NSCLC 同步放化进展 01

局部晚期非小细胞肺癌的同步放化疗进展中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院王绿化2同步放化疗治疗模式的确立诱导化疗、巩固化疗的作用同步放化疗中化疗方案的选择同步放化疗联合靶向治疗同步放化疗中不同放疗剂量和照射技术研究同步放化疗与放射性肺炎3一、同期放化疗是局部晚期NSCLC的标准治疗序贯放化疗VS.单纯放疗序贯放化疗VS.同步放化疗局部晚期不可切除NSCLC

FavorGrHRbenefit(%)OS(%)

2y5y2y5yChemo0.9032R+DDP0.8742151957

p=0.005

DDP40-120mg/m2/cycle,totaldose120-800mg/m2

radiationdose50Gy/20f-65Gy/30f结论：序贯放化疗优于单纯放射治疗荟萃（META）分析：22trails3033cases序贯化放疗VS.单纯放疗序贯化放疗VS.同步放化疗

序贯:PV-->RT(60Gy,2GyQD)day50

同步:PV/RT(60Gy,2GyQD)day1

同步/HFRT:PE/HFRT(69.2Gy,1.2GyBID)day1 PV:顺铂/长春花碱

PE:顺铂/oral足叶乙甙

RT:放疗;QD:每日一次;HFRT:超分隔放疗Curran:ASCO,2000;updatedIASLC2000;ASTRO2001,2003RANDOMIZERTOG9410:III期NSCLCSeqCon-QdCon-Bid

中位生存期：14.61715.6（月）

4年生存率：12%21%17%

p=0.046G3急性和晚期非血液系统毒性：

30%，48%，62%和14%，15%，16%。CurranWetal.Pro.AmSocClinOncol.J.Clin.Oncol.2003;(abstract2499)

RTOG9410:III期NSCLC序贯化放疗VS.同步放化疗小结同步放化疗优于序贯放化疗急性反应增加二、诱导化疗、巩固化疗的作用InductionChemotherapyFollowedbyChemoradiotherapyWithChemoradiotherapyAloneforRegionallyAdvanced

UnresectableStageIIINSCLC

Lung:CancerandLeukemiaGroupB

CALGB39801JClinOncol.2007May1;25(13):1698-704.Epub2007Apr诱导化疗+同步放化疗VS.同步放化疗CALGB39801studydesignJuly1998andwasclosedinMay2002,Totally366patientsregisteredSurvival

intent

to

treatSurvivalofeligiblepatientswitha

weightlossof≤5%Discussion

增加毒性inductionchemotherapyincreasesneutropeniaandoverallmaximaltoxicity

没有生存优势

Nosurvivalbenefitoverconcurrenttherapyalone同期放化疗是标准的治疗模式

ConcomitantchemoradiotherapyiscurrentstandardtherapyforunresectablestageIIIBNSCLCSWOG9504同步放化疗+巩固化疗VS.同步放化疗顺铂/VP-16 X XRT泰索帝

XXX

顺铂50mg/m2d1,8,29,36VP-1650mg/m2d1-5,29-33RT:61Gy45Gy(1.8Gy/fx)+16Gy缩野(2Gy/fx)泰索帝:75mg/m2cycle1-->100mg/m2cycle2-3

泰索帝巩固化疗治疗IIIb期NSCLC%%%%%020406080100%012243648入组时间（月）

NEvents 中位生存83 45 26月2年生存率:54%3年生存率:37%SWOG9504:总生存-Promising

SWOG9504和SWOG9019比较研究病例MST(月)2年生存3年生存S9019(PE/RTPE)5015(10-22)*

34%(21-47)*17%(7-27)*S9504(PE/RT泰索帝)8326(18-35)*54%(43-65)*37%(22-52)**95%CIHannaetal.ASCO2007:Abstract7512.ChemoRTCisplatin50mg/m2IVd1,8,29,36

Etoposide50mg/m2IVd1-5&29-33

ConcurrentRT59.4Gy(1.8Gy/fr)Stratification

atrandomization

PS0-1vs2IIIAvsIIIBCRvsnon-CR

InclusionatbaselineUnresectablestageIIIAorIIIB

NSCLCECOGPS0-1atstudyentry

(+PS2atrandom)FEV-1>1literatstudyentry203patients147patients73patients74patientsTaxotere

75mg/m2q3wk3ObservationPrimaryendpoint:OSSecondaryendpoints:PFS,toxicityHOGLUN01-24同步放化疗+巩固化疗VS.同步放化疗HOGLUN01-24:OS(ITT)

RandomizedPatients(n=147)Hannaetal.ASCO2007:Abstract7512.MonthsSinceRegistration0102030405060Percentofpatientssurviving0%25%50%75%100%P-value:0.940Median3year

survivalrateObservation18.0-34.227.6%Taxotere17-34.827.2%ComparisonofGrade3-5ToxicitiesToxicitySWOG9504SWOG0023HOG01-24FebrileNeutropenia

PE/XRT

Docetaxel

NR9%~5%*~5%*9.9%10.9%Esophagitis17%~14%17.2%Pneumonitis7%7%8.2%Docetaxel-relateddeath4.8%4%5.5%*reportedas“infectionwithneutropenia”

HOGLUN01-24TheMSTwithEP/XRTwashigherthanhistoricalcontrolsConsolidationDdoesnotfurtherimprovesurvivalAssociatedwithsignificanttoxicityincludinganincreasedrateofhospitalizationandprematuredeathAndshouldnolongerbeusedforptswithunresectablestageIIINSCLCConclusionsGermanIntergroupLungTrialgroup（GILT）

口服长春瑞滨+顺铂联合同步放疗后巩固治疗III期NSCLC的III期临床研究

HuberRM,etal.2012ASCOAbstract7001.巩固治疗：口服长春瑞滨+顺铂+bestsupportivecare(BSC)VS.BSCGILT：研究设计HuberRM,etal.2012ASCOAbstract7001.主要终点：PFS根据分期分层口服长春瑞滨60mg/m2d1,8;80mg/m2d22,29+顺铂80mg/m2d1,d22;q3w×2+BSC(n=96，76例可评估)RBSC(n=105,89例可评估)CR/PR/SDN=201口服长春瑞滨50mg/m2d1,8,15+顺铂20mg/m2d1-4;q4w×2放疗化疗第一天起开始2Gy/d×6.5w；至少66Gy+GILT：基线特征HuberRM,etal.2012ASCOAbstract7001.随机化(N=201)CT-RTN=可评估242/279CT+BSCN=可评估76/96BSCN=可评估89/105男性(%)71.071.971.4中位年龄[岁，范围]60.3[33.9-75.7]60.3[34.1-75.9]59.5[40.4-75.1]中位KPS(%)(范围)90(80-100)90(50-100)90(70-100)鳞癌/腺癌/大细胞癌/NOS(%)53.0/36.2/6.8/5.054.2/36.5/7.3/2.152.4/37.1/7.6/3.9IIIA期/IIIB期(%)17.6/82.420.8/79.219.0/81.0合并疾病：0/1/2/3(%)17.6/37.3/36.9/8.220.8/41.7/30.2/7.319.0/33.3/40.0/7.6GILT：研究结果–疗效HuberRM,etal.2012ASCOAbstract7001.CT+BSCN=可评估76/96BSCN=可评估89/105PORRITT95%CI(%)29.2[20.4-39.4]24.8[16.8-34.2]0.48

鳞癌/腺癌34.6/25.723.6/28.9IIIA/IIIB20.0/31.630.0/23.5

体重减轻>5%：是/否16.7/36.729.3/21.9ORR评估95%CI(%)36.8[26.0-48.6]29.2[20.0-39.8]0.30DCRITT(%)66.7[56.3-76.0]56.2[46.2-65.9]0.12DCR可评估患者(%)84.2[74.0-91.6]66.3[55.4-76.0]0.0084注册-随机中位时间(月)3.02.9中位PFS(月）6.4[5.0-8.7]5.5[3.8-7.4]0.63*OR/SD6.6/6.45.8/4.4中位OS(月)20.8[13.5-25.3]18.5[13.6-24.7]0.872/4年生存(%)41.6/25.241.1/21.4*HR=0.93;95%CI=0.69-1.26DCR:diseasecontrolrateGILT：研究结果–PFS与OSPFSOSPFS00.20.01.0204060CT+BSC(n=96)：中位6.4个月BSC(n=105)：中位5.5个月OS00.20.01.0204060时间(月)时间(月)CT+BSC(n=96)：中位20.8个月BSC(n=105)：中位18.5个月HuberRM,etal.2012ASCOAbstract7001.GILT：研究结果–3/4级毒性HuberRM,etal.2012ASCOAbstract7001.同步放化疗化疗巩固BSC巩固3/4级贫血(%)3/4级白细胞减少(%)18.326.7-3/4级中性粒细胞减少(%)11.222.1-3/4级血小板减少(%)2.51.2-3/4级发热性中性粒细胞减少(%)1.41.0-3级恶心(%)5.02.3-3级呕吐(%)3.23.5-3级厌食(%)3.6--3级肺炎(%)2.6-2.0GILT：研究结论同步口服长春瑞滨与顺铂联合放疗后行巩固治疗高度有效毒性较低，是不可切除III期NSCLC的有效治疗选择放化疗阶段：ORR55.6%，DCR78.5%(ITT)毒性资料与其他方案相比有优势口服长春瑞滨可能减少放化疗期间计划中的约束长春瑞滨联合顺铂巩固治疗显著提高DCR(P=0.0084)延长放化疗后SD患者的PFS在未经选择患者中，没有显著的生存获益总生存期与既往公布的结果一致HuberRM,etal.2012ASCOAbstract7001.局部晚期NSCLC同步放化疗后巩固化疗能否带来获益？

MetaanalysisYamamotoS,etal.2012ASCOAbstract7000.研究方法与结果研究方法：Pubmed检索1995年1月1日-2011年10月31日上发表的评价同步放化疗治疗局部晚期NSCLC生存的II/III期试验研究结果：共检索到41项研究：III期研究7项；II期研究34项；共45组有巩固化疗25组(N=1707)；无巩固化疗20组(N=1740)两组临床分期、体力状态、组织学类型、性别、中位年龄可比YamamotoS,etal.2012ASCOAbstract7000.研究结果：中位OSYamamotoS,etal.2012ASCOAbstract7000.CCT-:无巩固化疗CCT+:有巩固化疗亚组分析：

有巩固化疗vs.无巩固化疗HR(95%CI)巩固化疗更好无巩固化疗更好10.52HR(95%CI)P阶段地区临床研究总计0.98(0.84-1.13)0.7571995-20002001-20052006-2011亚洲非亚洲II期III期1.15(0.82-1.60)0.4280.96(0.72-1.29)0.7910.91(0.68-1.22)0.5430.84(0.68-1.04)0.1051.01(0.83-1.24)0.8911.03(0.84-1.26)0.8020.94(0.77-1.16)0.566YamamotoS,etal.2012ASCOAbstract7000.研究结果：毒性3-5级毒性无巩固化疗有巩固化疗P平均数标准差平均数标准差中性粒细胞减少(%)50.5028.4145.3624.410.634白细胞减少(%)58.1033.1254.7022.400.743食管炎(%)14.7914.6815.9712.170.776肺炎(%)7.976.937.0567.300.674治疗相关死亡(%)2.302.041.962.680.628YamamotoS,etal.2012ASCOAbstract7000.讨论与结论本项基于发表文献的汇总分析未能证明巩固化疗能够改善局部晚期NSCLC的总生存除了临床研究外，不应推荐同步放化疗后的巩固化疗整个治疗过程中两组的毒性可比，可能的解释是实际巩固化疗的周期数低于预计根据基因改变，将分子靶向治疗结合到该治疗模式中可能是未来临床研究的方向需要评估巩固化疗影响的临床研究YamamotoS,etal.2012ASCOAbstract7000.小结同步放化疗基础上的诱导化疗、巩固化疗没有明显增加疗效除临床研究外，不应常规使用三、同步放化疗中化疗方案的选择Cisplatin/etoposide(EP)vs.weeklypaclitaxol/carboplatin(PC)withradiotherapyforpatientswithlocallyadvancedNSCLCPhaseIIstudyOralpresentationinASTRO2010LungCancer77(2012)89–96TreatmentDesignLegend:ChemotherapyEPCisplatin:50mg/m2,day1,8,29,36VP-16:50mg/m2,day1to5and29to33PC(day1,8,15,22,28)CarboplatinAUC2Paclitaxol45mg/m2ConsolidationtreatmentOverallsurvivalEPPC1yrOS65.6%54.5%2yrOS36.4%16.2%3yrOS33.1%13%MST(m)20.2m13.5mP=0.037EParmPCarmProgressFreeSurvivalP=0.14EParmPCarmEPPC1yrOS46.9%42.4%2yrOS21.9%13.6%3yrOS21.9%10.2%MST(m)11.7m10.6mTreatment-relatedtoxicitiesPEPCPValueNeutropeniaGrade1and27(25%)16(48.5%)Grade3and425(78.1%)17(51.5%)0.05HemoglobinGrade1and228(87.5%)29(87.9%)Grade3and44(12.5%)4(12.1%)0.74PLTGrade1and227(84.4%)29(87.9%)Grade3and45(15.6%)4(12.1%)0.26EsophagitisGrade1and220(62.5%)20(60.1%)Grade3and412(37.5%)13(39.9%)0.94RadiationpneumonitisGrade0，124(75%)17(51.5%)Grade≥28(25%)16(48.5%)0.09ConclusionThistrialshowsAfavorablesurvivalAdifferenttoxicityprofileofthePE-basedCRTprogramcomparingtothatofweeklyPC-basedCRTprogram培美曲塞与卡铂或顺铂联合同步放疗后以培美曲塞巩固治疗预后良好的不可手术IIIA/B期NSCLC患者的II期研究ChoyH,etal.2012ASCOAbstract7002.培美曲塞+顺铂同步放化疗VS.培美曲塞+卡铂同步放化疗研究设计ChoyH,etal.2012ASCOAbstract7002.IIIA/B期NSCLC所有组织学类型N-=98培美曲塞500mg/m2+顺铂75mg/m2;q3w×3+放疗64-68Gy(2Gy/d,5d/wd1-45)R培美曲塞500mg/m2+卡铂AUC5;q3w×3+放疗64-68Gy(2Gy/d,5d/wd1-45)巩固治疗培美曲塞500mg/m2q21d×3放化疗结束3周后主要终点：2年OS率次要终点：OSTTPORR毒性研究结果：剂量与疗效卡铂组(n=46)顺铂组(n=52)平均给药依从性培美曲塞(%)95.789.7铂类(%)97.189.1放化疗平均给药依从性(%)95.788.1放化疗剂量中断发生率(%)32.640.42年OS(%)(主要终点)45.257.6*中位OS(月)18.727.0中位TTP(月)8.813.1**ORR(%)52.246.2CR(%)6.53.8PR(%)45.742.3ChoyH,etal.2012ASCOAbstract7002.*P=0.270;**P=0.057研究结果：4级毒性卡铂组(n=46)顺铂组(n=52)贫血(%)01.9中性粒细胞减少(%)6.53.8血小板减少(%)4.31.9食管炎(%)01.9ChoyH,etal.2012ASCOAbstract7002.没有发生药物相关死亡本研究提示培美曲塞联合顺铂的OS与TTP有优势两种同步放化疗方案的耐受性都较好研究结论：比较标准胸部放疗联合或不联合每日

低剂量卡铂同步治疗老年局部晚期NSCLC的III期研究的更新结果：JCOG0301OkamotoH,etal.2012ASCOAbstract7017.LancetOncol2012May21老年局部晚期NSCLC：RTVS.RT+卡铂同步放化疗JCOG0301：研究设计III期NSCLC年龄>70岁不可切除N=200CRT(n=100)：RT+同步卡铂30mg/m2/d，5d/w×20dRRT(60Gy)(n=100)主要终点：OS期望中位OS从RT组的10个月提高到CRT组的15个月（计划样本量两组各100例，一侧α值为5%，把握度80%）基线特征RTCRT中位年龄(岁)7777IIIB期(n)4649PS0/1/2(n)41/55/441/56/3OkamotoH,etal.2012ASCOAbstract7017.LancetOncol2012May21JCOG0301：OS(主要终点)OkamotoH,etal.2012ASCOAbstract7017.中位OS(月)HR=0.6495%CI=0.46-0.89p(onesided)=0.0033研究结果：3年生存率2年生存率(%)P=0.0033OkamotoH,etal.2012ASCOAbstract7017.研究结果：ORRORR(%)P=0.201OkamotoH,etal.2012ASCOAbstract7017.研究结果：PFS中位PFS(月)P=0.003OkamotoH,etal.2012ASCOAbstract7017.研究结果：3/4级不良事件OkamotoH,etal.2012ASCOAbstract7017.RTCRT中性粒细胞减少(%)057.3感染(%)4.112.5吞咽困难(%)01.0迟发性放疗毒性(%)7.47.5两组间复发部位与方案制定后的治疗情况相似通过Cox回归分析对6个变量(分期、PS、性别、年龄、组织学、吸烟状态)调整后，CRT组仍显示出更好的生存(HR=0.71;P=0.038)研究结论：每日卡铂的同步放化疗是老年局部晚期NSCLC的标准治疗局部晚期NSCLC同步放化疗选用多西他赛+铂类每周方案与三周方案的比较：随机Ⅱ期临床研究ASTR02013目的：比较CCRT中使用多西他赛+铂类每周与三周方案的疗效及毒性研究方案治疗及毒性3度RE2-3度RP3-4度WBC↓RR1y-OS2y-OS3y-OS每周方案组54673.3%96%54.9%43.9%三周方案组3101366.7%80%49.4%21.9%是否有统差有有有无无无无结论在局部晚期的NSCLC行同步放化疗的病例中化疗方案选择多西他赛+铂类时，每周方案较三周方案更加安全但需要进一步开展相关研究FinaloverallsurvivalresultsofthephaseIIIPROCLAIMtrial:Pemetrexed,cisplatinoretoposide,cisplatinplusthoracicradiationtherapyfollowedbyconsolidationcytotoxicchemotherapyinlocallyadvancednonsquamousnon-smallcelllungcancerPresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingPROCLAIM:BackgroundPresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingPROCLAIM:StudyDesignPresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide4PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingPROCLAIM:StudyDesignPresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide6PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingPROCLAIM:ConsortDiagramPresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide8PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide9PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide10PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide11PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide12PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingPROCLAIM:PFSPresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide14PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide15PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide16PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide17PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide18PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide19PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide20PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide21PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeetingSlide22PresentedBySureshSenanat2015ASCOAnnualMeeting四、同步放化疗联合分子靶向治疗RTOG0617

AnintergrouprandomizedphaseIIIcomparisonof

standarddose(60Gy)VS.highdose(74Gy)chemoradiotherapy

+/-cetuximabforunresectable

stageIIINSCLC同步放化疗不同照射剂量联合或不联合西妥昔单抗的比较StudyDesignRTOG0617Treatment-relatedAdverseEventsSurvival(Cetuximab)ProgressionFreeSurvivalOverallSurvivalEGFRH-ScoreanalysisIHCanalysisoftumorEGFRbyH-scoremayhelpselectforsensitivitytocetuximabasshowninananalysisoftheFLEXtrialinstageIV203(43.7%)oftumorswereavailableforEGFRH-Scoreanalysis(high≥200VS.low＜200）

ConclusionsCetuximabdidnotimproveOSorPFSwhenaddedtostandardchemoradiotheraptCetuximabincreasedoverallgrade3-5toxicitiesandgrade3-5non-hemetoxicitiesCetuximabmayhaveamorebeneficialeffectinpatientswithhigh-EGFRexpressionRandomizedPhaseIIStudyofPemetrexed,Carboplatin,andThoracicRadiationWithorWithoutCetuximabinPatientsWith

LocallyAdvancedUnresectableNSCLCCALGB：30407培美曲塞+卡铂同步放化疗VS.培美曲塞+卡铂同步放化疗+西妥昔靶向治疗Govindan,etal.2011.JCO,29(23).StudyDesignResultsofTreatmentOSPFS≥III度不良反应治疗相关死亡同步放化组：2例

（放射性肺炎，肺出血各1例）靶向组：3例（放射性肺炎2例，肺栓塞1例）结论西妥昔联合同步放化疗未增加总生存率西妥昔组总体不良反应发生率高该研究的OS比其他研究高，可能与放疗剂量高或新的化疗方案（培美曲塞）有关需RTOG0617进一步阐明西妥昔的作用同步放化疗联合西妥昔单抗的

II期研究有着较好的中位生存和总生存结果需进一步验证同步放化疗联合EGFR-TKI的

I/II期研究中位生存不高，TKI对EGFR突变型患者可能更有效TKI可能使EGFR野生型细胞停止在G1期，导致对化疗敏感性下降放化疗联合抗血管生成药物的研究ECOG3858：紫杉醇+卡铂序贯化放疗VS.紫杉醇+卡铂同步放化疗±thalidomidePC+RT/CRTPC+CRT+thalidomide中位OS(mon)15.316PFS(mon)7.47.8Thromboembolicevents3%11%(p＜0.001)Hang,etal,2012,JCO血管生成抑制剂未提高生存，增加了血栓风险贝伐单抗增加了气管食管瘘风险紫杉醇+卡铂联合贝伐单抗同步放化疗II期临床研究III期NSCLC:2/8发生了气管食管瘘；研究提前终止Spigel,etal,2010,JCO小结同步放化疗联合靶向治疗没有明显增加疗效除临床研究外，不应常规使用五、同步放化疗中不同放疗剂量和照射技术的研究RTOG0617

AnintergrouprandomizedphaseIIIcomparisonof

standarddose(60Gy)VS.highdose(74Gy)chemoradiotherapy

+/-cetuximabforunresectable

stageIIINSCLC同步放化疗不同照射剂量联合或不联合西妥昔单抗的比较RTOG0617：TrialDesignSurvivalbydoseOverallSurvivalLocalfailurerateDistantfailureTreatment-relatedAdverseEventsConclusion74Gy比60Gy有着更差的生存和局控原因需要进一步分析：剂量学因素；治疗抗拒；生活质量评分表分析该研究结果支持开展更多的剂量/体积方面的研究留下一连串的问题？？？？HyperfractionatedorAcceleratedRadiotherapyinLungCancer:

AnIndividualPatientData

Meta-Analysis不同剂量分割模式放疗的荟萃分析Mauguen,etal,2012,JCOSelectionCriteriaNonmetastaticNSCLCTrialscomparemodifiedRT(accelerated,hyperfractionated,orboth)withconventionalRTTrialsbetween1970.1~2005.12ChemotherapyscheduleanddoseswerethesameintwoarmsNSCLCtrialsEachtrialdatabasewascheckedandcollected10trialsincludedMedianfollow-up:6.9yearRiskofdeathwassignificantlyreducedby12%withtheuseofmodifiedRT.(HR0.88;95%CI,0.80to0.97;P.009)EffectofmodifiedRTonsurvivalModifiedRThadabettersurvivalModifiedRThadalower

failureanddeathToxicities六、同步放化疗与放射性肺炎ReceivedMar8,2012,andinrevisedformApr19,2012.AcceptedforpublicationApr29,2012PredictingRadiationPneumonitis

afterChemoradiationTherapyforLungcancer:

AnInternationalIndividualPatientDataMeta-analysis化疗方案，V20是放射性肺炎独立的相关因素ConclusionPneumonitisriskisassociatedwiththetypeofchemotherapyregimen,dosimetricparameters,andpatientage.Fatalpneumonitisisassociatedwithlargedosesperfraction,largeV20,andlower-lobetumors.Furtherresearchisneededtoevaluatemethodstomitigatepneumonitisriskinpatientsundergoingcurative-intentCCRT.PoorBaselinePulmonaryFunctionMayNotIncreasetheRisk