第三章药物的杂质检查

第三章药物的杂质检查1主要内容药物的纯度、杂质及其分类、检查一般杂质的检查方法特殊杂质的检查方法21）评价：综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定。

——综合评定药物的纯度。1.药物的纯度:指药物纯净的程度。是反映药品质量的一项重要指标。一、药物的纯度要求第一节概述杂质检查是药物纯度评价的一项重要内容。32）药物纯度与试剂纯度a.药物纯度—主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品.b.化学试剂的纯度--是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用.共同点：均规定所含杂质的种类和限量.不同点：4例如：硫酸钡（BaSO4）试剂规格

对可溶性钡盐不做检查。

检查：氯化物、铁、灼烧失重等药用规格

如存在可溶性钡盐则导致医疗事故。

检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等

化学试剂不能代替药品使用5是指药物中存在的：①无治疗作用②影响药物的稳定性和疗效,③对人体健康有害的微量物质。2.药物的杂质

为保证药品质量,确保用药安全、有效,必须检查杂质,控制药物纯度。6

了解药物中杂质的来源与种类可以有针对性地制订杂质检查项目的方法和限度.二、杂质的来源与种类71.生产过程中引入原料不纯合成工艺中未反应完全的原料、中间体、副产物等。提取分离过程中引入。合成工艺中使用的设备、器皿可能引入重金属、以及使用溶剂,有机溶剂。2.贮藏过程中引入保管不善或贮存时间过长包装不当（一）杂质的来源89例：

阿斯匹林合成工艺储藏过程10制剂过程中可能产生新物质如：

制备过程中加热灭菌盐酸普鲁卡因注射剂

进一步脱羧转化对氨基苯甲酸苯胺引起毒性反应11按来源可分为2类一般杂质指在自然界中分布广泛,在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。Cl-、重金属等。特殊杂质指在该药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质。（二）杂质的种类12信号杂质：本身一般无害,但含量多少反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.如：氯化物、硫酸盐等。有害杂质：对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加控制,以保证用药安全.如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等。

按毒性可分为13a具有立体异构体的药物生物活性有很大差异。如：左旋肾上腺素升压作用是右旋体的12倍。VA的全反式构型具有较强活性。B药物的晶型不同,其理化常数,溶解性稳定性、体内的吸收和疗效也有差异。如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、C三种晶型.其中C晶型的驱虫率90%,B晶型的驱虫率40~60%,A晶型的驱虫率小于20%。无效或低效杂质14三、杂质的限量检查1.杂质限量:在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下,药物中所含杂质的最大允许量。百分表示(%)百万分表示(ppm)限量表示方法药物中杂质的检查多采用限量检查152.杂质检查方法对杂质进行定量测定限量检查比较法灵敏度法标准对照法16操作:平行试验比较两比色管的颜色或浊度,判断杂质限量是否符合规定.管2（对照管）管1（样品管）取限度量的待检杂质对照品配成的对照溶液,与一定量供试品配成的供试品溶液在相同条件下处理,比较反应结果,判断供试液中所含杂质限度是否符合规定。标准对照法17例：葡萄糖中氯化物检查供试品（0.60g）+AgNO3白色浑浊NaCl对照液+AgNO3白色浑浊（6ml，10μg/ml）浑浊程度：供试品＞对照液

氯化物含量不合格

供试品＜对照液氯化物含量不合格

18在供试品溶液中加入试剂,在试验条件下反应,不得出现正反应。

既以检测条件下反应灵敏度控制杂质限量。例：蒸馏水中氯化物的检查

5滴1mL0.2mg/50mL4µg/mL灵敏度法19比较法取一定量供试品,在规定条件下测定待检杂质吸光度,与规定限量比较,判断供试品中杂质限量。20例：肾上腺素中肾上腺酮的检查

供试品液(2.0mg/ml)盐酸溶液样品

(0.05mol/L)A310nm规定：A310nm≯0.0521写成：3.限量计算公式22若用ppm表示杂质限量，则：注意:①单位是否统一

②供试品是否有稀释

③表示方法%或ppm23例1.对乙酰氨基酚中氯化物的检查对照品溶液:标准NaCl溶液(10gCl-/ml)方法：取5.0ml对照品溶液同法操作比较,浊度不得更大。计算：氯化物限量是多少(%)？24规定：含重金属≯百万分之十(10ppm)计算：应取标准铅溶液(10gPb/ml)多少ml？方法：例2.谷氨酸钠中重金属的检查25取肾上腺素0.2g,置100ml容量瓶中,加盐酸溶液(9→2000)溶解并稀释至刻度,摇匀,310nm处测得的A≯0.05,肾上腺酮的=435,求其限量。例3.肾上腺素中酮体的检查26一、氯化物检查法第二节一般杂质的检查1.原理Cl-+Ag+H+AgCl反应介质:稀硝酸反应试剂:硝酸银标准溶液:10μg/mlNaCl溶液灵敏度范围:50～80μg/50ml272．操作方法(对照法)样品管对照管葡萄糖中氯化物检查1.0mL用水稀释至50mL6.0mL(浓度：10gCl－/ml)0.60g0.010%28暗处放置5min(避免AgCl分解)黑色的背景上自上而下的观察3.结果观察方法294．注意事项及讨论平行试验加稀硝酸的目的氯化物的最适检测浓度范围

供试品溶液有色时的处理方法干扰物的排除有机药物中氯化物的检查30为了保证样品管与对照管的反应条件一致,要求样品管与对照管要平行操作—平行试验。①

平行试验②

加稀硝酸的目的加速氯化银混浊的生成,产生较好的乳浊;

避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀。

50ml供试液含稀硝酸10ml为宜。过多会增大氯化银的溶解度,使浊度降低。31③氯化物的最适检测浓度范围

50ml供试液中含0.05～0.08mg的Cl-,相当于标准氯化钠溶液(10gCl-/ml)5.0～8.0ml时,所显浑浊梯度明显。

根据限量取用适宜的供试品量,使氯化物的浓度在适宜的范围内。32

④供试品溶液有色时的处理方法a.内消色法如枸橼酸铁铵中氯化物的检查.33向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液颜色褪去后再依法检查。例：高锰酸钾中氯化物的检查因溶液呈紫色,加入适量乙醇,使颜色消失后再检查。b.外消色法34

⑤干扰物的排除a.碘化物中氯化物的检查

Cl－的氧化电位高(1.35)不能被氧化为Cl2I-的氧化电位低(0.53)35b.碘中氯化物的检查反应原理:

根据氨中溶解度不同

AgCl(溶解)＞AgBr(微溶)＞AgI(不溶)36Cl－的氧化电位高(1.35)不能被氧化为Cl2Br-的氧化电位低(1.08)c.

溴化物中氯化物的检查37

⑥有机药物中氯化物的检查

a溶于水的有机药物——直接检查。b不溶于水的有机药物——38

c溶于稀乙醇或丙酮的有机药物

—用该溶剂溶解后依法检查。例：三氯叔丁醇。d杂质中卤素原子连接于苯环上

—先进行有机破坏,使分解后再检查。39

硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液,与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在相同条件下生成的浑浊比较。

1.原理二、硫酸盐检查法40

2.操作法2ml40mld.HCl25%BaCl25mlH2O50mlH2O

样品标准溶液浓度范围：0.1mg～0.5mgSO42-/50ml加盐酸目的：防止碳酸钡或磷酸钡的生成BaCl2的浓度：浓度为25%时呈现的浑浊度较稳定3.讨论41第一法硫氰酸盐法(CH.PUSP)1.原理

铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配离子,与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色进行比较。

三、铁盐检查法42

2.操作4ml25ml稀HCl30%硫氰酸铵3ml过硫酸铵50mgH2O50mlH2O

样品标准溶液433.讨论2)最佳比色浓度

a.仪器分析线性范围5～90gFe3+/50mlb.目视比色浓度范围10～50gFe3+/50ml标准铁溶液——硫酸铁铵(含硫酸)

浓度10gFe3+/ml3)过硫酸铵氧化Fe2+→Fe3+防止硫氰酸铁还原或分解腿色44

重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属。如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等。

重金属存在影响药物的稳定性及安全性。

1.重金属的概念四、重金属检查法铅易在体内积蓄中毒,以Pb为代表。45方法第一法:硫代乙酰胺法

适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物,最常用。第二法:炽灼后检查法

适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。第三法:硫化钠法

适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物(巴比妥类、磺胺类)。第四法:微孔滤膜法

适用于重金属限量低(2-5g)药物。46五、砷盐检查法(一)古蔡氏法

(二)白田道夫法

(三)Ag-DDC法

(四)奇列氏法(次磷酸法)47九、炽灼残渣检查法定义：有机物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性的无机杂质的硫酸盐。目的：用于检查有机药物或无机药物中存在的非挥发性无机杂质。48方法:取供试品,缓慢炽灼至完全炭化,加硫酸湿润,低温加热至硫酸蒸汽除尽后,于高温(700℃-800℃)炽灼至完全灰化,放冷,精密称定。限量一般控制在0.1%-0.2%,取样量为1-2g49注意1.遗留的炽灼残渣留做重金属检查时，炽灼温度必须控制在500℃-600℃。2.炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。3.含氟药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。50

概念:指药品在规定的条件下,经干燥后所减失的量,以百分率表示。

十、干燥失重干燥失重的内容物主要指水分,也包括其它挥发性物质.恒重:供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。511.干燥失重的内容物包括

A.药物表面吸附水

B.药物结晶水

C.挥发性成分

D.硫酸盐灰分选择题52中国药典采用的测定法常压干燥法干燥剂干燥法减压干燥法

热分析法53

在程序控制温度的情况下,测定物质的物理、化学变化与温度关系的一类仪器分析方法。

热分析法(一)热重分析法(二)差示热分析法(三)差示扫描量热法54

测量物质的质量随温度变化的热分析技术,可计算出样品在相应温度范围内减失质量的百分率.(一)热重分析法

(thermogravimetric,TGA)TGA的特点分析样品少,适用于贵重药材或在空气中容易氧化药物干燥失重测定。b.灵敏度高,可达1g以下c.测定速度快d.可用于判断结晶水或吸附水,并推断结晶水含量。55

供试品TGA热重曲线W1.测定曲线上平台之间的质量差值计算出样品相应温度范围内减失质量的百分率56W结晶水失重台阶2.可用于药物结晶水与吸附水的区分57

测量供试品和惰性参比物(常用石英砂、煅制MgO)之间的温度差与温度(或时间)关系的热分析技术。(二)差示热分析法(differentialthermalanalysis,DTA)58·

·

·

样品参比加热炉至信号放大器加热器导线炉温控制器⑴热差曲线的直线

⑶吸热峰⑵放热峰⑶⑴⑵T(℃)△T热差曲线示意图差示热分析仪主要结构简图59

供试品发生放热反应温度高于参比物质从而产生放热峰供试品发生吸热反应温度低于参比物质从而产生吸热峰差示热分析法(DTA)曲线60

DTA用途(1)熔点测定熔程T△T=061

DTA用途(2)定性和纯度检定——根据峰的数目、形状、位置对供试品进行纯度判别△T=0T供试品对照品62

测量保持供试品和惰性参比物的温度相同,系统所需输给供试品或参比物的能量差随温度(或时间)变化的热分析技术。(三)差示扫描量热法(differentialscanningcalorimetry,DSC)1、功率补停型（dQ/dt）2、热流型（△T/T）63DSC用途：熔点测定、纯度测定晶型鉴别——峰在横轴上位置、形状、数目与物质的性质有关64

不同纯度苯甲酸的DSC曲线97.2%98.6%标准品供试品的熔点随着所含杂质量的增加而降低，其DSC曲线也会产生相应的变化。

65应用热分析法检查药物纯度时，有以下几个前提：①药品纯度在98%以上；②杂质不与主成分反应；③杂质不与主成分形成共晶或共熔体；④杂质与熔融样品有化学相似性；⑤药物在熔融过程中化学性质稳定；⑥如有多晶现象必须全部转化为某一晶形。

66

物质的晶型不同，在差示扫描量热曲线上熔化吸热峰的位置也各异，据此可以鉴别、检查这些多晶型的存在。

67温度(℃)508011014017020023026029015.000.007.50盐酸舍曲林晶型Ⅰ的DSC曲线mcal/sec219℃出现吸热熔融峰

225℃出现放热峰

246℃晶型Ⅲ吸热熔融

68温度(℃)50801101401702002302602905.000.002.50mcal/sec盐酸舍曲林晶型Ⅲ的DSC曲线69十一、水分测定法药物中的水分存在形式---结晶水、吸附水水分测定方法甲苯法费休式水分测定法原理：

H2O+I2+SO2+CH30H+3RN→[RHN]SO4CH3+2[RHN]I

70卡尔费休水份仪卡尔费休水份仪71十二、有机溶剂残留量测定法中国药典规定采用气相色谱法固定相：直径为0.25mm～0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球。载气：氮气检测器：氢火焰离子化检测器系统实用性实验：1.理论塔板数应大于10002.内标法：分离度应大于1.5；RSD不大于5%3.外标法：RSD不大于10%72方法：1.溶液直接进样法（1）内标法（2）外标法2.顶空进样法：适用于挥发性大的组分优点（1）省去样品提取、纯化过程（2）避免不挥发组分污染色谱系统

73

第三节特殊杂质检查特殊杂质是指在该药物生产和储藏过程中,根据其生产方法、工艺条件及药物本身结构性质可能引入的特有杂质。

阿司匹林——水杨酸盐酸普鲁卡因——对氨基苯甲酸74特殊杂质的检查法一、色谱分析法二、光谱分析法三、化学分析法四、物理分析法75

根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开剂的解析能力不同(Rf值的差异),加以分离和检查。薄层色谱法(TLC)（1）TLC法特点:本法灵敏、简便、快速；不需特殊的设备、费用低分离和鉴定同步进行.一、色谱分析法76（2）薄层色谱法应用

——适用于杂质已知并有杂质对照品的情况。方法根据杂质限量,取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液,分别点于同一薄层板上展开,定位后进行检查。1)杂质对照品法77——适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况。2)供试品自身对照法方法：将供试品按限量稀释至一定浓度，与供试品溶液分别点于同一薄板上，展开,定位后进行检查。仅限于杂质斑点颜色与主成分斑点颜色相同或相近的情况.78例：双氢青蒿素中有关物质的检查供试品溶液B：取供试品加氯仿制成每1ml中含20mg的溶液。对照品溶液A：精密量取供试品溶液适量，加氯仿稀释至每1ml中含0.4mg的溶液。AB展开剂：苯：乙酸乙酯（8：2）显色剂：2%香草醛判断:供试液的杂质斑点数≯3个,且供试液的杂质斑点颜色≯对照液主斑点颜色.79供试液:3mg/ml对照液:60g/ml(供试液稀释50倍)判断:供试液的杂质斑点数≯3个,且供试液的杂质斑点颜色≯对照液主斑点颜色.例：氢化可的松中“其他甾体”检查803)标准药物对照法——选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为对照品。方法：用与供试品相同的药物作为对照品，与供试品溶液分别点于同一薄板上，展开,定位后进行检查。81

根据供试品与杂质的对照品保留时间相同测定各杂质峰面积。高效液相色谱法(HPLC)特点:

分离效能高、应用范围广，能准确、快速、分离分析同时进行.821.加校正因子的内标法用于有杂质对照品时,杂质的含量测定。Cx=f·————AxA’S/C’S832.外标法测定法用于有杂质对照品或杂质对照品易制备时,杂质的含量测定CX＝————CR·AXAR843.加校正因子的主成分自身对照法用于没有杂质对照品时杂质的限量检查方法：将供式品溶液稀释成与杂质限度相当的浓度，作为对照溶液。分别进样。计算供式品溶液色谱图上各杂质峰面积及其总，将杂质峰面积乘以相应的校正因子后与对照溶液主成分峰面积比较，不得超过限量。854.不加校正因子的主成分自身对照法用于没有杂质对照品时杂质的限量检查.前提杂质与主成分的响应因子基本相同.方法：将供式品溶液稀释成与杂质限度相当的浓度，作为对照溶液。分别进样，计算供式品溶液色谱图上各杂质峰面积及其总和，与对照溶液主成分峰面积比较，不得超过限量。特点：1.不需杂质对照品2.同时控制各个杂质及其总量的限度。86例如：尼群地平中有关物质的检查

避光操作。取本品,用甲醇制成每lml中含1mg的溶液作为供试品溶液；精密量取4m1,置100m1量瓶中。加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，照高效液相色谱法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的总合不得大于对照溶液主峰面积。875.峰面积归一化法：用于粗略考察供试品中的杂质。方法：取供试品溶液，进样，经高效液相色谱分离后，测定各杂质及其总和占总峰面积的百分率，不得超过限量。88特点：1.不需杂质对照品，简便易行。

2.记录保留时间应为主峰的二倍。3.杂质与药物的吸收程度不一致时，误差较大。89气相色谱法(GC)检查方法:同高效液相色谱法。——用于药物中挥发性杂质的检查,如药物中残留溶剂、农药残留量等。901.紫外分光光度法

肾上腺素肾上腺酮——利用药物和待检杂质对光选择吸收性质的差异进行。

例1:肾上腺素腺酮的检查二、光谱分析法91

例：肾上腺素中肾上腺酮的检查

92

通过测定药物中所含待检元素的原子蒸气，吸收发自光源的该元素特定波长光的程度，以求出供试药物中待检元素含量的方法。优点:灵敏度高专属性强主要用于金属元素的测定。

2．原子吸收分光光度法93某些多晶型药物由于其晶型结构不同，一些化学键的键长、键角等发生不同程度的变化，从而导致红外吸收光谱中某些特征峰的频率、峰形和强度出现显著差异。

3．红外分光光度法主要用于药物中无效或低效晶型的检查94951、酸碱性的差异例：苯巴比妥中苯基丙二酰脲检查甲基橙不得显红色二、化学分析法2、杂质与一定试剂反应产生沉淀

例：间苯二酚中邻苯二酚检查.3、杂质与一定试剂反应产生颜色例：阿司匹林中游离水杨酸的测定96臭味及挥发性差异颜色差异溶解行为差异旋光性质的差异吸附或分配性质的差异对光吸收性质的差异四、物理分析法972.杂质无挥发性：

利用药物在室温或加热挥发后,遗留残渣于一定温度加热至恒重,其重量不得超过规定.例：乙醇中不挥发物的检查.(一)嗅味及挥发性差异

1.杂质有特殊气味：

乙醇中的杂醇油（异臭）98

药物自身无色,生产中引入有色的有关物质或分解产物.例：磺胺嘧啶原料药颜色检查

——磺胺苯环上胺基被氧化生成有色偶氮苯化合物。(二)颜色差异(三)溶解行为的差异根据药物与杂质溶解度的差异例：葡萄糖中糊精的检查991.药物有旋光度而杂质没有.例:黄体酮在乙醇中比旋度+186---+198(四)旋光性质的差异2.杂质有旋光度而药物没有.例:硫酸阿托品中莨菪碱的检查,供试品水溶液50mg/mL不得过-0.4°100第一法硫代乙酰胺法1.原理

1012.操作方法样品管对照管1023讨论①

标准铅溶液浓度②

硫代乙酰胺试液③

溶液的pH④

供试品溶液有颜色时的处理⑤

干扰物的排除方法103①

标准铅溶液浓度适宜目视比色的浓度范围：Pb2+标准溶液10g/ml1~2ml②

硫代乙酰胺试液

H2S试液：恶臭和毒性；不稳定；易被空气氧化而析出硫；浓度难以控制，改用硫代乙酰胺为显色剂（95版药典）104pH在3.0~3.5时,呈色较完全。酸度增大,呈色变浅甚至不呈色。

③

溶液的pH④

供试品溶液有颜色时的处理a.外消色法稀焦糖溶液调节指示剂调节b.内消色法105干扰：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S,产生混浊影响检查。a.供试品中微量高价Fe3+存在如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查。排除：加入抗坏血酸,使Fe3+还原为Fe2+

⑤

干扰物的排除方法1061.原理

供试品先炽灼破坏后,使有机结合的重金属游离,再按第一法检查。第二法灼烧后检查

2.操作

缓缓炽灼放冷H2SO40.5-1.0ml供试品炭化

加热

HNO3500-600℃H2SO4

除尽放冷完全灰化

蒸干HCl2ml水15ml

中性按第一法检查蒸干氨试液注意：做空白试验107a.HNO3处理后,必须蒸干除尽NO。3.讨论b.炽灼温度严格控制：500-600℃c.含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用铂坩埚或硬质玻璃(玛瑙)蒸发皿。如：盐酸氟奋乃静中重金属检查108

1.原理

在碱性介质中,以Na2S为显色剂,使Pb2+与S2-作用生成PbS

的混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较,不得更深。第三法硫化钠法

适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液的药物中重金属的检查。

如：磺胺类与巴比妥类药物109取供试品适量,加NaOH试液5ml和水20ml使溶解后,置纳氏比色管中,加Na2S试液5滴,摇匀,与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较。2.方法3.讨论Na2S对玻璃有腐蚀性,久置产生絮状物,应临用新配。110第四法微孔滤膜法当重金属含量低(2-5g)时,在比色管中难于目视观察,采用本法。

1.原理同第一法

使重金属生成的硫化物富集于微孔滤膜上(铅斑)提高检查的灵敏度。111SbH3+HgBr2→SbH2(HgBr)+HBr锑斑

Zn+HCl(一)古蔡氏法（Gutzeit）1122.装置

检砷瓶A导气管B具孔塞CABC1133操作④加锌粒2g,立即将装妥的导气管B密塞与A瓶,置25-40℃水浴中,反应45分钟,取出溴化汞试纸,比较砷斑。①导气管B中装入醋酸铅棉球②再于旋塞C的平面上放一片溴化汞试纸③样品、对照品分别置于检砷瓶中,加盐酸5ml、水21ml,再加2.5%碘化钾试液5ml、0.3%酸性氯化亚锡试液5滴,室温放置10分钟。1143.讨论1)试剂的作用a.KI的作用——还原剂：As5+→As3+五价砷生成AsH3的反应速度比三价砷速度慢,加入

KI使五价砷还原为三价砷后再与活泼氢反应,以增大AsH3的生成速度。115将五价砷还原为三价砷(As5+→As3+)b.酸性SnCl2的作用

①还原剂(表现在3方面)116将KI被氧化生成的I2再还原为I-进而促进AsH3不断生成稳定的络离子117H2阻碍酸与锌粒反应SnCl2SnCl2与Zn粒表面形成Zn-Sn齐

—去极化,使氢气均匀而连续地发生。118c.PbAc2棉花的作用

——排除硫化物的干扰(1mgS2-)

d.HgBr2试纸的作用：与AsH3作用生成砷斑.

1192)

反应最佳条件a.Zn粒的大小及用量

大小：能通过1号筛（850~2000m）

用量：约2g.b.标准砷溶液2ml(1g/ml)

120a.供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐排除方法：加入浓硝酸处理3)

干扰物的排除121Fe3+能消耗还原剂(KI、SnCl2),并能氧化砷化氢。排除方法：先加酸性SnCl2试液使Fe3+→Fe2+b.供试品是铁盐(Fe3+)122排除方法：进行有机破坏酸破坏法：加稀硫酸与溴化钾。碱破坏法：

1.加入氢氧化钙小火灼烧使炭化，再于500-600C炽浊至完全灰化。

2.加入无水碳酸钠碱融。c.共价键结合的砷化物1234)古蔡氏法特点优点：灵敏度