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文档简介
干细胞临床应用第一页,共一百二十一页,2022年,8月28日人类许多重大疾病如糖尿病、帕金森氏症、亨廷顿氏症都与关键细胞或器官的不可逆损伤有关;世界上每天都有数以十万计的严重肾脏衰竭病人、心脏衰竭病人挣扎在生死线上,等待器官更换。然而,现行的器官移植却存在诸多的问题,如:供体器官资源紧缺;传统的器官移植方法造价昂贵;传统的器官移植存在异体排斥等等。第二页,共一百二十一页,2022年,8月28日科学家们一直希望找到一种办法,在体外开设自身身体部件的“生产车间”,利用自己的材料,为自己生产“零部件”,以用于衰老、坏死、损伤组织或器官的替换。但是,生命好像在和我们开玩笑:癌症细胞可以稳定而持续地增长;而健康的、正常的细胞离开身体后,很难有效地繁殖。第三页,共一百二十一页,2022年,8月28日干细胞研究的突破性进展为生命开拓了新的契机
第四页,共一百二十一页,2022年,8月28日
StemCell第一节干细胞生物学第二节干细胞的临床应用和研究状况5第五页,共一百二十一页,2022年,8月28日MEDICALCELLBIOLOGYMEDICALCELLBIOLOGY6
一、WhatisStemCell?
是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体,即这些细胞可通过分裂维持自身细胞的特性和大小,又可进一步分化为各种组织细胞,从而在组织修复等方面发挥积极作用。第六页,共一百二十一页,2022年,8月28日7
二.干细胞特性1.干细胞的形态和生化特点形态特点:圆形或椭圆形,体积较小,核质比较大,核中多为常染色体。
生化特点:a.具有较高端粒酶活性;b.具有不同的生化标志:角蛋白15、nestin(巢素蛋白)。第七页,共一百二十一页,2022年,8月28日
2,干细胞的增殖特点
能力强:高度增殖是干细胞生物学特性之一。自稳性:会自我更新维持自身数目的恒定。(self-maintenance)8干细胞维持自稳性的机制:对称分裂和不对称分裂
第八页,共一百二十一页,2022年,8月28日
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干细胞的对称分裂和不对称分裂对称分裂(symmetrydivision)不对称分裂(asymmetrydivision)干细胞
分化细胞
干细胞
分化细胞第九页,共一百二十一页,2022年,8月28日10
3,干细胞的分化特点
1).多潜能性第十页,共一百二十一页,2022年,8月28日11
在不同生长因子刺激下干细胞可表现出不同分化潜能第十一页,共一百二十一页,2022年,8月28日12
(内胚层)
胃上皮(中胚层)
骨、软骨、平滑肌、横纹肌(外胚层)
神经表皮、神经节、复层鳞状上皮人胚胎干细胞具分化的多潜能性
小鼠皮下注射
混合组织人胚胎干细胞第十二页,共一百二十一页,2022年,8月28日13
(1)去分化
一种干细胞向其前体细胞的逆向转化的过程。2).去分化和转分化的能力第十三页,共一百二十一页,2022年,8月28日(2)转分化(transdifferentiation)
一种组织类型的干细胞在适当条件下分化为另一种组织类型细胞的过程。
例一:将成年雄性小鼠的造血干细胞移植到雌鼠体内,3天后在雌鼠的神经胶质细胞中检测到Y染色体的存在,证明成体动物的造血干细胞可转分化成为神经胶质细胞。第十四页,共一百二十一页,2022年,8月28日15
例二:造血干细胞向骨骼肌细胞的转分化第十五页,共一百二十一页,2022年,8月28日全能干细胞多能干细胞单能干细胞按分化潜能按发育状态(来源)胚胎干细胞embryostemcell成体干细胞三,干细胞的分类第十六页,共一百二十一页,2022年,8月28日全能干细胞(Totipotentstemcell)
是指具有无限分化潜能,能分化成所有组织和器官的干细胞。换句话说,也就是具有形成完整个体分化潜能。17第十七页,共一百二十一页,2022年,8月28日多能干细胞:(pluripotentstemcell)具有分化出多种细胞组织的潜能。如造血干细胞、神经干细胞。单能干细胞:(multipotentstemcell)只能向一种或两种密切相关的细胞类型分化。如上皮组织基底层的干细胞,肌肉中的成肌细胞。18第十八页,共一百二十一页,2022年,8月28日多能干细胞具有增殖、分化两种功能。
例如骨髓造血干细胞就是典型的多能干细胞。造血干细胞一般条件下处于休止状态(Go期),一定条件下能大量增殖、分化,然后由定向干细胞再分化成血液中至少12种类型的血细胞。19第十九页,共一百二十一页,2022年,8月28日第二十页,共一百二十一页,2022年,8月28日二.干细胞来源上分:来源于胚胎---胚胎干细胞ESC
(EmbryonicStemCell)胚胎性生殖细胞EGC
(EmbryonicGermCell)来源于成体---成体组织来源的干细胞ASC(Adult-derivedStemCell)21第二十一页,共一百二十一页,2022年,8月28日1981年,最早埃文斯(Evans)和考夫曼(Kaufman)从小鼠早期胚胎中分离出胚胎干细胞并在体外培养建立细胞系。1995年,美国从恒河猴囊胚中分离并克隆建立了第一个灵长类动物的胚胎干细胞系(一)胚胎干细胞第二十二页,共一百二十一页,2022年,8月28日第二十三页,共一百二十一页,2022年,8月28日体细胞核移植(SCNT)是得到多能性干细胞的另一种途径第二十四页,共一百二十一页,2022年,8月28日成体诱导干细胞(iPS)第二十五页,共一百二十一页,2022年,8月28日诱导产生的多功能性干细胞2006年,Takahashi和Yamnaka将几个转录因子导入已分化的小鼠皮肤成纤维细胞,进而获得了类似于胚胎干细胞的多能性干细胞,称之为“诱导产生的多功能性干细胞”(inducedpluripotentstemcells,iPS细胞)。这一研究明确地证实了分化的细胞可以通过少数几个因子的外源导入而被重编程到具有多能性的状态,因而受到了整个生命科学领域的广泛关注。第二十六页,共一百二十一页,2022年,8月28日1.胚胎干细胞(embryonicstemcell,ES细胞)ESC定义:指从着床前的内细胞团或原始生殖细胞获得的一种具有多潜能性、可发育成为各种细胞、同时可保持不分化状态而持续生长的克隆细胞系。经体外分化抑制培养分离的一种全能性细胞。可以分化成任何一种组织类型的细胞。27第二十七页,共一百二十一页,2022年,8月28日2.胚胎干细胞的生物学特性
(1)ES细胞形态结构与核型:
各种动物的ES细胞具有与早期胚胎细胞相似的形态结构,细胞体积小、核大、有1个或多个核仁。
28第二十八页,共一百二十一页,2022年,8月28日
(2)ES细胞的生长特性:增殖速度:18-24h分裂增殖一次
hES必须在含有白血病抑制因子(LIF)的培养基保持不分化状态。29第二十九页,共一百二十一页,2022年,8月28日鸟巢状生长保持未分化的ES细胞
第一个人体胚胎干细胞(ES细胞)30第三十页,共一百二十一页,2022年,8月28日31第三十一页,共一百二十一页,2022年,8月28日
(3)ES细胞高度分化潜能:
第三十二页,共一百二十一页,2022年,8月28日(二)成体干细胞1.定义:存在于成人各种组织中,具有自我更新和向前分化为一种或多种成熟功能细胞的幼稚细胞。意义:1.负责更新死亡细胞,维持正常个体、组织、器官的结构和功能的完整性。2.病例情况下,负责分化和增殖,修复组织损伤。33第三十三页,共一百二十一页,2022年,8月28日2.成体干细胞的生物学特性:(1)具有自我更新和分化潜能(2)数量少(3)存在于特定的微环境中(4)处于相对静止状态(5)体积小,细胞浆少,细胞核较大(6)成体干细胞的数量和活性随年龄增加而减少第三十四页,共一百二十一页,2022年,8月28日3.成体干细胞的分布第三十五页,共一百二十一页,2022年,8月28日胚胎干细胞成体干细胞①来自胚泡的内细胞群来源于骨髓、外周血、角膜、视网膜、脑、骨骼肌、齿髓、肝、皮肤、胃肠道粘膜层和胰腺等②发育全能性,可诱导分化为机体分化较局限,部分成体干细胞(造血干细胞、骨髓间充质干细胞、神经干细胞)有一定跨系、跨胚层的“可塑性”③无限的自我更新能力病理条件下才显出一定的自我更新潜能④增殖能力强,便于应用增殖能力较弱,故不能完全取代胚胎干细胞4.与胚胎干细胞的比较第三十六页,共一百二十一页,2022年,8月28日37间胚层组织类型干细胞转分化为同胚层另一组织类型细胞间胚层组织类型干细胞转分化为内胚层组织类型细胞间胚层组织类型干细胞转分化为外胚层组织类型细胞由此认为,成体干细胞有较大的可塑性。血细胞肌细胞血细胞肝细胞血细胞脑细胞5.成体干细胞的可塑性:第三十七页,共一百二十一页,2022年,8月28日第二节干细胞的医学应用和研究状况38第三十八页,共一百二十一页,2022年,8月28日391999年,Science杂志编者Bloom:“干细胞给人类提供了极大的可能性:用干细胞修复病损的脏器和细胞缺损”,他还说“最终可能用干细胞制成像肾、肝这样复杂的器官”。第三十九页,共一百二十一页,2022年,8月28日
干细胞研究成为继人类基因组大规模测序之后最具活力、最有影响和最有应用前景的生命学科研究领域,1999年干细胞研究被美国《科学》杂志评为1999年度世界十大科学之冠,2000年干细胞研究再次被《科学》杂志评为该年度世界十大科学成就之一。
第四十页,共一百二十一页,2022年,8月28日干细胞的应用最基本的,多能干细胞可以帮助我们理解人类发育过程中的复杂事件人体多能干细胞研究也能大大地改变研制药品和进行安全性实验的方法人体多能干细胞最为深远的潜在用途是用来生产细胞和组织,它们可用于所谓的“细胞疗法”。
第四十一页,共一百二十一页,2022年,8月28日第四十二页,共一百二十一页,2022年,8月28日43源于胚胎干细胞的细胞已能或可能治疗许多疾病神经细胞心肌细胞B型胰岛细胞软骨细胞白细胞皮肤细胞肝细胞骨细胞视细胞骨骼肌细胞帕金森病心肌梗死糖尿病骨关节炎白血病烧伤和创伤肝炎骨质疏松症视网膜退化肌营养不良治疗第四十三页,共一百二十一页,2022年,8月28日44成体干细胞中,造血干细胞(包括骨髓、脐血、羊膜和外周血中的干细胞)已用于治疗某些遗传病或慢性病。第四十四页,共一百二十一页,2022年,8月28日45成体干细胞及其子代细胞移植或动员脑组织内的干细胞治疗神经退行性疾病已获初步成效。动物实验证实移植的神经元可替代修复已损坏的神经通路。临床试验也证实细胞替代治疗可使症状缓解。第四十五页,共一百二十一页,2022年,8月28日干细胞治疗的特点1.一次性或几次介入,永久性治疗;2.不需要完全了解疾病发生的确切机理。第四十六页,共一百二十一页,2022年,8月28日47造血干细胞移植
临床应用
与新进展第四十七页,共一百二十一页,2022年,8月28日什么是造血干细胞?造血干细胞(HemapoieticStemCell,HSC)是指一群在特定时期能够分裂的未分化细胞,具有自我更新能力和产生高度特异性的功能后代细胞。第四十八页,共一百二十一页,2022年,8月28日
胸腺、淋巴结造血干细胞定向造血干细胞造血祖细胞(CFU-GEMM)CFU-LCFU-ECFU-GMCFU--MKCFU-GCFU-M原淋原红原粒原单原巨幼淋早幼红早幼粒幼单幼巨中幼红中幼粒颗粒巨大小淋巴晚幼红晚幼粒产板巨网织红裸巨
淋巴
红细胞
粒细胞单核细胞血小板CD34+MNC第四十九页,共一百二十一页,2022年,8月28日什么是造血干细胞移植?
造血干细胞移植(HemapoieticStemCellTransplantation,HSCT)是指将异体或自体的造血干细胞植入到受者体内,使其造血及免疫功能恢复。第五十页,共一百二十一页,2022年,8月28日根据供体的不同,HSCT分:
1、同基因(Syngeneic):指同卵双胎,供受者基因型完全相同。2、异基因(Allogeneic):非同卵双胎,人类白细胞抗原(HLA)相合,来自患者的兄弟姐妹,无关供髓者,脐带血。
3、自体(Autologous):自体解救措施。第五十一页,共一百二十一页,2022年,8月28日根据HSCT来源的不同分为:骨髓移植:1~3×108有核细胞/kg
2.外周血造血干细胞移植:>2×106CD34+细胞/kg
3.脐带血干细胞移植:>3×107有核细胞/kg
第五十二页,共一百二十一页,2022年,8月28日主要适应症(EBMT)淋巴瘤和骨髓瘤:53%,其中异基因4%,自体96%。白血病:32%,其中异基因76%,自体24%,包括AML、ALL、CML、MDS、CLL。实体肿瘤:7%,其中异基因8%,自体92%,包括、神经母细胞瘤、脑胶质细胞瘤、胚胎细胞瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等。非恶性疾病:4%,其中异基因92%,自体8%,包括再生障碍性贫血、范可尼氏贫血、地中海贫血、严重联合免疫缺陷症、自身免疫性疾病等。第五十三页,共一百二十一页,2022年,8月28日干细胞移植过程自体造血干细胞移植:异体造血干细胞移植:供者细胞无须冻存,直接输注。
合适患者冻存干细胞动员采集患者预处理支持治疗植活40度水浴第五十四页,共一百二十一页,2022年,8月28日APBSCT治疗步骤和策略1、常规化疗4~5个疗程白血病患者达到CR后,巩固治疗4~5次;实体肿瘤消失或进入平台期。2.外周血干细胞动员、采集及冷冻保存。3.预处理、细胞回输。4.并发症的防治及支持治疗。第五十五页,共一百二十一页,2022年,8月28日目前常规动员方案可归纳为2种方式:正常健康人采用:
G-CSF5ug/Kg/d×5-7dorGM-CSF5ug/Kg/d+G-CSF5ug/Kg/d病人作自身移植的动员方案为:化疗方案+细胞因子(G-CSForGM-CSF+G-CSF)第五十六页,共一百二十一页,2022年,8月28日三种不同冷藏方法的优缺点1.4℃冰箱(直接冷藏)优点:方法简便,不需配制冷冻保存液。缺点:如>72h,细胞存活率及干细胞回收率明显减少2.-80℃冰箱(缓慢降温法)优点:操作容易,花费时间短。缺点:需要专箱专用,保存时间只能在3—6个月之间。弥补方法:-80℃冰箱保存2小时后,再置入-176℃的液氮,可长期保存。3.程序降温仪及-196℃液氮保存优点:细胞经程序降温,损伤少,细胞存活率高且干细胞回收率高,保存的时间长。缺点:需要相应设备配置,操作时间长第五十七页,共一百二十一页,2022年,8月28日
预处理预处理:指移植前给予患者亚致死剂量的化疗和全身放疗。预处理的目的
治疗肿瘤最大程度清除患者体内残存的肿瘤细胞为移植的干细胞留出空间,以便于其定位、增殖分化免疫抑制治疗非肿瘤性疾病免疫抑制清除异常细胞提供细胞植入的空间第五十八页,共一百二十一页,2022年,8月28日干细胞技术临床应用
目前的研究表明,当组织器官受到损伤时,干细胞被激活,对受损的组织进行修复重建。但这种自身修复毕竟是有限的,必须通过移植干细胞才能达到治疗相关疾病的目的。但是成体干细胞由于数量很少,难于克隆而使其应用受到限制。
第五十九页,共一百二十一页,2022年,8月28日比较成熟的干细胞移植
临床应用¥造血干细胞移植1.下肢缺血性疾病:糖尿病足、血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化闭塞症等。2.股骨头坏死。3.缺血性心脏病:心梗……4.失代偿期肝硬化。5.神经系统疾患:脑梗死、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、脑脊髓损伤(因创伤、缺血、变性疾病等造成神经元损伤)等。第六十页,共一百二十一页,2022年,8月28日来源大部分来源于骨髓或经动员后采集的外周血干细胞。少数来源于脐血干细胞。第六十一页,共一百二十一页,2022年,8月28日采集方法骨髓:密度梯度离心分离细胞。吸取单个核细胞。外周血:生长因子动员后细胞分离机采集单个核细胞。第六十二页,共一百二十一页,2022年,8月28日糖尿病的干细胞治疗第六十三页,共一百二十一页,2022年,8月28日
胚胎干细胞的全能性为研究糖尿病的细胞治疗开辟了新途径。研究人员相继用不同的方法获得了分泌胰岛素的细胞。
第六十四页,共一百二十一页,2022年,8月28日
用胚胎干细胞诱导为胰岛素分泌细胞并用于治疗糖尿病的策略:
用细胞因子、天然化学物质与胚胎干细胞共培养,将胚胎干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞。目前已经发现一些因子和特定的培养系统结合,可以诱导胚胎干细胞分化。
第六十五页,共一百二十一页,2022年,8月28日
科学家将小鼠的胚胎干细胞诱导分化成能分泌胰岛素的类似于胰岛的结构。他们先将小鼠的胚胎干细胞培养成类胚体,并在此基础上诱导出了α、β等多种胰岛细胞的细胞群。第六十六页,共一百二十一页,2022年,8月28日
这些细胞在植入糖尿病小鼠的皮下后纠正高血糖水平(未到正常),细胞在植入12天后发生血管化,其形态类似于胰腺的胰岛,并保持着分泌胰岛素的能力。
第六十七页,共一百二十一页,2022年,8月28日
最近的研究结果表明,人胚胎干细胞也能分化成分泌胰岛素的细胞。有实验室培养了人胚胎干细胞,并让它们自发形成类胚体;然后用多种生长因子诱导类胚体分化。第六十八页,共一百二十一页,2022年,8月28日
试验结果提示了类胚体可以自发分化成胰岛β细胞。也有实验进一步证实了人胚胎干细胞可自发分化为β细胞的现象。
第六十九页,共一百二十一页,2022年,8月28日
类胚体中有1%~3%的细胞是胰岛β细胞。在葡萄糖存在的情况下,这些细胞可以向培养基中分泌胰岛素。第七十页,共一百二十一页,2022年,8月28日
由胚胎干细胞向胰岛细胞分化的研究刚刚起步,如何完善诱导方案以获得大量纯化的功能性β细胞替代物是今后急需解决的问题。
第七十一页,共一百二十一页,2022年,8月28日
干细胞定向分化为胰岛β细胞的研究为糖尿病患者点燃了新的希望,也为研究人员提供了新的突破口,其勿庸置疑的成为治疗糖尿病的最佳种子细胞,虽然目前存在很多问题,但随着干细胞生物学的发展,相信将来肯定能克服以上困难,用细胞治疗攻克糖尿病。第七十二页,共一百二十一页,2022年,8月28日
干细胞移植在糖尿病足临床研究
2003年11月-2007年4月治疗380例,总有效率达87.2%,使患者疼痛、冷感缓解,行走间距延长,溃疡愈合,免除了截肢致残的严重后果。第七十三页,共一百二十一页,2022年,8月28日干细胞移植术在手术室进行干细胞移植术患者接受全凭静脉麻醉MNC配制成(1-6)×108细胞/ml细胞悬液按3cm×3cm间距进行肌肉注射
第七十四页,共一百二十一页,2022年,8月28日
移植后临床情况
疼痛缓解(87.2%)1-28d
冷感消失(90.8%)1-21d
行走间距延长(44.6%)4-6m
溃疡缩小愈合(92.3%)3-6m
坏疽好转(20.2%)4-6m第七十五页,共一百二十一页,2022年,8月28日临床研究病例选择2004年7月~2007年4月224例股骨头坏死患者接受动脉内骨髓干细胞移植治疗病因皮质激素、外伤、饮酒、原因不明诊断髋关节X线摄片、MRI、CT核素扫描
第七十六页,共一百二十一页,2022年,8月28日经动脉干细胞移植术
股动脉穿刺DSA血管造影导管超选插入旋股内旋股外闭孔动脉骨髓单个核细胞悬液缓慢灌注入动脉内第七十七页,共一百二十一页,2022年,8月28日治疗结果—临床指标
髋关节疼痛缓解率82.7%
行走间距延长54%
关节功能改善30.2%
总有效率达80.6%第七十八页,共一百二十一页,2022年,8月28日干细胞移植6m血管造影前后对照第七十九页,共一百二十一页,2022年,8月28日自体干细胞移植
治疗失代偿肝硬化36例失代偿肝硬化:
乙型肝炎肝硬化27例
酒精肝硬化9例第八十页,共一百二十一页,2022年,8月28日术后1、4、8、12周观察临床症状:12周1.腹水减轻19例52.7%2.食欲改善28例77.7%3.体力好转20例58.3%4.腹胀减轻17例47.2%第八十一页,共一百二十一页,2022年,8月28日1.谷丙转氨酶(ALT)逐渐减低
25例69.4%2.总胆红素逐渐下降22例61.1%3.白蛋白逐渐升高27例75%4.凝血酶原活动度全部不同程度升高。第八十二页,共一百二十一页,2022年,8月28日干细胞治疗:自体骨髓干细胞、自体间充质干细胞、人脐带间充质干细胞治疗(2005年德国科学家率先将骨髓细胞治疗肝损伤的研究应用于临床,发现移植的骨髓干细胞可促进肝脏再生.)第八十三页,共一百二十一页,2022年,8月28日脐血干细胞新技术预防和治疗老年性痴呆(AD)
第八十四页,共一百二十一页,2022年,8月28日老年性痴呆即阿尔茨海默病性痴呆(dementiaAlzheimerDisease):大脑细胞退化萎缩,细胞密度降低的器质性疾病。导致死亡的第4位原因,神经科疾病的第1位。多种机制下神经元的损伤引起临床用药受到限制,抗痴呆药物的研究与开发相对困难
背景第八十五页,共一百二十一页,2022年,8月28日创意主体
一.采集脐血干细胞
二.干细胞保存及体外增殖
三.体外培养神经干细胞定向诱导及基因修饰
四.神经干细胞的植入及植入后监测
第八十六页,共一百二十一页,2022年,8月28日采集脐血干细胞脐带静脉血采集脐血库密度梯度法有核细胞DMSO处理添加保护剂冷冻管程控降温自动化监探的保存系统第八十七页,共一百二十一页,2022年,8月28日?干细胞的保存问题第八十八页,共一百二十一页,2022年,8月28日体外增殖模型SCFGM-CSF5ML增殖前增殖后60ML库血第八十九页,共一百二十一页,2022年,8月28日?神经干细胞进入脑的持续分化如何克服AD患者脑内不利环境第九十页,共一百二十一页,2022年,8月28日神经干细胞定向诱导、基因修饰及植入
解冻干细胞神经干细胞神经干细胞体外基因修饰
体外培养加入优势诱导剂
测定细胞因子发挥将细胞因子排在该球中包被了细胞因子最大效率的时间(Tx)距球心(R-VTx)的球面上的生物降解球测生物可降解球降解速度(v)损坏脑区定位
定期复查植入脑内第九十一页,共一百二十一页,2022年,8月28日R-VTxX=1第九十二页,共一百二十一页,2022年,8月28日神经干细胞定向诱导、基因修饰及植入
解冻干细胞神经干细胞神经干细胞体外基因修饰
体外培养加入优势诱导剂
测定细胞因子发挥将细胞因子排在该球中包被了细胞因子最大效率的时间(Tx)距球心(R-VTx)的球面上的生物降解球测生物可降解球降解速度(v)损坏脑区定位
定期复查植入脑内第九十三页,共一百二十一页,2022年,8月28日社会价值及其优越性治疗彻底,无复发可能;可行性强;利用自身干细胞,不产生免疫排斥;无需长期用药,对机体不产生副作用;针对性强,成功率高;一次性治愈,减轻病人痛苦;自身干细胞建库,无须等待移植源;给生命一种保障,减轻患者经济负担。减轻家庭负担。提高老年人生活质量,享有幸福晚年;一定程度上减轻社会负担除用于治疗外,亦可用于预防。可望实现人类梦寐以求的“永葆青春”的愿望。第九十四页,共一百二十一页,2022年,8月28日造血干细胞第九十五页,共一百二十一页,2022年,8月28日造血干细胞移植治疗白血病造血干细胞移植是从60年代逐渐发展起来的一种医疗技术,最初是通过抽取供体骨髓而救治,使急性白血病的长期生存率提高到50—70%。为发展此项技术作出重要贡献的美国医学家托马斯(E.D.Thomas)因此而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。第九十六页,共一百二十一页,2022年,8月28日造血干细胞移植过程的示意图HLA配型供体造血干细胞的采集患者超大剂量放化疗预处理,摧毁其免疫系统供体造血干细胞输入患者体内,重建其免疫系统第九十七页,共一百二十一页,2022年,8月28日造血干细胞的来源骨髓从外周血富集造血干细胞脐带血提取干细胞解决HLA配型问题*建立骨髓库发达国家现已建立了多达数百万人的骨髓库网络.多达70%需要移植的病人可获捐赠造血干细胞而得以挽救生命*脐带血干细胞库第九十八页,共一百二十一页,2022年,8月28日神经干细胞过去认为成年脑内没有干细胞,神经细胞终生成活,损伤也是永久的;1988年Frederken等在发育的胚胎中得到干细胞样细胞---神经干细胞成人脑纹状体培养出干细胞样CNS多潜能细胞,后在脑内不同部位都发现了神经干细胞的存在第九十九页,共一百二十一页,2022年,8月28日成人脑中至少在3个脑区存在:室管膜下层(subventricularzone,SVZ),海马的齿状回和嗅回。人类胚胎来源的神经干细胞在体外培养,能分化产生神经元、星型细胞和少突胶质细胞等。对成体神经干细胞行为的研究为脑损伤修复及神经细胞功能性疾病的治疗提供了新的思路。第一百页,共一百二十一页,2022年,8月28日神经干细胞的分布Back第一百零一页,共一百二十一页,2022年,8月28日肾脏疾病的干细胞治疗第一百零二页,共一百二十一页,2022年,8月28日雄性小鼠骨髓细胞移植雌性小鼠雌性小鼠肾脏迁移肾小管上皮细胞分化肾小管内第一百零三页,共一百二十一页,2022年,8月28日
结果表明,骨髓内的干细胞能横向分化为肾小管上皮细胞,有助于肾小管上皮细胞的正常更新和肾小管损伤后的再生修复,为干细胞移植治疗肾小管坏死提供了理论依据。第一百零四页,共一百二十一页,2022年,8月28日原理:
1.胚胎干细胞一方面可以新生肾小球的毛细血管内皮细胞、脏层细胞以及恢复肾小
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