解热镇痛抗炎药 药理学课件

主讲人:XXX解热镇痛抗炎药概述目录01定义及机制02解热、镇痛和抗炎的特点学习目标1.掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制。2.熟悉和了解本类药物解热、镇痛和抗炎的特点。PART01定义及机制解热镇痛抗炎药的定义及机制请问同学们：你们用过这些感冒药吗？主要成分：对乙酰氨基酚马来酸氯苯那敏伪麻黄碱右美沙芬主要成分：对乙酰氨基酚马来酸氯苯那敏金刚烷胺咖啡因人工牛黄解热镇痛抗炎药的定义及机制解热镇痛抗炎抗风湿解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用的药物，又称为非甾体类抗炎药（ASAIDs）本类药物共同的作用机制是：抑制大脑内或外周前列腺素（PGs）的生物合成。环加氧酶（COX）解热镇痛抗炎药的定义及机制PGs概述前列腺素生成花生四烯酸（原料）前列腺素PGs和血栓素（TXA2）环加氧酶分布COX-1（结构型：主要分布在胃肠壁、血小板和血管）COX-2（诱导型：分布在被诱导的炎症组织）生理效应1.保护胃肠（PGs）黏膜不受损害2.调节血小板聚集（TXA2促凝，PGI2抗凝）当发生出血时有利于止血3.保持肾血流量、水电解质平衡和血管的稳定（PGI、PGE、PGI2）等PGs妊娠时，PGs生成增加，可加强子宫平滑肌的收缩病理特点一旦COX-1被药物抑制，这些生理功能受损，就会出现恶心、呕吐、胃溃疡、出血、水肿等不适的症状生成PGs与缓激肽等其他致炎致痛物质，协同产生高热、疼痛和炎症反应本类药物NSAIDS（—）PART02解热、镇痛和抗炎的特点解热、镇痛和抗炎特点（1）发热及解热机制一、解热作用病毒细菌及其毒素组织损伤+吞噬细胞活性↑、中性粒细胞↑丘脑下部促前列腺（PG）素合成和释放↑体温调定点↑（产热↑）发热外热源内热源解热镇痛药:抑制丘脑下部PG的生成体温调定点↓（散热↑，出汗↑）退热解热、镇痛和抗炎特点解热阿司匹林氯丙嗪特点使高热患者体温降至正常，对体温正常者无效随环境温度变化而变化，体温可降至正常以下原理抑制中枢PG的合成阻断中枢的DA-R应用头痛发热等人工冬眠；低温麻醉（2）解热的特点：与同样具有解热作用的氯丙嗪比较解热、镇痛和抗炎特点二、镇痛作用组织损伤局部炎症受损部位释放:缓激肽组胺5-HTPG等致痛物质刺激神经末梢痛觉感受器,经丘脑传入大脑皮层痛觉及炎症反应(红肿热痛)解热镇痛药:抑制外周或中枢PG的生成刺激减弱及弱化其它致痛物质的作用疼痛↓炎症反应↓（1）致痛及止痛机制解热、镇痛和抗炎特点镇痛阿司匹林吗啡作用部位外周中枢原理抑制外周或中枢的PG的合成激动中枢阿片受体特点中等、无欣快感强大、并有镇静、欣快感适应症轻重度慢性钝痛（但注意事先查明病因）剧痛不良反应不成瘾，无抑制呼吸易成瘾，抑制呼吸（2）镇痛特点：与镇痛药的镇痛作用比较解热、镇痛和抗炎特点三、抗炎、抗风湿作用（1）抗炎、抗风湿机制非特异性致炎致痛致敏等物质PGs缓激肽、组织胺和5-HT等各种损伤性化学、物理和生物因子激活扩张血管、增加毛细血管通透性，痛觉增敏等产生炎症表现：红肿热痛解热镇痛抗炎药抑制PGs合成血管收缩、毛细血管通透性降低，痛觉减轻等红肿热痛症状减轻解热、镇痛和抗炎特点抗炎阿司匹林（非甾体类抗炎药）激素（甾体类抗炎药）作用部位外周外周机制抑制PG的合成与相应受体结合抑制细胞因子、炎性介质等特点控制急性期炎症较好强大，对炎症各期均有效应用急性炎症，慢性风湿热和类风湿性关节炎广泛，包括防止炎症后遗症（2）抗炎特点：阿司匹林与激素类抗炎作用的特点比较主讲人:XXX阿司匹林非选择性环氧合酶（COX）抑制药01概述02药理作用03临床用途04不良反应目录学习目标1.掌握解热镇痛抗炎药代表药阿司匹林的药理作用、临床应用和主要不良反应。2.熟悉和了解护理操作中的注意事项。概述临床用途不良反应药理作用阿司匹林又称乙酰水杨酸，1898年开始用于临床至今已200多年的历史，至今其仍然是临床上最经典和仍然沿用的解热镇痛抗炎药。来源从20世界50年代，科学家们又发现了其新的用途即抗血栓形成和聚集等作用，其疗效确切、服用方便、肠溶衣的保护可以大大减少胃肠道的不良反应，这使得目前阿司匹林肠溶片成为全球预防心脑血管疾病的主要药物。1985年美国卫生部部长玛格丽特.赫克勒

“一天一片阿司匹林，可以有效预防第二次心肌梗死的发作，提高美国人民的素质……”概述临床用途不良反应药理作用药动学特点PSEB血液系统口服口服也可迅速被胃肠道黏膜吸收，1-2小时可达到血药浓度高峰；排泄代谢其在吸收过程中可迅速被胃粘膜、血浆、红细胞及肝中酯酶水解为水杨酸，并以水杨酸的形式分布到全身组织如关节腔、脑脊液和胎盘。水杨酸主要在肝内氧化代谢，其代谢产物主要以尿液的形式排出。尿液的PH值对水杨酸的排泄影响很大，在碱性尿液中可排出85%，在酸性中则仅5%，因此如果使用剂量过大，影响排泄，会出现药物中毒反应。临床用途不良反应药理作用概述１.解热镇痛抗风湿一般剂量（0.3-0.6g,每日3次）用于慢性钝痛（头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛等）；用于鉴别急性风湿热；大剂量（一次0.6-1g，每日3-5g分4次饭后服用）能使风湿热症状在用药后24-48小时明显好转，目前仍然是类风湿关节炎的首选药。临床用途不良反应药理作用概述２.防止血栓的形成小剂量（75-150mg）阿司匹林能抑制PG合成酶，具有强大而持久的减少TXA2生成的作用，效果大于阿司匹林抑制其拮抗剂PGI2，从而可产生明显的抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。环加氧酶COX-1生成条件固有的生理功能1.保护胃肠2.调节血小板聚集（TXA2↑促进血小板聚集，血栓形成）3.调节外周血管阻力（PGI2是TXA2的拮抗剂）4.调节肾血流量分布（PGI、PGE）等大剂量时，阿司匹林能够抑制凝血酶原的形成，引起凝血障碍，可加重凝血倾向。临床用途不良反应药理作用概述胃肠道反应水杨酸反应过敏反应瑞氏综合征药物相互作用禁忌症最常见,如恶心、呕吐甚至可诱发胃溃疡及无痛性胃出血等剂量≥５g／d,易出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力听力减退等，是水杨酸中毒的表现病毒性感染伴有发热的青少年，服用后有可能发生的一种发生率低，但可致死的不良反应。消化性溃疡、哮喘、严重肝肾损害、维生素K缺乏、低凝血酶原血症者及孕妇禁用，手术前一周应停用阿司匹林。小剂量阿司匹林能抑制血小板聚集，延长出血时间，大剂量或长期服用，有可能通过抑制凝血酶原的形成，导致出血少数产生”阿司匹林哮喘”，尤其哮喘患者用药后易诱发，与其抑制花生四烯酸产生PGs但间接诱发其他致敏物质等生成有关。如与双香豆素合用可增强抗凝作用以致出血；与呋塞米、青霉素等合用可竞争肾小管主动分泌作用，增强各自的游离血药浓度，易造成蓄积中毒。临床用途不良反应药理作用概述1、用药前①仔细询问病人是否有用药过敏史、支气管哮喘、消化性溃疡、凝血功能障碍等病史；②消化性溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、血友病、维生素K缺乏、产妇、妊娠期妇女等禁用；③哮喘、慢性荨麻疹和鼻息肉病人禁用；④儿童病毒性感染禁用。2、用药期间①餐后服药、肠溶片或同服抗酸药可减轻或避免胃肠道反应；②注意观察病人，如出现皮肤瘀斑、齿龈出血、月经量多、尿血或柏油样便等出血症状，应及时停药，日常可用维生素K（凝血药）防治；③一旦发现水杨酸反应立即停药，并静脉滴注碳酸氢钠溶液以碱化尿液，加速水杨酸盐排泄。主讲人:XXX其他解热镇痛抗炎药目录01非选择性环氧合酶（COX）抑制药02选择性环氧合酶-2抑制药学习目标1.掌握非选择性环氧合酶抑制药对乙酰氨基酚的作用特点。2.熟悉布洛芬等其他解热镇痛抗炎药的作用特点。3.了解解热镇痛抗炎药的使用原则以便能够正确选用。对乙酰氨基酚其他非选择性环氧合酶抑制药选择性环氧合酶-2抑制药布洛芬作用特点口服易吸收，95%在肝内与葡萄糖醛酸或硫酸结合后经肾排泄；解热作用与阿司匹林相似，但镇痛作用较弱，几乎无抗炎抗风湿作用。长用于感冒及其他原因所致的发热，目前代替阿司匹林是儿童退热的首选药；也可用于头痛、牙痛等慢性钝痛。不良反应要注意大剂量或长期应用可致严重的肝肾损害，偶有发生再生障碍性贫血的危险。又名扑热息痛对乙酰氨基酚其他非选择性环氧合酶抑制药选择性环氧合酶-2抑制药布洛芬主要成分：对乙酰氨基酚有液体剂型、栓剂、片剂对乙酰氨基酚其他非选择性环氧合酶抑制药选择性环氧合酶-2抑制药布洛芬常用复方制剂主要解热镇痛成分主要成分：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚其他非选择性环氧合酶抑制药选择性环氧合酶-2抑制药布洛芬作用特点口服吸收迅速，有明显的抗炎和解热镇痛作用；主要用于治疗发热、抗炎性疼痛、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、滑囊炎等。胃肠反应轻，患者易于耐受。对乙酰氨基酚其他非选择性环氧合酶抑制药选择性环氧合酶-2抑制药布洛芬保泰松双氯芬酸吲哚美辛抗炎、抗风湿作用强，而解热镇痛作用弱，主要用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎的治疗；不良反应较多较重（如严重的肝细胞损伤，肾脏损伤等）为最强的PG合成酶抑制剂之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用,主要用于急性风湿性关节炎，类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和骨关节炎；内服不良反应多，胃肠反应、中枢神经系统反应、过敏反应）、CNS、造血系统)风湿作用；解热镇痛抗炎作用较阿司匹林与吲哚美辛均强，而不良反应相对较少。主要用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、滑囊炎手术后疼痛、痛经等。对乙酰氨基酚其他非选择性环氧合酶抑制药选择性环氧合酶-2抑制药布洛芬尼美舒利、塞来昔布、罗非昔布等1、优点是胃肠道和肾脏不良反应较少；2、主要用于风湿热、类风湿性关节炎和骨关节炎，也可用于慢性疼痛；缺点是这类药物可诱发较严重的心血管不良事件。尤其昔布类可能与其较强的抑制COX-2，从而抑制了血管内皮的前列腺素合成，可促进血栓的形成。对乙酰氨基酚其他非选择性环氧合酶抑