免疫系统的组织器官与细胞

免疫系统的组织器官与细胞第一页，共一百零一页，2022年，8月28日第五章免疫系统的组成、器官与细胞第一节淋巴组织和器官的结构与功能第二节免疫系统的细胞第二页，共一百零一页，2022年，8月28日第二节免疫系统的细胞一、B细胞二、T细胞三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞四、单核吞噬细胞、粒细胞和肥大细胞五、朗格汉斯细胞与树突细胞第三页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞

B细胞也称骨髓依赖淋巴细胞，指带有自身合成免疫球蛋白的细胞。第四页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞1、B细胞的来源胚胎期（哺乳动物）源于胎肝和胎脾。成体来源于骨髓的淋巴干细胞。2、发育分化淋巴干细胞祖B细胞前B细胞幼B细胞成熟B细胞浆细胞和记忆细胞。第五页，共一百零一页，2022年，8月28日B细胞的分化记忆细胞淋巴干细胞祖B细胞前B细胞幼B细胞成熟B细胞激活B细胞浆细胞轻链的重排重链的重排表达CD45R（小鼠为B220）改变RNA加工抗原刺激合成替代轻链Ig表达骨髓外周淋巴组织第六页，共一百零一页，2022年，8月28日B-Cell在骨髓中的发育VLA-4：整合素分子VCAM-1：黏附分子C-Kit：祖B细胞受体分子SCF：基质细胞因子骨髓基质细胞祖B细胞通过其VLA-4和骨髓中基质细胞上的VCAM-1结合后，祖B细胞上的C-Kit鱼基质细胞分泌的IL-7结合并调节这两种细胞之间黏附分子的作用。使祖B细胞脱离基质细胞继续分化增殖，并完成Ig重链基因的重排进入前B细胞的发育阶段。前B细胞继续发育并发生Ig轻链基因的重排，进入幼B细胞。幼B细胞前B细胞祖B细胞第七页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞3、B细胞亚系①有人把小鼠的B-Cell产生抗体时是否需T-Cell辅助作为标准分为：

B-1亚系：也称非常规B细胞亚系，为T细胞不依赖性，只有初级应答。

B-2亚系：也称常规B细胞亚系，为T细胞依赖性。第八页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞3、B细胞亚系②按照B细胞表面分子不同分为：次要亚系：细胞表面有CD5分子，这类细胞能产生针对自身抗原的抗体。主要亚系：表面无CD5分子。第九页，共一百零一页，2022年，8月28日

IgE抗原补体(C3bi)CD23

CD28B7-2CD40IL-5

FcmR

IL-2

IgM

CD21IL-4CD32IgG补体(C3b,C4b)CD40-L4、B细胞的表面标记和内部标记B细胞的表面标记表面标记是指细胞表面上具有特殊结构与功能的蛋白质分子。第十页，共一百零一页，2022年，8月28日第十一页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞4、B细胞的表面标记和内部标记⑴B细胞的表面标记①抗原受体（膜抗体）识别特点：识别游离的抗原，不受MHC限制mIg分子的C端比分泌型抗体分子（sIg）多一段疏水的肽段。sIgM

IgaIgb

IgaIgb第十二页，共一百零一页，2022年，8月28日第十三页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞4、B细胞的表面标记和内部标记⑴B细胞的表面标记②Fc受体：与抗体Fc片段结合的受体。第十四页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞4、B细胞的表面标记和内部标记⑴B细胞的表面标记②Fc受体：与抗体Fc片段结合的受体抗体类型不同，Fc受体也不相同。B细胞表面上有有FcR(IgG)和FcR(IgE)二种。

FcR又分为FcRⅠ、FcRⅡFcRⅢ。

FcR又分为FcRⅠ、FcRⅡ。——Gamma；——Epsilon第十五页，共一百零一页，2022年，8月28日第十六页，共一百零一页，2022年，8月28日B细胞的花结试验Fc受体能结合抗原-抗体形成的复合物。用抗牛红细胞抗体与牛红细胞形成的复合物（抗体致敏红细胞，EA）作EA花结试验。第十七页，共一百零一页，2022年，8月28日受体名称识别IG亚基亲和力表达细胞EffectfollowingbindingtoantibodyFcγRI(CD64)IgG1andIgG3High(Kd~10−9M)Macrophages,NeutrophilsEosinophils,DendriticcellsPhagocytosis

Cellactivation

Activationofrespiratoryburst

InductionofmicrobekillingFcγRIIA(CD32)IgGLow(Kd>10−7M)Macrophages,Neutrophils,Eosinophils,latelets,LangerhanscellsPhagocytosis

Degranulation(eosinophils)FcγRIIB1(CD32)IgGLow(Kd>10−7M)BCells,MastcellsNophagocytosis

InhibitionofcellactivityFcγRIIB2(CD32)IgGLow(Kd>10−7M)Macrophages,Neutrophils,EosinophilsPhagocytosis

InhibitionofcellactivityFcγRIIIA(CD16a)IgGLow(Kd>10−6M)NKcells,Macrophages(certaintissues)Inductionofantibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity(ADCC)

InductionofcytokinereleasebymacrophagesFcγRIIIB(CD16b)IgGLow(Kd>10−6M)Eosinophils,MacrophagesNeutrophils,Mastcells,Folliculardendriticcells第十八页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞4、B细胞的表面标记和内部标记⑴B细胞的表面标记③补体的受体在B细胞表面有CR1(CD35)和CR2(CD21)二种，CR1:结合C3b和C4b，免疫黏附功能，调节B细胞的活化增殖。CR2:a.B细胞协同受体组成分子;b.与C3d和C3dg结合促进B细胞活化；第十九页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞4、B细胞的表面标记和内部标记⑴B细胞的表面标记③补体的受体在B细胞表面有CR1(CD35)和CR2(CD21)二种，名称结合补体成分或配体细胞分布免疫功能CR1C3b，C4bRBC,N,M,Mφ,B,DC,肾小球上皮细胞调理作用刺激B细胞增殖CR2C3d，EBVB,DC,鼻咽部上皮细胞活化B细胞第二十页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞4、B细胞的表面标记和内部标记⑴B细胞的表面标记④有丝分裂原受体有丝分裂原：是能促进淋巴细胞产生有丝分裂的物质。——有选择性的与B或T淋巴细胞结合作用：使静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞。种类：葡萄球菌A蛋白（SPA）——B细胞专有（不依赖于T细胞）美洲商陆有丝分裂原（依赖于T细胞）第二十一页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞4、B细胞的表面标记和内部标记⑴B细胞的表面标记⑤MHC-Ⅱ抗原MHC抗原是主要组织相容性抗原，是MHC编码的一类膜蛋白，在蛋白质抗原信号传递中起重要作用。第二十二页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞4、B细胞的表面标记和内部标记⑴B细胞的表面标记⑤MHC-Ⅱ抗原分两类：MHC-Ⅰ和MHC-ⅡB细胞能表达MHC-Ⅱ抗原，能被CD4+T细胞识别。第二十三页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞4、B细胞的表面标记和内部标记⑴B细胞的表面标记⑥T1受体（CD72）和MEM受体T1受体与T细胞表面的T1抗原结合。MEM是鼠红细胞受体。两者可能是未成熟的B细胞的标志第二十四页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞4、B细胞的表面标记和内部标记⑴B细胞的表面标记⑦B7分子由微生物的脂多糖抗原诱导含两个Ig样结构域的肽链；包括B7.1和B7.2两种与T细胞的CD28及CTLA-4结合，提供T细胞活化的第二信号。对B细胞抗原递呈和B、T细胞间的信号传递非常重要。第二十五页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞4、B细胞的表面标记和内部标记⑴B细胞的表面标记⑧CD40异源二聚体，在B细胞、巨噬细胞、树突细胞和碱性上皮细胞表达接受T细胞之CD40L分子所提供的协同信号以完成B细胞对TD抗原的免疫应答（B细胞活化的第二信号）；促进B细胞的Ig转类。第二十六页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞4、B细胞的表面标记和内部标记⑵B细胞的内部标记①末端脱氧核苷转移酶(TdT)存在于B细胞及T细胞的前体细胞的胞核中，能催化核苷酸结合到DNA外露末端及非胚系残基上，在Ig基因重排时插入，影响抗体上抗原结合位的多样性。第二十七页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞4、B细胞的表面标记和内部标记⑵B细胞的内部标记②mRNA差别导致合成蛋白的差异T细胞和B细胞有200种mRNA的差别B细胞有一些不编码表面蛋白的mRNA，有其他的生物活性。第二十八页，共一百零一页，2022年，8月28日一、B细胞4、B细胞的表面标记和内部标记⑵B细胞的内部标记③免疫球白蛋基因增强子作用：增强免疫球蛋白基因启动子的活性。能被专一的DNA结合蛋白所识别，调节启动子以增强Ig基因的转录。第二十九页，共一百零一页，2022年，8月28日二、T细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）

T细胞：来源于胚肝或骨髓的原T细胞，在胸腺微环境中分化、发育，成熟后迁移至外周血，继而定居于外周淋巴组织，可介导细胞免疫应答，并辅助机体针对T细胞依赖性抗原产生体液免疫应答。第三十页，共一百零一页，2022年，8月28日二、T细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）1、T细胞的来源胚胎期(哺乳动物)：来源于胎肝，或卵黄囊。成体：来源于骨髓的造血干细胞。第三十一页，共一百零一页，2022年，8月28日二、T细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）2、T细胞的发育幼年，T细胞前体紧密排列在胸腺上皮细胞的网络中，转移到胸腺中发育分化成熟。双负双正单正第三十二页，共一百零一页，2022年，8月28日外皮质部内皮质部胸腺素胸腺生成素髓部次级免疫器官的胸腺依赖区双负双正单负T细胞在胸腺内的发育过程第三十三页，共一百零一页，2022年，8月28日Thymiccortex胸腺皮质Thymicmedulla胸腺髓质T-CellMaturation,Activation,andDifferentiation巨噬细胞树突状细胞第三十四页，共一百零一页，2022年，8月28日第三十五页，共一百零一页，2022年，8月28日Thymiccortex胸腺皮质正选择第三十六页，共一百零一页，2022年，8月28日Thymicmedulla胸腺髓质负选择第三十七页，共一百零一页，2022年，8月28日ScanningEMofCD8-PositiveTLymphocytesIsolatedwithMagneticAntibodies结合了抗体的CD8+T细胞扫描电镜照片第三十八页，共一百零一页，2022年，8月28日二、T细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）3、T细胞的表面标记T细胞表面有多种膜表面分子，这是T细胞识别抗原，与其它免疫细胞相互作用，接受信号刺激等的分子基因，也是鉴别和分离T细胞和T细胞亚群的重要依据。T细胞膜表面分子主要有白细胞分化抗原（CD）、主要组织兼容性抗原（MHC）以及各种膜表面的受体。第三十九页，共一百零一页，2022年，8月28日CD58（LAF-3）MHC/抗原肽B7-2抗体组织胺补体运铁蛋白TCRCD35CD28CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD2orFcmRFcgRT细胞表面膜分子第四十页，共一百零一页，2022年，8月28日第四十一页，共一百零一页，2022年，8月28日二、T细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）3、T细胞的表面标记⑴T细胞抗原受体与CD3⑵CD4和CD8抗原⑶整合素（integrin）⑷其他的T细胞表面辅助分子第四十二页，共一百零一页，2022年，8月28日⑴T细胞抗原受体与CD3——T细胞抗原受体（TCR）①T细胞抗原受体（TCR）a、TCR：T细胞对抗原特异识别和结合的受体蛋白。任一T细胞只表达TCR2和TCR1之一。b、TCR有二类：

αβTCR：90%T细胞为αβTCR。

γδTCR：10%T细胞为γδTCR。外周T细胞中表达γδTCR的类型，不在胸腺中发生。第四十三页，共一百零一页，2022年，8月28日⑴T细胞抗原受体与CD3——T细胞抗原受体（TCR）c、结构膜外区：V区和C区穿膜区胞浆区Ig超家族第四十四页，共一百零一页，2022年，8月28日⑴T细胞抗原受体与CD3——T细胞抗原受体（TCR）d、

γδTCR能识别与MHC-I类有关的分子，且不依赖于抗原的加工处理，在自然免疫和获得免疫中起重要作用。这类细胞多分布于皮肤和肠粘膜部位，在受到病原体激活后，产生趋化因子、上皮生长因子等，也能分泌IL-4而活化Th2，促进体液免疫。第四十五页，共一百零一页，2022年，8月28日⑴T细胞抗原受体与CD3——T细胞抗原受体（TCR）e、αβTCR由α、β链组成的异源二聚体。

αβ链：结构和基因编码与Ig非常相似，由可变区(V)和恒定区(C)组成。

αβ链的V区由102-119个aa组成，空间结构也与Ig很相似，每条链各有三个超变区(CDRs)，决定其特异性，并与CDR3有重要的关系。

αβ链的C区由138-179aa组成，分成四个功能区，N端各含二个由链内半胱氨酸形成二硫键的环，与Ig的C区相似。第四十六页，共一百零一页，2022年，8月28日

第四十七页，共一百零一页，2022年，8月28日⑴T细胞抗原受体与CD3——T细胞抗原受体（TCR）f、TCR特异性的特点

双重特异性：TCR在结合抗原-MHC复合物时，既要识别抗原肽段又要识别MHC分子，否则T细胞不能被结合，也不可能被激活，也保证了MHC的限制性作用。特异性必需由α、β二条肽链共同完成：T细胞对抗原的识别受MHC-I类还是-II类分子限制，但这种限制并非由TCR抗原结合位决定，而是决定于T细胞表面表达的分子是CD8还是CD4。第四十八页，共一百零一页，2022年，8月28日⑴T细胞抗原受体与CD3——T细胞抗原受体（TCR）TCRCoreceptor(CD4)AgMHC-II第四十九页，共一百零一页，2022年，8月28日DiagramoftheabTCR-CD3complex

第五十页，共一百零一页，2022年，8月28日ComparisonbetweentheB-cellandtheT-cellreceptorsB-cellT-cell第五十一页，共一百零一页，2022年，8月28日⑴T细胞抗原受体与CD3——T细胞抗原受体（TCR）g、TCR基因具有多样性：αβ可达1010以上，γδ由于δ不能随机重排，多样性受到限制。αβTCR与CD3形成复合物，能识别MHC-I或MHC-II递呈的抗原。第五十二页，共一百零一页，2022年，8月28日第五十三页，共一百零一页，2022年，8月28日⑴T细胞抗原受体与CD3——CD3a、CD3仅存在于成熟T细胞表面，由5条肽链组成，常与TCR紧密结合形成含有8条肽链的TCR-CD3复合体。第五十四页，共一百零一页，2022年，8月28日⑴T细胞抗原受体与CD3——CD3b、由γ、δ、ε、ζ和η五种肽链组成其中可形成同源二聚体(或2)或异源二聚体在TCR-CD3复合物中90%为TCR:10%为TCR:δ(Delta),ζ(zeta),η(eta)第五十五页，共一百零一页，2022年，8月28日⑴T细胞抗原受体与CD3——CD3c、TCR-CD3复合体的功能识别抗原肽及MHC稳定TCR结构；传递抗原刺激的信号第五十六页，共一百零一页，2022年，8月28日⑵CD4和CD8抗原老鼠胸腺细胞：红色——CD4；L绿色——CD8第五十七页，共一百零一页，2022年，8月28日⑵CD4和CD8抗原——CD4CD4分布：是Th和Tind(诱导性T细胞)的表面标志。CD4组成：人类由459个aa构成的单链糖蛋白，其中跨膜区片段有21aa，胞质功能区有40aa，胞外区由四个与Ig可变区相似的功能结构域组成。第五十八页，共一百零一页，2022年，8月28日⑵CD4和CD8抗原——CD4CD4功能：参与识别MHC-II抗原，是TCR的共受体；与II类分子的Ig样区(α2β2)结合，发挥细胞粘附分子的作用；起信号传导作用，促使T细胞激活；也是HIV的受体。第五十九页，共一百零一页，2022年，8月28日⑵CD4和CD8抗原——CD8CD8分布：是Tc(CTL)和Ts(抑制性T细胞)的表面标记。CD8组成：由二条或多条相同肽链组成，人类是由二条(CD8)

链组成的同源二聚体，小鼠是由、组成的异源二聚体。、链均由胞外功能区、连接肽跨膜区和胞质尾部组成。第六十页，共一百零一页，2022年，8月28日⑵CD4和CD8抗原——CD8CD8功能：是识别MHC-I抗原，是TCR的共受体，与I类分子的Ig样区3结构域部位结合，发挥细胞粘附分子的作用；同时也起信号传导作用，从而促使T细胞激活，对带有这类抗原蛋白的靶细胞有细胞毒作用。第六十一页，共一百零一页，2022年，8月28日第六十二页，共一百零一页，2022年，8月28日⑶整合素功能:整合素能促进细胞与细胞之间及细胞与胞外基质之间的相互作用，同时起信号传导作用。组成:整合素是一类粘附分子，是一大家族，由30多个成员组成，但均由不同的、组成异源二聚体结构。

整合素1(CD49)类:代表是VLA，由CD49与不同的链组成不同.如VLA-4,5，6等。整合素2(CD18）类:代表是LFA-1（白细胞功能相关抗原)，由CD18-CD11a(2L)组成。第六十三页，共一百零一页，2022年，8月28日⑶整合素整合素α链与β链的配对组合第六十四页，共一百零一页，2022年，8月28日⑷CD2淋巴细胞功能相关抗原-2（LFA-2）分布于成熟的T淋巴细胞表面绵羊红细胞受体(SRBCR)CD2第六十五页，共一百零一页，2022年，8月28日第六十六页，共一百零一页，2022年，8月28日⑸

CD28和CTLA-4(CD152)CD28：是Ig超家族成员，由二条肽链组成的同源二聚体。是APC表面最重要的协同刺激分子B7的受体；与APC上的CD80（B7)结合，形成T细胞活化的第二信号。第六十七页，共一百零一页，2022年，8月28日第六十八页，共一百零一页，2022年，8月28日⑸CD28和CTLA-4(CD152)CTLA-4组成：(溶细胞性T淋巴细胞相关抗原)，与CD28有高度的同源性。均表达于活化的T细胞表面。第六十九页，共一百零一页，2022年，8月28日⑸CD28和CTLA-4(CD152)CD28和CTLA-4功能:是B7(B7.1和B7.2)的配体，结合后起协同刺激作用。其中CD28与B7结合起正调节作用，而CTLA-4与B7结合起负调节作用。第七十页，共一百零一页，2022年，8月28日⑹CD40L又称为gp39，表达于Th表面，是B细胞表面分子CD40的配体，二者的结合是B细胞活化的信号之一。TCRCoreceptor(CD4)AgMHC-II第七十一页，共一百零一页，2022年，8月28日⑺其它表面分子

CD45:即白细胞共同抗原。由位于1号染色体上的单一基因编码，但由于有A、B、C三个不同的外显子的不同剪接，导致8种可能的mRNA产生，而且加入糖基不同，所以CD45有多态性，表现为同种型分子表达在不同的细胞上，即CD45R。CD45R0：表达于记忆T细胞、B细胞、粒细胞、单核细胞和某些T细胞亚群的细胞膜上；CD45RA：表达于野生型T细胞亚系、B细胞、NK细胞等细胞膜上；CD45RB：表达于B细胞、粒细胞、单核细胞和某些T细胞亚群的细胞膜上。第七十二页，共一百零一页，2022年，8月28日⑺其它表面分子

CD5：表达于所有的T细胞和胸腺细胞和某些B细胞上。CD2：人成熟T细胞（90%以上）和胸腺细胞（50-70%）表面有CD2，NK细胞上也有表达。有丝分裂原受体(MR)第七十三页，共一百零一页，2022年，8月28日三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞1、自然杀伤细胞第七十四页，共一百零一页，2022年，8月28日三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞1、自然杀伤细胞大颗粒淋巴细胞（溶酶体）骨髓中发育分子表型：TCR－、mIg－、CD16＋、CD56＋、CD3＋生物学作用：（1）杀伤作用（抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染）（2）免疫调节作用（分泌细胞因子）第七十五页，共一百零一页，2022年，8月28日三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞1、自然杀伤细胞杀伤抑制受体KIR类凝集素受体AR第七十六页，共一百零一页，2022年，8月28日第七十七页，共一百零一页，2022年，8月28日第七十八页，共一百零一页，2022年，8月28日RAPID-RESPONSEFORCETwonaturalkillercellsattackacancercell.第七十九页，共一百零一页，2022年，8月28日三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞2、自然抑制细胞

CD3+TCR+CD4-CD8-。能抑制多种免疫反应，但无抗原特异性，也无同MHC限制性。通过分泌各种抑制因子来介导抑制作用第八十页，共一百零一页，2022年，8月28日四、单核吞噬细胞、粒细胞和肥大细胞1、单核吞噬细胞第八十一页，共一百零一页，2022年，8月28日单核－巨噬细胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）；透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）；扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。第八十二页，共一百零一页，2022年，8月28日

多能干细胞髓样干细胞单核母细胞（成单核细胞）前单核细胞单核细胞巨噬细胞

⑴来源与分布第八十三页，共一百零一页，2022年，8月28日（2）膜分子MHCⅠ类和Ⅱ类分子（与抗原提呈作用有关）多种黏附分子Fc受体（调理吞噬）补体受体多种细胞因子、激素、神经肽受体模式识别受体第八十四页，共一百零一页，2022年，8月28日①巨噬细胞巨噬细胞是吞噬细胞的一类，由骨髓干细胞经原单核细胞、前单核细胞成为单核细胞(monocyte)，其膜上有Fc和C3受体，进入组织后分化成为巨噬细胞。第八十五页，共一百零一页，2022年，8月28日

巨噬细胞形成时，胞内溶酶体中的各种酶活性明显增强，有利于其功能发挥。表面有多种标记分子，如补体受体(CR1、CR3、CR4)、Fc受体(FcRⅠ、Ⅱ、Ⅲ、FcR)及其它一些受体和、MHC-I、-Ⅱ分子。

巨噬细胞的功能：吞噬作用抗原递呈作用分泌生物活性物质第八十六页，共一百零一页，2022年，8月28日

PhagocytosisofbacteriaPseudopodia伪足Phagosome吞噬Lysos