肿瘤化疗及化疗副反应

40年代第一个里程碑氮芥治疗淋巴瘤近代肿瘤化疗的开端50年代第二个里程碑合成CTX及5-Fu有效抗肿瘤药物的合成

70年代第三个里程碑DDP和ADM进入临床肿瘤内科学形成；化疗方案日趋成熟肿瘤内科学发展史(20世纪)当前1页，总共103页。

80年代生物反应修饰剂

90年代第四个里程碑紫杉类、拓扑异构酶抑制剂新抗癌药进入临床；多药耐药基因发现生物治疗；基因治疗2000年第五个里程碑分子靶向治疗肿瘤内科学发展史(20世纪)当前2页，总共103页。1933年 北平协和医院肿瘤科成立 （成员有金显宅、司徒展、SpiesJW）1952年 新中国第一个肿瘤科成立 （天津人民医院，现名天津肿瘤医院）1959年 我国第一个肿瘤内科成立 （日坛医院）1974年 参加国际抗癌联盟（UICC）1985年 第一届全国肿瘤化疗学习班（北京）1988年 UICC肿瘤内科高级培训班（北京）我国肿瘤学发展当前3页，总共103页。化疗的临床分类当前4页，总共103页。根治性化疗辅助性化疗新辅助化疗姑息性化疗研究性化疗当前5页，总共103页。对可能治愈的部分肿瘤，进行积极的全身化疗

近期目标：完全缓解远期目标：无复发生存率根据“一级动力学”原理要求：联合化疗方案——机制不同、毒性不同、单药有效足量足疗程缩短间歇尽量完全杀灭肿瘤细胞仍需综合治疗根治性化疗（curativechemotherapy)当前6页，总共103页。原发肿瘤经手术或放疗等局部治疗清除肿瘤病灶后给予的全身化疗

目的：消灭可能存在的微小转移灶，防止肿瘤复发转移消灭术前可能存在的微小转移灶；术后残留的肿瘤细胞生长加速，生长比率增高，对药物敏感性增加；肿瘤体积小，更易杀灭头颈癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、骨肉瘤、软组织肉瘤辅助性化疗（adjuvantchemotherapy)当前7页，总共103页。对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段（手术或放疗）者，在之前先行化疗。

目的：使局限肿瘤缩小，降低临床分期；缩小手术范围，提高手术切除率；消灭可能存在的微转移灶；了解化疗对肿瘤的敏感性。肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、NSCLC新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy)当前8页，总共103页。对失去手术机会的晚期肿瘤病人的基本治疗，除此之外无其他替代手段。目的：减轻痛苦，改善生活质量，延长生存期。应注意避免过度治疗使生活质量下降全身化疗、腔内化疗、介入化疗等晚期非小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、头颈癌姑息性化疗（palliativechemotherapy)当前9页，总共103页。目的：探索新的药物和新的治疗方案，不断提高疗效强调临床药物试验的GCP（goodclinicalpractice)原则循证医学研究性化疗（investigationalchemotherapy)当前10页，总共103页。两个概念：诱导化疗和新辅助化疗诱导化疗： 对失去手术机会的晚期患者，化疗 只能是唯一的治疗手段新辅助化疗： 对于仍有手术机会的中晚期患者， 通过化疗达到降期、缩小手术范围 的目的当前11页，总共103页。根治性化疗可治愈的肿瘤绒毛膜上皮癌恶性葡萄胎急性淋巴细胞白血病霍奇金淋巴瘤进展型和高度进展性非霍奇金淋巴瘤Wilm瘤胚胎性横纹肌肉瘤睾丸癌急性粒细胞白血病Ewing肉瘤小细胞肺癌神经母细胞瘤卵巢癌当前12页，总共103页。根治性化疗有价值的肿瘤惰性非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病多发性骨髓瘤当前13页，总共103页。辅助性化疗有价值的肿瘤

肛管癌结直肠癌乳腺癌膀胱癌非小细胞肺癌喉癌骨肉瘤软组织肉瘤基底细胞癌当前14页，总共103页。辅助性化疗可能有价值的肿瘤食管癌鼻咽癌其他头颈部癌胃瘤宫颈癌前列腺癌（激素）当前15页，总共103页。（1）术后放化疗乳癌睾丸癌大肠癌软组织肿瘤

（2）先化疗后手术骨肉瘤乳癌（Ⅲ期）肺癌(ⅢA期)卵巢癌

（3）不能手术的先化疗后手术小细胞肺癌睾丸癌卵巢癌

（4）放化疗同时进行尤文氏瘤肺癌

（5）化疗加靶向治疗乳腺癌NHL大肠癌肺癌综合治疗可提高疗效当前16页，总共103页。禁忌症＆适应症当前17页，总共103页。禁忌征妊娠期和哺乳期妇女（应避孕、终止妊娠或哺乳）造血功能低下者，WBC＜3500，ANC＜1800，PLT＜８万PS<40，严重恶液质，估计生存期＜３月合并严重全身疾病，或肝、肾、心、肺等重要脏器功能严重衰竭感染，体温大于38℃严重电解质紊乱未获得病理学依据当前18页，总共103页。卡氏评分（Karnofsky，KPS）一切正常，无不适或病征90能进行正常活动，有轻微病征80勉强可进行正常活动，有一些症状或体征70生活可自理，但不能维持正常活动或工作60偶尔需要扶助，但大多数时间可自理50常需人帮助或医疗护理40生活不能自理，需要特别护理和帮助30生活严重不能自理，须住院，但无死亡危险20病重，需住院积极支持治疗10病危，临近死亡0死亡当前19页，总共103页。Zubrod-ECOG-WHO评分（ECOG，ZPS）0活动自如，能无约束地进行发病前全部活动1体力活动受影响，但不用卧床，并能进行较轻或坐着做的工作，如轻的家务，办公室工作2不用卧床，生活亦能自理，但不能进行任何工作活动，白天过半时间仍可行走坐立3生活能部分自理，白天过半时间要卧床或坐椅4完全失去活动能力，完全不能自理，强迫卧床或坐椅5死亡当前20页，总共103页。适应征造血系统恶性疾病，化疗为主要治疗手段者（白血病和淋巴瘤）化疗效果较好的实体瘤，如绒癌和恶性葡萄胎等实体瘤根治术或放疗后的辅助化疗实体瘤的手术前的新辅助化疗实体瘤的姑息性化疗腔内化疗（癌性胸、腹和心包积液）某些癌症所致的上腔静脉压迫症、呼吸道梗阻、颅内压增高等，可先期化疗后放疗当前21页，总共103页。给药途径静脉给药：静滴、静注、微泵持续腔内注射：胸腔、心包、腹腔、鞘内、膀胱动脉插管：肝动脉、颈动脉、锁骨下动脉肌肉注射口服其他：瘤内、瘤周、外用当前22页，总共103页。！腔内化疗药物选择选用可重复使用，局部刺激小，抗瘤活性好的药物。考虑腔内给药后AUC明显比血浆AUC高的药物。当前23页，总共103页。动脉插管化疗动脉插管化疗－肝动脉、颈动脉、锁骨下动脉等置管治疗所辖区域肿瘤。局部动脉给药条件：（1）肿瘤局部侵犯为主，少远处转移；（2）给药动脉主要供应肿瘤组织；（3）所用药物局部摄取快全身灭活快。当前24页，总共103页。联合化疗的原则

目的：增效、减毒、减少耐药性单独使用有效作用机制不同、作用时相各异毒性不同疗效相加或协同选择各药物最佳剂量＆用法经严密的临床试验证明有实用价值当前25页，总共103页。剂量强度剂量强度：疗程中单位时间内所给药物的剂量，mg/(m2·w)相对剂量强度：与一个标准方案相比而言平均相对剂量强度：联合方案中几种药物相对剂量强度的平均值主要适用于细胞毒性药物减少每次给药剂量、或延长间隔时间，剂量强度会下降对可能治愈的患者，尽量使用可耐受的最大剂量强度以 保证疗效，同时加强各类支持治疗，如G-CSF等当前26页，总共103页。注意事项诊断明确个体化治疗随诊观察注意药物不良反应当前27页，总共103页。细胞生长比率（GF）－不断按指数分裂增殖的细胞所占肿瘤全部细胞群的比例增长迅速的肿瘤GF接近1（细胞死亡的比例较低，肿瘤倍增时间接近细胞周期时间）对药物最敏感，药物疗效较好。当前28页，总共103页。当肿瘤增大到一定时，生长比率减小，肿瘤倍增时间延长，生长曲线变平，大多临床可测量肿瘤可能都处于这一时期，可能解释为何许多肿瘤倍增时间较长（30-300）天，此时很多药物疗效降低。当前29页，总共103页。实体瘤的疗效评价当前30页，总共103页。WHO化疗疗效评价标准CR（completeresponse）完全缓解所有病灶全部消失，至少4周PR（partialresponse）部分缓解缩小50％以上，至少4周，任一不得增大，无新发病灶(各病灶最大两垂径之乘积的总和）SD（stabledisease）无变化缩小小于50％，增大小于25％，至少4周，无新发病灶PD（progressivedisease）进展至少一个病灶增大大于25％，或出现新病灶新出现胸腹水，细胞学阳性也为PD当前31页，总共103页。ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors(RECIST)RECIST已成为目前国际肿瘤界采用的新标准.RECIST可以简要概括如下:以肿瘤最长径(需≥20mm)为测量基线.治疗后,肿瘤最长径之和缩小≥30％为部分缓解,增大≥20％则为疾病进展.当前32页，总共103页。双径测量法：最大两垂直径之乘积单径测量法：最大径当前33页，总共103页。化疗药物分类当前34页，总共103页。按性质和来源分类按对生物大分子的作用分类

①影响DNA＆RNA的生物合成

②直接破坏DNA并阻止其复制

③嵌入DNA中干扰核酸的合成

④影响蛋白质合成按对细胞增殖动力学的影响分类

①细胞周期特异性药物

②细胞周期非特异性药物当前35页，总共103页。1.烷化剂HN2、CTX、CCNU2.抗代谢药5-Fu、MTX、Ara-C3.抗癌抗生素ADM、BLM、MMC4.植物药VCR、VP-16、Taxol5.铂类DDP、CBP、L-OHP6.激素类三苯氧胺、甲孕酮7.其他类DTIC根据性质和来源分类当前36页，总共103页。抑制二氢叶酸还原酶MTX抑制胸苷酸合成酶5-FU干扰嘧啶核苷酸合成及代谢磷乙酰门冬氨酸(PALA)抑制嘌呤核苷酸合成6-MP抑制核苷酸还原酶羟基脲（HU）抑制DNA多聚酶Ara-C影响核酸（DNA及RNA）生物合成根据对生物大分子的作用分类当前37页，总共103页。烷化剂HN2与DNA起烷化作用的抗生素MMC起烷化作用的植物药农吉利碱产生自由基而破坏DNA结构的抗生素BLM作用于拓扑异构酶引起DNA断裂者CPT与DNA结合的金属化合物DDP直接破坏DNA并阻止其复制根据对生物大分子的作用分类当前38页，总共103页。放线菌素类ACD色霉素及光辉霉素类蒽环类ADM人工合成的DNA嵌入剂米托蒽醌嵌入DNA中干扰核酸合成根据对生物大分子的作用分类当前39页，总共103页。干扰微管蛋白形成VCR干扰核蛋白体功能三尖杉酯碱（HRT）影响氨基酸供应L-门冬酰胺酶（ASP）调节体内激素平衡各类激素影响蛋白质合成的药物根据对生物大分子的作用分类当前40页，总共103页。抗代谢类药物和有丝分裂抑制剂细胞周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）

根据对细胞增殖动力学的影响分类M期： 长春碱类（NVB、VDS、VCR）、喜树碱类、紫杉类G1期： 肾上腺皮质类固醇、门冬酰胺酶G2期： 博莱霉素、平阳霉素S期： 健择、5-FU、MTX、阿糖胞苷 当前41页，总共103页。细胞周期特异性药物的特点：1.仅对细胞周期某一时相起作用2.只对增殖细胞敏感3.对细胞周期时间和倍增时间较短、增殖比率较大的肿瘤有效4.药物作用与时间呈正相关5.剂量－反应曲线是一条渐近线DR宜小剂量、持续给药!!!当前42页，总共103页。烷化剂、抗肿瘤抗生素、亚硝脲类、杂类细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents,CCSA）

根据对细胞增殖动力学的影响分类氮芥、CTX&IFO、马利兰ADM、Epi-ADM、MMC、柔红霉素、放线菌素D卡氮芥、司莫司汀DDP、卡铂、草酸铂、DTIC当前43页，总共103页。细胞周期非特异性药物的特点：1.对细胞周期中各个时相均有作用2.对增殖细胞和非增殖细胞均有杀伤能力3.对增殖比率较小、缓慢生长的肿瘤亦有一定疗效4.药物作用与剂量成正相关5.剂量－反应曲线是一条直线DR宜大剂量、间歇给药!!!当前44页，总共103页。无论CCNSA或CCSA，对肿瘤的杀伤均服从一级动力学原理，即只能按一定比例而不能全部杀死肿瘤细胞。难有单一的理想药物彻底治愈肿瘤强调联合化疗，综合治疗当前45页，总共103页。影响抗癌药疗效的因素药物的选择性药物杀伤癌细胞的比率一级动力学原理肿瘤本身的原因GF值高的肿瘤对CCSA更敏感，且肿瘤体积愈小，GF值愈高。药物疗效与肿瘤的大小成反比血管减少、药物不易进入；免疫功能降低其他：耐药性的产生抗药基因扩增给药方法当前46页，总共103页。其他抗肿瘤药物激素类：抗雌激素、芳香化酶抑制剂、RH-LH激动/拮抗剂、抗雄激素生物反应调节剂：胸腺肽、IFN、IL-2、天地欣分子靶向药物：抗体或小分子

当前47页，总共103页。靶向药物单克隆抗体：利妥昔、曲妥珠、西妥昔、

贝伐单抗小分子化合物单靶点酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼吉非替尼埃罗替尼多靶点酪氨酸激酶抑制剂：索拉非尼、Sutent、Lapatinib当前48页，总共103页。曲妥珠单抗（赫赛汀，Herceptin）选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体95％人源化，5％鼠抗推荐剂量：首次4mg/kg，以后每周2mg/kg当前49页，总共103页。适用于治疗HER2过度表达（IHC＋＋＋或FISH+）的转移性乳腺癌a)作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌

b)与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌适用于T>1cm以上早期乳腺癌辅助化疗后继续使用一年当前50页，总共103页。无需特殊预处理首次输注40%会出现寒战和/或发热等症候群，以后少见一般为轻-中度，解热镇痛药或抗组胺药治疗当前51页，总共103页。！主要毒性为输液反应和一定的心脏毒性，不提倡与蒽环类药物联用III级以上的血液学毒性<1%；腹泻：27%；肝脏毒性：12%当前52页，总共103页。心脏毒性：中重度心功能不全5%呼吸困难、咳嗽、夜间阵发性呼吸困难、周围性水肿等治疗相关的充血性心衰可能相当严重，引起死亡与蒽环类药物或CTX合用、有心功能不全者需特别小心心功能基础评价和监测非常重要当前53页，总共103页。西妥昔单抗

爱必妥，Cetuxamab，C-225首次400mg/m2以后每周250

mg/m2当前54页，总共103页。第一个获准的靶向于EGFR的IgG1单克隆抗体2004年2月被FDA批准用于既往CPT-11治疗失败的转移性结直肠癌，与CPT-11联合或单用于EGFR表达的患者2006年7月在中国上市：单用或于CPT-11联合用于EGFR过度表达的对CPT-11为基础化疗方案耐药的转移性结直肠癌当前55页，总共103页。西妥昔的临床使用注意事项治疗前使用抗组胺药物：非那根检测血镁，必要时补充镁超敏反应、结膜炎：5%25%的终末期大肠癌患者发生呼吸困难（esp.老年、体弱或伴肺部疾病者)80%出现皮肤反应，15%者严重。粉刺样皮疹、甲床炎等指甲病当前56页，总共103页。化疗的不良反应及防治当前57页，总共103页。特定的药物药物的剂量给药的方案给药的途径患者的易感因素影响不良反应发生的因素当前58页，总共103页。远期反应（迟发反应）皮肤色素沉着心肺肝毒性停经精子减少不育内分泌改变致癌即刻反应（直接反应）过敏性休克心律失常注射部位疼痛早期反应恶心呕吐发热过敏反应流感样症状膀胱炎近期反应骨髓抑制口腔炎腹泻脱发周围神经炎麻痹性肠梗阻肾毒性免疫抑制当前59页，总共103页。血液学毒性胃肠道毒性皮肤毒性神经毒性心脏毒性肺毒性肝毒性泌尿道毒性过敏反应远期毒性当前60页，总共103页。血液学毒性——（1）分级标准血红蛋白(g)白细胞（千）粒细胞（千）血小板（万）出血0度I度II度III度IV度11.0 10.9－9.5 9.4－8.0 7.9－6.5 <6.54.0 3.9－3.0 2.9－2.0 1.9－1.0 <1.02.0 1.9－1.5 1.4－1.0 0.9－0.5 <0.510.0 9.9－7.5 7.4－5.0 4.9－2.5 <2.5无 淤血 轻度出血 严重出血出血致衰竭当前61页，总共103页。血液学毒性——（2）粒细胞减少常见药物：蒽环类、紫杉类、伊立替康DTIC、MTX、亚硝脲类发生时间：通常在化疗后10－14天达到低谷亚硝脲类迟发性抑制6－8周治疗原则：G-CSF：粒细胞集落刺激因子使用抗生素加强支持治疗

G-CSF＆GM-CSF禁止在化疗期间使用!!!当前62页，总共103页。血液学毒性——（3）血小板减少治疗原则：白介素11（IL-11）：连续使用7天以上TPO（特比澳针）血小板输注：血小板2万血小板>2万，伴有威胁生命的出血输注1U血小板，增加体内血小板0.5－1万每天输注<24U血小板半衰期5－7天止血等对症支持治疗当前63页，总共103页。血液学毒性——（4）贫血治疗原则：红细胞生成素（EPO）：化疗致Hb<11g/dL，排除其他原因者50％患者有改善使用2周后，Hb未能升高0.5g/dL，预示无效使用4周效果欠佳，可加量，再4周无升高可终止缺铁会影响EPO的疗效EPO使用不应超过16周红细胞输注：贫血状态严重或Hb8g/dL输注1U红细胞，增加体内Hb1g/dL每次输注2－3U红细胞半衰期120天当前64页，总共103页。胃肠道毒性——（1）恶心呕吐70－80％患者发生急性呕吐：化疗24小时内出现延迟性呕吐：化疗24小时后出现，可延续5－7天期待性呕吐：曾经历过化疗呕吐患者再下次化疗前出现的呕吐DDP（>40mg/m2），IFO（>1.2g/m2），MMC（>15mg/m2）ADM（>60mg/m2），MTX（>1.2g/m2），DTIC开始/持续时间：ADM1-2h6+h

5-Fu3-6h24+h

CTX4-12h12-24h当前65页，总共103页。处理5-HT3受体拮抗剂：蒽丹西酮、格拉司琼、托烷司琼糖皮质类激素：DXM镇静剂：安定、氯丙嗪其他：胃复安（锥体外系反应）非药物治疗当前66页，总共103页。

止泻剂：黄连素、肯特令、易蒙停、复方苯已哌啶少渣饮食，维持水、电解质平衡腹泻久，或大便培养有细菌，应用抗生素胃肠道毒性——（2）腹泻便秘腹泻CPT-11、５-Fu、草酸铂Rx:当前67页，总共103页。易蒙停成人首次４ｍｇ，以后每腹泻１次再服２ｍｇ，直至腹泻停止或每日用量达１６～２０ｍｇ

通用名称：盐酸洛哌丁胺

商品名称：易蒙停【规

格】2mg【参考价格】6.00元/盒（6粒）【生产企业】西安杨森制药有限公司当前68页，总共103页。清洁（生理盐水、碳酸氢钠等漱口）保护修复（硫糖铝、别嘌呤醇、维生素E）止痛（利多卡因、止痛药等）继发感染者抗炎治疗胃肠道毒性——（3）口腔粘膜炎抗代谢类药(MTX、5-Fu）、抗生素类（ADM、ACTD、MMC）植物碱类（VCR、VDS、VP-16）、大剂量烷化剂由于化疗药物减弱了口腔粘膜的再生能力而引起治疗原则：注意口腔卫生、治疗口腔疾病、防治口腔感染Rx:当前69页，总共103页。漱口液配方举例NS500mlNS500ml弥可保2支别嘌呤醇片8gDXM10mg(80#)VitB60.2(针对5-Fu所致）利多卡因0.2漱口后15ml含服TID当前70页，总共103页。5%碳酸氢钠250ml制霉菌素片300万uNS500ml惠尔血300ug(溃疡严重时）当前71页，总共103页。蒽环类、长春碱类、MMC、放线菌素预防为主，损伤程度与药物浓度＆渗出药量有关注射点选择（前臂近心侧大静脉）深静脉插管化疗（CVP、PICC）停止化疗、抬高患肢抽吸残留药物，或注射生理盐水稀释局部浓度相应的解毒药局部封闭（普鲁卡因或激素）、冰敷或热敷理疗、外科治疗皮肤毒性——（1）药物外渗Rx:当前72页，总共103页。外渗药物分类根据外渗后对组织的损伤程度分三类：1.发疱性：可引起局部组织坏死

阿霉素、表阿霉素、长春碱类等2.刺激性：灼伤或轻度炎症DTIC、VP-16、VM-26等3.非发疱性：CTX、5-FU、MTX、DDP、MIT当前73页，总共103页。ADM外渗处理50-200mg氢化可的松局部静注1%氢化可的松霜外涂8.4%碳酸氢钠针5ml+DXM5mg局部静注，外渗部位多处皮下注射解毒机制：减少炎症当前74页，总共103页。皮肤毒性——（2）脱发、色素沉着等脱发：TXL、ADM、CTX

皮肤色素沉着：ACD、MTX、5-FU、BLM等皮肤增厚、角化：BLM

处理：避免日晒、停药后可恢复当前75页，总共103页。手足综合征见于：5-Fu、希罗达、紫杉类、楷莱当前76页，总共103页。预防与处理注意观察，及早发现，通过调整剂量或停药，争取尽早缓解，对过敏性体质者应慎用。在用药过程应注意以下几点:（1）手足应注意保暖，防止接触冷空气、冷水，可用温水洗手、足;（2）脚应穿宽松布鞋;（3）可适当抬高下肢;（4）对手足皮肤可适当擦用护肤霜。当前77页，总共103页。密切观察、及时减量或停药停药后一般能有所恢复神经毒性长春碱类、DDP、草酸铂、IFO、5-Fu、MTX、紫杉类等长春碱类：周围神经、颅神经、自主神经损伤（麻痹性肠梗阻、尿潴留）DDP：神经炎、感觉异常等、耳毒性，阿米福汀可能有帮助IFO：46h后出现，与代谢产物氯已醛有关，高剂量引起精神症状、癫痫等5－FU：常急性发作，常规剂量：5％发生率，高剂量易出现小脑功能紊乱MTX：脑膜刺激症（鞘内注射）、短暂性下肢轻瘫、脑病，加强水化CF解救紫杉类：其周围神经病变是剂量依赖性的当前78页，总共103页。心脏毒性——蒽环类、蒽醌类急性心脏毒性：数天后出现，表现为短暂性室上性心律失常与ST-T改变，发生率：40％，与累积剂量无关，停药后消失慢性心脏毒性：末次给药后数月或数年出现，表现为充血性心力衰竭（心动过速、心律失常、呼吸困难、脚肿、肝淤血、心脏扩大）ADM、Epi-ADM、柔红霉素、米托蒽醌等限制用量：ADM累积450mg/m2单次50－60mg/m2表阿累积900mg/m2单次60－90mg/m2监测毒性：定期查EKG、心超、心脏核素扫描等，注意EF分数变化延长给药时间（如静脉连续灌注）、改变给药次数（如每周给药）牢记危险因素：超出限制累积总量婴幼儿＆老年人纵隔放疗、与CTX等连用心脏病史当前79页，总共103页。BLM： 弥漫性肺间质病变，首次用药后1－3月，干咳、呼吸困难等 治疗原则：停药，使用糖皮质激素 危险因素：年龄>70岁，累积量>360－400mg，胸部放疗， 肾功能损伤，吸烟，吸入高浓度氧MMC： 肺纤维化，2－38％，与总量无关，用药2－3周或6－12月后 呼吸困难，干咳 治疗原则：停药，使用泼尼松 危险因素：胸部放疗、高浓度氧BCNU： 与累积量有关，可发生在用药后9天，也可在12年后,毒性同前 治疗：停药，激素类无效 危险因素：吸烟的慢性支气管炎患者肺毒性——间质病变、肺纤维化BLM、MMC、卡莫司汀当前80页，总共103页。蒽环类、MTX、亚硝脲类、长春碱类、鬼臼毒类、DTIC等停药调整药物及剂量护肝等对症支持治疗化疗期间定期检查肝功能Rx:肝毒性——（1）肝细胞功能紊乱与化学性肝炎肝静脉闭塞性疾病（VOD）慢性肝纤维化当前81页，总共103页。肝毒性——（2）剂量调整BSP潴留％血清胆红素其他指标用药剂量（45‘）（mg/L）蒽环类其他药物 <9 <12 <2N 100% 100% 9-15 12-30 2-5N 50% 75% >15 >30 >5N 25% 50%其他药物：MTX、亚硝脲类、长春碱类、鬼臼毒类、DTIC等N：正常值上限当前82页，总共103页。

泌尿系毒性——（1）肾毒性

DDP： 不可逆，损伤近曲小管、远曲小管和集合管 血肌苷、尿素氮升高，少尿，电解质紊乱，低镁低钙 单药<50mg/m2不会引起肾损，60mg/m2需水化

水化，使用前12h到结束后24h，200ml/h或者3L/m2

利尿，甘露醇 根据肾功能适当减量

大剂量MTX： MTX和代谢物酸性条件下沉积在肾小管，导致机械性梗阻

水化，使用前12h到结束后48h，那天3L以上，加钾

碱化尿液，5％碳酸氢钠，使尿PH始终大于7

利尿 CF解救，监测血MTX浓度当前83页，总共103页。肌苷清除率血清肌苷尿素氮用药剂量ml/min（mg/dL）（mg/dL）DDPMTX其他药物 >70 <1.5 <20 100% 100% 100% 50-70 1.5-2.0 20-50 50% 50% 75% <50 >2.0 >50 - 25% 50%泌尿系毒性——（2）剂量调整其他药物：BLM、VP-16、VM26、CTX、MMC、DTIC等蛋白尿3.0g/L也应适当调整当前84页，总共103页。

泌尿系毒性——（3）化学性膀胱炎IFO和CTX的代谢产物丙烯酸刺激膀胱上皮，引起出血性膀胱炎尿频、尿急、血尿等特异性的解毒剂——巯乙磺酸钠（美安、美司钠）IFO：0－4－8h分别静推巯乙磺酸钠一次，每次量为IFO的20％大剂量CTX：化疗前给CTX的1/5量的巯乙磺酸钠化疗同时给CTX等量的巯乙磺酸钠化疗后12h给CTX半量的巯乙磺酸钠适当水化、利尿Rx:当前85页，总共103页。І型过敏反应，给药后一小时内发生荨麻疹、支气管痉挛、焦虑、心衰、休克皮试（L-ASP）预处理：糖皮质激素、组胺H1＆组胺H2受体拮抗剂备有急救设备及抢救药物过敏反应左旋门冬酰胺酶（L-ASP）、紫杉醇Rx:当前86页，总共103页。第二肿瘤：停止治疗后2-10年，高峰在5年左右最常见：急非淋，骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少见CTX、司莫司汀、氮芥、MOPP不育：性腺功能障碍，所有烷化剂（MOPP方案甲基苄肼）致畸形：化疗期间避免怀孕，结束后2年才能生育正确掌握化疗适应症避免不适当长期维持治疗合理制定和选择化疗方案远期毒性Rx:当前87页，总共103页。肿瘤综合治疗新途径当前88页，总共103页。分子靶向治疗基因治疗生物反应调节剂肿瘤自体瘤苗树突状细胞（DC）瘤苗全身微波聚束热疗高能聚焦超声刀治疗当前89页，总共103页。定义：根据肿瘤细胞的分子生物学的特征，将 与肿瘤相关的特异分子作为靶点，利用 靶分子特异制剂或药物进行治疗的手段。靶点： 信号转导抑癌基因细胞周期调控血管发生和转移分子靶向治疗当前90页，总共103页。与传统的化疗药物相比传统的细胞毒药物有效性和毒性随剂量增加最大耐受剂量（MTD）是药物疗效的极点新的靶向治疗药物毒性相对较低最佳生物剂量（OBD）低于MTD临床潜在优势

特异性高，高效低毒，良好耐受性适用于多种肿瘤类型及早期和晚期疾病用于单一治疗或与标准治疗联合提高肿瘤病人的存活率和生活质量当前91页，总共103页。FDA业已经批准上市的信号转导药物药物商品名适应症伊马替尼（imatinib） 格列卫（Glivec） 慢粒、GIST吉非替尼（gefitinib） 易瑞莎（Iressa） NSCLC艾罗替尼（erlotinib） Tarceva NSCLC、胰腺癌当前92页，总共103页。FDA已批准的使用的抗肿瘤单克隆抗体名称商品名靶点抗体类型适应症FDA年份利妥昔(Rituximab) 美罗华 CD20 嵌合性IgG1 B－淋巴瘤1997曲妥珠(Transtuzumab) 赫赛汀 Her-2/neu 人源化IgG1 乳腺癌 1998Alemtuzumab Campath CD52 人源化IgG1 B－慢淋 2001西妥昔(Cetuxamab) 爱必妥 EGFR 嵌合性IgG1 大肠癌 2004贝伐单抗