PS临床应用若干问题

概况

肺表面活性物质PulmonarySurfactant,PS第一页，共112页。人肺表面活性物质的组成ModifiedfromHammHetal.ClinInvest70:637-57;1992第二页，共112页。肺表面活性物质的代谢TypeIcellTypeIIcellTubularMyelinMono/MultiLayerSAAirSubPhaseAMLBPulm.VeinPulm.ArtO2CO2PulmonaryCapillaryLB第三页，共112页。肺表面活性物质蛋白:SP-A,B,C,DSP-A(650KDa)SP-D(600KDa)HydrophobicSurfactantProteinsSP-B(18KDa)SP-C(5-6KDa)Hydrophilic

SurfactantProteins“Sterility”“Stability”第四页，共112页。目前国际上使用的外源性肺表面活性物质I.由动物肺匀浆中提取:

牛源性:Surfactant-TA,Survanta

猪源性:Curosurf（固尔苏）,HL-10

羊肺表面活性物质II.

由动物肺在灌洗提取:

Alveofact(SF-R1-1),bLES,Infasurf

柯立苏III.人工合成(不含蛋白成份):

Pumactant(ALEC),Exosurf,TurfsurfIV.Peptide-containingsynthetic: Lucinactant(KL4)V.SurfactantwithRecombinantapoproteins:

RecombinantSP-Csurfactant(Venticute)第五页，共112页。PS发展历史1929年瑞士VonNeergaard首先认识到表面张力在肺内的作用1955年Pattle和Clements证实肺内存在PS1959年Avery发现NRDS为PS缺乏所致1980年Fujiwara首次使PS临床应用1990年代开始在发达国家已成为常规治疗新生儿医学的革命性突破第六页，共112页。PS临床应用的主要问题1、使用PS的适应征和最佳时机？2、使用PS的最佳剂量和次数？3、使用PS的最佳方法？4、影响PS疗效的因素有哪些?5、使用PS疗效不满意，怎么办？6、PS有哪些不良反应？第七页，共112页。问题1：适应征和最佳时机？适应征PS原发性缺乏：NRDSPS继发性缺乏：ARDS、MAS、感染等第八页，共112页。何时使用PS预防性给药：方法：生后即给1次在第一口呼吸之前，复苏处理之后指征：什么情况下给预防？体重小于多少克？胎龄小于多少周？第九页，共112页。RDS的流行病学早产儿的主要致死和致残原因发病率占活产新生儿的1%产前激素可减少RDS的发病率和严重程度美国：每年有30,000–40,000例24-30wks的早产儿RDS发病率为50%>30wks

的早产儿RDS发病率为25%

第十页，共112页。NRDS发病率：RDS与胎龄的关系26周80%28周70%30周40%32周30%34周10-20%36周1%足月0-1%住院新生儿病人1-2%第十一页，共112页。LemonsJAetal.Pediatrics2001;107(1)e1-8出生体重与RDS发病率%第十二页，共112页。给药时间晚期预防早期抢救抢救15分钟2小时6小时FiO240%6小时+FiO260%2分钟产房给药首次呼吸预防（出生时）早期治疗（有RDS风险时）抢救（确诊RDS）第十三页，共112页。预防和治疗性应用PS的比较SollR,BiolNeonate,1998治疗预防存活率(%)胎龄(周)242526272829020406080100第十四页，共112页。预防和治疗性应用PS的临床研究研究德国-瑞士组法国组意大利组预防性用药(n=75)(n=134)(n=136)用药时间（出生后）<10分钟<15分钟<10分钟用药剂量（mg/kg)200100200重复用药时指征发生RDS、IPPVMAP=8cmH2O发生RDS、IPPV及FiO2≥0.60PaO2/FiO2<20kPa不考虑FiO2最大用药总量400400400治疗性用药(n=72)(n=122)(n=132)出生后插管是否否用药时间（出生后)6-24小时发生RDS、IPPV3～18小时24小时内发生RDSIPPVFiO2≥0.60MAP=8cmH2O不考虑FiO2PaO2/FiO2<20kPa用药剂量200100200重复用药不用首剂后6小时，然后不用每12小时重复用药最大用药总量200400200第十五页，共112页。严重RDS死亡率ＣＬＤ第十六页，共112页。预防和治疗性应用PS的比较例数＝671预防性用药治疗性用药P值重症RDS发生率20％31.6%=0.001病死率降低降低84.9%降低74.5%<0.001CLD发病率降低24.4%37%<0.05EgbertsJ.Pediatrics(1997);100:1e4第十七页，共112页。并发症第十八页，共112页。早期vs.晚期死亡率降低9%vs.23%减少III/IV级IVH7%vs.18%晚期预防早期抢救抢救产房给药首次呼吸15分钟2小时6小时FiO240%6小时+FiO260%2分钟Bevilacquaetal,JPerinatMed,1993第十九页，共112页。Cochrane综述预防使用减少死亡率预防使用减少BPD的发生晚期预防早期抢救抢救产房给药首次呼吸15分钟2小时6小时FiO240%6小时+FiO260%2分钟第二十页，共112页。预防性应用PS的意义循证医学证明：“六个减少”减少死亡率减少严重RDS的发生减少肺部并发症（CLD、气漏等）减少其他脏器的严重并发症（如IVH）减少机械通气的使用及其并发症减少总体治疗费用第二十一页，共112页。Vermont-Oxford研究结果

研究组对照组首剂使用时间（分钟）2178*产房内用PS比例（%）5518*IVH发生率（%）2833**严重IVH发生率（%）1014***p<0.001,*p<0.05

HorbarJDetal.PediatrRes2003第二十二页，共112页。何时使用PS？目前国际上普遍观点和推荐方法：胎龄<28周，出生体重<1000克特殊情况怎么办？糖尿病母亲婴儿，珍贵儿第二十三页，共112页。PS预防指征（欧洲2001指南）具有以下3个或更多因素时，应考虑预防用药低胎龄（<28周）--绝对指征出生前未使用激素或用量不足男性宫内窘迫和窒息出生时需气管插管剖宫产术多胎糖尿病母亲家族易感性Guidelinesonsurfactanttreatment.2001第二十四页，共112页。PS治疗方法

治疗性给药：应强调早期给药，何时为早期？临床表现：呼吸困难、呻吟X线表现：两肺透亮度降低

第二十五页，共112页。早期和晚期治疗的比较

早期治疗:出生后4小时内

出现临床症状,FiO2>0.4～0.5a/APO2<0.36第二十六页，共112页。早期和晚期治疗的比较*p<0.05

早期晚期 n=86 n=96IVHIII-IV 7.0% 17.9%*死亡率 9.3% 22.9%*

Bevilacquaetal,JPerinatMed,1993第二十七页，共112页。欧洲推荐方案（2003）GA<28w：给PS预防，100mg/kg，再用CPAPGA29-31w：先用CPAP如FiO2>30%，胸片模糊给PS治疗，100mg/kgGA>31w：先观察如FiO2>40%，胸片模糊给PS治疗，100-200mg/kg

第二十八页，共112页。PS+nCPAP增加FRC，防止呼气时肺泡萎陷避免机械通气时容量伤和气压伤所造成的肺损伤减少肺的炎性反应第二十九页，共112页。肺表面活性物质与nCPAP:“合力”Surf+CPAP/Surf+IMVGA(wks)/Age@surfRxKeyFindingsD’Angio(2003)52/5325-36wks/<24hrsDaysonMV;earlyterminationofstudyNICHD(2002)32/291250-2000g/<12hrsDaysonMV;earlyterminationofstudyVerder(1994)35/33*{*CPAPalone}25-35wksCurosurf+CPAP:needforMVVerder(1999)33/27(earlyvslateCurosurf+CPAP)<30wks/Medianage@Rx5.2vs9.9hrsEarlysurf+CPAP:needforMV;improvedoxygenationVON(2003)138/132(EarlySurf+CPAPvs.CPAPwithlaterrescuesurf+IMV)1501-2000g/2-24hrsDaysonMVDani(2004)13/14<30wks;/MeanAge@Rx2.7vs.3.5hrsDaysonMV,O2,NICULOS&2nddoseofCurosurf第三十页，共112页。问题2、使用PS的最佳剂量和次数？

最佳剂量1、每种PS药品研制者各有推荐剂量2、多数报道每次100

mg/kg3、也有首剂200mg/kg，后用100mg/kg4、也有每次50~100mg/kg第三十一页，共112页。Halliday2003PS给药剂量–100mg/kg还是200mg/kg给药剂量主要取决于用药时间（预防、早期还是晚期治疗）和产前激素的使用情况预防、早期治疗：100mg/kg晚期治疗、MAS、ARDS：200mg/kg第三十二页，共112页。表主要PS药品简介商品名来源推荐剂量剂型产地

SurfTA牛肺120冻干粉日本Survanta牛肺100混悬剂美国Exosurf合成80冻干粉美国Infasurf牛肺100冻干粉美国Alveofact牛肺50-100混悬剂德国Curosurf猪肺100-200混悬剂瑞典肺活通猪肺100-200冻干粉上海第三十三页，共112页。给药次数、间隔时间

1、早年报道仅给1次，但疗效不理想2、现主张按需给药

FiO2>0.4或MAP>8cmH2O应重复给药3、多数病例需给1~3次4、间隔时间：一般10~12小时如果真正需要，可以间隔4-6小时第三十四页，共112页。单剂和多剂的比较Speeretal,Pediatrics1992并发症 单剂多剂 n=176n=167气胸 18% 9%**死亡率 21% 13%*存活率（无CLD）67% 73%*p<0.05 **<0.01第三十五页，共112页。给药次数给药次数病例数1次30-40%2次20-30%3次10-20%4次5-10%第三十六页，共112页。问题3、使用PS的最佳方法？1、干粉剂：用前加生理盐水2~3ml摇匀2、混悬剂：用前解冻摇匀3、在暖箱中预热，易使PS颗粒分散4、用PS前先给患儿清理呼吸道第三十七页，共112页。给药途径

1、将PS吸入注射器内2、将PS经气管插管注入肺内经侧呼吸机导管孔注入

第三十八页，共112页。第三十九页，共112页。第四十页，共112页。给药体位一个体位？仰卧位三个体位？仰卧位、左、右侧位第四十一页，共112页。沿气管插管一次性注入固尔苏；不变换体位；5分钟之内两肺分布均匀；减少对患儿的搬动，减少脑出血的风险。Werneretal第四十二页，共112页。给药速度掌握注药速度太快：加剧血流动力学波动颅内出血增加太慢：自主呼吸活跃者，PS溢出第四十三页，共112页。问题4、影响PS疗效的因素？预防与治疗初始剂量应用时间单剂与多剂PS的种类疾病状况综合治疗措施第四十四页，共112页。PS种类天然型PS：疗效好人工型PS：预防应用第四十五页，共112页。PS药物

1、天然型PS：NaturalPS人羊水、猪肺、小牛肺天然型PS含蛋白质疗效比人工合成PS好

第四十六页，共112页。Infasurf

从小牛肺灌洗液中提取美国罗彻斯特大学研制美国布法罗ONY公司生产又名CLSE（CalfLungSurfactantExtract）第四十七页，共112页。BLESBovineLungExtractionSurfactant从牛肺灌洗液中提取加拿大安大略大学Possmayer研制加拿大Biochemicals公司生产第四十八页，共112页。Alveofact从牛肺灌洗液中提取德国研制、生产1987年开始试用于临床1990年批准上市第四十九页，共112页。Curosurf（固尔苏）从猪肺匀浆中提取瑞典卡罗琳斯卡医院Curstedt等研制意大利Chiesi制药公司生产1985年试用于临床1990年上市第五十页，共112页。肺活通

从猪肺匀浆中提取复旦大学儿科医院研制复旦大学复华药业公司生产正在审批中第五十一页，共112页。人羊水PS从足月正常孕产妇羊水中提取美国圣地亚哥加州大学研制唯一的人PS但羊水来源有限，未投产第五十二页，共112页。PS药物2、改进的天然型PS:ModifiedPS

天然PS+适当比例的PS主要成分如DPPC和PG，使天然PS更加有效第五十三页，共112页。

SurfactantTA

牛肺PS+DPPC、三棕榈精、棕榈酸日本岩手医科大学藤原哲郎(Fujiwara)研制日本东京田边制药公司生产世界上第一个用于临床的PS1987年上市第五十四页，共112页。Survanta成分与SurfactantTA相同日本研制美国雅培（Abbott)制药公司生产1987年美国FDA批准临床试用1991年上市第五十五页，共112页。PS药物

3、人工（合成）型PS

Artificial(synthetic)PS人工合成的磷脂或加其它代用品按一定比例配制而成特点：不含PS蛋白质第五十六页，共112页。Pulmactant又名ALEC（ArtificialLungExpandingCompound)DPPC+PG=7：3比例配制英国剑桥大学Morley研制英国Britannia制药公司生产已批准上市第五十七页，共112页。Exosurf又名ExosurfNeonatalDPPC+16烷醇、14丁酚醛=13.5：1.5：1美国旧金山加州大学Clements研制葛兰素维康公司生产1989年美国FDA批准临床试用第五十八页，共112页。PS药物

4、合成的“天然”型PS

synthetic“natural”PS合成磷脂+基因工程生产的PS蛋白质所有成分达到人工化新一代PS药物第五十九页，共112页。KL4–Surfactant

美国加州Scripps研究所研制根据SP-B分子结构，合成类似SP-B的多肽赖氨酸Lysin(K)、亮氨酸Leucine(L)序链KLLLLKLLLLKLLLLKLLLLK

共21个氨基酸残基第六十页，共112页。KL4-SurfactantKL4+DPPC+PG+棕榈酸KL4占总量的3%剂量每次133~200mg/kgKL4对RDS动物模型有较好疗效已在临床试用第六十一页，共112页。人工合成肺表面活性物质制剂比较品种成份剂量(PL)mgm/kg容积量(ml/kg)Pumactant(ALEC)DPPC+PG1001TurfsurfDPPC+HDL251ExosurfDPPC+Hexadecanol+Tyloxapol67.55Lucinactant(KL4)DPPC+21syntheticaminoacids{5Lysines(K)+16Leucines(L)}1755.8第六十二页，共112页。天然肺表面活性物质制剂比较品种成份磷脂SP-Bmg/mMPLSP-Cmg/mMPLBeractant(Survanta)牛肺匀浆中提取,并加入DPPC,三棕榈酸和棕榈酸84%0-1.31–20Calfactant(Infasurf)牛肺灌洗液中提取95%5.48.1PoractantAlfa(Curosurf)猪肺匀浆中提取

(经液胶层析纯化)99%2–3.75–11.6第六十三页，共112页。天然肺表面活性物质制剂比较*品种磷脂

mg/mlDPPCmg/mlSP-Bmg/mlBeractant(Survanta)2511.5-15.5<0.2Calfactant(Infasurf)35160.26PoractantAlfa(Curosurf)8030.50.3*

DatafromPackageinsert第六十四页，共112页。Survanta中加入SP-BNotterRHetal.ChemistryandPhysicsoflipids114:21-34,2002第六十五页，共112页。天然vs合成肺表面活性物质的疗效比较(I)Trials(13)SurfactantNTypePatientsResultsHorbar1993Survantavs.Exosurf617Tx500-1500gSurvanta:Lower0-72hFiO2&MAPSehgal1994Survantavs.Exosurf41Tx600–1750gNodifferencesinanyvariablesVON1996Survantavs.Exosurf1,296Tx501-1500gSurvanta:LowerFiO2@72h,lower0-72hMAP,FewerAirleaksHudak1996Infasurfvs.Exosurf1,126TxAllwithRDSInfasurf:Lower0-72hFiO2&MAP,FewerAirleaksHudak1997Infasurfvs.Exosurf846Prophy-laxis<29wksInfasurf:LessRDS,Lower0-72hFiO2&MAP,FewerAirleaks,MoreCysticPVL

Rollins1993Curosurfvs.Exosurf66TxAllwithRDSCurosurf:LowerFiO2andimproveda/AratioNodifferencesinBPDorMortality*inAnyofTheseTrials第六十六页，共112页。天然vs合成肺表面活性物质的疗效比较(II)Trials(13)SurfactantNTypePatientsResultsAlvarado1993Survantavs.Exosurf66Tx<1500gSurvanta:DecreaseddurationofPPV,O2,&LOSPearlman1993Survantavs.Exosurf121TxAllwithRDSNodifferencesinanyvariablesModanlou1997Survantavs.Exosurf122Tx<1500gSurvanta:LowerFiO2,MAP,&OIdaCosta1999Survantavs.Exosurf89Tx<37wks>1000gNodifferenceKukkonen2000Curosurfvs.Exosurf228TxAllwithRDSCurosurf:LowerFiO2,&MAPAinsworth*

2000Curosurfvs.ALEC212Tx<30wksCurosurf:DecreasedMortality(Trialstoppedafterinterimanalysis)NodifferencesinBPDorMortality*inAnyofTheseTrials第六十七页，共112页。CurosurfvsALEC(Ainsworthetal,Lancet2000)CrudeOR95%CI新生儿死亡率 0.380.17-0.81出院前死亡率0.370.18-0.74

AdjustedOR*95%CI新生儿死亡率出院前死亡率0.270.11-0.64*Adjustedforcenter,gestation,birthweight,gender,pluralityanduseofprenatalsteroids第六十八页，共112页。肺表面活性物质替代疗法:

天然肺表面活性物质不同的天然表面活性物质制剂，有着不同的组成成份、不同的磷脂或蛋白比例、不同的给药剂量、起疗及持续时间目前已有6

项临床研究(预防1项、抢救5项)比较不同种类的天然表面活性物质(至2005年6月)第六十九页，共112页。肺表面活性物质

天然vs天然-预防(1)

Infasurf Survanta*

(n=180) (n=194) pRDS(%) 43 44<0.92AirLeaks(%)13 10<0.41Outcome@72hrs:AverageFiO2 0.32 0.32<0.90AverageMAP 5.85.5 <0.26除<600g*，其他早产儿在死亡率或BPD上没有差异Bloometal.Pediatrics1997;100:31-38第七十页，共112页。肺表面活性物质

天然vs天然-抢救(2)

Infasurf Survanta p (n=303) (n=305)AirLeaks(%)15 18 <0.27Outcome@72hrs:AverageFiO2 0.41 0.44 <0.03AverageMAP 5.9 6.4 <0.04死亡率或BPD上没有差异

Bloometal,Pediatrics1997;100:31-38第七十一页，共112页。Curosurf(n=33)Survanta(n=40)PIE3%10%PTX6.1%12.5%IVHTotal21.2%35%IVHGr.III-IV3%12.5%O2@36wksPCA12.5%11.4%Mortality3%12.5%SpeerCetal.ArchDisChild1995;72:F8-F13死亡率或BPD上没有差异CurosurfvsSurvanta–抢救(3)第七十二页，共112页。CurosurfvsSurvanta–抢救(3)

FiO2的变化FiO2SpeerCetal.ArchDisChild1995;72:F8-F13第七十三页，共112页。CurosurfvsSurvanta–抢救(3)

通气压力Speeretal,1995PIPMAP第七十四页，共112页。Alveofactvs.CurosurfvsSurvanta抢救(4)Alveofact(n=27)Curosurf(n=27)Survanta(n=26)Avs.CAvs.SCvs.SBW(g)1195±3901233±3801080±410GA(wks)29.9±128.7±0.529.2±1Mortality(%)25.918.523DaysonPPV6.6±2.15.7±1.511.5±2.30.70.050.04DaysonO28.7±3.29.9±4.116±5.70.440.050.04LOS62±2048±1581±280.650.040.03BaroutisGetal.EurJPediatr,April2003DoseofA,C&S:100mg/kg第七十五页，共112页。Curosurfvs.Survanta(抢救5)出生后6h内首次剂量(双盲)重复剂量Curosurf100mg/kgCurosurf200mg/kgSurvanta100mg/kgCurosurf100mg/kgQ12hSurvanta100mg/kgQ6h随机分组,BWStratification(750-1150,1151-1450,1451-1750g)首次剂量&FiO2AUC0-6RamanathanRetalAmJPerinatol21:109=19;2004第七十六页，共112页。**Data:MeanSEM*,*=p<0.05首次剂量后FiO2vs时间曲线(n=293)0 15’ 30’ 2h 4h5h6h

FiO2RamanathanRetal.第七十七页，共112页。%Infants需要重复剂量的患儿%**p<0.0536%(C200)vs.68%(S100)received2ormoredoses第七十八页，共112页。%出生时<32wks的早产儿在36wksPCA时的结果(n=270)**

p=<0.05第七十九页，共112页。CurosurfvsSurvanta–死亡率Oddsratio

TreatmentGroupC200vsC100C100vsS100C200vsS100

死亡率

C100C200S100OR(CI)OR(CI) OR(CI)(n=293)Day28 6

3

80.47 0.75 0.35 (%)

(0.11,1.93)(0.25,2.25) (0.09,1.37) (n=270)Week3611

3

11 0.28 0.95 0.26(%) (0.07,1.05)(0.36,2.46)(0.07,0.98)*

C=Curosurf,S=Survanta,*p<0.05RamanathanRetal.第八十页，共112页。CurosurfvsSurvanta

NNT分析NumberNeededtoTreattosaveonelife:每多救活一人需要治疗的人数：Curosurf200mg/kgvsSurvanta100mg/kg=13Ramanathanetal,AJP2004第八十一页，共112页。

Meta-analysis–

CurosurfvsSurvanta研究(2)*OR(95%C.I.)PTX0.540.19,1.53O2@36wks1.030.61,1.74PDA1.290.79,2.08PulmonaryHge1.010.32,3.21IVHGr.I-II1.390.65,2.96IVHGR.III-IV0.650.28,1.53NeonatalMortality0.350.13,0.92*Speeretal.&Ramanathanetal.第八十二页，共112页。Curosurfvs.Pumactant&Curosurfvs.Survanta

死亡率比较CurosurfPumactantSurvantaMortality-PreD/C(Ainsworthetal2000)14%31%*----MortalityduetoResp.Failure(Ainsworthetal2000)5%21%**----Mortality(Speeretal1995)3%----12.5%Mortality(Ramanathanetal,2004)3%----11%***Mortality(MalloyCetal2005)O%10%*

p=0.004;**p=0.001;***p=0.03第八十三页，共112页。死亡率:不同肺表面活性物质之间是否有区别?在合成&天然肺表面活性物质中，Curosurf是唯一一种可以减少死亡率的肺表面活性物质AsofMarch,2005第八十四页，共112页。CurosurfvsSurvanta(n=58):(抢救#6)*FiO2overtimep=0.018MalloyCetal.ActaPed2005*第八十五页，共112页。用药次数与容量:Curosurfvs.Survantap=0.004p=<0.00011.21.72.86.9MalloyCetal.ActaPed2005第八十六页，共112页。费用/患者数比较*Speer(meanwt,single-usevial)**Ramanathan(meanwt,single-usevial)#Ramanathan(actualwt,single-usevial);P<0.01##Ramanathan(actualwt,multi-usevial)MarshW,SmeedingJ,YorkJM,RamanathanR,SekarK.JPPT2004;9:113-121Savings/Patient($)53% ($950)20%($220)46%(

$618)20%($200)第八十七页，共112页。天然vs.天然

肺表面活性物质比较Curosurf200vs.Survanta100Curosurf100vs.Survanta

100

起效更快更快给药次数>1dose更少更少死亡率更少相似用氧天数更少更少PPV天数更少更少住院天数更少更少费用更少更少RamanathanR,2005第八十八页，共112页。Curosurf100mgmvs.Survanta100mgm第八十九页，共112页。

肺表面活性物质与细菌生长RauprichPetal(Sweden)ClinDiagnLabImmunolSept2000;7:817-22第九十页，共112页。天然

vs.天然

肺表面活性物质疗效比较Trials(6)SurfactantNTypePatientsResultsBloom**1997Survantavs.Infasurf374Prophylaxis<1250gNodifferencesinanyvariables,Infasurf:mortalityin<600gBloom1997Survantavs.Infasurf608Tx<2000gInfasurf:Loweraverage0-72hFiO2&MAPSpeer1995Survantavs.Curosurf73Tx700–1500gCurosurf:LowerFiO2,PIP,MAPat12–24hBaroutis2003Alveofactvs.Curosurfvs.Survanta80Tx<2000gCurosurf:LessdaysonO2&PPV,DecreasedLOSRamanathan2004**Curosurfvs.Survanta293Tx<1750gCurosurf:FasterResponse,FewerDoses,Costeffective,LowMortality**MalloyC2005Curosurfvs.Survanta58Tx<37wksCurosurf:LowerFiO2upto48hrs,FewerDosesNodifferencesinBPDorMortality**inAnyofTheseTrials第九十一页，共112页。疾病状况先天性PS蛋白质缺陷SP-B缺陷：SP-C缺陷：第九十二页，共112页。NRDS的综合治疗1、肺动脉高压的治疗基本治疗，纠正酸中毒

吸入一氧化氮（NO）：

疗效好，起效快

硫酸镁：首剂200mg/kg

维持量20-30mg/kg.h

第九十三页，共112页。NRDS的综合治疗2、动脉导管开放的治疗消炎痛布洛芬手术结扎关闭第九十四页，共112页。问题5、PS疗效不满意，怎么办？

疗效观察指标1、临床表现：明显改善2、血气分析：SpO2