内科学教学课件：内分泌系统和营养代谢性疾病总论

内分泌系统和营养代谢性疾病总论

IntroductiontoEndocrine,NutritionalandMetabolicDiseases

内分泌系统疾病

内分泌系统内分泌腺脏器内分泌组织细胞激素体液调节系统（包括内分泌、旁分泌、自分泌、胞内分泌）代谢过程脏器功能生长发育生殖衰老EndocrineSystem内分泌系统概念的发展和更新1.2.内分泌系统的疾病3.4.内分泌疾病的预防和治疗5.内分泌疾病诊断原则激素概念的发展一、内分泌系统概念的发展和更新(一)内分泌系统的扩展经典的内分泌系统：

垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛目前的内分泌系统：全身无处没有内分泌细胞、组织：心血管、肺、胃肠道、肝、肾、皮肤、脂肪组织和免疫细胞。

组织内分泌胰岛：胰岛素（β细胞）、胰高血糖素（α细胞）生长抑素、VIP…胃肠道粘膜：胃泌素、胆囊收缩素、胰泌素、VIP…肾脏:1,25-(OH)2D3,Renin，EP，PG…肺脏：APUD…心脏：心钠素…血管内皮细胞：内皮素…一、内分泌系统概念的发展和更新(二)内分泌系统的范围神经－内分泌－免疫网络精神免疫因素激素的免疫调节细胞因子的神经-内分泌调节免疫系统可产生激素和神经肽类物质一、内分泌系统概念的发展和更新(三)内分泌系统的组成下丘脑－垂体－靶腺下丘脑与垂体的联系

(四)内分泌学发展三阶段腺体内分泌学

OrganicEndocrinology组织内分泌学

HistologicalEndocrinology分子内分泌学

MoleculerEndocrinology二、

激素概念的发展

(一)定义：由内分泌腺或内分泌细胞分泌；经血液或体液传递至远处或相近靶细胞；发挥生物调节作用的高效能生物活性物质。二、

激素概念的发展

(二)激素分泌方式内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效应；旁分泌：激素由细胞释放后，通过细胞外液局部或邻近传递，作用于周围细胞；自分泌：细胞分泌的激素直接作用于细胞本身；胞内分泌：细胞内的化学物直接作用在自身细胞。二、

激素概念的发展(三)激素的功能生殖生长和发育维持内环境的稳定能量的产生、利用和储存二、

激素概念的发展(四)激素的相互作用一种激素：多种作用一种功能：多种激素激素的分类下丘脑激素垂体激素靶腺激素(五)激素的分类

1．按产生的部位分：下丘脑的神经激素ADH，OXT(后叶储存)下丘脑释放激素:TRH,CRH,GnRH(LHRH,FSHRH)，GHRH，PRL-RH下丘脑释放抑制激素：GHIH，PRL-IH(五)激素的分类垂体激素TSH，ACTH,LH，FSH,GH，PRL靶腺分泌的激素甲状腺：T3，T4甲状旁腺：PTH肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素性腺：T，DHT（二氢睾酮），E，

P肝脏：IGF肾脏：1，25(OH)2D3胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长激素释放抑制激素(SS)(五)激素的分类

2.按化学特性分肽类/蛋白类激素（PeptideorProteinHormone)TSH,PTH,ACTH,LH,FSH,Insulin,Glucagon,IGFs氨基酸类激素（AminoAcidHormone)

T3,T4胺类激素（AmineHormone）儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素），5-羟色胺类固醇激素（SteroidHormone）皮质醇，醛固酮，性激素，1,25(OH)2

(五)激素的分类3.按受体的所在部位分：作用于膜受体的激素作用于核受体的激素(六)激素的作用机制

与膜受体结合G蛋白偶联发挥生物效应（肽类激素、生物胺、前列腺素）

与膜受体结合受体自身磷酸化发挥生物学效应（酪氨酸激酶）

（生长因子家族、Insulin,IGFs)与核受体结合与DNA特异序列结合功能蛋白转录

（甾体类激素）(六)激素的作用机制作用于膜受体的激素：

水溶性

肽类激素，胺类激素，细胞因子，前列腺素

无血浆转运蛋白

与靶细胞膜受体结合，激活效应器

产生第二信使，调节靶细胞功能(六)激素的作用机制膜激素作用于细胞膜受体以cAMP、cGMP为第二信使以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信使受体酪氨酸蛋白激酶级联反应作用于膜受体的激素

cAMP:E,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADHProteinkinaseactivityInsulin,GH,PRL,oxytocin,EPO,Calciumand/orphosphoinositidesE,NE,ATII,ADH,GnRH,TRH.CyclicGMPAtrialnaturetichormone,nitricoxide作用于膜受体的激素

Extracellulardomains：胞外段，与激素结合，又称配体结合区ligand-bindingdomainTransmembranedomains:跨膜区Cytoplasmicorintracellulardomains:

胞浆段，与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应区与G蛋白偶联的受体G蛋白循环G蛋白：由a,b

和g三个亚基组成

(a)失活状态：,Ga

与GDP结合;

(b)Ga

与激动剂-受体相互作用，释放GDP.

由于GTP在细胞内浓度高于GDP，因此GTP进入空位;

(c)结合Ga

的GTP与bg

亚单位亲和力低，与其分离;

(d)由于Ga

有GTPase的活性，因此GTP被分解为GDP

.G蛋白循环与效应器(六)激素的作用机制作用于核受体的激素脂溶性类固醇激素、甲状腺激素、VitD,VitA与血浆转运蛋白结合与胞浆内或核内受体结合激素-受体在核内调控基因转录，发挥生理效应(六)激素的作用机制核受体结构和功能：氨基端:刺激或激活转录DNA结合区:与特异的DNA区域结合羧基端后配体结合区:与激素结合激素与细胞内受体的作用(七)激素分泌的调节神经和内分泌系统的相互调节内分泌系统的反馈调节免疫系统和内分泌功能(七)激素分泌的调节

神经和内分泌系统的相互调节1．神经系统对内分泌系统的调节

下丘脑直接调控内分泌系统，下丘脑通过垂体柄与垂体腺连接。垂体在下丘脑底部，前叶—腺垂体，后叶—神经垂体。下丘脑通过两种方式与垂体腺发生联系：

(1)下丘脑垂体束直接与神经垂体发生联系视上核室旁核

(2)下丘脑通过垂体门脉血管系统与腺垂体发生联系下丘脑神经核→合成、释放激素和抑制激素→（垂体门静脉系统）腺垂体→调节腺垂体细胞→合成、分泌垂体激素

(七)激素分泌的调节

神经和内分泌系统的相互调节

下丘脑-垂体-靶腺轴（机体内分泌系统的主要调节方式）下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑-垂体-性腺轴

下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑-垂体-肾上腺轴(七)激素分泌的调节

神经和内分泌系统的相互调节2.内分泌系统对神经系统的调节

激素也可作用于神经组织，发挥作用。应激情况下，CRH-ACTH-F（皮质醇）分泌↑。血糖调节增强，血管对NE反应性提高；

CRH、F直接作用于中枢神经系统、交感神经系统。

下丘脑激素垂体激素靶腺靶腺（组织）激素

血管加压素（ADH）后叶储存①抗利尿作用（视上核）②轻微升压作用催产素（OT）后叶储存①促使子宫收缩

(室旁核)②哺乳期乳腺射乳③轻度抗利尿作用生长素释放激素生长素肝类胰岛素生长因子1（IGF-1）（GHRH）（GH）①促进未成年人生长②促进糖代谢③促进蛋白质合成

下丘脑、垂体激素及其靶器官（组织）

下丘脑激素垂体激素靶腺靶腺（组织）激素

促皮质素释放激素

促皮质素肾上腺皮质皮质醇、醛固酮、T、E、P（CRH）（ACTH）⑴糖皮质激素，皮质醇①抑制皮肤、脂肪、组织、肌肉糖利用，促进糖原异生，肝糖原分解，使血糖升高；②促进脂肪重新分布，四肢脂肪移到躯干，产生向心性肥胖；③使淋巴细胞和嗜酸性细胞溶解；④分泌胃液，使胃酸分泌增加；⑤抗过敏、抗休克、抗炎、抗毒。

下丘脑、垂体激素机器靶器官（组织）

下丘脑激素垂体激素靶腺靶腺（组织）激素

促皮质素释放激素

促皮质素肾上腺皮质皮质醇、醛固酮、T、E、P（CRH）（ACTH）⑵盐皮质激素，醛固酮

肾小管远端促进钠、水重

吸收，储钠排钾，使血液

高钠低钾，血容量增加，

血压升高。⑶氮皮质激素，睾酮、雌二醇、孕酮雄性激素（睾酮）分泌过多：男：性早熟；女：男性化，可使痤疮增多下丘脑、垂体激素机器靶器官（组织）

下丘脑激素垂体激素靶腺靶腺（组织）激素

促甲状腺素释放激素

促甲状腺激素甲状腺甲状腺激素（T3、T4）（TRH）（TSH）甲状腺素(T4)，三碘甲状腺原氨酸（T3）

① 促进细胞内氧化②维持糖、蛋白质、脂肪正常代谢③保持各系统器官生理功能促性腺激素释放激素黄体生成素（LH）性腺睾酮（男性）

（GnRH）促卵泡素（FSH）（睾丸、雌二醇、孕酮（女性）黄体生成素释放激素（LHRH）卵巢）抑制素卵泡刺激素释放激素（FSHRH）

下丘脑、垂体激素机器靶器官（组织）

下丘脑激素垂体激素靶腺靶腺（组织）激素

雌二醇（E2）作用为：①促进女性器官发育排卵；②维持女性特征；③促进子宫内膜增生，形成月经周期；④升高到一定程度对下丘脑垂体正反馈。

孕酮（P）作用为：①子宫内膜增生，使受精卵着床；②促使乳腺发育、增生，准备哺乳；③未怀孕，使月经来潮；④在雌二醇协同下，可抑制下丘脑LHRH释放。睾酮（TO）作用:①维持生精作用；②刺激生殖器官的生长发育，维持男性特征；③维持正常的性欲；④促进蛋白质合成。下丘脑、垂体激素机器靶器官（组织）

下丘脑激素垂体激素靶腺靶腺（组织）激素

生长抑素生长激素多种细胞①抑制垂体GH的分泌；（SS,SRIF）②广泛存在于胰腺、胃肠道等，有局部调节作用。多巴胺催乳素①促进乳腺生长、分泌乳汁;(DA)（PRL）②维持黄体分泌。

下丘脑、垂体激素机器靶器官（组织）(七)激素分泌的调节内分泌系统的反馈调节1.下丘脑-垂体-靶腺轴的反馈调节负反馈：靶腺分泌激素增加，对垂体、下丘脑起抑制作用。正反馈：靶腺分泌激素增加，对垂体、下丘脑起兴奋作用。长反馈：靶腺→垂体靶腺→下丘脑短反馈：垂体→下丘脑(七)激素分泌的调节

内分泌系统的反馈调节下丘脑-垂体-靶腺轴的反馈调节

①负反馈：以下丘脑-垂体-甲状腺轴为例。

TRH→TSH→T4、T3T4→活性更强的T3T3与TSH细胞核的T3受体结合→

1)抑制TSH基因转录→垂体TSH↓2)TRH受体合成↓→TSH细胞对TRH兴奋反应↓

T3还抑制下丘脑TRH

当血甲状腺激素水平低，反馈抑制消失，TRH→TSH→T4↑

当血甲状腺激素水平高，反馈抑制加强,TRH、TSH↓→T4↓,

甲状腺激素水平恢复正常。②正反馈：女性月经周期FSH→E2↑→FSH、LH↑→促进排卵、黄体形成。

(七)激素分泌的调节内分泌系统的反馈调节⒉内分泌腺、体液代谢负反馈调节胰岛素——血糖甲状旁腺素——血钙应激——ACTH、GH等分泌增加全身疾病——下丘脑-垂体-甲状腺系统抑制，产生低T3、T4综合征(七)激素分泌的调节

免疫系统和内分泌功能⒈神经内分泌系统调节机体免疫系统通过其递质或激素与淋巴细胞膜表面受体结合，介导免疫系统调节。⒉免疫系统可反向调节神经内分泌系统免疫系统可通过细胞因子对神经内分泌系统的功能发生影响。⒊内分泌系统在自身免疫反应中也起作用。自身免疫性疾病：桥本甲状腺炎、Grave病、1型糖尿病、Addison病等。

神经-内分泌-免疫网络调节（三大系统的共性）该网络在机体全部生命活动中有极其重要的调节作用整合作用维持机体内环境稳定，抵抗外来有害因素；储存和记忆信息神经系统和免疫系统均有记忆功能；周期性活动季节性、昼夜节律性；反馈调节机制年龄影响三、内分泌系统的疾病病因遗传因素环境因素自身免疫因素内分泌疾病的分类按病变器官分类：下丘脑、垂体、靶腺按功能分类：亢进、减退、正常按病变部位分类：原发性、继发性激素分泌缺陷受体基因缺陷---激素抵抗内分泌疾病的分类

功能亢进功能减退内分泌疾病的分类㈠功能减低⒈内分泌腺破坏:可因自身免疫病、肿瘤、出血、梗死、炎症、坏死、手术切除、放射损伤等。⒉内分泌腺激素合成缺陷：生长激素、胰岛素基因突变等。3.基因突变导致激素缺乏：发生于激素、激素受体、转录因子、酶、离子通路。4.内分泌腺以外的疾病：肾脏破坏性疾病。内分泌疾病的分类

㈡功能亢进⒈内分泌腺肿瘤：垂体各种肿瘤：ACTH瘤、GH瘤、PRL瘤、TSH瘤、甲状腺瘤、胰岛素瘤、嗜铬细胞瘤等；⒉多内分泌腺瘤1型（甲状旁腺）、2A型（甲状腺髓样癌）、2B型（多发性粘膜神经瘤）；3.激素受体突变获取功能：腺苷酸环化酶自动活化→cAMP↑；4.异位内分泌综合症； 5.激素代谢异常:严重肝病→雌激素↑；6.自身免疫：TSH受体抗体刺激甲功亢进→Graves病；7.医源性内分泌紊乱：见于糖皮质激素治疗。内分泌疾病的分类

㈢激素的敏感性缺陷对激素发生抵抗，有受体和（或）受体后缺陷，激素不能发挥正常作用。

巨人症肢端肥大症甲亢内分泌疾病典型外貌呆小症Addison病侏儒症皮质醇增多症四、内分泌疾病诊断原则

三大原则：

功能诊断病理诊断（定性、定位）病因诊断

四、内分泌疾病诊断原则功能诊断症状、体征实验室资料：代谢紊乱的证据；激素分泌异常的证据；内分泌功能试验：兴奋试验抑制试验激发试验同位素检查细胞学检查骨密度检查功能诊断实验室检查：激素水平：激素和激素对

周期性和节律性转运蛋白的影响尿中激素的量

动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态抑制试验：适应于功能亢进状态

正常人240008001600库欣病患者240008001600正常人和库欣患者的血F昼夜节律四、内分泌疾病诊断原则

定位/定性诊断影像学检查：有助于诊断和定位

X线，B超，CT，MRI等放射性核素检查：甲状腺、肾上腺皮质扫描细胞学和免疫生化学检查：定性诊断静脉导管检查：测定激素水平

病因诊断

免疫学检查自身抗体：TGAb、TPOAb、ICA、GADAbT细胞亚群各种细胞因子组织病理学检查细胞学检查白细胞染色体检查：畸变、缺失、增多受体测定分子生物学检查HLA鉴定

四、内分泌疾病诊断原则病因诊断

意义：发现高危人群预报疾病的发生

监测病情发展

评估疾病预后GD的自身免疫发病机制五、内分泌疾病的预防和治疗预防：治疗：病因治疗内分泌功能紊乱的处理五、内分泌疾病的预防和治疗预防为主：

地方性甲状腺肿甲状腺危象肾上腺危象低血糖反应黏液性水肿昏迷五、内分泌疾病的预防和治疗病因治疗：垂体瘤、肾上腺腺瘤、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺腺瘤等纠正代谢紊乱：腺体功能亢进的治疗腺体功能减退的治疗五、内分泌疾病的预防和治疗功能亢进的治疗：手术切除放射治疗药物阻断激素的合成与释放：如PTU药物阻断促激素的合成与释放：如用甲状腺激素抑制TSH神经递质激活剂或拮抗剂：如溴隐亭治疗高泌乳素血症激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮化疗药物：治疗恶性内分泌肿瘤随访年数安慰剂CEE+MPA00.010.020.03累计风险JAMA.2002;288:321-333.0123456726%*

五、内分泌疾病的预防和治疗功能减退的治疗：激素替代补充生理剂量的激素甲状腺激素肾上腺皮质激素生长激素内分泌腺或细胞移植小结

内分泌与神经、免疫系统的相互配合和调控，使各器官系统的活动协调一致；激素对整个机体的生长、发育、代谢和生殖起着重要的调节作用，下丘脑-垂体-靶腺轴是内分泌系统的主要组成部分，在生理机能方面起相互调节制约的反馈作用；内分泌系统疾病的分类按病变器官分为下丘脑、垂体、靶腺，按功能分为亢进、减退、正常，按病变部位分为：原发性、继发性；内分泌疾病的诊断以临床症状群为主要诊断依据，诊断内容包括功能诊断、病理诊断、病因诊断；内分泌疾病的防治应以预防为主，治疗原则可按功能诊断分亢进及减退两大类，亢进者以手术切除、放疗或化疗等抑制功能的疗法为主，减退者以补充激素及病因治疗为主。营养代谢性疾病

营养和代谢的生理病因和发病机制分类临床特点诊断原则防治原则营养物质过多、不足、或比例不当人体糖原、蛋白质、脂肪小分子物质某一环节出现障碍营养疾病代谢疾病往往并存，互相影响代谢和营养疾病概念新陈代谢分解代谢释能需能合成代谢营养物质的供应及摄取人体需要的营养物质可归为6类：蛋白质、糖类、脂类、无机元素、维生素、水。由食物供给或体内合成。原则1.生物效价为80以上的蛋白质，成人每日每公斤体重约需1g左右（如生物效价低则需加量）。

2.脂肪所供能量约占总能量的30%，其余能量由蛋白质、糖供给