2016年世界卫生组织WHO髓系肿瘤新分类

20162016年世界卫生组织（WHO）髓系肿瘤新分类20162016年世界卫生组织（WHO）髓系肿瘤新分类2016年世界卫生组织（WHO）髓系肿瘤新分类叶向军介绍2016年，WHO造血和淋巴组织肿瘤新分类已被列入出版计划。已经召开了一些临床咨询会议和专门血液病理学家的会议，以评估一些实体或诊断标准的新提案。大多数新的实体和特定诊断标准已经达成共识，但有些仍未达成共识。新的WHO提案于2015年3月在波士顿美国和加拿大病理学会（USCAP）提交。在2016年版WHO蓝皮书出版之前可能另有修改。AML、MDS/MPN和伴嗜酸性粒细胞增多髓系肿瘤几个大类中增加了新的实体，而在AML、MDS、MDS/MPN、伴嗜酸细胞增多髓系肿瘤和MPN各髓系肿瘤大类中，都有一些个别肿瘤的诊断标准被修订。此外，许多新的预后指标已经确定，其中大多数是通过分子检查获得。本文着重介绍AML、MDS、MDS/MPN和MPN的基本诊断策略。目的是为执业病理学家提供髓系肿瘤的逻辑思路。另外还涉及包含在咨询报告中的信息。尽管分子遗传学“引入”病理学，但所有髓系肿瘤的诊断仍然起始于CBC数据以及血液和骨髓形态学评估（包括血液和骨髓中所有各系的病态造血评估、原始细胞计数）。2016年WHO髓系肿瘤AML：25个亚型；3个新的遗传学实体（众多的预后“类型”）（原始细胞计数的新标准）（新的家族性种类）MDS/MPN：5个亚型；1个新的实体（RARS-T新实体）（新的分子遗传学标准）MDS：7个亚型（全部新名称；有些整合了分子）MPN：8个亚型（新的分子遗传学标准）系统方法：发病时的CBC结果AML：造血衰竭（RBC、中性粒细胞绝对值和血小板计数显著减少）MDS/MPN：混杂的血象至少一系造血增强和一系低下MDS：血细胞减少是关键发病时几乎均无白细胞增多MPN：至少一系增高（细胞增多）在稳定期无血细胞减少髓系肿瘤常见特征（诊断时）疾病血细胞计数骨髓细胞构成骨髓原始细胞％成熟形态脾肿大MPN个个Nl-个个个NlPresentNl(megas)YesMDS①①个(usu)Nl-19%PresentDyspl.NoMDS/MPN个,J个个Nl-19%PresentDyspl.YesAML个，JJ-个个(usu)>20%Minimal(usu)Dyspl.(usu)No(usu)CBC、原始细胞％和病态造血评估的整合：。合理预测正确的WHO种类。可提早确定适当的特殊检查。可让病理学家提醒临床医生有关潜在的医疗急救（如APL）1/920162016年世界卫生组织（WHO）髓系肿瘤新分类#/9骨髓原始细胞％ <2%血红蛋白 ，10血小板 2100ANC 20.8>2-5% - 5-10% >10% -8- <10 <8 - - -50-<100 <50 - - - -0.8 - - - - -IPSS-R细胞遗传学危险分组细胞遗传学预后分组细胞遗传学异常很好好-Y,del(11q)正常核型,del(5q),del(12p),del(20q),包括del(5q)的2种异常中间差del(7q),+8,+19,i(17q),其他任何一或二种独立克隆-7,inv(3)/t(3q)/del(3q),2种核型异常-7/del(7q),复杂核型:3种核型异常极差复杂核型:〉3种核型异常修订后的国际预后评分系统(IPSS-R)IPSS-R风险类别总分中位生存期(丫)不接收25%AML进展不接收非常低<1.58.8低>1.5-3.0<5.310.8中间>3.0-4.5<3.03.2高>4.5?6.0<1.61.4极高>6.00.80.7骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤MDS/MPN诊断标准：。血常规和血涂片形态学复查确认具有骨髓增生异常和骨髓增殖性混合特征。血常规决定参数(除血细胞减少/增多外)包括a.单核细胞绝对数b.嗜酸粒细胞绝对计数c.血小板计数d.原始细胞百分比(原粒细胞、原单核细胞和幼单核细胞)。确认新发疾病并排除治疗相关髓系肿瘤。排除潜在的非肿瘤性相仿情况，如细胞因子治疗、慢性病毒感染、胶原血管病或营养缺乏症，尤其是遗传学检查正常的患者。进行骨髓检查o原始细胞/原始细胞等同细胞百分比必须<20%

o评估所有系列的病态造血o评估单核细胞成分(细胞化学染色和流式细胞分析可能有帮助)o铁染色看环形铁粒幼细胞o核心活检/凝块切片中巨核细胞形态和分布o可能的免疫组化染色包括CD34,CD123，(浆细胞样树突状细胞结节)，CD117/类胰蛋白酶(肥大细胞浸润)，CD163，CD68(单核细胞成分)。遗传学检测(常规细胞遗传学，FISH，分子学)。排除性结果包括检测出BCR-ABL1、PDGFRA/B、FGFR1、inv(16)、t(8;21)、t(15;17)、孤立性del(5q)、inv(3)o检测克隆性细胞遗传学异常排除非肿瘤性疾病oMDS/MPN中遗传学检测的潜在价值包括评估JAK2、SRSF2、SF3B1、SETBP1、TET2、ASXL1、ETNK1基因突变MDS/MPN2016年WHO修改RARS-T 。成为实体；保留名称。关键的分子突变包括SF3B1(80%)和JAK2(70%)CMML0,1,2。标准不变；大多数病例SRSF2+。可能增加CMML0。CMML-2病例与AMML重叠。所有CMML-2病例进行11q23(MLL)和NPM1遗传学评估(若阳性演变为AMML可能性提高)aCML 。标准不变。评估CSF3R突变(若阳性强烈考虑慢性中性粒细胞白血病)注：2016年WHO修订正在进行中；可能增加CMML0,为原始细胞＜5%的CMML病例所有的病例BCR-ABL阴性RARS-TSF3B1,JAK2CMMLNMP1,MLL,SRSF2,其他预后aCMLCSF3R-JMML5基因组合(NRAS,KRAS,PTPN-11,CBL,NF1)报告要求：。相关的临床。血液、骨髓原始细胞百分比。血液中单核细胞百分比，左移百分比。细胞遗传学，所有亚型都需要。分子学，针对特定亚型:骨髓增殖性肿瘤(MPN)大类.慢性粒细胞白血病BCR-ABL1阳性(原始淋巴细胞期的新标准).BCR-ABL-1阴性MPNa.PVb.ET

c.PMFd.肥大细胞增多症（通常KIT突变阳性）e.CNL（慢性中性粒细胞白血病，CSF3R阳性）CEL（慢性嗜酸粒细胞性白血病，不特定基因型）MPN-UMPN：BCR-ABL1阴性肿瘤的新分子方面：在BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤中的遗传学评估JAK-2主CALR*MPL三者均阴性备注PV在几乎所有病例均+JAK2等位基因负荷与预后、转化相关PMF60-65%20-25%5-8%5-10%JAK2+PMF相比，CALR+者与较年轻、惰性疾病和较好生存期相关。JAK2+PMF