纯化水检验标准操作规程

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1.目建立纯化水的质量标准，规范纯化水的检测方法，确保企业使用的纯化水符合国家的相关标准，保证公司产品的质量。2.范本规程适合纯化水检验的全过程。3.责3.1.保部QC检验员负责本规程的执行。3.2.保部QA负责本规程的监督实施。4.内4.1.中国药典》（2020年版）附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。其质量应符合《中国药典》二部纯化水项下的规定。纯化水不含任何附加剂。”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。”4.2.化水检测项目及质量标准：检查项目性状酸碱度硝酸盐亚硝酸盐氨电导率

标准要求本品为无色的澄清液体；无臭取本品10ml，加甲基红指示液2，不得显红色；另取10ml加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。取本品置试管中，于冰浴中却，加氯化钾溶液二苯胺硫酸溶液，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO）]，加无酸盐的水，用同一方法处理后纯化水的颜色比较，不得更深（006%）。取本品10ml，置纳氏管中，加对基苯磺酰胺的稀盐酸溶液1与盐酸萘乙二胺溶液（→100）1ml，生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶[取亚硝酸钠（按干燥品计算），加水溶解稀释至100ml摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml加水稀释成50ml摇匀，即得（每1ml相当于1NO）]，加无亚硝酸的水，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（002%）。取本品50ml，加碱性碘化汞钾试2ml，放置15分；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵，加无氨水适量使溶并稀释成1000ml），加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比，不得更深）。应符合要求（通则）。

易氧化物不挥发物重金属微生物限度

取本品100ml，加稀硫酸10ml，沸后，加高锰酸钾滴定液），再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。取本品100ml，置105℃恒重的发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。取本品100ml，加水19ml，蒸发20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml摇匀，放置分，与标准铅溶液加水19ml用同一方法处理后的颜色较，不得更深（01%。取本品不少于1ml，经薄膜过滤处理，采用R2A脂培养基，30℃培养不少于5天，依法检査（通则1105），1ml供试品中需氧菌总数不得过100cfu。4.3.样4.3.1.样器具准备：500ml蓝盖瓶2个,250ml盖瓶1个（此为一个取水点的器具，同时取两个以上取水点，需准备2份以上的器具），消毒用酒精棉。其中两个蓝盖瓶需要清洁干燥，用于理化试验的取样；黄盖瓶要清洁后，用℃湿热灭菌后冷却备用，用于微生物试验的取样。4.3.2.样操作A.带上述适宜器具到取样地点。打开阀门，排水约分钟后取样，取样时应避免瓶口接触关闭。B.理化试验用的取样：先用取水样荡洗蓝盖瓶次后再取样，两个蓝盖瓶都需要取满水样再盖盖拧紧。C.微生物限度检查用的取样：取样人先用酒精棉进行手消毒后，取黄盖瓶开盖迅速取样后盖盖，注意不能满瓶取样。D.每次取样后，在取样瓶外应贴上标签，内容包括品名、取样地点、时间、取样人。E.在同一水源，同一个时间采取几个水样时，用作微生物检查的水样应避免采样点被污染。F.用做微生物试验的样品一般从取样到检验不应超过小时。条件不允许立即检验时，应2～8℃冷藏保存，但不能超过12小时。H、取好样后，对于理化检测，要在第一时间先安排电导率测试，再安排其他试验4.3.3.样点规定:见纯化水取样点布置图（见附件）。3

4.3.4.样周期：纯化水制备系统储水罐总回水口和总进水口每周取样一次做全性能检测，其余各用水点的纯化水每月轮流取样一次做全性能检测。4.4.验项目：每次检验需要填写纯化水检验记录（见附件）4.4.1.状：A.器具：锥形瓶、量筒B.操作方法及结果判定：取100ml水样，置于锥形瓶中，观察有没有颜色，然后振摇后从瓶口嗅水的气味。无色无味则判定符合要求，否则判定不符合要求4.4.2.碱度A.试剂：①甲基红指示液：取甲基红，加L氢氧化钠溶液使溶解，再加水稀释至，即得。变色范围～（红→黄），常温保存。有效期：个月。②溴麝香草酚蓝指示液：取溴麝香草酚蓝，加氢氧化钠溶液使溶解，再加水稀释至200ml，即得。变色范围～（黄→蓝），常温保存。有效期：6个月。B.器具：50ml纳氏比色管、10ml量筒C.操作步骤及结果判定：用量筒取本品10ml50ml纳氏比色管中，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml置50ml纳氏比色管中，加溴麝香草酚蓝指示液滴，不得显蓝色。未显红色，未显蓝色则判定符合要求，若显红色或显蓝色则判定不符合要求。4.4.3.酸盐A.试剂：①10％氯化钾溶液：取氯化钾10g，加水使溶解成，即得。常温保存。有效期：6个月②%二苯胺硫酸溶液：取二苯胺，加硫酸使溶解成，即得。保存方式：避光冷藏，有效期：2个月。③硫酸（AR级）④标准硝酸盐溶液：取硝酸钾，加水溶解并稀释至，摇匀，精密量取，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成，摇匀，即得。（每相当于1ugNO3）。常温保存。有效期：3个月。⑤无硝酸盐水（无氨水）：取纯化水1000ml加%～%稀硫酸1ml与高锰酸钾试液1ml，蒸馏（可以采用玻璃蒸馏装置进行制备），即得。常温保存，有效期：个月。B.器具：50ml纳氏比色管、恒温水浴锅。C.操作步骤及结果判定：取本品5ml置50ml氏比色管中，于冰浴中冷却，加％氯化钾溶液与％二苯胺硫酸溶液，摇匀，缓缓滴加硫酸，摇匀，将试管于℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液，加无硝酸盐的水，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(≤％)。颜色没有更深则判定符合要求，若颜色更深则判定不符合要求。4.4.4.硝酸盐4

A.试剂：①1%对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液：称取对氨基苯磺酰胺克,用稀盐酸稀释至100毫升，即得。保存方式：避光冷藏；有效期：个月②%盐酸萘乙二胺溶液：取盐酸萘乙二胺，加水使溶解成，即得。保存方式：避光冷藏；有效期：2个月③稀盐酸：取盐酸234ml,加水稀释至1000ml,得。常温保存，有效期：3个月。④标准亚硝酸盐溶液：取亚硝酸钠（按干燥品计算），加水溶解并稀释至，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取，加水稀释成，摇匀，即得。（每1ml相当于1ugNO）。常温保存，有效期：个月。2⑤无亚硝酸盐水（无氨水）B.器具：50ml纳氏比色管C.操作步骤及结果判定：取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)1ml及盐酸萘乙二胺溶液→100)1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液，加无亚硝酸盐的水，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深≤％)。颜色没有更深则判定符合要求，若颜色更深则判定不符合要求。4.4.5.A.试剂：①碱性碘化汞钾试液：取碘化钾10g，加水溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，随加随搅拌，至生成的红色沉淀不再溶解，加氢氧化钾，溶解后，再加二氯化汞的饱和水溶液1ml或1ml以上，并用适量的水稀释使成，静置，使沉淀，即得。用时倾取上层的澄明液应用。常温避光保存，有效期：个月。②氯化铵溶液：取氯化铵，加无氨水适量使溶解并稀释成即得。常温保存，有效期：6个月。③无氨水B.器具：50ml纳氏比色管C.操作步骤及结果判定：取本品50ml，置纳氏管中，加碱性碘化汞钾试液，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液，加无氨水48ml碱性碘化汞钾试液制成的对照液比较，不得更深(≤％)。颜色没有更深则判定符合要求，若颜色更深则判定不符合要求。4.4.6.导率A.仪器：电导率仪B.操作步骤：依照《电导率仪标准操作规程》检验。打开满液的蓝盖瓶，测定三次并记录数据及测定温度，取平均电导率。温度/℃01020

电导率/μS·cm-1

温度/℃607075

电导率/μS·cm-15

25304050

8090100D.结果判定：测定的电导率值不大于限度值，则判为符合要求；反之，则判为不符合要求。4.4.7.氧化物A.试剂：①稀硫酸：取纯化水500ml倒入烧杯中，用玻璃棒成度沿着杯壁倾斜导流，缓缓加入浓硫酸57ml，搅拌均匀。等待冷却后，移入容量瓶中，加纯化水稀释至1000ml，即得。本液含H2SO4应为%～%。注意：此操作必须带防护手套，以免浓硫酸溅出伤人。常温保存。有效期：6个月。②L高锰酸钾滴定液：取高锰酸钾，加水，煮沸15分钟，密塞，静置日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀。常温避光保存。有效期：个月。B.器具：200ml烧杯C.操作步骤：取本品100ml，置200ml烧杯中，加稀硫酸，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（L)，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。D.结果判定：粉色没有完全消失则判定符合要求；反之，则判为不符合要求。4.4.8.挥发物A.器具：水浴锅、蒸发皿、干燥箱、分析天平、量筒B.操作步骤：取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。C.不挥发物检测恒重注意事项：①称取经二次恒重的空蒸发皿，记录蒸发皿重（）。②将蒸干的蒸发皿放入105℃干燥箱内烘干，再于干燥皿内干燥，称重（含供试液一次恒重）。③二次将蒸干的蒸发皿放入105℃干燥箱内烘干，再在干燥皿内干燥，称重。二次恒重后的重量不得超过。（含供试液二次恒重）④计算遗留残渣:含供试液二次恒重-蒸发皿重1mgD.结果判定：若遗留残渣<1mg则判定符合要求；反之，则判为不符合要求。4.4.9.金属A.试剂：①醋酸盐缓冲液：取醋酸铵25g，加水25ml解后，加7mol/L盐酸溶液，用2mol/L的盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节值至（电位法指示），用水稀释至100ml，即得。常温保存。有效期：6个月。②硫代乙酰胺试液（临用新制）：取硫代乙酰胺，加水使溶解成，置冰6

箱中保存。临用前取混合液（由1mol/L氢氧化钠溶液，水及甘油20ml组成），加上述硫代乙酰胺溶液，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。③标准铅溶液（临用新制）：称取硝酸铅，置量瓶中，加硝酸与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。（每相当于10ug的）。B.器具：蒸发皿、50ml纳氏比色管C.操作步骤：取本品100ml，置蒸发皿中，加水，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液，摇匀，放置分钟，与标准铅溶液加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深≤％)。D.结果判定：颜色没有更深则判定符合要求，若颜色更深则判定不符合要求。4.4.10.微生物限度A.试剂：①无菌水：取90ml纯化水装于250ml蓝盖瓶中，盖盖后℃温度下灭菌。准备3瓶。②R2A琼脂培养基：配制方法见《培养基配制标准操作规程》。B.器具：无菌F60过滤杯（牛皮纸或灭菌袋包装后℃灭菌15min、微限仪（过滤头牛皮纸包裹121℃灭菌20min）、一次性使用微孔滤膜、移液枪，移液枪头（放入灭菌盒中，牛皮纸包裹121℃灭菌15min、C.操作方法：①将样品及上述试剂盒器具转移至微生物限度检查室的生物安全柜中。②试验组：在生物安全柜中用移液枪取本品加入90ml无菌水中，摇晃均匀，将灭过菌的过滤头安装于微限仪上，在取M60微孔滤膜放于过滤头上，安上无菌过滤杯，将制备好的试液倒入过滤杯中，按照《微限仪标准操作规程》操作设备，过滤完成后滤膜菌面朝上贴于R2A琼脂培养基平板中，3035培养5天，定期观察计数。在同法做一组平行样。③阴性对照：将不加样品的90ml无菌水同上述方法过滤操作后培养。D.结果判定：试验组平均菌落数除以10（菌落报告规则：若除后菌落数出现小数点，则进一位，取整数报告菌落数），若需氧菌总数小于，且阴性对照无菌生长，则判定合格。若阴性对照有菌生长，应按照《检验过程异常管理规程》进行调查。若阴性对照无菌生长，试验组菌落数大于100cfu/ml则判定不合格。4.5.验过程异常调查：实验结果异常的应按照《检验过程异常管理规程》展开调查4.6.度回顾审核与数据趋势分析4.6.1.保部每年对通过质量回顾对监测数据收集并经评价，用统计分析图将趋势直观地反映出来，在图中标出警戒限度(标准要求的及纠偏限度(标准要求的3/4)。7

4.6.2.据趋势分析结果可对纯化水的微生物学质量做出评估，并对警戒和纠偏限度做出相应调整，并通知相关部门。5.记纯化水理化检验记录表纯化水微生物限度检查记录表6.相文电导率仪标准操作规程HTY/SOP-EQ-ZB-006微限仪标准操作规程HTY/SOP-EQ-ZB-007培养基配制标准操作规程HTY/SOP-QA-ZB-009检验过程异常管理规程HTY/SMP-QA-ZB-0107.参文中国药典2020版第二部8.修历序号

生效日期

文件编号及版本号

修订性质及原因

修订内容及具体条款8

附件1：

纯化水取点布置图

HYT/SOP-QA-ZB-0041

附件2：编号：

品名

纯化水理检验记录HYT/SOP-QA-ZB-004纯化水取水点编号取样日期检验依据

检验日期HYT/SOP-EQ-ZB-006纯水验标准操作程性：应无色无味。操作：取水样100ml，于锥瓶中，察有没有颜色，然后振摇后从瓶口嗅水的气味。结果：

符合要求□

不符合要求□酸度：加甲基红指示液样品不显红色；加麝香草酚蓝指示液样品不显蓝色。①试剂：甲基红指示液（批号：）溴麝香草酚蓝指示液（批号：）②器具50ml纳氏比色管、量筒。③操作步骤：取本品10ml置纳氏比色管中，加甲基红指示液滴溶液显色；另取10ml，纳氏比色管中，加溴麝香草酚蓝指示液5滴溶液显

色结果：

符合要求□

不符合要求□硝盐：颜色不得更深。①试剂氯化钾溶液（批号：）、二胺硫酸溶液（批号：）硫酸（级）（批号：）标准硝酸盐液（批号：）、无硝酸盐水（无氨水）②器具50ml纳氏比色管、恒温水浴锅（编号：）③操作步骤：取本品置氏比色管中，于冰浴中冷却，加氯钾溶液与二胺硫酸溶液，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，匀，将试管于℃水浴中放置15分，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液，加无硝酸盐的水用同一方法处理后的颜色比较，样品管比对照管颜色。结果：符要求□不符合要求□4、亚硝酸盐：颜色不得更深。①试剂：对基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（批号：）、盐酸萘乙二胺溶液（批号：）、标准亚硝酸盐溶（批号：）无亚硝酸盐水（无氨水）②器具50ml纳氏比色管③操作步骤：取本品10ml置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（→）及酸萘乙二胺溶液（→）1ml，生的粉红色与标准亚硝酸盐溶液，加无亚硝酸盐的,用一方法处理后的颜色比较，样品管比对照管颜色。结果：符要求□不符合要求□5、氨：颜色不得更深。①试剂：碱性碘化汞钾试液（批号：）无氨水、氯化铵溶液（批号：）②器具50ml纳氏比色管③操作步骤：取本品50ml，置纳氏比色管中，加碱性碘化汞钾试液2ml，置分，显色，与氯化铵溶液，加无氨水48ml与性碘化汞钾试液2ml制的对照液比较，样品比对照管颜色。结：符要求□不符合要求□6、电导率：应符合要求。①试剂μs/cm标液（批号：）②器具：电导仪（编号：）③操作步骤：依《导仪标操规》取样直接检测。补偿温度为℃查表计算对温度的限值为μ。1

000其电导率为1）μ（）μ、（）μ，均电导率为μ。000结果：

符合要求□不合要求□易氧化物：粉红色不得完全消失①试剂：稀硫酸（批号：）高锰酸钾滴定液（批号：）②取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定），再煮沸10分，粉红色不得完全消失。结果：符要求□不符合要求□不挥发:不超过1mg.①器具：水浴锅（编号：）、蒸发皿、干燥箱（编号：）天平（编号：）、100ml量②操作步骤：取本品100ml，105℃干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃燥至恒重遗留残渣重量为。蒸发皿恒重

供试液恒重干燥时间干燥温度第一次干燥W____________g

第二次干燥2__________g

干燥时间干燥温度第一次干燥W1______