医学遗传学：第一章 绪论

2023/4/31/41医学遗传学MedicalGenetics2023/4/32/41教材及参考书教材：王培林.《医学遗传学》，3版，科学出版社，2011.7.参考书：

陈竺.《医学遗传学》,2版,人民卫生出版社，2010.7傅松斌.《医学遗传学》,2版,人民卫生出版社，2008.32023/4/33/41内容：时间：实验一

第3、4周实验二

第9、10周实验三

第15、16周X染色质标本的制备与观察

小鼠骨髓染色体标本的制备

单基因性状的遗传分析及群体遗传平衡的检测实验课安排2023/4/34/41理论课授课内容第一章绪论第四章染色体第五章单基因病第六章线粒体遗传病第七章多基因遗传病第八章染色体病第九章群体遗传学第十章生化遗传学第十一章药物遗传学第十三章肿瘤遗传学2023/4/35/41第一章绪论

Introduction第一节医学遗传学及其发展简史第二节遗传与疾病2023/4/36/41(一)掌握医学遗传学的概念。(二)掌握遗传病的概念、特点和类型。(三)熟悉医学遗传学的发展简史。(四)了解医学遗传学新进展和在医学中的地位.教学大纲(Objective)2023/4/37/41一、医学遗传学的任务二、医学遗传学的主要分科三、医学遗传学的发展简史第一节

医学遗传学及其发展简史2023/4/38/41What’sMedicalGenetics?医学遗传学是应用遗传学的理论和方法研究人类遗传病和人类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。一、医学遗传学的任务2023/4/39/41What’stheTaskofMedicalGenetics?（一）揭示遗传病的发生机制与传递规律（二）遗传学诊断（三）基因治疗（四）遗传咨询2023/4/310/41（一）揭示遗传病的发生机制

与传递规律1.遗传病是常见病和多发病2.揭示新遗传病的发生机制与传递规律3.个体化用药的推动2023/4/311/41单基因病：3％～5％多基因病：15％～20％染色体病：1％体细胞遗传病—恶性肿瘤，致死病因的第一或第二位。智力低下发生率2.2％，遗传因素导致的＞1/3。

1.

遗传病是常见病和多发病人群中2023/4/312/41严重出生缺陷或先天畸形占1.3%，＞70%涉及遗传因素：总计13~15万。自然流产约占15%，50%由染色体畸变引起，总计112万存活但住院就诊的儿童中，约有1/4~1/3患有遗传性疾病

新生儿与儿童我国1500万新生儿/年，其中：2023/4/313/41携带并传递有害隐性致病基因,

我国：5～6个/人表型正常的人Indeed?Completely?携带者2023/4/314/412.不断揭示新遗传病的发生机制

与传递规律新确认新发生发病率逐年攀升200920102011单基因病+845,4.6%+564,2.9%+467,2.3%恶性肿瘤近10年平均增长率2.58%2023/4/315/413P医学模式：PredictivePreventivePersonalized3.个体化用药的推动动力基因组学研究医学革命以疾病为中心

以病人为中心

2023/4/316/41（二）GeneticDiagnosis遗传学诊断：用遗传学方法(系谱、细胞遗传学、分子遗传学)对疾病做出鉴别诊断、产前诊断、植入前诊断。2023/4/317/41（三）GeneTherapy基因治疗：DNA=药物。将外源基因导入靶细胞，纠正或补偿基因缺陷引起的疾病。1990年FDA批准基因治疗正式临床试验。至1995年，批准100多项临床基因治疗方案。1995，NIH对实施的基因治疗方案评估后提出:当务之急是加强基础研究，解决关键问题。2023/4/318/41成功的例子：ADA缺乏症。药物治疗：静脉注射PEG-ADA，$60000/年。ADA-SCIDAdenosine

deaminasedeficiency-severe

combined

immuno-deficiency(SCID).腺甙脱氨酶缺乏—重症综合性免疫缺陷2023/4/319/41腺甙脱氨酶缺乏引起的重症综合性免疫缺陷2023/4/320/41（四）GeneticCounseling遗传咨询：是临床医生或遗传学工作者就遗传病患者及家属提出疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗、预后和复发风险等问题给予的科学答复、建议或意见。2023/4/321/41（一）人类细胞遗传学（二）生化遗传学（三）分子遗传学（四）肿瘤遗传学（五）群体遗传学二、医学遗传学的主要分科2023/4/322/41三、医学遗传学的发展简史1900年Discoveringgenetics

1910年chromosometheory

Avery1877-19551944年Gene=DNAMorgan1866-1945

Mendel1822-1884Watson-Crick1928-;1916-20041953年DNAdoublehelix2023/4/323/41结构基因组学人类基因组计划(humangenomeproject,HGP)1985年(美)提出,1990年正式启动，2004年完成的一项破译人类生命天书的伟大国际工程。美英日法德中2023/4/324/41国际人类基因组测序联合体分析了人类基因组3.2×109bpDNA序列组成，结果表明:编码蛋白质的基因序列：2~2.5万个，仅占人类基因组全序列的1.1~1.4%。单核苷酸多态:3~10×106(singlenucleotidepolymorphisms,SNP)，用于检测个体差异。2023/4/325/41研究基因的功能。包括蛋白质组、转录组、代谢组、癌基因组、疾病基因组、药物基因组、环境基因组和行为基因组等。功能基因组学1.鉴定单基因病致病基因2.研究多基因病的发病机制3.阐明肿瘤的发病机制4.推动个体化治疗任务2023/4/326/412003年，600多位全球顶尖科学家提出，生命科学和临床医学结合，将是后基因组时代最重要的研究方向之一。“基因组医学”(GenomicMedicine)

“基因组医学”的诞生年。2023/4/327/41基因组医学及其任务Genomicmedicineisanewertermformedicalgeneticsandincorporatesareassuchasgenetherapy,personalizedmedicine,andpredictivemedicine.2023/4/328/41第二节

遗传与疾病一、遗传因素与疾病的发生和发展二、遗传病及其特征三、遗传病的类型2023/4/329/41一、遗传因素与疾病的发生和发展(1)环境因素：如中毒、感染、营养缺乏等。(2)遗传因素：遗传物质结构与功能改变。(3)遗传与环境因素共同作用。2023/4/330/41二、遗传病及其特征1.What’sgeneticdisease？遗传物质结构与功能改变所导致的疾病。整体性疾病垂直传递生殖细胞受精卵体细胞局部异常当代个体2023/4/331/41遗传物质改变：基因突变或染色体畸变；生殖细胞或体细胞。遗传性：可上下代之间（垂直）传递。家族性：家族聚集，与患者亲缘关系越近，复发风险越高。终生性：目前难以实现遗传物质的修正。2.遗传病有哪些特征？2023/4/332/413.如何区别遗传病、先天性疾病

及家族性疾病搞清楚：什么是先天性疾病？什么是家族性疾病？什么是遗传病？2023/4/333/41先天性疾病与遗传病的关系先天性疾病(congenitaldisease)：指出生时即显示症状的疾病。≠遗传病先天性疾病先天性心脏病尿黑酸尿症病毒感染基因突变进行性肌营养不良遗传性舞蹈病4~5岁发病25~40岁发病2023/4/334/41家族性疾病(familialdisease)：一个家族中有多个个体患同一种疾病。家族性疾病与遗传病的关系≠遗传病家族性疾病夜盲症家族性结肠息肉VitA缺乏基因突变苯丙酮尿症白化病散发散发2023/4/335/41（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病三、遗传病的类型2023/4/336/41(一)单基因遗传病Singlegeneinheritancedisease一等位基因突变导致的疾病。有6种不同遗传方式。单基因遗传病往往呈家系传递格局—系谱分析。2023/4/337/41（二）多基因遗传病Diseaseofmultifactorialinheritance：由遗传因素和环境因素共同控制发生的遗传病。有家族聚集倾向，但无明确的家系传递格局。

唇腭裂2023/4/338/41(三)染色体病Chromosomaldisorder：染色体结构和数目异常而导致的疾病称染色体病。如:Down’s综合征：47,XY,+21通过染色体检查确诊。