现代临床病理学2016上课思考题答案

1、应用范围：a.提高病理诊断准确性，b.疾病的预后和治疗的指导意义，c.癌蛋白2、常用方法：一步法；二步法；三步法；多步法；直接法；金银法；PAPBigBee；APAAP；EnVision法；ABC法；BT法。＜5%－，5%-25%＋，25%-50%＋＋，＞50%2巴瘤；S-100存在于神经内分泌细胞，VimentinS100阳性的结果可以筛选出可疑神经内分泌肿瘤；Vimentin阳性的结果可以筛选出可疑肉瘤。胃肠道间质瘤GISTCD117,DOG-与遗传、和有关在动物突验中可相似的病理模型，给正常动物注患病动物或淋巴细胞可敏反应；3）T细胞对组织的损伤作用：Ⅳ型过敏反应。T细胞的特点、功能及其与疾病的关系免疫调节异常的机制：1.MHC-Ⅱ类Ag表达↑；2.调节性T细胞亚群异常：(1)CD4+CD25+FoxP3+T细胞异常，(2CD8+CD28-T细胞异常，(3)Tr1、Th3T细胞异常，（4）Th17细胞异常，(5NKT细胞异常，(6Th1/Th2细胞亚群平衡的异常；3.协同刺激分子异常表达（B7分子、CTLA-4）4.5.细胞凋亡途径（线粒体途径、受体途径）异常；6.固有免疫在AID中的作用（APC的PRR通路活化、T细胞或B细胞的PRRPRR通路活化）。CD4T细胞受外来抗原刺激后也能分化成具有抑制活性T淋巴细胞/T淋巴细胞平衡是机体调节七、Geneticthestudyofgeneticsthatexaminesandidentifiesthegene(s)involvedinspecificdiseases.Thesimpleconceptthatgeneticdisordersinvolvesinglegenedefectsischanging,withmorecomplexmodesofgeneticinheritanceincludingpolygenic,multifactorial(genesinctingwiththeenvironment),unstableDNAandepigeneticmechanisms(eg.imprinting),beingdescribed.MolecularbasisofdiseasesenvironmentandChangesanEnzyme，ChangesanEnzymeinhibitor，Changesareceptor，Changeatransportorcarrierprotein，ChangesinHemostasis，ChangesinstructuralProteins，Growthregulation九、RelevanceofmolecularpathologyandexamplesLookingatthediseasefromthesmallmoleculespointofElucidatesthecausesofthedisease( es,hereditary,disruptionsofthenormalcontrolprocesses,suchasthecell-cycle,apoptosisetc…)Providesamorecomprehensiveunderstandingofa Providesanunderstandingoftheoverallcomplexityofthedisease.Associatesspecificmoleculesorasetofmoleculeswiththeprobable eofadisease.Enablesnewtreatmentmodalitiesforspecificdiseases.Theconceptofcustom/tailoredtherapyeg.GeneticCardiovascularDiseases十、Genome-wideassociationstudy(GWAstudy,orGWAS),alsoknownaswholegenomeassociationstudy(WGAstudy,orWGAS),isanexaminationofallormostofthegenes(thegenome)ofdifferentindividualsofaparticularspeciestoseehowmuchthegenesvaryfromindividualtoindividual.Differentvariationsarethenassociatedwithdifferenttraits,suchasdiseases.ThesestudiesnormallycomparetheDNAoftwogroupsofparticipants:peoplewiththedisease(cases)andsimilarpeoplewithout(controls).找出存在的序列变异，即单核苷酸多态性（SNP）SNPs。十一、Exomesequencingandmajor外显子是指利用序列捕获技术将全组外显子区域DNA捕捉并富集后进行高通量的组分析方法5.geneexpression；6.genetonetwork；7.linkbetweeninabackgroundoforganism；8.improvehralthanddesignbettercrops.完整性的破坏以及II型上皮细胞的破坏导致肺水肿的清除；c.II型上皮细胞的破坏表面2、细胞因子失衡：当严重、、休克及误吸时，激活单核/巨噬细胞系统，释3、中性粒细胞：a.活性氧：不仅可以通过氧化细胞膜脂质直接损伤肺实质细胞，5、Th1Th2OVA、HDM、花粉、粉尘等腹腔注射，2W2-33-5min，持6-8W。Shp2敲除导致自发肺纤维化疾病模型：关注肺上皮损伤新型动物模型；IPF基础研究的主要研究方向；(4)炎症与免疫的信号调控机制；(5)遗传、表观遗传与环境易感因素；(6)IPF诊断与干预的转化研究。NKNKp46-richNK与肝脏炎症密切相关HBxHCC遗传性高胆红素血症：UGTIAI突变引起微点的改变引起Gilbert综合症和CN综合铜。α1-抗胰蛋白酶缺乏症：常见的α1-AT突变型是S型和Z型，α1-AT去染发患者的纯合AFP表达而影响肝癌进程。（hepatic latecellsHSC）病因是因血中抗蛋白酶成份-α1-抗胰蛋白酶简称缺乏引起的一种性代谢病通过常遗传。342Lys代替。诊断：α1-AT缺乏症患者的纯合子和杂合子的肝细胞内质网内，可见过碘酸Schiff(HMGB1是一种高度保守的广泛表达的白，活化的单核/巨噬细胞HMGBl可以主动释HMGB1，坏死细胞可以释放HMGB1。HMGBlRAGETLR4二十、：肿瘤细胞当机体内一种正常细胞响应某种特定突变而这种正常细胞就被称之为对应的细胞IDH1/2突变的存在可以作为预后指标：在脑部恶性胶质瘤及多形性值细胞瘤中IDHIDH在治疗方面，AgiosIDHAGI-5198，该药物以剂量依赖方式抑制IDHAGI-5198IDH突变胶质瘤Ⅰ期临床试验已经取得成效。 对肾癌原始肿瘤灶及其转移部位组织进行了外显子畸变分析和整倍mRNA表达分析对肿瘤异质性生长的特征进行探索。系统重建显示，分枝进化式生长的肿瘤中约63-69%的体细胞突变不是存在于所有的肿瘤区域。mTORS64EBP体内磷酸化以及mTOR激酶活性的体外激活有关。多个抑癌的瘤内异质性表现为其功能的失去在同一肿瘤灶的不同区域组织中SETD2,PTEN,和KDM5C等表现出不同的突变类型，LuminalALuminalBHER-2+DNA和组蛋白共同构成。组蛋白分形成的八聚体，与其上缠绕的146bpDNA双螺旋分子构成了核小体的颗粒，核小体的60DNAH1连接起来形成串珠样结构。DNA分子紧密结合。每个核心组蛋白由一个球形结构域和在核小体表面的N端氨基末端会发生多种共价修饰，包DNA结（酶）二十七、基底样有哪些特征10‐15%;多见于重度（iii级）BRCA1HER2E-cadherinZO-1vimentin、-SMAFN原位癌是黏膜移行上皮细胞的恶性增生，累及整个黏膜层，同时伴有或不伴型和型增生。上皮内瘤(PIN)属于癌前病变，PIN的临床价值在于它对有很好的预测价值。列腺穿刺活检的标本中有PIN的存在就证明此内可能有共存的腺癌存在。可以进展成为，也可能不进展。高分级的PIN对预测尤其可靠。如果有高分级的PIN存在，建议对患者密切随访。镜下主要特点：低倍镜下，和周三十一 9号单体或9p或者9q缺失常见；可有17p、13q等缺失；9号改变主要见于浅表状肿瘤；17p的缺失或p53突变，13q缺失鉴于侵袭性肿瘤；发生的分子模式包括两条途径：1、9号抑癌缺失引起浅表状肿瘤，可在此IF——antihumanIgA,G,M,C1q,C3,C4,fibrinEM——leadcitrate&uranylacetate系膜毛细血管性肾小球肾炎。4）.致密沉积物性肾小球肾炎。5）.体性肾小球肾炎。⑶成；V型：膜性狼疮性肾炎；VI型：硬化性狼疮性肾炎。分5期：3、4期为肾小球硬化性增生。无肾小球系膜增生，系膜基质无结节性增生（Kimmelstiel&dash；Wilson病变）或50%。Ⅲ型，结节性硬化（Kimmelstiel-Wilson病变）：1个肾小球发生系膜基质结节增大（Kimmelstiel-Wilson）50%。 3、急性血管性排斥反应（6d-6m）4、慢性排斥反应表浅1/3者为轻度，累及2/3以内者为中度，超过2/3者为重度。无论炎变轻重如何，1/3～2/32/3以上者为重度。色或淡黄色粘液斑；胃粘膜有出血点；有时粘膜上可看到小的糜烂。4层：（1）渗出层；（2）坏死层；（3）肉芽组积的大小和是否有局部淋转移，而是其深度。可分隆起型（息肉型）、浅表型（胃炎；腺体分泌减少VEGFBiotin标记抗体；一抗的定位预测：表达标本切片。通过抗体标记VEGF，经过免疫组化染色后判定相关蛋白表达与肺细胞癌的临床病理特征的关系。生物学意义：VEGF是肿瘤血管生成和侵袭转移过程中的关键因素，可以VEGF的表达，可能预测非小细胞肺癌的转移、预后，从而指导抗肿瘤治疗。实验设计：得出实验结论。结果判断：免疫组化染色后，利用电脑的病理图文报告分析系统进行结果核阳性间质清晰，无背景；阳性细胞要在5％以上，才能定为阳性；参考评价：＜5%5％－2525％－5050、靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域中的热点，已经在肺癌、胃肠间质瘤、淋巴瘤EGFR抑制剂进行靶向治疗，药物有吉非替尼、西妥昔单抗等；胃肠间质瘤：发病机制关键尼替尼。：Her-2过表达，治疗药物赫赛汀，是靶向Her-2胞外区的人单克隆抗体。、存在的问题：一些的分子发病机制尚不完全清楚，使得靶向药物的应用范围受到限制。程等因素使其在结果判断上存在“假阳性”和“假”；影响因素很多，使结果判断