SMP-10-004-00 药品上市后安全性研究管理规程

***********科技有限公司管理规程标题：药品上市后安全性研究管理规程 起草日期编码SMP-10-004-00审核日期起草部门质量部批准日期生效日期新建立版本00分发部门：警戒中心、质量部1.目的：建立药品上市后安全性研究管理规程，明确公司药品上市后安全性研究的方案撰写要求、实施流程，明确涉及上市后安全性研究活动人员的职责，推动公司药品上市后安全性研究工作的有序、高效进行。2.范围：适用于公司需要开展的上市后安全性研究。3.责任人：药物警戒负责人、质量负责人。4.内容：4.1职责：4.1.1药物警戒部4.1.1.1将监管部门关于公司药品开展上市后安全性研究的通知及时告知药品安全委员会。4.1.1.2将重要安全性信号或风险及时报告药品安全委员会进行讨论和决议。4.1.1.3负责沟通、协调、监督药品上市后安全性研究的开展；4.1.1.4协调第三方研究机构将药品上市后安全性研究中的安全性信息及时告知药物警戒受托方。4.1.2药物警戒受托方4.1.2.1将重要的安全性信号或风险及时报告持有人药物警戒部。4.1.2.2按要求处理药品上市后安全性研究来源的个例安全性报告。4.1.3药品安全委员会4.1.3.1收到重要安全性信号或风险后进行研究讨论。4.1.3.2收到监管部门关于公司药品开展上市后安全性研究的通知后进行研究讨论。4.1.4受托开展药品上市后安全性研究的第三方公司4.1.4.1根据需求撰写药品上市后安全性研究相关的文件，如：上市后安全性研究方案、调查问卷、知情同意书等文件。4.1.4.2负责将上市后安全性研究方案、期中报告及总结报告递交至省级或国家药品不良反应中心备案。4.1.4.3负责与数据管理团队定期开展安全性信息一致性核查工作。4.1.4.4负责对数据的质疑及撰写最终数据的统计、分析报告。4.1.4.5在上市后安全性研究过程中，定期向药物警戒受托方提供上市后安全性研究数据。4.2上市后安全性研究的确定4.2.1药物警戒部在发现重要安全性信号或风险后，及时通知药品安全委员会。由药品安全委员会对相关风险进行讨论，决议是否需要开展上市后安全性研究。4.2.2药物警戒部在收到监管部门关于公司药品开展上市后安全性研究的通知后及时告知药品安全委员会，由药品安全委员会确定上市后安全性研究开展的形式与内容。4.2.3其他情况下，药物警戒部认为有必要开展上市后安全性研究，并经药品安全委员会同意。4.3上市后安全性研究方案的书写要求受托开展药品上市后安全性研究的第三方公司应按照《药物警戒质量管理规范》的要求，设计药品上市后安全性研究方案，包括格式和内容上的要求。4.4填写药品上市后安全性研究摘要表受托开展药品上市后安全性研究的第三方公司应填写《药品上市后安全性研究摘要表》，其主要记录需要开展药品上市后安全性研究的药物基本信息及实施情况。4.5上市后安全性研究药物的初步安全性评估上市后安全性研究前，需对研究的药物进行初步的安全性评估。评估资料包括：●本企业已开展的各类研究及药品不良反应监测数据；●文献检索结果；●同类产品报道的严重不良反应/事件。4.6研究方案设计4.6.1上市后安全性研究目标的确定根据上市后安全性研究药物的安全性特征并结合初步安全性评估情况，确定上市后安全性研究的研究目标。可从以下项目中选择一项或者多项作为上市后安全性研究的目标：●量化并分析潜在的或已识别的风险及其影响因素（例如描述发生率、严重程度、风险因素等）；●评估药物在安全信息有限或缺失人群中使用的安全性（例如孕妇、特定年龄段、肾功能不全、肝功能不全等人群）；●评估长期用药的安全性；●评估风险控制措施的有效性；●提供药物不存在相关风险的证据；●评估药物使用模式（例如超适应症使用、超剂量使用、合并用药或用药错误）；●评估可能与药物使用有关的其他安全性问题。●对于药物监督管理部门要求开展的上市后安全性研究，持有人应针对管理部门提出的要求来确定上市后安全性研究具体内容。4.6.2研究方法的选择根据上市后安全性研究药物的上市时间、药物使用情况等，可选择以下几种研究方法：●干预性研究●非干预性研究●文献研究可作为上市后安全性研究手段的必要补充，但不应作为主要的研究方法。4.6.3信息收集方法的选择4.6.3.1非干预性研究：●住院患者集中监测：若上市后安全性研究药物的使用患者大部分为住院患者，可以选择在医院进行集中监测。●登记-回访：若上市后安全性研究药物的使用患者大部分为门诊患者或药品上市后安全性研究药物可在零售药店、计生站、戒毒所等场所获取，可以考虑采用登记-回访的方式采集信息。●问卷调查：对门诊用药、短期用药或非处方药，可采用问卷调査的监测方式。通过向患者或医生发放调查问卷等形式，收集药品不良反应或其他相关安全性信息。4.6.3.2干预性研究：按照《临床试验质量管理规范》的要求进行受试者的筛选及病例数的确定。4.6.4人群、样本量及药品上市后安全性研究机构的选择人群的选取：根据对象的不同，人群可分为普通人群和特定人群，但推荐采用普通人群监测。●样本量的设定：病例数量应根据药物的特点、监测目标以及相关统计学要求来设定。●上市后安全性研究机构的选择：参考上市后安全性研究药物在各医疗机构、药房等的销售数据，首选销量较高的医疗机构作为上市后安全性研究机构。此外，还需考虑上市后安全性研究机构的多区域覆盖以避免研究结果的偏倚。4.7药品上市后安全性研究的启动4.7.1药品上市后安全性研究相关文件的撰写本公司委托的第三方研究机构负责撰写药品上市后安全性研究相关文件，包括但不限于：上市后安全性研究方案；调查问卷(如需)；病例报告表(如需)；知情同意书(如需)；中期报告(如需)；总结报告。4.7.2药品上市后安全性研究方案的备案药物警戒部负责将定稿的上市后安全性研究方案递交至省级或国家药品不良反应中心备案。备案时限要求为获得药物批准证明文件或接到启动通知后的60个日历日内。若提前已预测到无法满足前述的备案时限，需提前和药品不良反应中心进行沟通并保留沟通纪要。备案方式可采用：●通过邮件，建议再通过电话等快速方式与药品不良反应中心确认是否已接收到上市后安全性研究方案并保存沟通邮件。●通过传真，建议再通过电话等快速方式与药品不良反应中心确认是否已接收到上市后安全性研究方案并保存传真回执。●现场备案，需保存现场沟通纪要。4.8上市后安全性研究机构的确定备案完成后，本公司委托的第三方研究机构筛选上市后安全性研究机构，并开展相关的活动。筛选结果需保留书面记录。4.9药品上市后安全性研究的启动培训在正式进入信息收集前，需为上市后安全性研究机构的信息收集人员开展启动培训。完成启动培训后，需保存和归档培训记录、培训材料等相关文件。4.10药品上市后安全性研究的实施与上市后安全性研究机构完成合作协议的签署并实施启动培训后，上市后安全性研究活动将正式进入信息收集阶段。患者信息的收集需考虑患者隐私信息的保护，建议在收集患者信息前执行知情同意流程。若执行知情同意影响药品上市后安全性研究的正常开展且参加上市后安全性研究的患者所承受的风险不大于最小风险，可以考虑向当地伦理委员会申请豁免知情。药物警戒受托方收到上市后安全性研究机构信息收集人员上报的个例安全性报告，应按照《非干预性研究中安全性信息处理操作规程》进行处理。药物警戒受托方可以对收集到的数据发起质疑，并进一步与信息收集人员进行确认直至质疑得到合理的解决。4.11药品上市后安全性研究的跟踪药物警戒部应定期与上市后安全性研究机构保持沟通，持续跟踪上市后安全性研究项目开展的进度、是否存在未解决的问题及采取相应的解决措施。沟通内容应以书面形式记录并存档。4.12药品上市后安全性研究的总结原则上，应在收集到方案规定的病例数后结束药品上市后安全性研究。本公司委托的第