恩替卡韦产品知识完

恩替卡韦产品知识完恩替卡韦的作用简介恩替卡韦的产品特点恩替卡韦为何被推荐为乙肝一线用药其它抗病毒药物的简介小结内容梗概1.1恩替卡韦产品简介【化学名称】：2-氨基-9-[（1S，3R，4S）-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6嘌呤-6-酮一水合物。嘧啶类核苷类似物1.2恩替卡韦的治疗作用适应症本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。对其他脱氧核糖核酸()病毒和人类免疫缺陷病毒无效，具有高度特异性。非病毒性肝炎甲、乙、丙、丁、戊性病毒性肝炎病毒性肝炎以乙型肝炎最为常见新陈代谢异常性肝病酒精性肝病新陈代谢异常性肝病脂肪性肝病病毒性肝炎肝脏是人体最大的解毒器官。1.2.2乙肝血清五项标志物1、（乙型肝炎病毒表面抗原），仅表示有过或正存在乙肝病毒的感染。2、抗（乙肝病毒表面抗体）是一种保护性抗体，是对乙型肝炎感染后获得免疫力的标志。3、(e抗原）（核心抗原）与，均是乙肝病毒内核中的结构成分。4、抗（e抗体），是乙型肝炎病毒感染时间已较长久的标志。5、抗（核心抗体），其主要成分为核心抗体中型。阳性是以往或现在感染乙肝病毒标志。2006年2008年1.2.3中国乙肝患者的占有比率2010年2012年乙肝病毒携带率为7.18%乙肝病毒携带率为9.09%，其中1/4是慢性乙肝乙肝病毒携带率为9.23%乙肝病毒携带者大概1.3亿，其中3000万人患有慢性乙肝2.1肝病指南对初治药物的建议2012是强效抗且耐药屏障最高的药物.，因此是单药一线治疗的信心之选(A1)420121.&.B:2009.2009;50:1-36.2.中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志2011;5:13-243.,.2012;6(3):531-561.4..J.2012,2.2恩替卡韦的三大特点乙肝患者长期治疗的信心之选耐药发生率低抗病毒作用强良好的安全性2.2.1单药治疗的耐药发生率治疗核苷（酸）类似物初治患者的耐药：耐药相关的逆转录酶（）区变异为240、180M,变异基础上再联合184、202或250等3个位点中至少1个位点的氨基酸改变。[1]乙型肝炎病毒耐药专家委员会.乙型肝炎病毒耐药专家共识：2009年更新.中华实验和临床感染病杂志（电子版）,2009,3:69-79.[2],2007,45:507-539.2.2.2恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效分析1、病例的基本情况：乙型肝炎病毒血清标志物阳性(大三阳)82例，乙肝血清标志物阴性(小三阳)128例。2、治疗方法：治疗用药国产的恩替卡韦0.5/d,疗程2年(疗程以公历计算，但复查检测时间仍以每月4周为度量单位以求与大部分观察资料具有可比性)，对于肝功能异常>120以上者,则辅以常规护肝、降酶治疗<120后单纯口服恩替卡韦抗病毒治疗分别在治疗2周、4周、12周、24周、48周、96周时检测并记录肝功能、乙肝病毒血清标志物及结果。具体变化情况见表1、表2、表3。3、观察恩替卡韦抗病毒治疗后肝功能复常、、阴转及血清学转换等指标。1.花永利国产恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的早期临床观察.实用医技杂志2011,18（12）：1303王鲁文，严少南，向龙奎，等．恩替卡韦治疗慢性重症型肝炎疗效观察[J]，肝脏，2008，13(4)：322—323．治疗时间(周）状况（例数）平均下降幅度10拷贝／未检出（例，%）复常率（例，%）转阴（例，%）血清学转换（例，%）4阳性（72）阴性（32）3.03.319（11）11（34.4）13（18.1）8（25.0）12阳性（72）阴性（32）3.74.034（47.2）17（53.1）20（27.8）11（34.4）1（1.4）24阳性（72）阴性（32）4.04.348（66.7）22（68.8）25（34.7）14（43.8）6（8.3）1（1.4）48阳性（72）阴性（32）4.95.69（95.8）31（96.9）43（59.7）23（71.9）17（23.6）5（6.9）96阳性（72）阴性（32）5.05.370（97.2）32（100.0）54（75.0）30（93.8）24（33.3）10（13.9）【1】，，1．B．，2002，35：1522·1527．

2.2.3.1前血清水平与肝组织学活动指数(评分)的相关性

恩替卡韦通过早期强效抑制复制，使持续处于低水平，有助于减轻乙型肝炎肝硬化患者肝脏炎症及纤维化程度，延缓及阻止肝硬化的继续进展。[1]CB．，2006，7:1835．1843．2.2.4恩替卡韦在乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭中的应用入选患者分为两组（1）对照组采用常规内科治疗。（2）治疗组内科常规治疗基础上加用恩替卡韦0.5抗病毒治疗。所有患者均签署恩替卡韦治疗知情同意书，出院后继续服用。表2治疗前乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者肝功能衰竭分期的构成(例)分组早期中期晚期合计治疗组对照组49582737848499合计1076412183表3、表4两组临床各期乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者的疗效情况表3中治疗组的血清高于对照组采用—方法对早、中期乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者进行生存分析治疗组与对照组患者在治疗开始阶段生存率下降的幅度均较大，但治疗组在治疗约50d后生存率相对稳定，而对照组则继续下降，治疗组生存率高于对照组。190d，两组患者在治疗开始阶段生存率下降的幅度均较大，但治疗组在治疗约50d后生存率相对稳定，而对照组在治疗后50～75d生存率下降幅度仍较大，治疗组生存率高于对照组。[1]中华医学会感染病学分会肝功能衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组．肝功能衰竭诊疗指南．中华传染病杂志，2006，24，422—425．小结在乙型肝炎慢加急性早期及中期肝功能衰竭患者中，采用恩替卡韦抗病毒治疗能提高生存率，在晚期肝功能衰竭患者中需加大样本量进一步研究。在>342／L的患者中，恩替卡韦抗病毒治疗能提高患者生存率，存活时间延长。2.4具有良好的安全性已获批准的抗药物单药治疗许可试验中1年时不良事件与安慰剂相似与安慰剂相似与相似1年时7%患者，2年时12%患者出现3/4级肌酸激酶升高与相似上市后临床不良事件罕见肌病,神经病变,胰腺炎5年时3–8%患者出现肾毒性极少肌病肾毒性.2009;49185–S195.阿德福韦酯（2005年8月）拉米夫定（1998年）恩替卡韦（2005年底）3.2核苷类似物优缺点比较拉米夫定第一个研发出来的口服抗病毒药，拉米夫定也是最容易发生耐药变异的，每年以20%的比率递增，使我国有众多耐药变异的乙肝病毒感染者，因对其他核苷类药可能会发生交叉耐药，造成治疗困难。阿德福韦酯抑制病毒复制的作用较弱，阿德福韦发生耐药变异较少，阿德福韦有轻微的肾毒性，要先查肾功能才能用药。恩替卡韦在已经上市和尚未上市的几种药物中，抑制病毒复制的活性最强，恩替卡韦在没有用过核苷类药的初治病人，耐药变异的发生率很低，对已经拉米夫定耐药的病人疗效会明显降低。由于与拉米夫定有交叉的耐药位点，因此能治疗耐药患者。《肝病用药指南2009》耐药应答不佳4、总结（1）一方面由于长期用药，乙肝病毒出现变异（2）另一方面病人依从性差，经过一段时间抗病毒治疗后病情稳定，不再随访复查并自行停药。（3）出现病情反复后，病毒含量短期内急剧升高，机体免疫应答快速出现，清除病毒过程中造成肝细胞大片坏死，临床上除应用肝细胞修复及营养药物外，还需要选择一种快速抗病毒药物。（4