得10.8mg常见问题-审批通过final

三月一针，去势优选

诺雷得10.8mg常见问题1.诺雷得10.8mg与3.6mg相比疗效如何？治疗1个月可显著降低睾酮水平至去势范围并持续抑制，并显著降低血清PSA水平；诺雷得10.8mg对睾酮水平及PSA的影响与诺雷得3.6mg相当诺雷得10.8mg前列腺癌注册临床研究显示：与诺雷得3.6mg相比FernandezdelMoralP,etal.Urology1996;48(6):894-900.2经组织学证实的局部晚期(T3/T4)或转移性(M1)前列腺癌患者基线血清睾酮水平处于正常范围预期寿命6个月以上(N=160)比较诺雷得10.8mg与3.6mg的临床研究主要研究终点平均睾酮水平R诺雷得10.8mg

q12w(n=77)诺雷得3.6mg

q4w*3之后使用诺雷得10.8mg(n=83)2项多中心对照研究(0001/1805)*排除既往接受睾丸切除或激素治疗的患者共48周人口学与基线特征诺雷得3.6mg(n=83)诺雷得10.8mg(n=77)年龄：平均值/范围(岁)72/52-8973/49-88体重：平均值/范围(kg)76/48-10877/53-105分期(TMN分期)(%)

T0/T1/T2/T3/T4/Tx0/0/7/46/26/42/2/21/38/11/3

M0/M1/Mx28/43/1225/44/8

G1/G2/G3/Gx15/38/26/49/38/26/4诺雷得10.8mg注册临床研究3FernandezdelMoralP,etal.Urology1996;48(6):894-900.诺雷得10.8mg组的睾酮水平变化与3.6mg组相当4FernandezdelMoralP,etal.Urology1996;48(6):894-900.平均睾酮浓度(nmol/L)周两组间无差异2418120024121624486208去势水平=2.0nmol/L诺雷得10.8mg诺雷得3.6mg2220161410842110614182236399.4%患者的睾酮水平得到充分抑制诺雷得10.8mg组的睾酮水平变化与3.6mg组相当治疗时间(周)诺雷得3.6mg(n=83)诺雷得10.8mg(n=77)017.91±6.99(n=75)18.48±6.35(n=75)41.05±2.04(n=76)0.92±0.47(n=73)80.60±0.39(n=70)0.62±0.49(n=70)120.60±0.36(n=65)0.73±0.69(n=69)单位：nmol/LFernandezdelMoralP,etal.Urology1996;48(6):894-900.5诺雷得10.8mg组的对PSA的影响与3.6mg组相当FernandezdelMoralP,etal.Urology1996;48(6):894-900.6中位PSA下降率

(%)2.诺雷得10.8mg与国内其它长效剂型比较有哪些优势？McLeodDG,etal.BJUInternational2005;97:247-254.首先诺雷得10.8mg是唯一拥有10年疗效和安全性数据的LHRH激动剂，这些数据都是来源于多中心随机临床研究，而随访时间长于竞品。诺雷得安全针荣膺英国女王奖，是唯一即刻可用，注射体积最小的LHRHa,有效减轻注射疼痛；防止针刺伤。它操作方便，能节省操作时间，是亮丙瑞林注射时间的一半，更多护士倾向使用诺雷得安全针。诺雷得10.8mg三个月长效剂型药物100%持续稳定释放。临床医生十分关注LHRHa类药物是否有效降低并稳定控制睾酮至去势水平。在一项回顾性研究中发现：接受亮丙瑞林11.25mg治疗的晚期前列腺癌患者有10%睾酮水平没有降到手术去势（2.8nmol/l)的水平，而诺雷得10.8mg组全部达到去势水平。7研究治疗组患者数和癌症分期*中位随访(年)主要发现RTOG85-31立即vs.延迟戈舍瑞林977cT1-2，N+，或cT3，任何N7.6(11年）10年生存率：49%vs.39%(P=0.002)10年DFS率：37%vs.23%(P<0.001)EORTC22863戈舍瑞林vs.

无辅助治疗415cT1-2，WHO3级，N0-1，或cT3-4，N0-110年10年生存率：58.1%vs.39.8%，P=0.000410年临床DFS：47.7%vs.22.7%，P<0.0001RTOG92-02戈舍瑞林vs.无辅助治疗(所有接受新辅助治疗戈舍瑞林+氟他胺)1554cT2c-4，N0-15.8总生存率无差异5年临床DFS：46%vs.28%(P<0.001)Harvardoutreach6个月联合治疗†vs.无辅助治疗206cT1b-2b，任何N+高危因素‡4.55年总生存率：88%vs.78%(P=0.04)；非挽救雄激素抑制治疗的5年生存率：82%vs.57%(P=0.002)辅助放疗所有M0；†戈舍瑞林或醋酸亮丙瑞林+氟他胺；‡至少一项；PSA≥10ng/mL，Gleason评分≥7，或前列腺外疾病的放射照相证据。DFS：无病生存率；ECOG：美国东部肿瘤协作组；EORTC：欧洲癌症研究和治疗组织；LHRH：黄体生成素释放激素；PSA，前列腺特异性抗原；RTOG：放射治疗协作组McLeodDG,etal.BJUInternational2005;97:247-254.8诺雷得是唯一拥有10年疗效和安全性数据的LHRH激动剂

这些数据都是来源于多中心随机临床研究诺雷得是唯一拥有10年疗效和安全性数据的LHRH激动剂

这些数据都是来源于多中心随机临床研究辅助治疗研究治疗组患者数和癌症分期*中位随访(年)主要发现ECOG7887立即戈舍瑞林(或一些行睾丸切除术)vs.延迟戈舍瑞林98cT1-2，pN+10绝对总生存率：72%vs.49%(P=0.025)辅助根治性前列腺切除术所有M0；†戈舍瑞林或醋酸亮丙瑞林+氟他胺；‡至少一项；PSA≥10ng/mL，Gleason评分≥7，或前列腺外疾病的放射照相证据。DFS：无病生存率；ECOG：美国东部肿瘤协作组；EORTC：欧洲癌症研究和治疗组织；LHRH：黄体生成素释放激素；PSA，前列腺特异性抗原；RTOG：放射治疗协作组9McLeodDG,etal.BJUInternational2005;97:247-254.诺雷得安全针：荣膺英国女王奖这是一项才艺非凡的技术创新，一个小小的注射器可以被创新用于预防意外针刺伤害。-Starpack奖评委10诺雷得是注射体积最小的长效GnRHa注射疼痛与注射药物体积有关，而与针头粗细无关；诺雷得10.8mg仅为0.03ml，最大限度地降低注射疼痛11ZoladexProductMonograph注射体积(ml)诺雷得安全针：注射部位疼痛发生率更低一项比较诺雷得与亮丙瑞林作为联合雄激素阻断(CAB)治疗D2期前列腺癌患者的多中心、随机、双盲(抗雄药物)、开放(LHRHa)对照临床研究，共计入组813例患者，分为诺雷得联合比卡鲁胺或氟他胺组与亮丙瑞林联合比卡鲁胺或氟他胺组，主要终点为至肿瘤进展时间12SarosdyMF,etal.Urology1998;52:82-88.注射部位疼痛发生率诺雷得安全针较亮丙瑞林节省一半操作时间一项来自中英格兰大学的已注册和未注册护士的调查，共计纳入82例护士志愿者(已注册32例；未注册50例)MorganG,CooleyC.EurJOncolNursing2005;9(4):334-340.13/33平均注射操作时间(分钟)P<0.0001N=82诺雷得安全针，安全性更高，操作更方便6543210平均时间(分)安全针注射方式安瓿瓶注射方式未注册护士已注册护士全部护士***调查表明：使用诺雷得安全针的时间，远低于安瓿瓶注射使用时间来自UCE(中英格兰大学)的82个已注册和未注册护士的调查表明，相对于安瓿瓶注射方式，护理人员更倾向于诺雷得安全针的注射方式，安全性更高，操作更方便MorganG,CooleyC.EurJOncolNursing2005;9(4):334-340.14*P<0.001国内长效LHRHa的比较诺雷得10.8mg安全针亮丙瑞林曲普瑞林剂型10.8mg11.25mg15mg安全针保护设计有无无注射流程简捷简捷复杂复杂剂量准确性准确准确不准确15生物降解(%)累积释放的诺雷得(%)时间(月)时间(月)1005001005000303ZoladexProductMonograph.诺雷得10.8mg缓释植入剂100%持续稳定释放16亮丙瑞林11.25mg在晚期前列腺癌患者中有10%睾酮水平没有

降到手术去势的水平，诺雷得10.8mg组全部达到去势水平Leu组于第11周或第12周测量血清睾酮；Gos组于第23周或第24周测量血清睾酮从既往病案中找出40例接受3M剂亮丙瑞林治疗（并持续口服抗雄药物）的患者作为Leu组，25例接受3M剂型戈舍瑞林治疗（口服抗雄药物一个月）的患者作为Gos组。亮丙瑞林11.25mgq12w(n=40)诺雷得10.8mgq12w(n=25)一项回顾性的非随机研究，目的是调查是否有接受LHRHa治疗的患者（血清睾酮）没有达到手术去势的水平。OlavErichYri,etal.europeanurology2006;49:54-5817亮丙瑞林11.25mg在晚期前列腺癌患者中有10%睾酮水平没有

降到手术去势的水平，诺雷得10.8mg组全部达到去势水平在该研究中接受亮丙瑞林11.25mg治疗的晚期前列腺癌患者有10%睾酮水平没有降到手术去势的水平，而诺雷得10.8mg组全部达到去势水平。18OlavErichYri,etal.europeanurology2006;49:54-583.诺雷得10.8mg的flareup现象会加重患者的病情吗？在Zinner的临床试验设计中，试验观察的主要终点是再次给药后I型激增患者比例。试验结果显示如下：

不会所谓肿瘤加剧反应相关的临床症状包括骨痛，骨髓压迫，高钙血症以及尿道梗阻。在诺雷得3.6mg或者诺雷得10.8mg治疗后，大部分控制在去势范围内，极少超出特定年龄的正常睾酮水平下限；同时，1/2/3型睾酮水平激增患者未并出现任何与肿瘤加剧反应相关的临床症状或其他不良反应。表明诺雷得耐受性良好。19诺雷得10.8mg－Zinner研究：研究设计入组标准特定年龄的正常基线睾酮水平LH水平：>1.5mIU/mL预期寿命6个月以上排除标准伴有内分泌失调同时接受影响性激素状态的药物治疗对LHRH其类似物或任何戈舍瑞林成份过敏出现严重的、影响参与研究的合并疾病(如尿路梗阻)目前接受其他前列腺癌全身治疗随机、开放性多中心试验主要研究终点：再次给药后I型激增患者比例次要终点：安全性、耐受性(包括所有睾酮水平激增患者)共48周需立即进行姑息性激素治疗的晚期前列腺癌R诺雷得10.8mgq12w

(n=118)诺雷得3.6mgq4w

(n=129)1:1*激增指血清睾酮和/或黄体生成激素水平升高ZinnerNR,etal.Urology2004;64:1177-1181.20激素水平激增的产生与分类21LH=黄体生成素；*可通过抗雄激素治疗降低风险LHRH激动剂暂时性LH水平睾酮浓度肿瘤加剧反应*ZinnerNR,etal.Urology2004;64:1177-1181.激增分类1型：睾酮与促黄体生成素水平同时上升至特定年龄的正常范围内2型：睾酮水平上升至特定年龄的正常范围内3型：睾酮水平从去势水平以下上升至去势水平以上(>18.5ng/dl)诺雷得10.8mg的各型激增发生率与3.6mg相当ZinnerNR,etal.Urology2004;64:1177-1181.22激素水平激增率(%)P=0.23P=0.065激素水平激增与肿瘤加剧反应骨痛骨髓压迫高钙血症尿道梗阻肿瘤加剧反应相关的临床症状极少超出特定年龄的正常睾酮水平下限1/2/3型睾酮水平激增患者未并出现任何与肿瘤加剧反应相关的临床症状或其他不良反应诺雷得3.6mg或10.8mg治疗后23ZinnerNR,etal.Urology2004;64:1177-1181.4.Zinner研究中,诺雷得10.8mg的充血性心力衰竭发生率为5.1%

高于3.6mg的1.6%,使用诺雷得10.8mg是否安全？Zinner研究中所有充血性心力衰竭的病例经研究者评估后，均排除了与治疗药物的相关性。该研究中两组间在充血性心力衰竭发生率上有数值差异，但并无显著的统计学差异。另外，诺雷得10.8mg全球注册研究中，在比Zinner研究更大的病例数和更长时间药物暴露量的情况下，心血管事件发生率较Zinner研究更少，在3.6mg和10.8mg两组中均不到5%。所以Zinner研究中较高的充血性心衰发生率并不能代表在总体人群中的真实情况。24诺雷得10.8mg与3.6mg的安全性比较小结25注册临床研究显示，诺雷得10.8mg的耐受性良好对照阶段：热潮红是唯一报告的发生率>5%的不良事件非对照阶段：局部反应发生率很低，绝大部分患者无需局部麻醉Zinner研究显示诺雷得10.8mg的不良事件发生率与3.6mg相当，两组治疗/随访期间出现的死亡事件均与治疗无关诺雷得10.8mg的各型激增发生率与3.6mg相当，1/2/3型睾酮水平激增患者未并出现任何与肿瘤加剧反应相关的临床症状或其他不良反应5.有专家认为：给前列腺癌患者先使用一针诺雷得3.6mg，然后

再注射10.8mg。这样使用对吗？为什么？那么我们先从疗效、安全性、依从性来比较一下10.8mg和3.6mg：1.疗效方面：诺雷得10.8mg注册临床研究结果显示：诺雷得10.8mg治疗1个月可显著降低睾酮水平至去势范围并持续抑制，并显著降低血清PSA水平；诺雷得10.8mg对睾酮水平及PSA的影响与诺雷得3.6mg相当。2.安全性方面：注册临床研究显示，诺雷得10.8mg的耐受性良好对照阶段：热潮红是唯一报告的发生率>5%的不良事件非对照阶段：局部反应发生率很低，绝大部分患者无需局部麻醉265.有专家认为：给前列腺癌患者先使用一针诺雷得3.6mg，然后

再注射10.8mg。这样使用对吗？为什么？273.安全性方面：Zinner研究显示诺雷得10.8mg的不良事件发生率与3.6mg相当，两组治疗/随访期间出现的死亡事件均与治疗无关诺雷得10.8mg的各型激增发生率与3.6mg相当，1/2/3型睾酮水平激增患者未并出现任何与肿瘤加剧反应相关的临床症状或其他不良反应4.依从性方面：Zinner研究显示诺雷得10.8mg的依从性显著优于3.6mg，患者停止使用的比例10.8mg组低于3.6mg组12%。

5.有专家认为：给前列腺癌患者先使用一针诺雷得3.6mg，然后

再注射10.8mg。这样使用对吗？为什么？28综上所述，给前列腺癌患者先使用一针诺雷得3.6mg，然后再注射10.8mg没有必要，诺雷得10.8mg应该首剂使用。以上从疗效、安全性、依从性三方面的比较显示诺雷得10.8mg在疗效和安全性方面与3.6mg相当，诺雷得10.8mg的依从性显著优于3.6mg。2012EAU指南也指出：“长效LHRH类似物（比如戈舍瑞林）已经用于晚期前列腺癌超过了15年，是目前雄激素剥夺治疗的主要方式。”

6.诺雷得10.8mg目前做为自费用药来推广

难度很大，原因是什么？我们要做好推广诺雷得10.8mg的工作，应从两个方面着手即：自身重视、客户选择。首先是自身对产品重视的程度将决定产品推广的难易,我们可以问自己这样两个问题：291.我们有没有真正接受诺雷得10.8mg做为LHRHa主流产品来进行推广？2.是否觉得因为诺雷得3.6mg作为医保用药的情况下，我们就无法进行诺雷得10