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文档简介

真核细胞DNA复制及其应用真核细胞DNA复制与原核细胞的异同真核细胞复制过程与原核细胞基本相同但有以下不同

1.真核细胞DNA有多个复制原点

2.真核细胞中的DNA聚合酶α和δ是主要复制酶

3.真核细胞染色体为线性，末端具端粒结构

4.真核细胞的染色体复制涉及核小体结构。真核细胞中的DNA聚合酶DNA聚合酶αDNA聚合酶δDNA聚合酶βDNA聚合酶γDNA聚合酶εDNA复制：合成后随链DNA复制：合成先导链DNA修复线粒体DNA的复制参与DNA的修补合成3`端的延伸：嗜热四膜虫端粒G链上带有一个13个碱基的悬突。(1)端粒酶识别端粒底物末端的TTGGGG重复序列,并与端粒酶RNA上的5‘-CAACCCCAA-3'模板序列配对;(2)合成TTG序列;(3)端粒酶移位使末端的TTGGGGTTG重新与模板序列配对;(4)继续延伸端粒,复制模板序列完TTGGGGTTG序列的合成。四膜虫染色体DNA复制时,5`端引物切除后,由于端粒DNA有一段约50个拷贝的5-TTGGGG-3寡核苷酸链,它突出的3`端可回折成环，其3-OH就像引物的3`端能引起互补5`-CCCCAA-3`寡核苷酸的合成而使5`端空缺填补,并由连结酶将缺口连上,当内切酶将拐弯处一些未成对的核苷酸切除后,便可形成两个完整的DNA分子.3`端回折成环：G-四联体结构：成环后3`端的3-OH就像引物的3`端能引起互补5`-CCCCAA-3`寡核苷酸的合成而使5`端空缺填补,并由连结酶将缺口连上,当内切酶将拐弯处一些未成对的核苷酸切除后,便可形成两个完整的DNA分子.端粒能保护染色体末端，维持染色体末端的稳定性。端粒酶合成端粒DNA，催化端粒延伸,保证染色体复制完整。环磷酰胺环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。【药理作用】环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（phosphamidemustard）,才与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。【体内过程】口服吸收良好，1小时后血中药物达峰浓度，17%～31%的药物以原形由粪排出。30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。静脉注射6～8mg/kg后，血浆t1/2约为6.5小时。在肝及肝癌组织中分布较多。【不良反应】环磷酰胺可口服或注射；呕吐、恶心反应较轻，静脉注射大剂量时仍多见；脱发发生率较其他烷化剂为高约30%～60%，多发生于服药3～4周后；抑制骨

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