第三章抗原详解

第三章抗原详解演示文稿当前1页，总共30页。优选第三章抗原当前2页，总共30页。

一、抗原（antigen，Ag）的基本概念

指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。

1.免疫原性(immunogenicity)

刺激机体产生免疫应答，诱导抗体或致敏淋巴细胞的能力。

2.抗原性(antigenicity)

与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞有特异性结合的能力。概述当前3页，总共30页。完全抗原：同时具有免疫原性和抗原性的物质。半抗原：仅具有抗原性而无免疫原性的物质。载体：与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。三、耐受原(tolerogen)和变应原(allergen)二、半抗原(hapten)和载体(carrier)当前4页，总共30页。半抗原与载体当前5页，总共30页。

抗原的免疫原性的本质是异物性；抗原的特异性是免疫应答中最重要的特点。

*异种物质*同种异体物质*自身抗原

第一节抗原的异物性与特异性一、抗原的异物性Propertyofforeignsubstance当前6页，总共30页。

特异性：指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性，即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或对该抗原应答的淋巴细胞有特异性结合。二、抗原的特异性Specificityofantigen当前7页，总共30页。抗原与抗体结合的特异性当前8页，总共30页。

是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，称为抗原表位(epitope)，又称抗原决定基(antigenicdeterminant,AD)

*是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。1.抗原表位的概念决定抗原特异性的结构基础是抗原表位当前9页，总共30页。（3）按识别表位的免疫细胞分类

*T细胞决定基：TCR（识别）表位*B细胞决定基：BCR（识别）表位2.抗原表位的类型（1）按表位的结构分类

*构象决定基（conformationaldeterminant）*顺序决定基（sequentialdeterminant）（2）按表位在抗原分子中的位置分类

*功能性决定基funtionaldeterminant*隐蔽性决定基hiddendeterminant当前10页，总共30页。抗原决定基的类型及性质当前11页，总共30页。抗原的T细胞决定簇和B细胞决定簇当前12页，总共30页。

T细胞决定簇 B细胞决定簇 表位受体 TCRBCR MHC分子 必需 不需 表位性质主要是线性多肽 天然多肽、多糖、脂多糖、有机化合物 表位大小8-12氨基酸(CD8+T)5-15氨基酸、5-7单糖

12-17氨基酸(CD4+T)或5-7个核苷酸表位类型线性表位 构象表位、线性表位表位位置抗原分子任意部位 抗原分子表面

T细胞和B细胞抗原表位的特性的比较

当前13页，总共30页。抗原表位的性质、数目、位置和空间构象决定着抗原表位的特异性。3.抗原表位的影响因素

化学基团的组成决定抗原的特异性当前14页，总共30页。化学基团的空间位置决定抗原的特异性当前15页，总共30页。5.共同抗原和交叉反应

*共同抗原(commonantigen)：两种不同抗原具有相同或相似的抗原决定基。

*交叉反应（crossreaction）：抗体（或抗原）除可与其相应抗原（或抗体）发生特异性反应外，有时还可与其他抗原（或抗体）发生反应。半抗原-载体效应：在免疫应答中，B细胞识别半抗原，并提呈载体表位给CD4+T细胞，Th细胞识别载体表位，即以载体（T细胞决定基）把特异性T-B细胞之间连接起来，T细胞才能激活T及B细胞。4.表位-载体作用

当前16页，总共30页。抗原的交叉反应当前17页，总共30页。*化学性质

*分子量大小（一般在10kDa以上）*结构的复杂性*分子构象*易接近性*物理状态一、抗原分子的理化特性二、宿主方面的因素三、抗原进入机体方式的影响

第二节影响抗原免疫应答的因素当前18页，总共30页。当前19页，总共30页。（一）根据产生抗体是否需要Th细胞辅助分类

*胸腺依赖性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）：由B细胞表位（半抗原）和T细胞表位（载体）组成，绝大多数蛋白质抗原属此类。

*胸腺非依赖性抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）：含有B细胞丝裂原或由多个重复B细胞表位组成，可分为TI-1Ag和TI-2Ag。

第三节抗原的种类当前20页，总共30页。TD抗原和TI抗原的异同

TD抗原

TI-2抗原诱导婴幼儿免疫耐受刺激无胸腺小鼠产生抗体无T细胞的免疫应答激活T细胞多克隆B细胞激活对重复序列的需要抗原举例

+

+-

TI-1抗原

-

++

-

++

+

--

-

+-

-

-+白喉毒素、病毒血凝素、PPD等细菌多糖、多聚蛋白、百日咳杆菌、LPS等肺炎球菌脂多糖、沙门氏多聚鞭毛聚糖等当前21页，总共30页。胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制当前22页，总共30页。*异种抗原（xenogenicAg）*同种异型抗原（allogenicAg）：如ABO血型抗原、HLA抗原。*自身抗原（autoantigen）*异嗜性抗原（又称Forssman抗原）：存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。*独特型抗原（idiotypicantigens)：TCR、BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型而成为自身免疫原，即独特型。（二）根据抗原与机体亲缘关系分类当前23页，总共30页。（三）根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类

*外源性抗原（exogenousantigen）

指非APC自身所产生的抗原。*内源性抗原（endogenousantigen）

指免疫效应细胞的靶细胞自身所产生的抗原。

当前24页，总共30页。

第四节非特异性免疫刺激剂一、超抗原(superantigen,SAg)

某些抗原物质，只需要极低浓度（1～10ng/ml)即可激活2%～20%某些亚型的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，但又不同于丝裂原的作用。通过连接APC表面MHCⅡ类的β链和CD4+T细胞TCRβ链中的V区而直接激活T细胞的蛋白质。当前25页，总共30页。超抗原激活T细胞示意图当前26页，总共30页。1．SAg的种类

*内源性(病毒性)SAg

*

外源性(细菌性)SAg：多为细菌的外毒素,如金葡菌的肠毒素、链球菌致热外毒素等。2．SAg与T细胞结合的特点（1）无须APC加工，直接与MHC-II类分子非多态区外侧结合，无MHC限制性；（2）仅与TCRVβ片段结合。3．SAg的生物学意义（1）诱导T细胞耐受;（2）参与病理过程发生:活化大量T细胞，产生大量CK而致病。当前27页，总共30页。───────────────────────特点普通抗原超抗原───────────────────────物质属性蛋白质、多糖细菌外毒素、逆转录病毒蛋白应答特点须被APC处理无须被处理然后被T细胞识别直接刺激T细胞反应细胞B细胞、T细胞CD4+T细胞

T细胞反应频率1/106～1041/20～1/5

与MHC结合部位肽结合槽非多态区与TCR结合部位α链V、J区-β链V、D、J区β链V区MHC限制性+-APC存在++───────────────────────超抗原与普通抗原比较当前28页，总共30页。二、免疫佐剂(adjuvant)

当与抗原一起或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。

1．种类:

微生物及其产物、多聚核苷酸、无机物,细胞因子等。其中弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂，是目前动物实验中最常见的佐剂。

2．机制：

*改变抗原的物理性状，增加抗原在体内停留时间。 *通过刺激单核-巨