常用免疫抑制药物的毒副作用

常用免疫抑制药物的毒副作用第一页，共二十二页，2022年，8月28日

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类固醇激素

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骁悉(MMF)

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硫唑嘌呤

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环孢素(CSA)

◆FK506

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抗体类药物目前常用的免疫抑制剂第二页，共二十二页，2022年，8月28日类固醇激素的副作用◆

应激性溃疡及上消化道出血◆

胰腺炎,糖尿病,高血压,高血脂等◆

骨质疏松,股骨头无菌性坏死◆

白内障,诱发癫痫,精神病等◆

儿童中出现生长迟缓,类柯兴氏症,肾上腺皮质功能不全.第三页，共二十二页，2022年，8月28日MMF的副作用MMF（骁悉）和所有其它药物一样，也有一些副作用，但副作用很少见。因副作用需要停药的情况更少见，可能的副作用包括：·

轻微腹泻，呕吐·

白细胞减少，但大多数患者能耐受，并能安全服用这些副作用大多出现在开始服用骁悉一段时间里,随着疗程延长，一些副作用会逐渐减轻或消失。第四页，共二十二页，2022年，8月28日硫唑嘌呤的毒副作用硫唑嘌呤有阻止DNA，RNA等核酸合成的作用，所以对骨髓这样DNA,RNA等核酸合成旺盛的组织会产生很强的抑制作用.·

抑制骨髓的造血功能,特别在肾移植早期，需要经常计数白细胞,有白细胞减少的病例要及时停用。·

以毛细胆管胆汁淤滞性为主的肝损害，这时应该停用而改用其它的药物·

致畸、致突变的作用，可能引起肿瘤增加，特别是淋巴网状内皮细胞和上皮细胞的恶性肿瘤·

男性精子畸形或不育，引起胎儿的畸形等·

避免与别嘌呤醇等合用第五页，共二十二页，2022年，8月28日环孢素A的毒副作用(一)肾脏毒性类型：◆

移植肾功能延迟恢复◆

急性可逆性移植肾功能损害◆

急性移植肾血管病变◆

移植肾间质纤维化的慢性肾病第六页，共二十二页，2022年，8月28日◆

肝脏毒性发生率为49%,与用药密切相关.约5%合并胆囊结石◆

神经毒性发生率约为20%,表现为震颤,手足烧灼,头疼精神症状,视力障碍,癫痫等.◆

胃肠反应有厌食,恶心,呕吐,腹痛等.◆

高血压,血栓等◆

高血糖,颜面粗糙,多毛,齿龈增生等.◆

骨质疏松及游走性的关节疼痛伴血清碱性磷酸酶升高等.环孢素A的毒副作用(二)第七页，共二十二页，2022年，8月28日◆

肾功能异常◆

高血压，糖尿病◆

头痛，睡眠紊乱◆

手掌或脚底麻木和灼热感◆

手部颤抖◆

腹泻、恶心或呕吐FK506的毒副作用第八页，共二十二页，2022年，8月28日OKT3的毒副作用由于OKT3与T淋巴细胞结合并进行抗原的调整,使T淋巴细胞释放出以肿瘤坏死因子为主的各种细胞因子，由此产生的副反应包括：·

发热·

寒战·

胸闷、憋气·

腹泻以上副反应严重者可有危及生命的急性肺水肿的发生,这些副反应多发生在用药的第1-3天,用药后的30-60分钟.第九页，共二十二页，2022年，8月28日ATG/ALG的毒副作用源自于马与兔的多克隆抗体，主要的副反应有：◆

呼吸困难◆

胃肠道不适◆

发热，寒颤◆

皮疹◆

关节疼痛◆

白细胞下降◆

出血危险增加第十页，共二十二页，2022年，8月28日人源化单抗（赛尼哌）的毒副作用没有明显毒性,与安慰剂相比,它不增加免疫抑制方案的毒性。不增加感染发生率，不增加移植后淋巴组织增生紊乱，未观察到细胞因子释放综合症，常见的副反应为：

·

胃肠道反应，但其发生率与安慰组相仿第十一页，共二十二页，2022年，8月28日如何处理药物毒性？处理药物毒性的两种方法:◆

定期监测和治疗◆

撤除毒性药物或减少其剂量第十二页，共二十二页，2022年，8月28日监测和治疗以下问题必须考虑：◆

活检◆

血药浓度的监测◆

潜在的药物间相互作用第十三页，共二十二页，2022年，8月28日低毒性方案实例作者 方案

结果

WeirMR,etal. CsA减少50%改善肾功能、胆固醇和血压

Transplantation.MMF代替Aza1997;64:1706.

DuclouxD,etal. CsA/Aza转换到改善肾功能,高血脂和血压

TransplantatioMMF/Pred.1988;65:1504.

ZankerB,etal.CsA或CsA/MMF 肾功能全面好转

Transplantation.转换到MMF1988;66:44.

HoudeI,etal. CsA/Pred.转换到

肾功能改善

Transplantation.MMF/Pred.1998;65(suppl): 139(Abstract243).GrinyóJM,etal.

MMF/CsA,没有激素在MMF/CsA方案下撤除

激素是安全的撤除毒性药物或减少其剂量Transplantation

.1997;63:1688Transplantation

.1997;63:1688第十四页，共二十二页，2022年，8月28日骁悉优良的安全性全世界3个大型随机,双盲,多中心临床超过900例患者使用证实骁悉:◆

无肝肾毒性◆

不产生高血压,高血脂,糖尿病,骨质疏松等◆

无神经毒性◆MMF治疗组的副作用发生率是AZA治疗组的1/3第十五页，共二十二页，2022年，8月28日MMF:最理想的长期维持免疫抑制治疗药物++++骨质疏松++++神经毒性+++++糖尿病++‡+±+高血脂+++高血压AzaSirolimusMMFSteroidsTacrolimusCsAToxicity*±†++++肾毒性+肝毒性++---++*毒性报道主要来自于临床经验和发表的数据.†

可能加剧CsA的肾毒性.

‡

高血脂的毒性产生在sirolimus和CsA联合时会加剧.TMA=血栓性微小血管病变AdaptedfromDanovitchGM.TransplantRev.2000;14:65-81;VanrenterghemY.

TransplantProc.1999;31(suppl8A):7S-10S.第十六页，共二十二页，2022年，8月28日MMF:最理想的长期维持免疫抑制治疗药物?++TMA+++血液毒性+++++++胃肠道并发症+秃头++多毛症+齿龈增生++痤疮AzaSirolimusMMFSteroidsTacrolimusCsAToxicity**毒性报道主要来自于临床经验和发表的数据.†

可能加剧CsA的肾毒性.‡

高血脂的毒性产生在sirolimus和CsA联合时会加剧.TMA=血栓性微小血管病变AdaptedfromDanovitchGM.TransplantRev.2000;14:65-81;VanrenterghemY.TransplantProc.1999;31(suppl8A):7S-10S.第十七页，共二十二页，2022年，8月28日骁悉减少毒性药物产生的费用◆

骁悉的应用可以减少和撤除环孢素A和激素◆

降低了药物的费用，1000元-2000元/月◆

降低药物毒性，改善了肾功能，避免慢性移植肾失功所造成的费用◆

移植肾失功再透析或二次肾移植费用，超过8万元第十八页，共二十二页，2022年，8月28日减少了药物并发症的治疗费用（高血压，高血脂，糖尿病，肝损，感染，骨质疏松等)。骁悉减少毒性药物产生的费用◆

降血压药1800元/年◆

降血脂药150元/月◆

降血糖药150元/月◆

保肝药物50-1000元/月◆

预防骨质疏松药2400元/月第十九页，共二十二页，2022年，8月28日骁悉更具药物经济学价值使用骁悉可以节约的费用:◆

减少50%的急性排斥反应发生◆

减少由于排斥引起的检查,治疗和住院费用3000元/次◆

显著降低排斥的严重程度,大大减少使用昂贵的抗淋巴细胞抗体的机会，3.5万元一个疗程◆

减少了病人发生慢性排斥的机会，提高移植肾和病人的长期存活◆

避免了过早移植肾丢失导致重新透析和第二次肾移植的费用，费用超过8万元第二十页，共二十二页，2022年，8月28日骁悉的药效经济学临床◆

研究概况瑞士一项比较骁悉与Aza治疗排斥所需费用◆

指标和观察期术后6个月内因排斥而接受治疗和住院的费用◆

结论使用骁悉病人的费用只占Aza的八分之一第二十一页，共二十二页，2022年，8月28日◆