乙醇中毒的医化学机理课件

乙醇中毒的医化学机理主讲人：jamesamjian@163.com指导老师：教授酒主要内容

医化学乙醇中毒分子病理学临床医学代谢解毒中毒过程脱氢酶过氧化氢酶复合酶氧化物种ROS乙醛与蛋白质缩合质子氢积累一、临床医学的描述

急性期中枢神经系统心血管系统慢性期肝功能下降脂肪肝肝硬化、肝癌

二、分子病理学解释

分子病理学方法是在整体的、器官的和细胞的不同层次和尺度描述关键的生物分子的变化。主要是物质的转化、浓度的改变、新物质的出现等等，在此基础上阐述乙醇中毒发展的过程.三、乙醇中毒医化学解释医化学调控因子甲醇中毒中毒过程代谢解毒代谢解毒过程

乙醇代谢的主要过程：

CH3CH2OH→CH3CHO→CH3COOH→CO2+

H2OH

[O][O][O]

主要有三个途径一、脱氢酶途径二、过氧化氢酶途径三、复合酶途径1.脱氢酶途径(dehydrogenasepathway)

乙醇经醇脱氢酶(ADH)和醛脱氢酶（ALDH)分两步氧化成乙酸。第一步：

CH3CH2OH

CH3CHO

第二步：

CH3CHOCH3COOH

NAD+NADH,H+

ADHNAD+NADH,H+ALDH3.复合氧化酶系统（MEOS)乙醇摄入量过多时，就会诱导细胞色素P450基因的表达，使细胞色素P450系统工作。

CH3CH2OH+O2+NADHCH3CHO+NAD++2H2O

P450图乙醇代谢及其后果乙醇的中毒过程？

1.活性氧物种（ROS)造成的损伤

当磷脂被氧化时，产生由磷脂衍生出来的新的自由基，可以简单地表示为：

LH+ROS→L·L·+O2→LOO·LOO·+RH→LOOHLOOH→LO·+·OH

自由基的危害Na+和K+平衡Ca2+和Mg2+平衡

3.质子积累的后果

氢离子与弱酸根结合成酸分子，使细胞内游离脂肪酸浓度增加，游离脂肪酸的增加又有利于脂肪的合成。

RCOO-

+H+→RCOOH

3RCOOH+CHOH→CHOOCR

CH2OH∣∣CH2OHCH2OOCR∣∣CH2OOCR

氢离子浓度过高会促进乳酸脱氢酶催化丙酮酸的还原：

CH3COCOOH+H++NADH→CH3CHOHCOOH+NAD+

所以氢离子浓度一高，血液中[乳酸]/[丙酮酸]比值增加。乳酸浓度过高又会引起高乳酸血征。血中丙酮酸浓度低又导致低血糖。三、与乙醇中毒有关的调控因子

1.ADH和ALDH的活力比:决定乙醛积累程度。2.ADH与细胞色素P450的活力:决定着ROS产生的量。3.NAD+和NADH水平：影响着脱氢酶反应过程。四、甲醇中毒

甲醇中毒与乙醇中毒比较：

分子大小：甲醇<乙醇活泼性：甲醛>乙醛

酸性：甲酸>乙酸

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