盐敏感性高血压刘德平

盐敏感性高血压相关概念流行病学机制临床特点治疗原则第1页/共42页第一页，共43页。盐敏感性高血压

问题的提出

1960年，美国Dahl在大鼠研究中发现，给动物饲以高盐饮食后呈现两种不同的血压反应，并具有遗传性，从而建立了Dahl盐敏感性高血压遗传性大鼠。20世纪70年代，Luft依据高血压患者对高盐摄入的血压反应，首先提出了盐敏感性高血压。

第2页/共42页第二页，共43页。盐敏感性的检测

如何确定盐敏感性？目前尚无统一、规范的测定方法和判定标准。临床大多采用急性盐负荷法和慢性盐负荷法两类。

急性盐负荷试验

短时间内静脉输入NS，再用利尿剂，观察血压的反应。

慢性盐负荷试验经典的即为Sullivan采用的平衡饮食期——高盐期——低盐期的干预顺序，以高盐饮食期平均动脉压较平衡饮食期血压增幅≥5mmHg或与低盐饮食期平均动脉减幅之和≥10mmHg为盐敏感性（saltsensitivity）,余为盐不敏感性（non-saltsensitivityorsaltresistance）。第3页/共42页第三页，共43页。慢性盐负荷试验

（升压反应慢，减压反应快）盐不敏感者盐敏感者盐不敏感者盐敏感者第4页/共42页第四页，共43页。盐敏感指数

（慢性盐负荷试验时计算）第5页/共42页第五页，共43页。盐敏感性高血压的分型

可根据钠负荷后对血管紧张素的反应分为调节型及非调节型。1.调节型盐敏感性高血压血肾素-血管紧张素活性减低，钠的摄入对对肾素，血管紧张素和醛固酮的释放有抑制作用。2.非调节型盐敏感性高血压血肾素活性正常或增加，钠的摄入对对肾素，血管紧张素和醛固酮的释放无影响。85%有高血压家族史。高盐摄入时肾血管反而收缩，使肾排钠能力减退而使血压升高。ACEI等可以纠正这类异常。

第6页/共42页第六页，共43页。盐敏感性高血压相关概念流行病学机制临床特点治疗原则第7页/共42页第七页，共43页。盐敏感性高血压的流行病学

调查发现，不同国家、不同种族人群中盐敏感者检出率不一。在血压正常人群中的检出率从15%到42%不等，高血压人群为28%到74%不一。老年人、黑人中盐敏感者比例较大。

第8页/共42页第八页，共43页。盐敏感性高血压的流行病学

北方:

每人每天约12-18g 南方:

每人每天约7-8g[1]WHO组织建议每人每日食盐摄入量≤5g

[6]6.ReportofaWHOForumandTechnicalmeeting5–7October2006,Paris,France1.《中国高血压指南2005》仅供内部学习使用第9页/共42页第九页，共43页。盐敏感性高血压的流行病学13.ZhouBFetal.JHumHypertens2003;17:623–630

日本中国英国美国男性尿Na+(mmol/day)211245161183尿K+(mmol/day)49.238.674.764.4尿Na+/K+(mmol/mmol)4.56.82.33.1女性尿Na+(mmol/day)186210127142尿K+(mmol/day)48.537.961.050.8尿Na+/K+(mmol/mmol)4.16.02.23.1一项入组中、日、英、美四国共4680例人群样本（40-59岁）研究，观察不同饮食习惯与心血管疾病差异的关系。尿钠和平均食盐摄入量g/日的计算方法：两次定时24h尿液收集，每次收集连续两天的24h尿液，间隔3周之后再次收集连续两天的24h尿液，取得平均值，测出其中钠（或钾）的质量，根据钠在氯化钠中的比重和氯化钠在食盐中的比重即可估算出平均食盐摄入量g/日仅供内部学习使用第10页/共42页第十页，共43页。盐敏感性高血压的流行病学WHO每日钾的摄入量应达

4.7g/日(约120mmol/日)(1982-1984)中国9地区饮食钠、钾摄入量mmol/日,男性人群N平均年龄(岁)平均尿Na平均尿KNa/K平均BMI(kg/m2)工人河北迁安矿34242.5251.764.43.922.4首都钢铁厂12447.3227.263.13.623.3农民黑龙江5146.2221.767.23.321.8石景山11948234.969.83.424河南孟县18147.2277.467.83.220.2陕西汉中21544223.283.52.720.8江苏金坛8543225.863.43.620.8广西21245.8131.3622.120.4浙江舟山渔民19545.7309.149.86.221.7AmJHypertens2009;22:929-933仅供内部学习使用第11页/共42页第十一页，共43页。盐敏感性高血压的流行病学每日钾摄入量由55增加至70mmol钠/钾比值由3.09降至1.00平均收缩压降低幅度(mmHg)JStamlerHypertension1989;14;570-577INTERSALT研究来自32个国家52个中心评估低盐摄入对人群平均血压的影响55mmol、3.09是INTERSALT研究中的中位数水平仅供内部学习使用第12页/共42页第十二页，共43页。盐敏感性高血压相关概念流行病学机制临床特点治疗原则第13页/共42页第十三页，共43页。盐敏感性高血压的机制

遗传性盐敏感性高血压；获得性盐敏感性高血压；第14页/共42页第十四页，共43页。遗传性盐敏感性高血压

1.糖皮质激素可矫正的醛固酮增多症常染色体显性遗传，与原醛相似。杂合基因产物具有醛固酮合成酶活性。主要表现为高醛固酮、低肾素和盐敏感性高血压。第15页/共42页第十五页，共43页。遗传性盐敏感性高血压

2.Liddle综合征常染色体显性遗传，肾小管上皮细胞钠通道蛋白β亚单位发生基因突变，肾小管对水、钠重吸收增强。临床上表现为高血压、低血钾、低肾素和低醛固酮，盐敏感性高血压。

第16页/共42页第十六页，共43页。遗传性盐敏感性高血压

3.类固醇11β-羟化酶缺乏症常染色体显性遗传，不能将皮质醇转化为皮质酮，使体内积聚大量的皮质醇。引起低肾素活性，低醛固酮，盐敏感性高血压。第17页/共42页第十七页，共43页。获得性盐敏感性高血压

1.获得性盐敏感性高血压的机制；

2.常见的盐敏感性高血压（1）老年相关盐敏感性高血压；（2）尿酸相关性盐敏感性高血压；（3）环孢霉素相关盐敏感性高血压；（4）低钾饮食相关性盐敏感性高血压；第18页/共42页第十八页，共43页。获得性盐敏感性

高血压的机制

第19页/共42页第十九页，共43页。获得性盐敏感性高血压的机制第20页/共42页第二十页，共43页。获得性盐敏感性高血压的机制

（主要是肾脏钠排泄钠的能力减低）第21页/共42页第二十一页，共43页。获得性盐敏感性高血压1.老年相关盐敏感性高血压；2.尿酸相关性盐敏感性高血压；3.环孢霉素相关性盐敏感性高血压；4.低钾相关性盐敏感性高血压。第22页/共42页第二十二页，共43页。老年相关性盐敏感性高血压

与动脉顺应性下降有关，也与入球出球小动脉损害,肾小球硬化，肾小管间质纤维化和盐敏感有关，这些肾脏的损害与AGII诱发的肾损害非常相似。在人类，间断性的血压升高达150MMHG或更高是非常常见的，随着时间的推移，血压的升高会引起肾损害并导致盐敏感性高血压。（盐的摄入减少但排泄更少）第23页/共42页第二十三页，共43页。尿酸相关性盐敏感性高血压第24页/共42页第二十四页，共43页。环孢霉素相关性盐敏感性高血压

长期使用环孢霉素会引起慢性肾小管疾病和肾小动脉透明变性。大鼠研究发现，环孢霉素相关肾损害在低盐饮食时会加重（可能是使RAS系统激活），正常饮食时没有发生肾损害。此后，予高盐饮食时，有环孢霉素相关肾损害的大鼠会发生高血压，血压升高的程度与肾损害程度呈正相关。第25页/共42页第二十五页，共43页。低钾相关性盐敏感性高血压

钾的急性缺失可以导致盐敏感性的产生，长期慢性失钾通过其诱导的肾间质损害而引起盐敏感性高血压。在动物实验发现，一旦发生肾损害，即使纠正低血钾，盐敏感性仍然存在。（部分病程长的原发性醛固酮增多症于手术后血压仍高）第26页/共42页第二十六页，共43页。盐敏感性高血压相关概念流行病学机制临床特点治疗原则第27页/共42页第二十七页，共43页。盐敏感性高血压的临床特点

盐负荷后血压明显升高，限盐或缩容后血压降低血压的昼夜差值缩小、夜间谷变浅血压的应激反应增强（交感神经活性增强）靶器官损害出现早血管内皮功能受损胰岛素抵抗表现多数病人血肾素水平降低第28页/共42页第二十八页，共43页。研究显示：高盐抑制肾素活性血压正常者高血压患者血浆肾素活性(Ng/ml/h)0.713.620.963.14两组低盐饮食vs.高盐饮食均具有显著性P＜0.01低盐摄入高盐摄入17.LaineJ.etal.JPharmacolExpTher.2004Mar;308(3):1046-52入选35例正常血压受试者，19例高血压(BP>145/95mmHg）受试者。受试者每日摄入含200mmol钠高盐食物，第七天开始收集24h尿液以测量钠、钾、血管舒缓素、BK-15，继之测量血浆肾素活性。之后改为低盐饮食(钠含量为10mmol)又7天，重复之前的方案。肾素活性测定：受试者卧位休息1小时之后，注入对氨基马尿酸盐，再过1小时之后，抽取血液，根据放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅰ的浓度(37°C,pH6.0)，即得到血浆肾素活性N=35N=1980.4%69.4%正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性仅供内部学习使用第29页/共42页第二十九页，共43页。研究表明:45%中国高血压患者为低肾素型低肾素型：ATII<4ng/ml正肾素型：ATII(4ng/ml-48ng/ml)高肾素型：ATII>48ng/ml19.沈家麒等,中华心血管病杂志1980,8(2):103-107低肾素型正常肾素型高肾素型入选原发性高血压病122例，基础状态下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素Ⅱ的浓度，可以间接反映血浆肾素的活性，根据基础值和激发值和各项临床资料分析比较探讨各型分布及其特点。仅供内部学习使用第30页/共42页第三十页，共43页。盐敏感性高血压的预后第31页/共42页第三十一页，共43页。盐敏感性高血压的预后第32页/共42页第三十二页，共43页。盐敏感性高血压相关概念流行病学机制临床特点治疗原则第33页/共42页第三十三页，共43页。盐敏感性高血压的治疗

1.限盐，补钾；降低血尿酸；2.调节型盐敏感性高血压利尿剂和CCB是治疗这型高血压的首选药物；3.非调节型盐敏感性高血压RAS抑制剂如ACEI和ARB可以纠正这类高血压。

第34页/共42页第三十四页，共43页。利尿剂的作用机制噻嗪类利尿剂作用于远曲小管内，增加Na+

、水分、K+及Ca2+的排出保钾利尿剂作用于集合管中，增加Na+及水分的排出，但保留住K+袢利尿剂作用于loopofHenle(亨利氏环)，增加Na+、水分及K+的排出血液第35页/共42页第三十五页，共43页。N-型Ca2+通道：

同时分布于出/入球小动脉阻断N-型Ca2+通道同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球囊内压L-型Ca2+通道：

仅分布于入球小动脉阻断L-型Ca2+通道主要扩张入球小动脉，升高肾小球囊内压KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.盐敏感性高血压的治疗第36页/共42页第三十六页，共43页。盐敏感性高血压的治疗7.6双盲、多中心研究共1916名高血压患者，分别给予CCB依拉地平2.5-10mg及ACEI依那普利2.5-20mg降压治疗观察两类药物在高盐饮食阶段以及低盐饮食阶段的降压效果下图显示的为CCB在高盐饮食与低盐饮食阶段的降压效果

低盐饮食患者P<0.00136.Steven,etal.AJH2000;13:1180–1188*血压变化=药物治疗4周后血压-药物治疗前血压15105血压变化*(mmHg)收缩压舒张压P<0.0010高盐饮食患者4.810.114.9第37页/共42页第三十七页，共43页。盐敏感性高血压的治疗

收缩压舒张压P＜0.05vs盐不敏感者全天血压降低幅度(mmHg)37.LiuJ.etal.ChinsesJournalofHypertension1999；14；4：210-213入选60例高血压患者，在确定盐敏感性的基础上，通过肾脏血流动力学，24小时尿微白蛋白及&微球蛋白排泄等测定，探讨原发性高血压盐敏感者肾脏损害特点及氨氯地平等治疗对这种损害的影响。＊＊＊第38页/共42页第三十八页，共43页。盐敏感性高血压的治疗38..Matersonetal,NEnglJMed1993,328(13):914-921.有