速度有关。ＱＴ间期延长峰值出现在滴注结束时,2～6ｈ后又恢复至基线值,即用药前水平。

药物相互作用1.代谢不受地高辛、钙离子拮抗剂及β阻滞剂影响2.本品与华法令、β受体阻断剂、钙离子拮抗剂无相互作用。3.代谢不受年龄、性别、左心室功能及心律失常种类的影响。4.对心率、血压及其他血流动力学指标无明显影响,伊布利特无明显负性肌力作用,静脉滴注后原有心功能不良者心排出量、肺动脉压、肺毛细血管楔压等均无明显变化。2023/4/715度可平®适应证1、转复90天内发生的房扑和房颤；2、转复围手术期的房扑和房颤；3、直流电转复前使用伊布利特能提高抢救成功率。伊布利特的临床应用自2006年ACC/AHA/ESC房颤指南推荐以来，一直在国外和中华医学会房颤转律指南的一线药物：90天内发生的房颤和房扑复律；药物强化直流电转复治疗；外科术后出现的房颤、房扑的转复——对心脏搭桥术后、导管消融术中、术后的房颤和房扑安全有效。用药前准备抗凝：（经食管）超声检查排除心房血栓心房颤动或心房扑动持续1周以上者，应在治疗前给予充分抗凝3周以上，活化部分促凝血酶原激酶时间aPTT达到2倍于正常值或国际标准化比值（INR）达到2.0~2.5才能接受治疗，以免转复后栓子脱落，引起体循环栓塞合并症。度可平®给药方法和剂量患者先行急性肝素化（静推1.7mg/kg肝素）；体重>60kg：富马酸伊布利特首剂1mg，加入生理盐水10ml，配成20ml溶液，10分钟缓慢匀速静脉推注完毕，如能中止房颤即为治疗成功。如未转复，可在观察10分钟后重复给药一次。体重<60kg：按0.01mg/kg用药。2023/4/721转为窦律QTc>550ms心室率<50bpm二度或二度以上房室阻滞持续性室性心动过速收缩压<90mmHg支气管痉挛度可平®终止给药指标度可平®用注意事项注射完本品后，患者应当连续用EGG监测观察4h，或者等到QTc恢复到基线。如果出现明显的节律不齐现象，应当延长监测时间。正在服用延长QT间期的药物，如吩噻嗪、三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药、和H1受体拮抗剂的患者，使用伊布利特可能增加Tdp发生的几率；慎用于：心动过缓、低钾、低镁、心室肥厚、心衰、女性（TdP的发生率女性高于男性）。2023/4/723度可平®禁忌证

1.急性心肌梗死或不稳定心绞痛2.严重充血性心力衰竭3.心室率＜55次/分4.QTc≥440ms5.二度、三度房室阻滞6.低钾血症7.严重肝肾功能损害伊布利特组：给予体重60Kg以上患者1mg，用0.9%氯化钠稀释至20ml，10min静注完毕，然后观察10min，若房扑/房颤仍未终止且QTc间期<550ms，重复同前治疗一次。盐酸普罗帕酮组：首剂给予70mg，10min静注完毕，然后观察10min，若房扑/房颤仍未终止且QTc间期<550ms，给予第二次相同剂量相同方法静注。（P=0.003）结果摘录结论转复持续90天内的心房颤动/心房扑动，伊布利特优于普罗帕酮。伊布利特注射液的主要不良反应包括一过性室性早搏和短阵室速，但无需药物特殊处理。只要掌握好适应证，排除禁忌证，用药过程进行严密监测，缓慢匀速注射药物，发生室性心动过速的危险可减少。伊布利特治疗突发房颤2008年北京奥运会期间，西班牙志愿者安东尼因“突发心慌2小时”急诊入院。患者心电图示房颤伴快速心室率150bpm，血压为110/70mmHg，给予西地兰0.4mg静脉缓推无效，静推心律平75mg后仍无效，再次静推胺碘酮150mg后，仍为房颤律，药物仅能暂时减慢心室率。最后，当缓慢静注伊布利特6分钟（给药0.6mg）时，患者房颤被终止并转为窦性心律，停药1h后未复发。患者要求出院继续回到奥运赛场工作，随访期间未见房颤复发。病例总结转复成功率高于市场原有的房颤急救药；在西地兰、普罗帕酮、胺碘酮使用后使用无效后再用也有效——与常用房颤急救药配伍禁忌少；安全性高，副作用少。伊布利特转复冠状动脉旁路移植术后新发房颤前瞻性随机单盲的临床试验,比较伊布利特与胺碘酮在转复冠状动脉旁路移植术后新发房颤中的安全性与效能。100例患者随机分2组。伊布利特组：10min内给予伊布利特1mg,若成功转复则不再给药,若未能转复则10min后重复给药一次,无论转复与否,均不再给药；胺碘酮组：首先在30min内按5mg/kg的剂量给予负荷量,在接下来的24h内以1200mg维持给药,无论转复与否,24h后均不再给药长海医院胸心外科，第二军医大学学报，2010,31（11）。结果房颤的即时转复率：伊布利特组(82%）高于胺碘酮组58%），P<0.01；转复时间效应：伊布利特组转复时间短于胺碘酮组(66minvs660min）,P<0.01；术后30d的房颤复发率：伊布利特组7.3%vs胺碘酮组6.9%,P>0.05。两组均未发生严重不良反应。伊布利特用于消融术后复发性心动过速射频消融术后复发性房速（包括左心房扑动）可高达25％，多见于消融术后数天至数周；术后新出现的房速因其心室率很难用药物控制，呈无休止发作，更易引起血流动力学变化；药物转复是术后房速的首选。静脉注射伊布利特与胺碘酮转复消融术后复发房性心动过速的对比研究。中华心律失常学杂志。2009,13（5）伊布利特用于消融术后房速消融术后24h－90d内，常规服用抗心律失常药(胺碘酮或普罗帕酮)和华法林抗凝（INR达到2－3），发生房速，持续时间1.5h~90d。治疗方法：伊布利特组：1mg伊布利特5％葡萄糖稀释至30ml，10min

静脉泵静注，观察10min，如房速未转复，再重复使用一次。胺碘酮组：150mg/次,1～2次,10min内静脉推注度可平®转复术后房速转复时间转复率胺碘酮伊布利特4h内41.7%86.4%24h内62.5%90.9%房速持续时间转复率胺碘酮伊布利特<24h66.7%100%>24h55.5%62.5%度可平®平均转复时间：（13±8）min，平均药物使用量（1.3±0.5）mg，胺碘酮平均转复时间：（36±25）min，平均转复剂量（242±54）mg。53例植入起搏器的持续性心房颤动患者，使用伊布利特治疗，其中22例成功转复为窦性心律，未出现多形性室性心动过速。

JIntCardElectrophysiol.2003,9(1):15-20.Oral等报道用伊布利特预处理对经胸电转复效果的影响的研究发现，伊布利特预处理可增加电转复的成功率。NEngJMed。

1999，

340（24）：1849-1854Chiladakis等对普罗帕酮转复失败的房颤、房扑患者应用伊布利特治疗，104例普罗帕酮转复失败的患者应用伊布利特，69例（66.3%）患者成功转复为窦性心律，其中1例患者出现Tdp，10例患者出现短暂的心动过缓。

JAmCollCardiol.2004,44(4)：859-963伊布利特临床应用的安全性度可平®

富马酸伊布利特注射液

的不良反应及处理不良反应主要为窦性心动过缓、窦性停搏、持续性或非持续性多形性室性心动过速，前二者主要出现在窦房结功能障碍的患者；持续性>30s的多形性室速要求干预终止；其他的不良反应有室性早搏、低血压、束支阻滞等（约为0.06%-2.3%）。室性早搏较常见，一般无需处理；其次是短阵室速，多持续几跳，自行转复；伊布利特的心律失常多发生于用药后1h内，2h以后出现者少见。心外副作用：最常见为恶心(<2%),还可见其他非特异性反应,如头痛、胸痛、呕吐、发热、腹泻、眩晕等。不良反应——PVT多形性室性心动过速(PTV)发生率在1%-8%，其中包括TdP(尖端扭转性室速），文献报道其发生率2%-4.3%。左室射血分数低、心力衰竭、女性、缓慢心率、低钾血症患者是发生Tdp的危险因素。有充血性心衰病史的病人PVT发生率是5.4%,而没有这种病史的发生率只有0.8％。TdP的