学逆转录病毒

学逆转录病毒第一页，共四十六页，2022年，8月28日第33章逆转录病毒第二页，共四十六页，2022年，8月28日逆转录病毒科RNA肿瘤病毒亚科慢病毒亚科泡沫病毒亚科第三页，共四十六页，2022年，8月28日

共同特性①球形，直径为80~120

nm,包膜表面有刺突。②基因组有两条相同的单正链RNA，病毒体含

反转录酶和整合酶。③复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到细胞DNA中，构成前病毒。④具有gag、pol和env3个结构基因和多个调节基因。⑤宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病毒以芽生方式释放。第四页，共四十六页，2022年，8月28日第五页，共四十六页，2022年，8月28日第一节人类免疫缺陷病毒(HIV)第二节人类嗜T细胞病毒（varicella-zostervirus)第六页，共四十六页，2022年，8月28日HIV与AIDS人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）艾滋病即为AIDS的音译第七页，共四十六页，2022年，8月28日发现历史1981年6月美国CDC首次报道1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒1986年正式称为人类免疫缺陷病毒第八页，共四十六页，2022年，8月28日

AglobalviewofHIVinfection33millionpeople(33~36million)livingwithHIV,2007第九页，共四十六页，2022年，8月28日共计:3330万（3140万~3530万）

西欧和中欧

82万

北非和中东46万次撒哈拉非洲2250万

东欧和中亚

140万南亚和东南亚410万

大洋洲5.7万北美150万加勒比海地区24万拉美140万

东亚77万2009年底估计成人与儿童HIV/AIDS存活人数第十页，共四十六页，2022年，8月28日第十一页，共四十六页，2022年，8月28日球形颗粒1.HIV形态与结构第十二页，共四十六页，2022年，8月28日1.HIV形态与结构RNAP7（核衣壳蛋白）整合酶蛋白酶脂蛋白包膜逆转录酶细胞膜HLA抗原(包膜表面剌突)gP120gP41包膜糖蛋白(跨膜蛋白)（内膜蛋白）

P17P24

（衣壳蛋白）一、生物学性状第十三页，共四十六页，2022年，8月28日核心2条单正链RNA酶类逆转录酶整合酶蛋白酶衣壳：衣壳蛋白p24内层：内膜蛋白（P17）包膜：脂质双层gp120易变异与CD4+受体结合gp41：与C膜融合，感染有关第十四页，共四十六页，2022年，8月28日病毒基因组基因组全长9.2KB两端含长末端重复序列（LTR）3个结构基因（env、pol、gag）6个调节基因（tat、rev、nef、vif、vpr和vpu）第十五页，共四十六页，2022年，8月28日

单正链RNA，有3个结构基因以及6个调节基因第十六页，共四十六页，2022年，8月28日提高HIV的复制能力和感染性

NefNef调节mRNA的剪接和促进mRNA转运至细胞质Revrev反式激活蛋白，激活HIV基因的转录Tat调节基因tat使病毒吸附于细胞表面介导病毒包膜与宿主细胞膜融合gp120gp41env有反转录酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA：DNA中间体中的RNA链切割前体蛋白使病毒DNA与细胞DNA整合反转录酶RNA酶H蛋白酶整合酶pol衣壳蛋白和核衣壳蛋白内膜蛋白p24和p7p17结构基因gag蛋白质的功能编码蛋白基因第十七页，共四十六页，2022年，8月28日逆转录病毒(Retroviruse)VRNADNA:RNAdsDNA整合于宿主DNAmRNA子代RNA结构蛋白水解活化逆转录酶药物作用的靶18第十八页，共四十六页，2022年，8月28日Reversetranscription:RNADNA19第十九页，共四十六页，2022年，8月28日Integration:DNAprovirusHostgenome,ViruseslatencyphaseIntegrationsitesareessentiallyrandominregardtohost'scellularDNA,butpreciseinregardtoviralDNA.20第二十页，共四十六页，2022年，8月28日Reactivation,Transcription21第二十一页，共四十六页，2022年，8月28日第二十二页，共四十六页，2022年，8月28日HIV复制+ssRNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:+ssDNA+ssRNA

HIV的Gp120与细胞表面的CD4结合病毒包膜与细胞膜融合病毒进入细胞病毒脱壳转译病毒蛋白装配释放一、生物学性状吸附侵入逆转录基因组整合与表达释放第二十三页，共四十六页，2022年，8月28日变异性*HIV的显著特点之一是它的高度变异性，HIV的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。一、生物学性状第二十四页，共四十六页，2022年，8月28日培养特性HIV感染的宿主范围狭窄仅感染表面有CD4受体的细胞动物模型是恒河猴和黑猩猩症状与人的AIDS不同第二十五页，共四十六页，2022年，8月28日病毒抵抗力56℃30min室温7天70%乙醇

0.2%次氯酸钠

0.1%漂白粉

0.3%H2O2

0.5%来苏

均可在5min内灭活一、生物学性状第二十六页，共四十六页，2022年，8月28日抵抗力与消毒抵抗力不强WHO的标准

100C20min

高压蒸汽灭菌法20min第二十七页，共四十六页，2022年，8月28日

1、传染源和传播方式传染源病毒存在的部位传播方式

HIV无症

状携带者

AIDS患者血液

精液、阴道分泌物

乳汁

脑脊液

骨髓

中枢神经组织

皮肤二、致病性与免疫性★第二十八页，共四十六页，2022年，8月28日2、致病机制TH细胞Mφ树突状

细胞皮肤朗格汉斯细胞CD4分子细胞侵入人体侵入人体侵犯CD4受体低表达细胞二、致病性与免疫性第二十九页，共四十六页，2022年，8月28日

×

×

×

×

细胞免疫功能低下，淋巴细胞数减少，CD4/CD8倒置，IV型超敏反应减弱或消失，细胞增生反应降低，细胞毒反应下降。

细胞功能受损，携带HIV播散至全身。还可进一步影响体液免疫功能。2、致病机制二、致病性与免疫性第三十页，共四十六页，2022年，8月28日临床特点*潜伏期长，大约10年左右。*临床感染过程分为4个时期：

1.急性感染期：约2～3周

2.无症状潜伏期：10年左右

3.AIDS相关综合征：开始出现症状

4.免疫缺陷期：典型AIDS期——合并机会致病菌感染和AIDS相关恶性肿瘤。二、致病性与免疫性第三十一页，共四十六页，2022年，8月28日临床表现

四个阶段，典型过程需要10年以上原发感染潜伏感染有症状感染典型AIDS第三十二页，共四十六页，2022年，8月28日AIDS相关综合症期

（AIDS-relatedcomplex,ARC）卡波氏肉瘤第三十三页，共四十六页，2022年，8月28日卡氏肺孢虫肺炎第三十四页，共四十六页，2022年，8月28日白色念珠菌感染第三十五页，共四十六页，2022年，8月28日致病机制HIV对CD4+细胞的破坏病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤导致免疫系统功能的改变神经细胞的损害第三十六页，共四十六页，2022年，8月28日HIV对CD4+细胞的破坏HIV对CD4+细胞的破坏病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤第三十七页，共四十六页，2022年，8月28日免疫系统功能的改变HIV感染后B细胞功能出现异常，表现为多克隆活化某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达CD4分子，HIV可与之结合而进入细胞降低受感染者体内的IL-2、-IFN和其他细胞因子浓度第三十八页，共四十六页，2022年，8月28日神经细胞的损害约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状单核细胞释放单核细胞因子，对神经元有毒性，同时使炎性细胞当浸润产成脑部组织损伤第三十九页，共四十六页，2022年，8月28日病毒免疫逃逸的机理CD4+T细胞大量减少，使整个免疫系统失效病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的识别第四十页，共四十六页，2022年，8月28日

*细胞内病毒的清除主要依靠细胞免疫反应*细胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并随疾病进展而下降*病毒抗原频繁变异逃避了免疫清除作用

免疫性二、致病性与免疫性第四十一页，共四十六页，2022年，8月28日微生物学诊断检测抗体方法ELISARIAIFAWesternblot检测RNAPCR筛选与验证阳性者必须经Westernblot验证第四十二页，共四十六页，2022年，8月28日第四十三页，共四十六页，2022年，8月28日治疗鸡尾酒疗法（HAART）联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白抑制剂无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒药物有副作用在中国年均费用8万RMB第四十四页，共四十六页，2022年，8月28日HIV疫苗基因工程亚单位疫苗DNA疫苗重组活病毒载体疫苗蛋白包膜病毒样颗粒第四十五页，共四十六页，2022年，8月28日*检测病