细辛脑临床疗效联合用药及不良反应

细辛脑注射液临床用药指南细辛脑(Asarone)，又名a-细辛脑，a-细辛醚。化学名称:2,4,5-三甲氧基-1-丙稀基苯，分子式C12H16O3,分子量：208.26。是中药石菖蒲(AcorigramineiRhizoma)的主要有效成分,石菖蒲性辛温，味苦，祖国医学认为它能化痰开窍，镇静解痉。近年来研制成功的a-细辛脑单体制剂，被证实具有消炎、平喘、祛痰等多种功效，并已逐渐应用于临床，在成人慢性咳嗽、肺心病、哮喘等方面取得了良好的效果1］。对肺炎球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的生长也有不同程度的抑制作用［2］，尤其是a-细辛脑能提高脑组织的兴奋域,减弱来自病灶的兴奋扩散,从而对癫痫的大发作治疗效果突出，可防治癫痫大发作［3］。随着对a-细辛脑研究的不断深入，在基础药理学，临床应用方面的研究有很大进展。1临床作用1.1止咳祛痰实验证明细辛脑通过增强气管纤毛运动，稀,降低痰液粘滞，易于咳出;同时对咳嗽中枢也有较强的抑制作用;从而达到显著的祛痰、镇咳目的，现已被临床实验所证实。刘露［1］等对有咳嗽、咳痰等症状的50例患儿在常规治疗的基础上辅以a-细辛脑注射液治疗,用量为0.5〜1.0mg・kg-1・d-1,稀释于5%的葡萄糖注射液中,最大量不超且能减少纤毛-粘液之间的粘附,引起分泌物增加，使浓痰变过24mg-d-1稀释于5%的葡萄糖注射液中使之成为浓度为0.01%〜0.02%，静脉滴注，其治疗组有效率达83.3%。陈国水［5］等抽取112例喘息性疾病，按1:1随机分组，其中治疗组56例,对照组56例，用量为0.5〜1.0mg•kg-1-d-1,稀释于5%或10%的葡萄糖注射液中,最大量不超过24mg•d-1稀释于5%的葡萄糖注射液，使之成为浓度为0.01%〜0102%，静脉滴注，治疗组的平均住院天数为6.5d,而对照组为9d,明显缩短，有显著差异(P<0.05)。1.2解痉平喘a-细辛脑能对抗组胺、乙酰胆碱、5-羟色胺所致气道平滑肌收缩,可松弛支气管平滑肌，减轻粘膜充血和水肿，缓解下呼吸道阻塞，是临床喘憋症状得以减轻。其解痉、平喘的机制可能是通过抑制T细胞的增殖与活化,抑制气道嗜酸性粒细胞炎症反应来抑制速发型哮喘反应。田欣［7］等对116例急性气管炎患儿进行观察，随机分为两组,治疗组63例,对照组53例,两组在年龄、性别、病程和临床症状上均无显著性差异(P>0.05)。对照组给予青霉素类药物静脉滴注，治疗组则在对照组的基础上，加用a-细辛脑注射掖0.5〜1.0mg•kg-1•d-1用5%GS稀释成0.01%〜0.02%的溶液静脉滴注，喘息较重的患儿，静脉给药8h后再给a-细辛脑注射液加入2ml生理盐水中雾化吸入一次,两组疗程均为7d。治疗组经a-细辛脑注射液佐治后，临床症状和体症减轻。陶付营［8］等对a-细辛脑辅助治疗支气管哮喘的急性发作进行观察，支气管急性发作病例46例，分为治疗组21例,对照组25例，对照组常规治疗、吸氧、输液、抗生素、等应用治疗，而治疗组在此基础上加用a-细辛脑注射液。1次16〜24mg,用5%或10%葡萄糖注射液稀释成0.01%〜0.02%的溶液静点，结果治疗组显效76119%，总有效率95.24%,对照组显效20%，总有效率64%，治疗组明显优于对照组的疗效.严健等［9］将188例喘息性支气管炎患儿随机分为对照组62例,治疗组126例，对照组按常规治疗，治疗组在常治疗的基础上家用细辛脑015〜1.0mg•kg-1•d-1,每日1次，连用3〜9d,结果治疗治疗组在咳嗽、喘息及肺部哮鸣音吸收方面均优于常规治疗组，病程也明显缩短(P<0.01)。a-细辛脑可拮抗气管致痉剂组胺和5-羟色胺引起的支气管收缩,能减少动物咳嗽次数［8］，魏楷等［11］在部分慢性阻塞性肺病(COPD)患者中进行了试用，选定60例病例，随机分为三组a-细辛脑组：20例用a-细辛脑16mg溶于100mlNS中静脉滴注，每日2次,对照组:20例用氨茶碱0.25g溶于5%葡萄糖250ml静脉滴每日1次,联用组:20例每日用a-细辛脑32mg分两次静滴，并用氨茶碱0.25g静滴。所以a-细辛脑与氨茶碱联合使用有明显的协同作用，有良好的解痉平喘作用。1.3抗菌消炎本品可抑制杀灭肺炎球菌、金黄色葡萄球菌等，可用于治疗成人、儿童细菌性肺炎和肺部感染,临床实验表明a-细辛脑与青霉素的抗菌消炎作用具有可比性，其祛痰作用远远超过青霉素，只其退热作用次于青霉素,并且不存在过敏实验的麻烦和过敏实验的危险性。王维实等［3］应用细辛脑片剂治疗148例，以60mgtidpo连服14〜21d为一个疗程。对照组:应用野马追风片治疗69例，以4片tidpo。治疗组控制率61.1%，总有效率85.8%，而对照组控制率为2715%总有效率60.9%，从数据上看明显差异。杨宏［12］将符合诊断标准支气管肺炎患儿78例随机分为治疗组46例、对照组32例。两组均予抗感染、补液、吸氧等治疗。治疗组6例在常规治疗的基础上辅以细辛脑静脉注射。结果：治疗组疗效明显，总有效率与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05〉。结论：细辛脑静脉注射治疗小儿支气管肺炎疗效可靠。由于B-内酰胺类抗生素耐药的发生率的提高，而氨基糖苷类抗生素由于起耳毒性及含含氟喹诺酮类药物对软骨的损害限制了药物在儿科临床上的应用,通过对a-细辛脑注射液治疗小儿肺炎的临床观察,以其疗效可靠、毒性小、使用方便、无副反应等特点认为值得在临床推广应用，特别是对青霉素过敏的患儿。a-细辛脑能有效的控制肺部感染，改善心肺功能，对心肺肝肾无损害，而且反复应用无耐药现象。黄惠棉［13］选用36例COPD合并急性肺部感染病例，随机分为青霉素组13例，用青霉素钠320万U,静脉注射，每日2次;a-细辛脑组，用a-细辛脑注射液16mg+10%的葡萄糖50ml静滴,每日2次,疗程为1周。结果青霉素组总有效率8015%,a-细辛脑组总有效率91.6%，得出P<0.01,a-细辛脑组的疗效优于青霉素组。1.4抗癫痫作用根据研究，石菖蒲的挥发油能够阻止兴奋毒剂对大鼠皮层中神经细胞的死亡°a-细辛脑能提高大脑皮层的电刺激阈,抑制电刺激的突触传导及癫痫性电的扩散。通过降低单胺类神经起到使中枢神经镇静抗惊厥的作用，治疗效果与苯妥英钠有可比性，对癫痫大发作治疗效果突出。此结论已得到临床验证。王维实等［3］对经医师确诊的171例病例随机分组,治疗组114例,对照组57例，并定期走访观察。治疗组使用细辛脑小于15岁30mgtidpo;大于15岁60mgtidpo,其中联合用药治疗组49例，单药治疗组65例。对照组57例，苯妥英钠0.1gqd〜tidpo。两组显效分别为58.8%和63.1%，无显著差别，说明疗效基本相同。国内陈建家］在1972〜1975年首先应用单味中药水煎剂治疗癫痫大发作，起临床有效率达75%。后来薛澄一等于1983年报道石菖蒲挥发油中制备a-细辛脑治疗癫痫大发作，总有效率为83.3%。1990年张扬达等［14］的报道也说明该药有很好的抗痉挛作用，将之用于面肌痉挛的治疗也取得良好的治疗效果。潘珩［15］对37例女患者,19例男患者进行观察,患者每天口服a-细辛脑胶囊3次，每次60mg,4周为1个疗程，治疗期1〜2个疗程。结果有效率为73121%，显效率为57.14%。2联合用药2.1细辛脑注射液合维生素C治疗儿童支气管哮喘方法：将67例患几随机分为2组，对照组32例用大环内酯类药物序贯疗法治疗；治疗组35例在对照组治疗的基础上联合a一细辛脑，进行临床对比观察。治疗方法对照组采用红霉素20〜40mg•kg_1/d静滴，0.5mg•kg〜/d，每日1次，疗程5〜7天。上述2组治疗期间均不得使用同类治疗药物。结果：治疗组与对照组总有效率分别为94.29%和81.25%，治疗组疗效优于对照组(P<O.05)；治疗组发热、咳嗽、肺部体征消失时问、住院天数均少于对照组，疗效优于对照组(P<O.05)。结论：a一细辛脑注射液联合抗生素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎疗效满意，使用安全。2.2a一细辛脑注射液联合抗生素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎方法：随机分为两组。治疗组42例，男性28例，女性14例；年龄5个月至3岁。对照组40例，男性22例，女性18例；年龄5个月至3岁。两组患儿在年龄、病情轻重等方面差异无显著性。两组均采用相同的常规综合治疗(抗炎、抗病毒、止咳化痰等)，治疗组加用细辛脑注射液0.5-1mg-kg-i-d-i加入10%葡萄糖注射液中稀释成0.01%-0.02%溶液静滴，每日1-2次，3-5d为1疗程。1疗程后观察疗效。结果:治疗组42例，显效24例(57.14%)，有效15例(35.71%)，无效3例(7.15%)，总有效率92.85%；对照组40例，显效10例(25.00%)，有效20例(50.00%)，无效10例(25.005)，总有效率75.00%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。2.3参麦注射液加a-细辛脑注射液治疗毛细支气管炎40例疗效分析方法:两组患儿均采用综合治疗、给氧、镇静、止咳、平喘等治疗。疗程均为d。治疗组用参麦注射液lmL/(kg-d)-细辛脑注射液0.5mg/(kg-d)静脉滴注，对照组不用参麦注射液和a-细辛脑注射液。结果:治疗组显效28倒。有效10例。无效2例。对照组显效12例.有效18例.无效10例。两组疗效比较(P<0.05).有显著性差异.治疗组优于对照组。结论两药合用能很快解除症状.缩短病程。且无副作用。2.4a干扰素联合细辛脑注射液治疗毛细支气管炎方法：将70例毛细支气管炎患儿随机分为治疗组42例和对照组28例。治疗组给予a干扰素雾化吸入联合细辛脑针静滴；对照组给予布地奈德(BuD)治疗，分别观察两组退热、咳嗽、喘憋、肺部啰音消失情况。结果：治疗组退热、咳嗽、喘憋、肺部啰音消失时间明显少于对照组，且无不良反应，治疗组7d治愈率、总有效率明显高于对照组，具有显著性差异(P<0.05)。结论a干扰素联合细辛脑治疗毛细支气管炎疗效好，并能避免使用糖皮质激素产生的副作用。2.5细辛脑注射液加鱼腥草注射液治疗顽固性难治性干咳方法：35例中男16例，女19例，年龄4〜75岁，病程8天〜6个月。全部病例均用中西药治疗无效。治疗方法细辛脑注射液：儿童0.5mg/kg，成人1次16〜24mg，加入5%葡萄糖溶液静滴，每日2次；鱼腥革注射液2ml/(kg-日)，不超过100ml/日，加入5%葡萄糖溶液静滴1次。治疗期间忌食生冷、辛辣、油腻。结果：一般病人用细辛脑注射液加鱼腥草注射液治疗顽固性难治性干咳，经过4〜8天即痊愈，但有超过8天者。治疗35例无器质性疾病的顽固性干咳患者用药4天痊愈12例，用药4〜8天痊愈13例，用药8天以上痊愈7例，无效或未能坚持用药3例，总有效率91.4%。2.6氨漠索联合细辛脑注射液治疗小儿喘憋性肺炎方法:治疗组盐酸氨漠索注射液，及a一细辛脑注射液，其中盐酸氨漠索7.5mg/次.加入5%-10%葡萄糖液体50〜100ml中静脉滴注，每日2次静脉滴注，a一细辛脑0.5mg/kg,用10%葡萄糖注射液稀释成0.01%的溶液静脉滴注，每日2次。对照组氨茶碱3-4mg/kg加入5%葡萄糖注射液100ml，静脉缓滴。每日1次。两组患儿均采用哌拉西林舒巴坦或头孢呋辛抗感染。予支持对症治疗：常规雾化吸入湿化气道，烦躁不安者给予镇静剂及必要时吸氧、吸痰，重症予以强心、糖皮质激素及其他辅助治疗。疗效评价治愈：用药l周内咳嗽、喘憋、气促消失，呼吸平稳，肺部I啰音消失，心率正常；有效：用药1周上述症状体征改善；无效：用药1周症状体征无变化或病情加重。结果：两组主要症状、体征消失时间比较。经统计学处理各项差异均无统计学意义，P<0.01，治疗组的退热、咳嗽消失、喘息消失、啰音消失时间均短于对照组，尤其是咳嗽消失、喘息消失、l啰音消失与对照组差异具有高度显著性。2.7细辛脑注射液合川芎嗪注射液治疗肺心病呼吸衰竭疗效观察方法：选择63例慢性肺心病急性发作期呼吸衰竭患者，随机分成2组。对照组使用头孢哌酮抗感染，4g/d；解痉平喘采用氨茶碱0.5g，地塞米松10mg，加入5%葡萄糖水250rnl中静脉滴注，1次/d，病程缓解后逐渐减量；口服复方甘草合剂化痰，必要时吸痰；持续低流量吸氧，纠正水、电解质、酸碱失衡；营养支持用复方多种氨基酸注射液250ml静脉滴注，1次/d，不能进食者加用脂肪乳250ml，1次/d，疗程10d；动脉血二氧化碳分压(PaCO2)>70mmHg(1mrnHg-Q0.133kPa)时，用呼吸兴奋剂，并监测血气，当PaC02<70mmHg后停用，pH<7.2时补碱；双下肢膝关节以下水肿者及感染控制后心功能仍lV级者，加用小剂量利尿剂或强心剂；口服消心痛，10mg/d。试验组在对照组治疗方法的基础上，加用细辛脑注射液40mg，加入5%葡萄糖水250ml静脉滴注，1次/d；川萼嗪注射液100ml，静脉滴注，1次/d。疗程均为10d。结果：2组显效率比较有显著性差异(P<0.05)，试验组明显优于对照组；试验组在改善患者临床症状、血气结果、血液流变性指标等方面均优于对照纸P<0.05或<0.01)；且试验组治疗后未见有不良反应发生。结论：细辛脑注射液与川萼嗪注射液配合西药治疗肺心病呼吸衰竭有较好疗效。2.8细辛脑注射液联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺病方法:病例84例，随机分为两组,;细辛脑注射液+氨茶碱为治疗组44例，氨茶碱为对照组40例.治疗方法:均予抗炎、给氧、雾化、营养支持及对症治疗。治疗组平喘药物应用a一细辛脑注射液，24mg/d静脉滴注,1次/d;氨茶碱静脉滴注。1次/d.对照组平喘药物为氨茶碱0.25g/d静脉滴注，1次/d均治疗1周观察疗效.显效:咳嗽、咳痰明显好转，肺部啰音明显减少，痰液由粘稠变为稀薄，痰量明显减少。好转：咳嗽。咳痰好转，肺部罗音减少，痰液由粘稠变为稀薄，痰量仍较多。无效：咳嗽。咳痰无好转，肺部啰音无减少或增多，痰液粘稠，痰量仍较多。结果：治疗组总有效率为90.91%，对照组总有效率为77.50%。结论：a一细辛脑注射液联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺病疗效显著，副作用少。2.9a一细辛脑注射液联合前列腺素E1 (PGE1)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性期型呼吸衰竭和心力衰竭方法：病例60例，随机分为两组，治疗组30例，男23例，女7例；年龄51-76岁；病程6-31年。对照组30例，男25例，女5例；年龄52-75岁；病程6-29年。两组患者在病程、临床表现、心衰、呼吸衰竭程度，并发症等方面差异无显著性(P)0.05)，具有可比性。两组患者入院后均给予低流量、低浓度持续吸氧、抗感染、祛痰、解除支气管痉挛等常规治疗，个别患者加用地塞米松10mg静脉滴注，1次/d:，连用3d。治疗组在上述治疗基础上加用a一细辛脑注射液24mg静脉滴注，2次/d:和PGE1加人生理盐水10ml，静脉注射，1次/d，15为1疗程。结果:治疗1个疗程后，治疗组总有效率(90%)，临床症状体征改善程度、动脉血气及血液流变学等各项指标的改善优于对照组(P(0.05,P(0.01)。认为a一细辛脑注射液联合PGE1治疗COPD急性期II型呼衰和心力衰竭的患者有较好的疗效。2.10细辛脑注射液联合灯盏细辛注射液治疗慢性肺源性心脏病急性发作期呼吸衰竭方法:选择60例患者，随机分成两组,观察组30例采用细辛脑注射液+灯盏细辛注射液配合西药治疗.对照组30例则单纯用西药治疗。结果:观察组总有效率(96.67%)高于对照组(73.33%，P<0.05)观察组在改善患者临床症状、血气结果、血液流变学指标等方面均优于对照组P<0.05或P<0.01结论：a一细辛脑注射液与灯盏细辛注射液配合西药治疗肺心病呼吸衰竭有较好的疗效。2.11硫酸沙丁胺醇联合a一细辛脑注射液治疗小儿毛细支气管炎疗效观察方法:将78例毛细支气管炎患儿随机分为治疗组42倒，对照组36例。两组患儿均采用相同的综合治疗，包括抗病毒、吸氧、止咳、镇静等。治疗组采用硫酸沙丁胺醇雾化溶液氧气雾化吸人治疗，并予铲细辛脑注射液静脉滴注。对照组采用舢糜蛋白酶雾化吸入，并予氨茶碱静脉滴注。结果治疗组症状消失时间及住院时间均