(7.1.1)-β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺类抗生素

学习目标1.掌握：天然青霉素和半合成青霉素的抗菌谱、临床应用及不良反应，头孢菌素各代代表药的特点和应用。2.熟悉：β-内酰胺类抗生素的作用机制。1.能对常见感染性疾病进行用药指导。2.能识别青霉素过敏性休克及其他不良反应，并作出初步处理。1.培养善于发现、主动思考、严谨的科研精神。

2.培养自力更生的品质及强烈的制度自信感。技能目标

素质目标

知识目标

【化学结构】头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）青霉素类：6-氨基青霉烷酸（6-APA）β-内酰胺环β-内酰胺环β-内酰胺类抗生素的结构分类种类青霉素类天然青霉素、半合成青霉素头孢菌素类1-4代其它β-内酰胺类碳青霉素类、头霉素、氧头孢烯类β-内酰胺酶抑制剂棒酸、舒巴坦类β-内酰胺类抗生素的分类第一节青霉素类天然青霉素青霉菌由青霉菌培养液提取获得含有5种（X、F、G、K、双氢F）青霉素其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉【特点】天然青霉素水溶液性质不稳定易水解易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用不耐热，室温下24小时大部分降解失效，故用前配制。干燥粉末，剂量用U表示。水溶液为短效制剂。【特点】天然青霉素-青霉素G【体内过程】12几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；与丙磺舒合用可延长作用时间。3主要分布于细胞外液，不易进入骨组织及脓液腔中，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴,肌注30min达峰天然青霉素-青霉素G【抗菌作用特点】繁殖期杀菌药，抗菌活性强对G+作用强，对G-菌作用弱属窄谱抗生素

1、大多数革兰阳性菌：G+球菌：

G+杆菌：2、革兰阴性球菌G-球菌：3、螺旋体及放线菌：

脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、敏感的葡萄球菌白喉、炭疽杆菌、破伤风、产气荚膜杆菌梅毒、钩端、回归热螺旋体；放线菌天然青霉素-青霉素G【抗菌谱】与青霉素结合蛋白结合，抑制转肽酶，抑制细菌细胞壁的合成天然青霉素-青霉素G【抗菌机制】请大家思考:青霉素对人危害的大小？0102多数细菌对青霉素不易耐药，金黄色葡萄球菌易产生生成β-内酰胺酶：抑制此酶类，将克服细菌的耐药性并提高本类药物的疗效03药物改变PBPs的结构、改变细胞壁的通透性天然青霉素-青霉素G【耐药性】1.

G+球菌感染溶血性链球菌感染：（首选）蜂窝组织炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、丹毒、猩红热、心内膜炎；肺炎链球菌感染：大叶性肺炎、急性支气管炎、

支气管肺炎、脓胸；草绿色链球菌感染：亚急性感染性心内膜炎敏感的金黄色葡萄球菌感染：败血症、疖、痈、骨髓炎【临床应用】天然青霉素-青霉素G【临床应用】天然青霉素-青霉素GG+杆菌感染：破伤风、白喉、气性坏疽，

合用相应的抗毒素，2.螺旋体感染：梅毒、钩端螺旋体病、回归热4.G-球菌感染：流行性脑脊髓膜炎、淋病3.放线菌病5.天然青霉素-青霉素G【不良反应】过敏反应青霉素脑病赫氏反应其他天然青霉素-青霉素G是青霉素最常见的不良反应表现：皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，最严重的是过敏性休克，可致呼吸困难、循环衰竭、中枢抑制而死亡机理：青霉素溶液中的降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子聚合物所致，机体接触后在5-8天内产生抗体，再次接触时即产生变态反应。过敏反应天然青霉素-青霉素G防治措施过敏性休克是衡量仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；皮肤试验：初次使用、用药间隔3天以上或换批号必须做皮试，阳性者禁用；避免滥用和局部用药，避免没有急救药、抢救设施以及饥饿时注射；注射液需现配现用，（用生理盐水），用药后需观察30分钟一旦发生过敏性休克，用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药青霉素脑病天然青霉素-青霉素G静脉快速滴注大剂量青霉素时，可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷、精神失常等。其他治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为全身不适、发热、咽痛、寒战、心动过速，甚至危及生命。赫氏反应肌内注射可产生局部疼痛、红肿、硬结，大剂量iv引起

水、电解质紊乱与大量病原体被杀死释放的毒素致热源有关0102应用青霉素类药物前应详细询问患者有无用药过敏史及变态反应性疾病，如哮喘、荨麻疹等，对β-内酰胺类药物过敏者禁用。有其他药物过敏史或有变态反应疾病者须谨慎使用。青霉素水溶液不稳定，20℃放置24h大部分降解，还可产生具有抗原性的物质，故应临用时配制。静滴时最好选用0.9％氯化钠注射液稀释。【用药注意事项】天然青霉素-青霉素G03青霉素G盐有较强刺激性，宜进行深部肌内注射或缓慢静注，且每次应更换注射部位，必要时热敷。抗菌作用较强毒性低价廉优点抗菌谱窄不耐酸不耐酶缺点天然青霉素-青霉素G半合成青霉素耐酸，口服吸收好用于轻度的敏感菌（G+球菌）感染及预防感染抗菌谱与青霉素相似，抗菌作用弱于青霉素1.耐酸青霉素半合成青霉素青霉素V2.耐酶青霉素半合成青霉素苯唑西林氯唑西林氟氯西林双氯西林甲氧西林抗菌谱与青霉素相似，抗菌作用弱于青霉素用于耐青霉素金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌感染，如：皮肤软组织、败血症、心内膜炎、肺炎等优点：耐酸、耐酶、可口服和注射2.耐酶青霉素半合成青霉素3.广谱青霉素半合成青霉素氨苄西林阿莫西林抗菌谱广：对G－菌作用较青霉素强；对G＋菌作用弱于青霉素；对铜绿假单孢菌无效。临床上用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道感染、伤寒、副伤寒、软组织感染。耐酸、可口服和注射；不耐酶，对耐药金葡菌无效3.广谱青霉素半合成青霉素4.抗铜绿假单胞菌青霉素半合成青霉素哌拉西林阿洛西林美洛西林磺苄西林替卡西林抗菌谱广：对G+G-细菌均有效；对铜绿假单孢菌作用强大临床用于：铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌及大肠埃希菌引起的感染，如腹腔、尿路、肺部感染等。不耐酸、不耐酶，需注射给药，对耐青霉素的金葡菌无效半合成青霉素4.抗铜绿假单胞菌青霉素常用药：美西林、匹美西林、替莫西林临床用于皮肤软组织、泌尿生殖系统感染对G－杆菌作用强（抑菌药），对G＋菌弱，对铜绿假单孢菌无效半合成青霉素5.抗革兰阴性杆菌青霉素第二节头孢菌素类过敏反应<青霉素较好药动学特点

抗菌谱>青霉素抗菌活性>青霉素对-内酰胺酶的稳定性高

头孢菌素类优点分类常用药物第一代头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等第二代头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛、头孢替安、头孢尼西等第三代头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他定、头孢克肟第四代头孢吡肟、头孢匹罗头孢菌素分类现已经有第五代头孢菌素：头孢洛林、头孢匹普分类一代二代三代G+菌G－菌肾毒性铜绿假单胞菌++++++－+G＋菌感染++++－++耐酶应用－G-菌感染+重症、耐药G-菌++++++++－头孢菌素药理作用、应用厌氧－+++四代++++++++三代耐药感染－++++++五代耐药：菌金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌+++++++++－++++++输入文本点击从此处输入文本点击从此处输入文本点击从此处输入文本对内酰胺酶越来越稳定对G-菌作用越来越强对G+菌作用越来越弱头孢菌素类作用特点（一代到四代）对厌氧菌、铜绿假单胞菌作用越来越强对肾脏的毒性越来越小头孢菌素类不良反应1过敏反应：严重可致过敏性休克，发生率较青霉素低；与青霉素有交叉过敏，必要时做皮试2肾损害：第一代多见，表现为蛋白尿、血尿、血中尿素氮升高等。注意：避免与肾毒性的药物合用3胃肠反应：恶心、呕吐、食欲不振头孢菌素类不良反应4双硫仑样反应：服药期间饮酒引起。表现为：面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、胸闷、呼吸困难、血压下降甚至休克、呼吸抑制。0102头孢菌素类药物可抑制肠道细菌合成维生素K，长期用药可能并发出血，避免与抗凝血药、非甾体抗炎药合用,酌情补给维生素K。避免与氨基糖苷类、强效利尿药等合用，并告知患者定期检测尿蛋白、血尿素氮的必要性。【用药注意事项】03用药期间不要饮酒或喝含乙醇的饮料，以免发生双硫仑反应。头孢菌素类第三节其他β-内酰胺类抗生素头霉素类常用药：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢米诺抗菌谱广，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有强的抗菌作用，活性与第二代头孢菌素相当。对β-内酰胺酶高度稳定，可用于对青霉素、头孢菌素耐药的细菌感染。抗厌氧菌作用好。用于盆腔、腹腔和妇科的需氧/厌氧菌混合感染。亚胺培南:泰能：亚胺培南/西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）

美罗培南（美平）特点：广谱、强效、耐酶、毒性低

临床应用：主要应用于多重耐药菌引起的严重感染、医院内感染、严重需氧菌和厌氧菌混合感染。碳青霉烯类

常用药：拉氧头孢、氟氧头孢抗菌谱及抗菌活性=第三代头孢对β-内酰胺酶高度稳定临床用于治疗尿路感染、呼吸道感染、妇科感染、胆道感染、脑膜炎、脓毒血症等。氧头孢烯类常用药：氨曲南窄谱，抗需氧G－菌（铜绿假单孢菌），尤其肠杆菌科细菌、奈瑟菌属、流感杆菌效果好。抗菌活性=第三代头孢耐酶、低毒、不易耐药应用：敏感G－需氧菌感染，如：下呼吸道、尿路感染、软组织感染、脑膜炎、脓毒血症淋病、腹腔与盆腔感染单环-内酰胺类1.克拉