先天性畸形的诱导因素诊断方法和预防

一、先天性畸形的诱导因素

由于遗传与环境因素间相互复杂的作用所造成。在胚胎发育的头两周，致畸因子可使胚胎致死，或引起染色体异常而造成先天性畸形。在器官形成阶段，特别是在胚胎的第15～60天，致畸因子能引起严重的先天性畸形。在胎儿期，致畸因子可引起较轻的形态和功能的异常，特别对脑与眼。但必须强调指出，某些致畸因子(如药物和感染)对胎儿可造成有害影响而不一定全部表现为可见的先天性畸形。1．遗传因素所引起的畸形1)染色体数目的异常染色体数目的异常以三体型较为多见。三体型是某一染色体是三个而不是正常的一对。形成三体型的原因通常是由子某一染色体在生殖细胞成熟分裂中不分离，结果产生一种具有24个而不是23个染色体的生殖细胞，因此在合子中就具有47个染色体。常染色体的三体型，主要与三种综合征有关：（1）最常见的是21号三体型，即Down氏综合征(先天愚型)，发生率为1：660。其特征为智力缺陷、短头、塌鼻梁、舌伸出、第五指弯曲及先天性心脏畸形；（2）l8号三体型综合征，发病率为1：3500，表现为智力缺陷，枕部突出、胸骨短、室间隔缺损、小颌、低位畸形耳、弯曲指及指(趾)甲发育不全；（3）13号三体型综合征，发病率为1：7000，表现为智力缺陷，斜坡状额、畸耳，小眼、双侧唇裂、腭裂、多指(趾)等。常染色体三体型较常见(2)染色体结构的异常大部分染色体结构异常是由于各种环境因素如辐射、药物和病毒所引起的染色体断裂所致。当染色体断裂时，一部分染色体可能丢失，例如5号染色体短臂末端部分缺失可引起猫叫综合征。此外染色体结构的改变还有环状染色体形成，染色体重复，倒位及等臂染色体等均可导致各种畸形。(3)突变基因引起的畸形目前认为10～15％的先天畸形是由于突变基因引起的。由于这类畸形是按照孟德尔定律遗传，故可推断出这类患者的后代及其亲属中发生此种畸形的机率。基因突变引起的畸形远比染色体数目及结构异常所引起的少得多。先天性显性遗传畸形如软骨发育不全，多指(趾)等。其他的畸形则则归咎于常染染色体的隐性性遗传，如先先天性肾上腺腺增生、小头头等。Mckusick曾列出人类类1218种种遗传疾病，，其中947种属常染色色体隐性遗传传?271种种属X一伴性性遗传。2．环境因素所引起的畸形形(1)有致畸形作用用的药物目前虽然有关关对人类有致致畸作用的药药物已有很多多报导，但已已被明确定为为对人体发育育有致畸作用用的药物只有有极少数。应用黄体嗣预预防流产的引引起女性胎儿儿的舅性化。。此类制剂中中报导最多的的是羟脱水孕孕酮和炔诺酮酮。抗肿瘤的的化学物质有有很强的致畸畸作用，在胚胚胎期应用叶叶酸拮抗剂常常引起胚胎在在的宫内死亡亡，在那些活活到足月的胎胎儿中，有20～30％％是畸形的。。在整1、妊妊娠过程中交交替应用自消消安和6一巯巯基嘌呤，可可引起多发的的严重畸形。。氨喋呤是一种种强的致畸剂剂，能引起严严重的先天性性畸形，特别别是中枢神经经系统的畸形形。氨喋呤的的衍化物氨甲甲喋呤也有致致畸作用。对对甲状腺有影影响的药物如如止咳合剂中中的碘化钾和和放射碘(131I)_都能引起新新生儿先天性性早状腺肿。。而抗甲状腺腺药物如丙疏疏氧嘧啶则能能干扰冶儿甲甲：吠腺素的的合成，并可可能引起先天天性甲状腺舯舯或甲状腺功功能低下，有有人报导母体体缺碘往甲状状腺肿引起胎胎儿先天性呆呆小病(2)有致畸作用的的环境化学物物质近年来对环境境中韵化学物物质(包括工工业污染物和和食品添加剂剂)致畸作用用引起了注意意。目前这些些化学物质中中还没有确定定出哪一神对对人有确切的的致畸作用。。但发现母亲亲在妊娠期大大嚣吃含异常常高量无机汞汞的鱼时，其其婴儿会患胎胎儿水侯病，，出现类似大大脑麻痹佯的的神经和行为为上的紊乱。。在有些病例例中出现严重重的脑损吾，，智力发发育不全和失失明，类似情情况也见于吃吃过量被汞污污染猪肉的的母亲所生生婴儿中。猪猪肉被汞污染染是由于猪吃吃了用含汞的的农药喷洒过过的作物所长长出的谷物。。(3)有致致畸畸作作用用的的传传染染性性病病原原体体有些些微微生生物物能能穿穿过过胎胎盘盘膜膜(屏屏障障)进进入入胎胎儿儿血血液液，，往往往往造造成成胎胎儿儿中中枢枢神神经经系系统统损损害害，，看看来来胎胎儿儿的的血血一一脑脑屏屏障障不不能能抵抵抗抗某某些些微微生生物物的的侵侵袭袭。。风风疹疹病病毒毒感感染染性性致致畸畸因因子子是是最最明明显显的的例例子子。。。。妊娠娠头头三三个个月月患患风风疹疹，，妇妇女女所所生生的的婴婴儿儿约约15～～20％％有有先先天天性性畸畸形形。。巨巨细细胞胞病病毒毒感感染染大大多多数数可可能能发发生生在在胎胎儿儿晚晚期期。。这这种种病病毒毒主主要要引引起起小小头头、、脑脑积积水水和和小小眼眼畸畸形形。。单单纯纯疱疱疹疹病病毒毒感感染染最最常常发发生生在在临临近近分分娩娩时时，，在在出出生生前前数数周周被被感感染染的的胎胎儿儿中中所所观观察察到到的的先先天天性性畸畸形形有有小小头头、、小小眼眼、、视视网网膜膜发发育育不不良良和和智智力力迟迟钝钝(4)辐射射线线的的致致畸畸作作用用电离离辐辐射射有有强强烈烈的的致致畸畸作作用用。。在在胚胚胎胎发发育育的的敏敏感感期期(胚胚胎胎的的第第2～～8周周)母母亲亲照照射射大大剂剂量量X线线或或进进行行镭镭疗疗，，会会引引起起胎胎儿儿小小头头，，智智力力迟迟钝钝和和骨骨骼骼畸畸形形。。在在日日本本也也有有报报导导母母体体受受到到原原子子辐辐射射后后，，胎胎儿儿畸畸形形增增加加丁丁。。除了了对对胚胚胎胎和和胎胎儿儿的的致致畸畸作作用用外外，，辐辐射射线线还还可可引引起起胎胎儿儿生生殖殖细细胞胞的的突突变变。。基基因因或或染染色色体体这这些些化化学学上上或或结结构构上上的的变变化化，，能能使使后后代代发发生生先先天天性性畸畸形形。。另另外外，，强强烈烈的的辐辐射射或或长长期期接接触触射射线线，，还还可可造造成成生生殖殖腺腺的的萎萎缩缩而而致致不不孕孕。。(5)机械械因因素素的的致致畸畸作作用用羊水水过过少少能能机机械械地地引引起起胎胎儿儿四四肢肢畸畸形形，，如如先先天天性性膝膝反反屈屈或或膝膝伸伸展展过过度度。。当当胎胎儿儿生生长长时时，，可可能能由由羊羊膜膜囊囊状状物物或或纤纤维维环环所所造造成成的的局局部部压压缩缩，，引引起起子子宫宫内内切切断断肢肢体体或或造造成成其其他他畸畸形形二、、先天天性性畸畸形形的的诊诊断断对于于有有不不良良环环境境接接触触史史或或畸畸形形家家族族史史的的高高危危孕孕妇妇应应进进行行产产前前筛筛查查，，结结合合实实验验室室检检查查及及各各种种仪仪器器检检查查进进行行诊诊断断。。近近年年新新的的诊诊断断技技术术和和方方法法具具有有早早期期、、快快速速、、准准确确以以及及无无创创伤伤性性等等优优点点。。利利用用这这些些方方法法对对高高危危孕孕妇妇进进行行监监测测，，可可及及时时、、准准确确地地作作出出诊诊断断。。1、、临床床常常用用的的诊诊断断方方法法和和技技术术超超声声技技术术因其其应应用用方方便便且且具具有有无无创创伤伤性性一一直直应应用用于于临临床床诊诊断断，，并并可可提提高高羊羊膜膜腔腔穿穿刺刺术术、、脐脐带带穿穿刺刺术术及及绒绒毛毛吸吸取取术术的的安安全全性性和和成成功功率率，，从从而而顺顺利利进进行行生生化化及及遗遗传传学学检检查查;近年年三维维超超声声可以以协协助助诊诊断断胎胎儿儿畸畸形形;胎儿儿镜镜、、胚胚胎胎镜镜虽属属于于有有创创伤伤性性诊诊断断技技术术，，但但能能更更直直观观、、准准确确地地观观察察胎胎儿儿或或胚胚胎胎情情况况，，且且可可进进行行宫宫腔腔内内容容物物取取样样诊诊断断，，甚甚至至可可进进行行宫宫内内治治疗疗TORCH等等病病原原微微生生物物感感染染的的血血清清学学检检测测妇血血清清AFP乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶的的检检测测......也可可筛筛查查先先天天畸畸形形儿儿2、、联合合应应用用流流式式细细胞胞仪仪与与单单克克隆隆抗抗体体技技术术从孕孕妇妇外外周周血血中中寻寻找找胎胎儿儿来来源源的的细细胞胞，，再再利利用用聚合合酶酶链链反反应应技技术术进行行基基因因诊诊断断获获得得成成功功，，符符合合产产前前诊诊断断的的发发展展趋趋势势。。但但仍仍有有待待进进一一步步完完善善，，以以便便服服务务于于临临床床工工作作。。三、、先天天性性畸畸形形的的预预防防遗传传所所发发生生的的先先天天性性畸畸形形，，是是精精子子或或卵卵子子染染色色体体不不正正常常造造成成的的。。还还有有一一类类先先天天性性与与遗遗传传没没有有关关系系，，是是胚胚胎胎在在发发育育过过程程中中出出现现故故障障。。遗遗传传引引起起的的畸畸形形，，除除了了避避免免近近亲亲婚婚配配外外，，多多很很难难预预防防。。预预防防非非遗遗传传性性畸畸形形大大致致需需注注意意以以下下几几点点。。先天天性性马马蹄蹄内内翻翻足足病病先天天性性畸畸形形————唇唇腭腭裂裂先天性手畸畸形胎儿畸形的的高发人群群：1、家族生生育畸形儿儿史及父母母本身为生生理障碍患患者。2、染色体体异常，(如21三三倍体、13三倍体体、18三三倍体、染染色体缺失失……)3、母体：：(1)各类类型糖尿病病(尤其是是妊娠早期期为胰岛素素依赖型)。(2)结缔缔组织疾病病(为系统统性红斑性性狼疮、风风湿性关节节炎、Rh溶血症)。(3)感染染性疾病(孕中期某某些病毒感感染如风疹疹、弓形体体病毒感染染、流感)。(4)孕早早期接受某某些药物的的治疗。(5)慢性性酒精中毒毒。(6)高龄龄孕妇及不不正常妊娠娠史(羊水水过多、过过少、既往往流产、死死胎史)。。(1)避免与放射射线接触。。放射线(X线透视、、摄片等)不仅可以以危害发育育着的胚胎胎(可造成成小头畸形形)，也可可损害精子子和卵子中中的染色体体。对3个个月以内的的胎儿，应应尽量不使使受到X线线的照射。。另外，铀、、镭、125碘、同同位素等都都有致畸作作用，且与与接触的剂剂量和时间间有关。(2)预防防感染。不是说一切切感染性疾疾病都有致致畸作用，，最常见的的是某些病病毒感染，，如风疹病病毒、巨细细胞病毒、、疱疹病毒毒、流感病病毒等可导导致胎儿发发育障碍，，大多数是是中枢神经经系统的畸畸形。风疹可引起起胎儿先天天性白内障障、先天性性心脏病和和耳聋(妊妊娠第一个个月有50％，第二二个月22％，第三三个月6％％~8％)，若发现现附近的儿儿童流行风风疹，就不不要接近他他们。有时时孕妇染上上风疹而不不出皮疹，，就很难诊诊断。一旦旦诊断孕妇妇患了风疹疹，为了避避免胎儿畸畸形，就应应在3个月月以内作人人工流产。。(3)避免服用某某些化学药药物。很多药物及及其他化学学物质可通通过胎盘导导致胎儿先先天性畸形形，迄今为为止，有20余种药药物可能影影响胎儿的的发育。临床上证实实，对胎儿儿有致畸作作用的药物物有：反应应停、丙咪咪嗪、氨甲甲喋呤、环环磷酰胺、、马利兰、、瘤可宁、、己烯雌酚酚、碘131、硫氧氧嘧啶、他他巴唑、双双香豆素、、华法令、、肾上腺皮皮质激素、、苯妥英钠钠、奎宁、、乙氨嘧啶啶、水杨酸酸盐、甲磺磺丁脲、氯氯磺丙脲、、三甲双酮酮、磺胺类类、氯霉素素、灭滴灵灵、苯丙胺胺、烷化剂剂、长春新新碱、麻醉醉剂、抗组组织胺药、、麦角酰二二乙胺、合合成孕激素素。以上药物，，在孕期最最初2周，，常造成死死胎。孕期期第3周~8周，可可引起生大大形态畸形形。即使过过3、4个个月，孕妇妇若使用四四环素，也也可使婴儿儿出现黄齿齿。妊娠中中注射链霉霉素或卡那那霉素，出出生的婴儿儿就有变成成聋子的危危险。孕妇有病，，在医生的的指导下选选择用药，，并注意用用药剂量和和持续时间间，一般是是安全的。。(4)营养合理。孕妇患严重重营养不良良，不仅胎胎儿生长发发育缓慢，，还可引起起脑发育不不良。保证证合理营养养，是胎儿儿正常发育育的必要条条件。9、静静夜夜四四无无邻邻，，荒荒居居旧旧业业贫贫。。。。1月月-231月月-23Saturday,January7,202310、雨中黄叶树树，灯下白头头人。。19:17:2419:17:2419:171/7/20237:17:24PM11、以我我独沈沈久，，愧君君相见见频。。。1月-2319:17:2419:17Jan-2307-Jan-2312、故故人人江江海海别别，，几几度度隔隔山山川川。。。。19:17:2419:17:2419:17Saturday,January7,202313、乍见翻翻疑梦，，相悲各各问年。。。1月-231月-2319:17:2419:17:24January7,202314、他乡生白发发，旧国见青青山。。07一月20237:17:24下午19:17:241月-2315、比比不不了了得得就就不不比比，，得得不不到到的的就就不不要要。。。。。一月月237:17下下午午1月月-2319:17January7,202316、行动出出成果，，工作出出财富。。。2023/1/719:17:2519:17:2507January202317、做前，，能够环环视四周周；做时时，你只只能或者者最好沿沿着以脚脚为起点点的射线线向前。。。7:17:25下午午7:17下午午19:17:251月-239、没有失失败，只只有暂时时停止成成功！。。1月-231月-23Saturday,January7,202310、很很多多事事情情努努力力了了未未必必有有结结果果，，但但是是不不努努力力却却什什么么改改变变也也没没有有。。。。19:17:2519:17:2519:171/7/20237:17:25PM11、成功就是是日复一日日那一点点点小小努力力的积累。。。1月-2319:17:2519:17Jan-2307-Jan-2312、世世间间成成事事，，不不求求其其绝绝对对圆圆满满，，留留一一份份不不足足，，可可得得无无限限完完美美。。。。19:17:2519:17:2519:17Saturday,January7,202313、不知香积积寺，数里里入云峰。。。1月-231月-2319:17:2519:17:25January7,202314、意志坚强的的人能把世界界放在手中像像泥块一样任任意揉捏。07一月20237:17:25下午19:17:251月-2315、楚塞三湘接接，荆门九派派通。。。一月237:17下下午1月-2319:17January7,202316、少年十五五二十时，，步行夺得得胡马骑。。。2023/1/719:17:2519:17:2507January2