产品质量回顾

产品质量回顾史闽懿2013.07产品质量回顾介绍

××××制药有限公司

产品质量回顾分析报告

产品名称：××××滴眼液

规

格：5ml

产品代号：××××

回顾期限：2012年01月～2012年12月

产品质量回顾介绍1.概要2.回顾期限3.制造情况4.产品描述

4.1工艺流程简述

4.2产品给药途径

4.3适应症

4.4贮藏

4.5有效期5.物料质量回顾

5.1物料采购情况

5.2原辅料包装材料质量问题回顾

5.3供应商管理情况回顾目

录6.产品质量标准情况

6.1产品质量标准

6.2质量指标

6.3不符合成品质量标准的批次及原因调查

6.4成品质量指标统计及分析6.5成品质量指标与上一年比较7.生产工艺分析

7.1关键工艺参数控制情况

7.2中间产品质量控制情况

7.3物料平衡

7.4收率

7.5返工情况

7.6设施设备情况

7.7偏差产品质量回顾介绍8.超标情况回顾9.稳定性考察和留样观察情况回顾10.拒绝放行情况及调查

10.1拒绝的物料

10.2拒绝的中间产品及成品11.变更控制回顾12.委托加工、委托检验情况回顾13.不良反应目

录14.产品召回、退货

14.1产品召回

14.2退货15.质量投诉16.市场抽检情况17.药品注册相关变更的申报、批准及退审18,结论19,建议产品质量回顾介绍1．概要：根据《产品质量回顾管理程序》的规定，对××××滴眼液进行产品质量回顾分析，通过对回顾期内产品生产质量情况的统计和趋势分析，确认在现行的生产工艺及控制条件下产品的安全性、有效性、稳定性及质量符合标准的水平，为持续改进产品质量提供依据。2．回顾期限：2012年1月01日～2012年12月31日已确定放行的批次。产品质量回顾介绍3．制造情况：本回顾期限内共生产××××滴眼液12批：3.1生产3线，批次量为12万支产品生产5批，理论总产量为60万支，实际入库49.4万支，合格批次为100%。批号入库数（万支）成品率物料平衡××××10.285%87%××××9.680%83%××××9.882%84%××××9.882%83%××××10.083%84%产品质量回顾介绍3.2生产4线，批次量为12万支产品生产6批，理论总产量为72万支，实际入库60万支，合格批次为100%批号入库数（万支）成品率物料平衡××××10.083%85%××××10.184%85%××××10.184%85%××××9.983%85%××××9.882%84%××××10.184%86%产品质量回顾介绍3.3生产3线，批次量为6万支产品生产1批，理论总产量为6万支，实际入库4.4支；合格批次为100%。批号入库数（万支）成品率物料平衡××××4.473%81%产品质量回顾介绍

4．产品描述：4.1工艺流程简述：

原辅料——配制——混合定容——灌装——检漏——灯检——贴标——装盒——外包——成品——入库4.2产品给药途径：滴眼。4.3适应症：用于急、慢性结膜炎、角膜炎、虹膜炎、巩膜炎等4.4贮藏：遮光，密闭，在凉暗处（不超过20℃）保存4.5有效期：12个月产品质量回顾介绍

5．物料质量回顾：5.1物料采购情况

物料名称供应商总批数质量情况原料1天津天药药业有限公司2合格原料2四川省长征药业股份有限公司1合格辅料1嘉里油脂化学工业（上海）有限公司3合格辅料2自贡鸿鹤制药有限责任公司2合格辅料3杭州利人药业有限公司3合格辅料4湖南尔康制药股份有限公司1合格辅料5华熙福瑞达生物医药有限公司7合格辅料6湖南尔康制药股份有限公司1合格大箱济南宏金龙印务有限公司3合格小盒西安环球印务有限公司4合格标签智行印刷品(深圳)有限公司4合格说明书济南宏金龙印务有限公司3合格产品品质质量量回回顾顾介介绍绍5.2原辅辅料料、、包包装装材材料料质质量量问问题题回回顾顾时间物料名称、进厂批号供应商问题简述处理方法和结果---------------评价价：：回顾顾期期内内未未发发现现质质量量问问题题。。产品品质质量量回回顾顾介介绍绍5.3供应应商商管管理理情情况况回回顾顾供应应商商审审计计（或或再再审审计计））情况况：：物料名称供应商审计时间审计结果原料1天津天药药业有限公司2012.11符合要求原料2四川省长征药业股份有限公司2012.12符合要求辅料1嘉里油脂化学工业（上海）有限公司2011.3符合要求辅料2自贡鸿鹤制药有限责任公司2012.1符合要求辅料3杭州利人药业有限公司2011.8符合要求辅料4湖南尔康制药股份有限公司2012.11符合要求辅料5华熙福瑞达生物医药有限公司2012.5符合要求辅料6湖南尔康制药股份有限公司2012.11符合要求大箱济南宏金龙印务有限公司2011.7符合要求小盒西安环球印务有限公司2012.2符合要求标签智行印刷品(深圳)有限公司2011.6符合要求说明书济南宏金龙印务有限公司2011.7符合要求小结结：：供应产品品质质量量回回顾顾介介绍绍本回回顾顾期期内内新增增或变变更更供应物料名称新增或变更供应商新增或变更时间供货质量------------小结结：：回回顾顾期期内内原原辅辅料料包包材材供供应应商商稳稳定定，，未未发发生生供供应应商商变变更更。。6．产产品品质质量量标6.1产品质量标准：国家药品标准WS-10001-(HD-××××)-2002产品品质质量量回回顾顾介介绍绍6.2质量量指指标标标准项目单位法定标准内控标准性状—无色的澄明液体无色的澄明液体鉴别—应符合规定应符合规定pH—5.5～7.57.0～7.5渗透压摩尔浓度mOsmol/kg—300～390装量—应符合规定应符合规定可见异物—应符合规定应符合规定含量原料1%90.0%～115.095.0%～110.0原料290.0%～120.0100.0%～115.0无菌—不得有菌生长不得有菌生长产品品质质量量回回顾顾介介绍绍6.3不符符合批号不合格项目原因调查处理结果————结果果：：本本回回顾顾期期内内成成品品无无不不合合格格情情况况。。产品品质质量量回回顾顾介介绍绍6.4成品质质量指指标统统计及及分析析序号批号性状鉴别pH值（7.0~7.5）装量可见异物无菌原料2（100.0%~115.0%）

原料1（95.0%~110.0%)渗透压摩尔浓度(300~390）1×××符合规定呈正反应7.285.5符合规定未检出112.21101.60335.002×××符合规定呈正反应7.185.3符合规定未检出107.87101.50335.003×××符合规定呈正反应7.195.3符合规定未检出108.06101.20337.004×××符合规定呈正反应7.185.3符合规定未检出107.12100.90335.005×××符合规定呈正反应7.295.5符合规定未检出110.17100.8335.006×××符合规定呈正反应7.35.7符合规定未检出110.65101.20334.007×××符合规定呈正反应7.175.5符合规定未检出107.51100.80334.008×××符合规定呈正反应7.175.7符合规定未检出106.83103.30334.009×××符合规定呈正反应7.175.5符合规定未检出109.72101.80332.0010×××符合规定呈正反应7.185.5符合规定未检出108.80101.60334.0011×××符合规定呈正反应7.185.5符合规定未检出110.90100.40336.0012×××符合规定呈正反应7.25.4符合规定未检出110.10101.40336.00产品质质量回回顾介介绍成品pH值统计图图。XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX回顾期期内共共检测测×××××滴眼液液成品品pH12批，每每批检检验结结果都都完成成了内内控指指标。。平均均CL7.21，上控控制限限UCL7.35，下控控制限限LCL7.06。pH示意图图显示示，成成品pH稳定符符合标标准要要求。。产品质质量回回顾介介绍成品原料1含量统统计图图XXXXXXXXXXXX原料1含量回顾期期内共共检测测×××××滴眼液液成品品原料1含量12批，每每批检检验结结果都都完成成了内内控指指标。。平均均CL101.4%，上控控制限限UCL103.5%，下控控制限限LCL99.3%。原料1含量示示意图图显示示，成成品原料1含量稳稳定符符合标标准要要求。。产品质质量回回顾介介绍成品原料2含量统统计图图XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX原料2含量回顾期期内共共检测测×××××滴眼液液成品品原料2含量12批，每每批检检验结结果都都完成成了内内控指指标。。平均均CL109.16%，上控控制限限UCL114.07%，下控控制限限LCL104.26%。原料2含量示示意图图显示示，成成品原料2含量稳稳定符符合标标准要要求。产品质质量回回顾介介绍成品渗渗透压压摩尔尔浓度度统计计图XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX回顾期期内共共检测测×××××滴眼液液成品品渗透透压摩摩尔浓浓度12批，每每批检检验结结果都都完成成了内内控指指标。。平均均CL335mOsmol/kg，上控控制限限UCL338mOsmol/kg，下控控制限限LCL331mOsmol/kg。成品品渗透透压摩摩尔浓浓度稳稳定，，符合合标准准要求求。评价：：回顾顾期内内共生生产×××××滴眼液液12批，成成品各各项质质量指指标全全部符符合标标准要要求。。产品质量量回顾介介绍6.5成品质量量指标与与上一年年比较质量指标2011年（均值）2012年（均值）2012年比2011年pH值7.257.21-0.04原料1含量99.6%101.4%1.8%原料2含量113.67%109.16%-4.51%渗透压摩尔浓度335.1mOsmol/kg335mOsmol/kg-0.1性状、鉴别、装量、可见异物、微生物合格合格——评价：2012年生产的的×××××滴眼液平平均成品品质量指指标完成情况与与2011年比较无无大的波波动，比比较稳定定。产品质量量回顾介介绍7．生产工工艺分析析7.1关键工艺艺参数控控制情况况关键工艺参数工艺规程规定（控制情况）变更情况说明配制防腐剂等溶解温度85～90℃无配制防腐剂等溶解时间15分钟无配制其他原辅料溶解温度70～75℃无配制其他原辅料溶解时间20分钟无混合定容后98℃～100℃保温时间30分钟无从配制投料开始至98℃～100℃保温结束时间≤5小时无灌装过程控制装量≥5.3g/支无灌装时定时检查装量次数4次（6万支）6次（12万）无产品灌装时间≤12小时（6万支）≤18小时（12万支）无小结：本本产品生生产过程程中执行行了工艺艺规程的的要求，，关键工工艺参数无不不符合的的情况。。产品质量量回顾介介绍7.2中间产品品质量控控制情况况批号中间体检测项目性状pH值（7.0~7.5）黏度≥10mm2/s××××符合规定7.2425.9××××符合规定7.1512.6××××符合规定7.1712.9××××符合规定7.1612.7××××符合规定7.2112.0××××符合规定7.1812.4××××符合规定7.1612.5××××符合规定7.1911.7××××符合规定7.1410.8××××符合规定7.1713.2××××符合规定7.1515.6××××符合规定7.215.5产品质量量回顾介介绍中间体pH值统计图XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX回顾期内内共检测测×××××滴眼液中中间体pH值12批，每批批检验结结果都完完成了内内控指标标。平均均CL7.18，上控制制限UCL7.26，下控制制限LCL7.09。pH值示意图显显示，中中间体pH值稳定符合合标准要要求。产品质量量回顾介介绍中间体黏黏度统计计图XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX回顾期内内共检测测×××××滴眼液中中间体黏黏度12批，每批批检验结结果都完完成了内内控指标标。平均均14.1mm2/s，上控制制限UCL26mm2/s，下控制制限LCL10.0mm2/s。偏离均均线批次次的粘度度值都在在法定范范围≥10.0mm2/s之内。中中间体黏黏度示意意图显示示，中间间体黏度度稳定，，符合标标准要求求。评价：回顾期内内共检测测×××××滴眼液中中间体12批，中间间体、性状、pH值、黏度无异异常，符符合标准准规定。。产品质量量回顾介介绍7.3物料平衡衡生产3线，批次量12万支物料平衡衡平均值值（物料平衡控制制上限（物料平衡控制制下限（物料平衡××××87%××××83%××××84%××××83%××××84%物料平衡平均值（

）

0.843173物料平衡标准偏差（σ）0.016775物料平衡控制上限（+3σ）0.8935物料平衡控制下限（-3σ）0.792847批号产品质量回顾顾介绍物料平衡统计计图xxxxxxxxxx小结：物料平衡为84%、工艺要求为82%～92%，达到工艺要要求。产品质量回顾顾介绍生产4线，批次量为为12万支物料平衡平均均值（物料平衡控制制上限（物料平衡控制制下限（物料平衡××××85%××××85%××××85%××××85%××××84%××××86%物料平衡平均值（）0.851168物料平衡标准偏差（σ）0.005625物料平衡控制上限（+3σ）0.868043物料平衡控制下限（-3σ）0.834293批号产品质量回顾顾介绍物料平衡统计计图xxxxxxxxxxxx小结：物料平衡为85%、工艺要求为82%～90%，达到工艺要求求。产品质量回顾顾介绍生产3线，批次量6万支批

号物料平衡××××81%小结：平均物料平衡为81%、工艺要求为78%～88%，完成工艺要求。产品质量回顾顾介绍7.4收率生产3线，批次量12万支成品率平均值值（成品率控制上上限（成品率控制下下限（批号成品率××××85%××××80%××××82%××××82%××××83%成品率平均值（）0.8237133成品率标准偏差（σ）0.0142948成品率控制上限（+3σ）0.8665978成品率控制下限（

-3σ）0.7808289批号产品质量回顾顾介绍成品率统计图图xxxxxxxxxx小结：平均成品率82%，工艺要求为≥80%，平均值达到到工艺要求。产品质量回顾顾介绍生产4线，批次量12万支成品率平均值值（成品率控制上上限（成品率控制下下限（批号成品率××××84%××××84%××××84%××××83%××××82%××××84%成品率平均值（）0.8339722成品率标准偏差（σ）0.0073085成品率控制上限（+3σ）0.8558977成品率控制下限（-3σ）0.8120467批号产品质量回顾顾介绍成品率统计图图XXXXXXXXXXXX小结：平均成品率83%，工艺要求为≥80%，平均值达到到工艺要求。产品质量回顾顾介绍生产3线，批次量6万支批号成品率××××73%小结：成品率73%，工艺要求为75%，平均值未达达到工艺要求求。其原因是是更换灌装规格格，设备运行行不畅，造成成装量不足及及瓶体有划痕痕的产品较多多，致使成品品数量减少。7.5返工情况本回顾期内无无返工批次。。产品质量回顾顾介绍7.6设备设施情况况（与该产品品有关的设施施设备）变更情况：无无变更。维护情况：车车间每年定期期维护保养。。维修情况：设设备运行稳定定，无重大维维修，常规一一般维修均及时完完成，未对产产品质量造成成影响。小结：本品种种使用的主要要生产设备经经过验证，设设备运行稳定。产品质量回顾顾介绍7.7偏差：批号偏差描述偏离原因补救措施××××成品率低于工艺规程规定灌装机更换规格后运行不畅而造成装量不足及部分瓶体有划痕的产品较多，致使成品数量减少。及时调整设备××××灌装时间超时灌装机更换规格后，设备运行不畅，造成从混合定容后至灌装结束超过12小时（6:54～19:35）。将超时灌装产品单独存放、检验，合格后评估放行。××××灌装时间超时灌装机传送带开裂，更换传送带，造成灌装结束时间延迟1.5小时。将超时灌装产品分开存放、检验，合格后评估放行。8．超标情况况回顾OOS编号名称批号描述涉及批次方案————————————评价：回顾期内检检验结果未未出现异常常。产品质量回回顾介绍9．稳定性考考察和留样样观察情况况回顾9.1产品稳定性性考察情况况长期稳定性性考察均按按时进行，，回顾期内内已满效期期1批，属于常常规留取的的稳定性考考察产品，，检验结果果表明各项项指标均符符合注册标标准。效期期内产品4批，其中3批在生产4线生产（为为生产线GMP认证准备的的验证批次次），1批在生产3线生产，每每个阶段的的考察结果果全部合格格，且无不不良趋势。。见所附数据据及曲线图图产品质量回回顾介绍名称批号时间性状pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）原料1含量（%）原料2含量（%）平均装量无菌鉴别可见异物××××滴眼液（5mL）无色的澄明液体5.5-7.5300～39090.0-120.090.0-115.0≥标示装量合格应呈正反应符合规定××××0月符合规定7.23335114.4799.95.4

ml合格呈正反应03月无色的澄明液体7.20334113.9998.55.3

ml合格呈正反应06月无色的澄明液体7.11345112.74100.85.3

ml合格呈正反应09月无色的澄明液体7.14349111.7199.75.2

ml合格呈正反应012月无色的澄明液体7.07359107.17102.65.2

ml合格呈正反应0产品质量回回顾介绍原料1、原料2含量趋势图图原料2原料10个月3个月9个月12个月6个月产品质量回回顾介绍pH值趋势图0个月3个月6个月9个月12个月产品质量回回顾介绍名称批号时间性状pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）原料1含量（%）原料2含量（%）平均装量无菌鉴别可见异物××××滴眼液（5mL）无色的澄明液体5.5-~7.5300～39090.0-~120.090.0-~115.0≥标示装量合格应呈正反应符合规定××××0月符合规定7.18335107.87101.55.3

ml合格呈正反应03月无色的澄明液体7.11339107.86100.35.2

ml-----呈正反应06月无色的澄明液体7.05347107.498.05.1

ml-----呈正反应09月无色的澄明液体7.0359106.0100.35.1

ml------呈正反应012月产品质量回回顾介绍原料1、原料2含量趋势图图原料2原料10个月3个月6个月9个月12个月产品质量回回顾介绍pH值趋势图0个月3个月6个月9个月12个月产品质量回回顾介绍名称批号时间性状pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）原料2含量（%）原料1含量（%）平均装量无菌鉴别可见异物××××滴眼液（5mL）无色的澄明液体5.5-~7.5300～39090.0-~120.090.0-115.0≥标示装量合格应呈正反应符合规定××××0月符合规定7.19337108.06101.25.3

ml合格呈正反应03月无色的澄明液体7.11341107.1399.85.2

ml----呈正反应06月无色的澄明液体7.05347106.0100.15.1

ml----呈正反应09月无色的澄明液体7.0359106.0100.15.1

ml----呈正反应012月产品质量回回顾介绍原料1、原料2含量趋势图图原料2原料10个月3个月6个月9个月12个月产品质量回回顾介绍pH值趋势图0个月3个月6个月9个月12个月产品质量回回顾介绍名称批号时间性状pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）原料2含量（%）原料1含量（%）平均装量无菌鉴别可见异物××××滴眼液（5mL）无色的澄明液体5.5-~7.5300～39090.0-~120.090.0-~115.0≥标示装量合格应呈正反应符合规定××××0月符合规定7.18335107.12100.95.3

ml合格呈正反应03月无色的澄明液体7.11339105.17101.25.2

ml---呈正反应06月无色的澄明液体7.05346105.199.25.2

ml---呈正反应09月无色的澄明液体7.0355105.2101.45.1

ml---呈正反应012月产品质量回回顾介绍原料1、原料2含量趋势图图原料2原料10个月3个月6个月9个月12个月产品质量回回顾介绍pH值趋势图0个月3个月6个月9个月12个月产品质量回回顾介绍名称批号时间性状pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）原料2含量（%）原料1含量（%）平均装量无菌鉴别可见异物××××滴眼液（5mL）无色的澄明液体5.5-~7.5300～39090.0-~120.090.0-~115.0≥标示装量合格应呈正反应符合规定××××0月符合规定7.17334107.51100.85.5

ml合格呈正反应03月无色的澄明液体7.14338105.14100.85.5

ml---呈正反应06月无色的澄明液体7.1346104.9100.85.4

ml---呈正反应09月12月产品质量回回顾介绍原料1、原料2含量趋势图图原料2原料10个月3个月6个月9个月12个月产品质量回回顾介绍pH值趋势图0个月3个月6个月9个月12个月产品质量回回顾介绍9.2留样观察情情况回顾外观检查无无异常。10．拒绝放行行情况及调调查10.1拒绝绝的的物物料料物料名称生产企业批号拒绝原因解决措施——————————评价价：：回顾顾期期内内物物料料全全部部合合格格，，无无被被拒拒绝绝批批次次。。产品品质质量量回回顾顾介介绍绍10.2拒绝绝的的中中间间产产品品及及成成品品●成品品：：产品名称批号拒绝原因解决措施————————中间间产产品品：：产品名称批号拒绝原因解决措施————————评价价：：回回顾顾期期内内成成品品及及中中间间产产品品全全部部合合格格，，无无被被拒拒