真菌抗生素课程学习

临床应用及不良反应作用机制药效学来源及理化性质配伍禁忌第1页/共24页第一页，共25页。两性霉素B来源及性质20世纪50年代由链霉菌的培养液中分离而得的一种多烯类广谱抗深部真菌感染的抗生素。pH在4—10时稳定，在中性或酸性介质中可形成盐，引起抗菌活性下降。一、抗生素类抗真菌药第2页/共24页第二页，共25页。作用机制

选择性地与真菌胞浆膜上的麦角固醇相结合，在膜上形成微孔或通道，从而改变胞浆膜的通透性，导致菌细胞内钠离子、核苷酸、氨基酸等外漏，破换正常代谢而起抑菌作用。药物与细胞内固醇结合部位

第3页/共24页第三页，共25页。药动学吸收口服和肌注均不易吸收，治疗深部真菌感染应静脉注射给药分布大部分与血浆蛋白结合，不易进入脑脊液、心包等代谢主要经肝脏代谢排泄带部分经肾脏排泄，胆汁排出少许，血浆半衰期为1—2d，组织半衰期长达15d第4页/共24页第四页，共25页。临床应用（低浓度抑菌，高浓度杀菌）用于犬组织胞浆菌病、球孢子菌病、隐球菌病，也可用于用于预防白素念珠菌感染和各种真菌的局部炎症。（治疗各种严重真菌感染的首选药）不良反应（较多）静注时可引起寒颤、高热、呕吐等治疗过程中可引起肝肾损害，白细胞减少，贫血等第5页/共24页第五页，共25页。配伍禁忌（最好单独使用）氨基糖苷类：易产生物理变化且肾毒性增大磺胺类：肾毒性增大青霉素类：两性霉素易造成后者失效喹诺酮类（环丙沙星）：产生拮抗作用万古霉素类：毒性加大四环素类：二者联用会产生沉淀或浑浊利尿药（呋塞米）：肾毒和耳毒增加第6页/共24页第六页，共25页。其他抗生素类抗真菌药制霉菌素灰黄霉素第7页/共24页第七页，共25页。二、咪唑类抗真菌药来源及性质

人工合成的内服抗真菌药，在水中不溶，溶于酸性溶液酮康唑第8页/共24页第八页，共25页。作用机制抑制真菌细胞麦角固醇的生物合成并改变细胞膜其他脂类化合物的组成，影响细胞膜的通透性，使细胞内营养物外漏，起到抑菌和杀菌作用第9页/共24页第九页，共25页。药动学吸收内服易吸收，1—4h达到峰浓度，但是具有个体间差异分布分布于胆汁、唾液、尿液、脑脊液，血浆蛋白结合率高

代谢主要经肝脏代谢排泄大部分经胆汁和粪便排出，少量由尿液排出，半衰期短第10页/共24页第十页，共25页。临床应用用于治疗球孢子菌病、组织胞浆菌病、小孢子菌、毛癣菌、隐球菌病、芽生菌病，亦可防治皮肤真菌病等不良反应具有肝毒性，肝功能不良慎用易引起消化道症状（如呕吐、恶心）已透过胎盘屏障可产生抗雄性激素第11页/共24页第十一页，共25页。配伍禁忌H2受体拮抗剂：使酮康唑吸收降低巴比妥类：使酮康唑血药浓度降低抗组胺药：易发生不良反应抗酸药：降低酮康唑血浆浓度抗胆碱药：影响酮康唑的吸收茶碱：降低茶碱的浓度第12页/共24页第十二页，共25页。其他咪唑类抗真菌药咪康唑益康唑克霉唑伊曲康唑氟康唑伏立康唑第13页/共24页第十三页，共25页。三、烯丙胺类抗真菌药来源及性质

通过萘替芬结构改造而来，为烯丙胺类抗真菌药，抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶

特比萘芬第14页/共24页第十四页，共25页。作用机制选择性地抑制了真菌的角鲨烯环氧化酶，导致麦角固醇合成缺乏和大量角鲨烯积聚，使真菌细胞形成受阻，从而起到抑杀真菌作用第15页/共24页第十五页，共25页。药动学吸收内服易吸收，1—2h达到峰浓度，半衰期长分布脂溶性高，分布于脂肪组织、表皮、真皮、毛发中，血浆蛋白结合率高

代谢主要经肝脏代谢排泄大部分经尿排出，少量由粪便排出第16页/共24页第十六页，共25页。临床应用用于治疗浅表真菌引起的感染（如小孢子菌、毛癣菌、表皮癣菌及白色念珠菌感染等）不良反应易引起消化道症状（如恶心、腹胀、腹泻）皮肤反应（如皮疹、瘙痒）第17页/共24页第十七页，共25页。配伍禁忌抗结核药：利福平可加速特比萘芬代谢H2受体阻断药：西咪替丁抑制特比萘芬的代谢其他抗真菌药：不宜同时使用食物：空腹给药第18页/共24页第十八页，共25页。其他烯丙胺类抗真菌药萘替芬布替萘芬第19页/共24页第十九页，共25页。四、消毒防腐药及外用药

为消毒防腐药，对毛发癣菌、表皮癣菌、念珠菌属均有抑制和杀灭作用偶见过敏反应和接触性皮炎外用药，见有红肿、药疹时应停用十一烯酸第20页/共24页第二十页，共25页。消毒防腐药，作用近于酚，用于脂溢性皮炎、浅部真菌感染、胼胝及局部角质增生可以起接触性皮炎、大面积/长期使用易造成中毒水杨酸第21页/共24页第二十一页，共25页。其他消毒防腐药及外用药苯甲酸煤焦油硫化硒第22页/共24页第二十二页，共25页。谢谢ThankyouLOGO第23页/共24页第二十三页，共25页。感谢您的观看！第24页/共24页第二十四页，共25页。内容总结临床应用及不良反应。20世纪50年代由链霉菌的培养液中分离而得的一种多烯类广谱抗深部真菌感染的抗生素。pH在4—10时稳定，在中性或酸性介质中可形成盐，引起抗菌活性下降。用于犬组织胞浆