消化系统疾病-急性胰腺炎

急性胰腺炎四川大学华西医院消化内科杨丽副教授一、掌握急性胰腺炎各种类型的临床表现及诊断要点二、掌握急性胰腺炎的治疗三、熟悉急性胰腺炎的病因,了解发病机制目的要求

急性胰腺炎(AcutePancreatitis)

是胰酶在胰腺内被激活而发生胰腺自身消化的化学性炎症通常具有上腹痛和血清淀粉酶升高病变轻重不等。大多数为轻型,预后良好；少数为重型，死亡率高概念

一、胆道疾病

最常见的病因

胆石症胆道感染胆道蛔虫等

共同通道假说：解剖上大约有80%的胰管与胆总管汇合成共同开口于十二指肠壶腹部【病因】

1）胆道疾病致壶腹部狭窄或(和)Oddi括约肌痉挛,胆道内压力超过胰管内压力,胆汁逆流，胆盐破坏胰管黏膜的完整性2）胆石移行引起暂时性Oddi括约肌功能不全,十二指肠液反流入胰管,激活胰酶3）胆道炎症细菌毒素、游离胆酸、溶血磷脂酰胆碱通过胆胰间淋巴管交通支扩散,从而激活胰酶胆道疾病引发胰腺炎机制1乙醇致胰外分泌增加2大量饮酒刺激Oddi括约肌痉挛,十二指肠乳头水肿，胰液排出受阻3慢性酒癖者有胰液蛋白沉淀,形成蛋白栓堵塞胰管暴饮暴食使短时间内大量食糜进入十二指肠，刺激乳头水肿，Oddi括约肌痉挛，同时引起大量胰液分泌二、大量饮酒和暴饮暴食

三、胰管阻塞胰管结石或蛔虫、胰管狭窄、肿瘤等所致。胰管内压升高，使胰管小分支和胰腺泡破裂,胰液与消化酶渗入间质四、手术与创伤腹腔手术，特别是胰胆或胃手术；腹部钝挫伤；ERCP术

五、内分泌与代谢障碍

任何可引起高钙血症的原因均可激活胰酶。此外,如高脂血症、妊娠、糖尿病、尿毒症均可发生急性胰腺炎六、感染继发于急性传染性疾病者多数较轻，常为亚临床型，随感染痊愈而自行消退七、药物如噻嗪类利尿剂、硫唑嘌呤、糖皮质激素、四环素、磺胺等可诱发胰腺炎,但少见八、其他

5%-25%的胰腺炎病因不明,为特发性胰腺炎一、生理性防御机制

有生物活性(酶)正常胰腺分泌的消化酶无生物活性(酶原)正常情况下胰腺血液循环充沛，合成的胰酶是无活性的酶原,它与细胞质相隔离,胰腺腺泡的胰管内含有胰蛋白酶抑制物,使胰腺分泌的各种酶进入十二指肠前不被激活,避免自身消化【急性胰腺炎的发病机制】

【病理生理】◆

胰腺分泌过旺◆胰液排泌障碍◆胰腺血液循环紊乱◆

生理性胰蛋白酶抑制物胰腺减少自身消化

致病因素胰蛋白酶原激活

弹力蛋白酶磷脂酶A（溶血卵磷脂）脂肪酶

出血、坏死细胞坏死脂肪坏死

急性胰腺炎的各种病理表现发病机制：胰酶的激活过程发病机制

急性胰腺炎是一个可累及全身

多器官系统的疾病急性胰腺炎全身炎症综合征缺血—再灌注损伤其他多器官功能不全综合征（MODS）多器官衰竭（MOF）

【病理】水肿型

大体:

胰腺肿大、水肿、质脆，累及部分或整个胰腺，胰周有少量脂肪坏死组织学:间质水肿、充血、炎症细胞浸润，散在点状脂肪坏死，无明显胰实质坏死和出血

【病理】出血坏死型大体:红褐色或灰褐色，有新鲜出血区,较大范围的脂肪坏死灶和钙化可并发；脓肿、假性囊肿或瘘管形成组织学:凝固性坏死，细胞结构消失，坏死灶周围炎细胞浸润

【临床表现】一、症状

1、腹痛:

主要表现和首发症状多在中上腹;程度不一;持续性,可有阵发性加剧向腰背部放射;弯腰抱膝位可减轻疼痛,进食加剧

腹痛产生机制：●胰腺急性水肿，炎症刺激和牵拉包膜的神经末梢●胰腺的炎性渗出液和胰液外溢刺激腹膜和腹膜后组织●胰腺炎症累及肠道，肠充气，肠麻痹●胰管阻塞或伴胆囊炎、胆石症

2、恶心、呕吐及腹胀:

●

起病后发生,呕吐后腹痛不腹胀缓解,同时有腹胀,可有麻痹性肠梗阻

●酒精性胰腺炎患者呕吐多在腹痛时出现

●胆源性胰腺炎患者呕吐多在腹痛后发生3、发热:

多数有中度以上发热。持续发热一周以上不退或逐日升高、白细胞升高、应怀疑继发感染，如：胰腺脓肿或胆道感染

仅发生于出血坏死型胰腺炎。可突然发生，甚至猝死。产生机制：●有效血容量不足●外周血管扩张●心肌收缩不良●并发感染或消化道出血4、低血压或休克:5、水电解质及酸碱平衡紊乱

脱水、代谢性碱中毒、代谢性酸中毒；血钾、血镁、血钙降低6、其他

急性呼吸衰竭或急性呼吸窘迫综合征；急性肾衰竭；心力衰竭和心力失常；胰性脑病二、体征

急性水肿型:

●腹部体征较轻

●上腹压痛

●无肌紧张和反跳痛急性出血坏死型:

急性腹膜炎体征:腹肌紧张,全腹显著压痛和反跳痛伴麻痹性肠梗阻:腹胀,肠鸣音减弱或消失腹水征：腹水多呈血性，淀粉酶明显增高

Grey-turner征:两侧肋腹部皮肤暗灰蓝色

Gullen征：脐周皮肤青紫机制：胰酶、坏死组织及出血沿腹膜间隙与肌层渗入腹壁下上腹包块：起病2-4周后发生胰腺及周围脓肿或假囊肿黄疸:早期:胆总管或壶腹部结石、胰头炎性水肿压迫胆总管后期:可能因并发胰腺脓肿、假囊肿压迫胆总管或由于肝细胞损害所至手足搐溺:低血钙所至,是预后不佳的表现机制

:大量脂肪组织坏死分解出的脂肪酸与钙结合成脂肪酸钙，大量消耗钙并与胰腺炎时胰升糖素释放而刺激甲状腺分泌降钙素有关

【并发症】

一、局部并发症

1、胰腺或周围脓肿：出血坏死型胰腺炎起病2-3周后形成

2、假性囊肿：起病3-4周后形成,系胰液和液化的坏死组织在胰腺内或其周围包裹所致.多位于胰体尾部，大小不等。囊肿穿破可致胰源性腹水图二、全身并发症消化道出血

●上消化道出血多由于应激性溃疡或粘膜糜烂

●下消化道出血可由胰腺坏死穿透横结肠所致

败血症及真菌感染

●早期以革兰氏阴性杆菌为主，后期常为混合菌

●严重病例机体抵抗力极低，加上使用大量抗生素

●极易产生真菌感染三、多器官功能衰竭

出血坏死型胰腺炎的死因中多与多器官功能衰竭有关。除前述还有：弥漫性血管内凝血、肺炎、血栓性静脉炎、皮下及骨髓脂肪坏死等四、慢性胰腺炎和糖尿病

【实验室和辅助检查】一、白细胞计数白细胞增多及中性粒细胞核左移二、淀粉酶测定:

血清淀粉酶在起病后6-12小时开始升高,48

小时开始下降，持续3-5天

尿淀粉酶在起病后12-14小时开始升高，下降较慢，持续1-2周

淀粉酶的高低不一定反映病情轻重血清淀粉酶超过正常3倍即可确诊急性胰腺炎。其他急腹症都可有淀粉酶升高，但一般不超过正常值2倍三、淀粉酶、内生肌酐清除率(Cam/Ccr%）●正常值1%-4%，急性胰腺炎时可增加3倍●其他原因所致高血清淀粉酶(Cam/Ccr%）正常或低于正常●易混淆的疾病:糖尿病酮症、烧伤、肾功能不全亦可使(Cam/Ccr%）升高四、血清脂肪酶测定

起病后24-72小时开始上升,超过1.5U，持续7-10天.对就诊较晚的急性胰腺炎有诊断价值，且特异性性较高五、C反应蛋白（CRP）

是组织损伤和炎症的非特异性标志物.有助于评估与检测急性胰腺炎的严重性，在胰腺坏死的CRP明显升高六、生化检查血糖升高：持久的空腹血糖高于10mmol/L反映胰腺坏死，表示预后不良高胆红素血症：少，发病后4-7天恢复血清白蛋白降低：病死率高低钙血症：与疾病严重程度平行低于1.5mmol/L，见于出血坏死型、预后良低氧血症：PaO2低于60mmHg，警惕急性呼吸窘迫综合征(ARDS)七、X线腹部平片可排除其他急腹症；可发现肠麻痹或麻痹性肠梗阻征。八、腹部B超与CT检查

B超：对胰腺肿大、脓肿、假性囊肿有诊断意义；了解胆囊、胆道情况

CT：判断急性胰腺炎严重程度、分级,有助于鉴别水肿型和出血坏死型、及附近器官是否累及有很大价值

【诊断和鉴别诊断】

一、诊断标准

1、急性上腹痛发作伴有上腹部压痛或腹膜激征

2、血、尿或腹水胰淀粉酶升高

3、影像学检查（B超、CT）或手术发现胰腺炎症、坏死等间接或直接的改变

具有含第一项在内的2项以上标准并排除其他急腹症者即可诊断急性胰腺炎

二、病情程度估计:1、轻型全身状态良好，无重要脏器功能不全；腹痛、压痛及轻度的腹膜刺激征局限于上腹 部，B超或CT仅提示胰腺肿大2、重型●

全腹剧痛及出现腹肌强直、腹膜刺激征

●

烦躁不安、四肢厥冷、皮肤呈斑点状等休克症状

●血钙显著下降到2mmol/L以下

●

腹腔诊断性穿刺有高淀粉酶活性的腹水

●

与病情不相符的血尿淀粉酶突然下降

●

肠鸣音显著降低、肠胀气等麻痹性肠梗阻

●

Grey-Turner征或Cullen征

●肢体出现脂肪坏死

●消化道大量出血

●

低氧血症

●白细胞>18×109/L,血尿素氮>14.3mmol/L

●

血糖>11.2mmol/L（无糖尿病史）三、鉴别诊断

1、消化性溃疡急性穿孔病史、肝浊音界、X线透视

2、胆石症和急性胆囊炎病史、疼痛部位、Murphy阳性、B超

3、急性肠梗阻病史、肠形、肠鸣音、X线平片

4、心肌梗死病史、ECG、血心肌酶学图图

【治疗】一、内科治疗

1、监护生命体征、腹部体征、实验室及辅助检查

2、维持水电解质平衡，保持血容量3、解痉镇痛阿托品、654-2、哌替啶等4、减少胰腺外分泌（1）禁食、胃肠减压

减少胃酸与食物刺激胰液分泌，减轻呕吐、腹胀（2）抗胆碱药有争议，尤对肠麻痹者禁用（3）H2拮抗剂或质子泵抑制剂

抑制胃酸分泌，预防应激性溃疡（4）抑制胰液分泌:

胰升糖素、降钙素、生长抑素生长抑素具有抑制胰酶分泌，抑制胰酶合成作用、生长抑素及生长抑素类似物八肽(奥肽)：降低Oddi括约肌痉挛，减轻腹痛，减少局部并发症.奥曲肽首剂100μg静注、以后每小时用25-50μg持续静滴

（5）抑制胰酶活性药：适用于出血坏死性胰腺炎早期

1抑肽酶:20-50万U/d分2次加入5%GSvi25FU:可抑制DNA和RNA合500mg+5%GSviqd3加贝脂:可抑制蛋白酶、凝血酶原、弹力纤维酶、血管舒缓素。100-300+5%GSvi5、抗菌药物

(1)水肿型胰腺炎以化学性炎症为主,抗生素并非必要,但多数胰腺炎与胆道疾病有关,故多常规应用

(2)出血坏死型胰腺炎常有胰腺坏死组织继发感染或合并胆道系统感染,故都应给予足量广谱抗生素 如：亚胺培南或喹若酮+甲硝唑；第二、三代头胞抗生素6、腹膜透析适用于出血坏死型胰腺炎伴腹腔大量渗液者,或伴急性肾功能衰竭者；清除细菌、