GMP质量体系空心胶囊

目的：制定空心胶囊检验操作规程。范围：适用于空心胶囊的检验。责任人：检验员。程序：1检验项目与标准规定项目名称标准规定【规格】【性状】【鉴别】1.化学反应2.化学反应3.化学反应【检查】松紧度脆碎度崩解时限亚硫酸盐（SO2氯乙醇干燥失重【检查】炽灼残渣重金属1#蓝白本品呈圆筒状，系由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明、半透明、不透明三种。应生成橙黄色絮状沉淀加鞣酸试液数滴，即发生浑浊产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色取本品10粒检查，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过2粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。取本品50粒检查，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过15粒。取本品6粒检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。与标准硫酸钾溶液7.5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。应符合规定取本品1.0g，干燥6小时后减失重量应为12.5%～17.5%。取炽灼残渣项下遗留的残渣依法检查，不得过百万分之五十。项目名称标准规定【检查】黏度微生物限度取本品4.50g，依法检查，运动黏度应不得低于60mm2/S。细菌数：每g不得过1000个；霉菌、酵母菌数每g不得过100个；大肠杆菌：不得检出；活螨：不得检出。2检验方法2.1性状：取空囊适量，将胶囊平放于装有30～40W日光灯的毛玻璃灯检台上，由1.0以上视力者，以30cm的距离进行检查，应色泽均匀，有光泽，不允许有明显色差、沙眼、切口缺裂、明显变形、插劈、明显的瘪头薄头、明显的皱纹、毛口、油污、直径在0.3mm以上的气泡、黑点，直径在0.1mm以上0.3mm以下的的气泡、黑点均不得超过一个。2.2鉴别2.2.1取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷，取溶液5ml，加重铬酸钾试液一稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生成橙黄色絮状沉淀。2.2.2取鉴别2.2.1项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。2.2.3取本品约0.3g置试管中，加钠石灰少许，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。2.3检查2.3.1松紧度。取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1ml的高度处直坠于厚度为2㎝的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过2粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。2.3.2脆碎度2.3.2.1仪器设备。2.3.2.1.1内径为24mm，长为200mm的玻璃管。2.3.2.1.2材料为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g±0.1g的圆柱形砝码。2.3.2.2测定方法：取本品50粒，置表面皿中，移入盛大有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25℃±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立木板（厚度2㎝）上的玻璃管内，将圆柱形砝码从玻璃口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过15粒。2.3.3崩解时限：取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查发胶囊剂项下的方法检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。2.3.4亚硫酸盐（以SO2计）：取本品5.0g，置长颈圆底烧杯中，加热100ml使溶化，加磷酸2ml与碳酸氢钠0.5g，即时连接冷凝管，以0.1mol/L碘溶液15ml为接收液，收集馏出液50ml，加水至100ml，摇匀，量取50ml，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，加水至40ml，照硫酸盐检查法（2000年版药典附录ⅧB）检查，如显浑浊，与标准硫酸钾溶液7.5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。2.3.5氯乙醇：取氯乙醇适量，精密称定，加正已烷溶解并定量稀释成每1ml中约含22Цg的溶液；精密量取2ml，置盛有正已烷24ml的分液漏斗中，精密加水2ml，振摇提取，取水溶液作为对照溶液。另取胶囊适量，剪碎，称取2.5g置具塞锥形平中，加正已烷25ml，浸渍过夜，将正已烷液移至分液漏斗中，精密加水2ml，振摇提取，取水溶液作为供试品溶液。照气相色谱法（2000年版药典附录VE）检查，用15%聚乙二醇—1500（或10%聚乙二醇—20M）柱，柱长2m，在柱温110℃下测定。供试品溶液中氯乙醇的峰面积或峰高不得超过对照溶液峰面积或峰高（此项适用于环氧乙烷灭菌工艺）。2.3.6干燥失重：取本品1.0g，将帽、体分开，在105℃干燥6小时，减失重量应为12.5%～17.5%。计算公式：干燥失重%=W1+W2-W3×100%W1式中：W1—供试品的重量（g）；W2—称量瓶恒重的重量（g）；W3——（称量瓶+供试品）恒重的重量（g）。2.3.7炽灼残渣：取本品1.0g，依法检查（2000年版药典附录ⅧN），遗留残渣不得超过5.0%。计算公式：炽灼残渣%=W3-W2×100%W1式中：W1—供试品的重量（g）；W2—空坩埚恒重的重量（g）；W3——（残渣+坩埚）恒重的重量（g）。2.3.8重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2000年版药典附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之五十。2.3.9黏度。2.3.9.1仪器与设备：平氏黏度计（毛细管内径为2.0±0.1mm）。2.3.9.2测定方法：取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化，取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量（含干燥品15.0%），将胶液混匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法（2000年版药典附录VIG第一法，毛细管内径2.0㎜），于40℃±0.1℃水浴中测定。本品运动黏度不得低于60㎜/S。（1）胶液总重量（g）=（1—干燥失重）×4.50×100×100%15.0（2）运动黏度（㎜2/S）＝KtK—用已知黏度的标准液测得的黏度计常数：1.133㎜2/S2t—为测得的平均流出时间，S2.3.10微生物限度：取本品10g，置0.9%无菌生理盐水溶液100ml的锥形瓶中，于45℃水浴中，保温，振摇，使溶解，即得1：10的供试液。取均匀供试液，进一步稀释成1：100、1：1000的稀释级，分别取三个稀释级的供试液各1ml，照微生物限度法（2000年版药典附录XIJ）测定。3用途：用于盛装