第31章 肾上腺皮质激素类药物

第三十一章

肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质盐皮质激素糖皮质激素性激素

肾上腺皮质激素

盐皮质激素（球状带）：

醛固酮（aldosterone）

去氧皮质酮

糖皮质激素（束状带）：

氢化可的松（hydrocortisone)

可的松（cortisone）

第一节糖皮质激素类药物

(Glucocorticoids,GCs)

肾上腺皮质激素的基本结构[构效关系]

天然的皮质激素

基本结构：类固醇

必需基团：C3酮基、C4-5双键、C11氧/羟基、C20羰基人工合成的糖皮质激素①C1=C2(泼尼松，泼尼松龙)，或C6-CH3（甲泼尼松）

抗炎作用↑、糖代谢↑，水盐代谢作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代谢↑↑,水盐代谢作用↓↓[生理效应]

主要影响物质代谢过程

1.糖代谢:增加肝糖原、肌糖原含量

并升高血糖

机制：

可诱发或加重糖尿病1)促进糖原异生2)减慢葡萄糖分解3)减少机体组织摄取和利用

葡萄糖

升糖、解蛋、移脂

2.蛋白质代谢

促进蛋白质分解

抑制蛋白质合成

“负氮平衡”

3.脂肪代谢

促进脂肪分解

+血中胆固醇浓度增高

抑制脂肪合成

.

向心性肥胖激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪减少

四肢消瘦脂肪重分布于躯干

满月脸水牛背

脂肪与胆固醇体内的两种脂类：脂肪和类脂。1.脂肪（甘油三酯）：体内的主要能量来源，脂肪可分解成脂肪酸和甘油以及胆固醇。2.类脂（磷脂、糖脂、胆固醇）。3.胆固醇：生物膜的基本成分，也是合成胆汁酸（胆汁）主要成分，可帮助人体消化吸收脂肪。4.血中的胆固醇大多与游离脂肪酸结合-胆固醇酯（附着在血管壁和肝脏内-动脉粥样硬化），仅有10%胆固醇是以游离态存在。

4.水盐代谢

弱保钠排钾

高血压减少钙吸收

低血钙

【药理作用】

1.抗炎作用

1.1抗炎特点:

作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用

炎症早期：GCs减轻渗出、水肿、抑制毛细血管扩张降低其通透性、白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状

炎症后期：GCs抑制毛细血管生成、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症

“四抗三增”

1.2抗炎环节

①抑制多种炎症介质的产生与释放如： 白三烯、PGs、缓激肽、黏附因子、趋化因子等

膜磷脂

脂皮素→→磷脂酶A2

花生四烯酸

白三烯

PGs

糖皮质激素

↓

血管紧张素转化酶(ACE)

缓激肽降解(血管舒张，致痛)GCs

诱导1.2抗炎机制

②调节细胞因子的产生

GCs：

抑制致炎细胞因子的基因转录使其产生减少。促进抗炎细胞因子的基因转录使其增加

。1.2抗炎机制:

③抑制一氧化氮合酶的活性

NO：精氨酸一氧化氮合成酶

NO

GCs：

抑制NOS的基因表达减少NO生成而发挥抗炎作用

增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状

1.2抗炎机制:

④收缩血管

GCs：

增加血管对儿茶酚胺类的敏感性，收缩血管，通透性降低。【药理作用】

2.抗过敏、免疫抑制作用

1)抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原

2)减少参与免疫活动的淋巴细胞

，

3)小剂量时抑制细胞免疫4)大剂量时抑制体液免疫

【药理作用】

3.抗毒作用

提高机体对内毒素的耐受力

，

1)稳定溶酶体膜，减少内热原的释放

2)抑制体温调节中枢对内热原的反应

但

不能防止内毒素的产生，不能中和内毒素【药理作用】

4.抗休克作用：各种严重休克

中毒性休克

，

1)加强心肌收缩力

2)解除血管痉孪，改善微循环

3)稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的形成【药理作用】一增血

5.血液系统：刺激骨髓造血

1)红细胞、血红蛋白含量增加

2)血小板、纤维蛋白原增加（凝血时间变短）3)中性粒细胞数量增加（由髓入血），但功能降低（抑制游走、吞噬和消化功能）

4)单核细胞/淋巴细胞/嗜酸/嗜碱性粒细胞含量减少一抗炎、二抗免、三抗毒、四抗晕

【药理作用】二增快

6.增加中枢神经系统兴奋性；

减少γ-GABA（抑制性递质）的释放

，弊：诱发欣快、失眠、精神失常，儿童惊厥7.消化系统三增消

促胃酸、胃蛋白酶分泌增加

胃粘膜粘液分泌减少，粘膜防卫能力削弱

利：提高食欲，促进消化

弊：诱发或加重溃疡、出血、穿孔

[临床应用]

1.

小剂量替代疗法-氢化可的松

原发性皮质功能不全

继发性皮质功能不全

2.严重感染或炎症

严重急性感染伴有休克：

爆发性流行性脑膜炎；中毒性肺炎；急肺结核等

※①足量有效的抗生素控制感染为主。②联用皮质激素以控制症状度过危险期。

③采用大剂量突击疗法。

④先停激素，后停抗生素。

⑤病毒、真菌感染（普通感染）一般不用。

3.自身免疫疾病、器官移植排斥反应、过敏性疾病

1）自身免疫性疾病

2）过敏性疾病

3）异体器官移植术后排斥反应

※①系慢性病，因此必需应用时才用

②起始剂量要足，后渐减量至最小维持量，

并长期治疗

③主张应用中效类药，以便减量或改用隔日疗法

肾上腺受体激动药、抗组胺药为主，皮质激素类药为辅

4.抗休克治疗

1）感染中毒性休克：常选用

※①与抗生素联合应用

②及早、短时间突击大剂量应用

2）过敏性休克次选，与首选药肾上腺素合用

3）心源性休克、低血容量性休克

对因治疗后，可合用大量GCs

5.血液病:急性淋巴细胞性白血病， 再生障碍性贫血，血小板减少症，粒细胞减少症，过敏性紫癜等（停药后易复发）6.局部应用:病变局限的皮肤病（缓解瘙痒症状）；眼病※慎用于脸部：可致皮肤萎缩

[不良反应]

1.

长期大量应用引起的不良反应

1)类肾上腺皮质功能亢进综合症

水盐代谢紊乱→留钾排钠→高血压，低血钾

脂肪代谢紊乱→高脂血症→动脉粥样硬化

→满月脸，水牛背，向心性肥胖糖代谢紊乱→血糖升高，糖尿

蛋白质代谢紊乱→皮肤变薄，紫纹，肌无力，→骨质疏松

2)诱发或加重感染

3)消化系统并发症:诱发或加剧胃、十二

指肠溃疡，甚至溃疡出血及穿孔，

肥胖及脂肪肝

4)中枢神经系统：精神失常5)眼部并发症：眼内压升高，白内障

糖皮质激素长期大量应用所致不良反应

2.停药反应

1）医源性肾上腺皮质功能不全

※①不可骤然停药，应缓慢减量至最小维持量②采用隔日疗法减少对腺垂体的抑制作用③停药后如发生应激情况，及时补充GCs预防 肾上腺危象的发生

2.停药反应

2）反跳现象及停药症状因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化，甚至出现一些新的症状。

[禁忌证]

精神病和癫痫活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术骨折，创伤修复期严重高血压，糖尿病，孕妇抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等[药物]氢化可的松：天然激素，已可人工合成，短效类，可口服，静脉注射，也可制成软膏、霜剂、滴眼液等泼尼松（强的松）：人工合成，中效类，