第七章内服与外用液体制剂

《药物制剂技术》口服与外用液体制剂二、液体药剂概述（一）定义液体药剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒均匀相液体制剂非均匀相液体制剂溶胶剂乳剂混悬剂（二）液体制剂的特点●吸收快，生物利用度高

●给药途径广（内、外服）

●减少胃肠道刺激

●稳定性差（降解、霉变）

●携带不便（三）液体制剂的质量要求1、溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；2、浓度准确、稳定、久贮不变；3、分散介质最好用水；4、制剂应适口、无刺激性；5、制剂应具有一定的防腐能力；6、包装容器大小适宜，便于病人服用。（四）液体制剂的分类1、按分散系统分类（1）均相(单相)液体制剂；药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。（2）非均相(多相)液体制剂；药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。（二）液体制剂的特点

●吸收快，生物利用度高

●给药途径广（内、外服）

●减少胃肠道刺激

●稳定性差（降解、霉变）

●携带不便（四）液体制剂的分类1、按分散系统分类（1）均相(单相)液体制剂；药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。（2）非均相(多相)液体制剂；药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。（四）液体制剂的分类1、按分散系统分类（1）均相(单相)液体制剂；药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。（2）非均相(多相)液体制剂；药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。（三）液体制剂的质量要求1、溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；2、浓度准确、稳定、久贮不变；3、分散介质最好用水；4、制剂应适口、无刺激性；5、制剂应具有一定的防腐能力；6、包装容器大小适宜，便于病人服用。（四）液体制剂的分类1、按分散系统分类（1）均相(单相)液体制剂；药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。（2）非均相(多相)液体制剂；药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。

2、按给药途径与应用方法分类

（1）内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂、滴剂等。（2）外用液体制剂：

●皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。

●五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。

●直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。液体制剂的分类（一）液体制剂常用溶剂好的溶解性、分散性，稳定，毒性小相似相溶原理：药物、溶剂---极性相似极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂三、液体制剂的的附加剂（二）液体制剂的特点●吸收快，生物利用度高

●给药途径广（内、外服）

●减少胃肠道刺激

●稳定性差（降解、霉变）

●携带不便

极性溶剂：

溶解无机盐、有机药物水：蒸馏水、霉变甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐二甲基亚砜DMSO，促进皮肤的渗透 半极性溶剂：溶解有机药物乙醇：有生理作用，防腐，易燃丙二醇：促渗透，无刺激性聚乙二醇：有稳定作用液体制剂常用溶剂液体制剂常用溶剂非极性溶剂：溶解非极性药物

脂肪油液体石蜡醋酸乙酯（二）液体制剂的防腐防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质

1、防腐措施●防止污染●添加防腐剂防腐剂的抑菌作用优良防腐剂的条件1、羟苯烷基酯类，尼泊金类：酸性、中性溶液C数，抑菌作用，溶解度混合使用2、苯甲酸、苯甲酸钠：酸性溶液（pH3-5）3、山梨酸：酸性溶液4、苯扎溴铵（新洁尔灭）2、常用防腐剂1、矫味剂:甜味剂：甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦（糖尿病病人）芳香剂：香料、香精—薄荷油胶浆剂：炮腾剂：酸+NaHCO3

CO22、着色剂：改善外观，识别浓度、用法（三）液体制剂的矫位、着色剂溶液剂是低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。

●溶解度小、慢的：粉碎、加热、助溶、增溶●易氧化：放冷、抗氧剂●挥发药物：最后加四、溶液型液体药剂溶液剂的制法●溶解法●稀释法●化学反应法（一）糖浆剂

糖浆剂是含药物或芳香物质的浓蔗糖溶液。

单糖浆是纯蔗糖的近饱和水溶液，浓度为85%（g/ml）或64.7%（ml/ml）。糖浆剂的制备：

1、溶解法（蔗糖）

1）热溶法

2）冷溶法

2、混合法（糖浆）（二）特点含糖或芳香剂(香料)，掩盖药物不适气味，口感好，儿童尤宜。糖浓度高，渗透压大，一定程度上抑菌，但低温析晶。甜味高，可延缓易氧化物氧化变质，防止析晶，但转化糖过多则色深，易霉变。中药糖浆含糖及其它营养成分，极易被微生物污染，霉变。常加入防腐剂。糖浆剂（三）分类1．单糖浆：单纯的蔗糖的近饱和水溶液。浓度为85﹪(g/ml)或64.72﹪(g/g)。可供制备含药糖浆、矫味剂、助悬剂、粘合剂2．药用糖浆：含药物或药材提取物的浓蔗糖水3.芳香糖浆：含芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液用作矫味剂。如橙皮糖浆、姜糖浆等。糖浆剂(四)制法制备工艺流程：浸提净化浓缩配制滤过分装成品糖浆剂

1、热溶法

将蔗糖加入沸蒸馏水或中药浸提浓缩液中，加热使溶解．再加入可溶性药物、附加剂混合溶解后，滤过，从滤器上加适量蒸馏水至规定容量即得。

●优点：蔗糖易溶，易滤过，经加热可使所含少量高分子物凝固而滤除．并可杀灭微生物。

●缺点：加热时间过长(沸后5min)或超过100℃，转化糖的含量过高，色深。

●适用：单糖浆、无挥发性成分、热稳定药物糖浆和有色糖浆的制备。糖浆剂的制法

2、冷溶法在室温下将蔗糖溶解于蒸馏水或含药物的溶液中，待完全溶解后．加入可溶性药物和附加剂，滤过，即得。

●优点：制品色泽较浅或无色，转化糖较少。但：溶解时间较长，易受微生物污染，故用密闭容器或渗滤筒溶解。

●适用：单糖浆和不宜用热溶法制备的糖浆剂，如含挥发性药物的糖浆。糖浆剂的制法3、混合法（最常用方法）：系将药物与单糖浆直接混合而制得。

混合法工艺流程：蔗糖单糖浆混合均匀加入附加剂药材药液静置过滤分装糖浆剂的制法

1、外观：除另有规定外，糖浆剂应澄清，在贮存期不得有发酵，酸败、异臭、产生、霉变中其他变质现象，含有药材提取的糖浆允许有少量轻摇易散的沉淀。

2、除另有规定外，含糖量不得少于60%（g/ml）可用糖量计测定

3、相对密度（根据具体品种要求测定）（五）质量要求与检查4、PH值（根据具体品种要求测定）5、装量差异：单剂量包装检查装量差异；多剂量包装，检查最低装量。6、卫生：细菌数＜100个/ml，酵母菌，霉菌数＜100个/ml。

糖浆剂的质量要求与检查（二）其他溶液型液体药剂芳香水剂：挥发性药物的饱和水溶液甘油剂醑剂：浓乙醇溶液（一）定义乳剂：乳浊液，是互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系。

●

液滴0.1-10m

●

非均相分散体系

●

热力学不稳定五、乳浊型液体药剂的制备（二）乳剂的组成、种类、特点

1、基本组成:

水相（W）—水或水溶液；油相（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂—防止油水分层的稳定剂分散相内相非连续相分散介质外相连续相水相--W油相--OO/W2、乳剂的种类内相外相水包油W/O内相外相油包水复合型乳剂单乳剂W/O/WO/W/O水包油包水内水相外水相油包水包油内油相外油相O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色决定乳剂类型的因素1、乳化剂的性质2、相体积比(φ)相体积比(φ)＝分散相体积乳剂总体积×100％3、乳剂的作用特点①液滴分散度高ー吸收快、生物利用度高；②油性药物的乳剂ー计量准确，服用方便；③O/W型乳剂—可掩盖不良味道；易于服用④外用乳剂ー改善药物对皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性。（三）乳化剂1、乳化剂的基本要求：①有较强的乳化能力：降低油水两相间的界面张力，形成牢固的乳化膜；②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂2、乳化剂的种类（1）表面活性剂类：阴离子型、非离子型（2）天然乳化剂：O/W，亲水性强，粘度大，可内服，乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂，

阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶（3）固体微粒乳化剂：固体粉末吸附于油水界面 接触角〈90，O/W；

〉90，W/O

氢氧化铝、二氧化硅、氢氧化钙、（4）辅助乳化剂：乳剂稳定性粘度、乳化膜强度

W ：海藻酸钠、西黄蓍胶、

O：蜂蜡、硬脂酸、乳化剂的种类

根据给药途径、药物性质、处方组成、乳剂类型、乳化方法、、、乳剂的类型：W/O、O/W，HLB给药途径：内服、外用、注射乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无刺激3、乳化剂的选择1、乳化剂的HLB值应与油相所要求的HLB值一致

2、混合乳化剂的HLB计算混合乳化剂的应用

4、乳化剂形成的必要条件

分散、稳定（1）降低表面张力分散

---表面积

---表面自由能乳化剂---表面张力

---表面自由能

---稳定（2）加入适宜的乳化剂

显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜（3）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并（4）确定乳剂的类型：

W/O，O/W，W/O/W，O/W/O

乳化剂的性质、HLB

亲水基、亲油基的大小（5）相比适当

合并、转型乳化剂形成的必要条件（四）乳剂的制备制备方法

（1）干胶法：油＋乳化剂（2）湿胶法：

水＋乳化剂

（3）直接混合法

油＋水＋乳化剂水乳剂油乳剂乳剂（4）新生皂法

乳化机械：●

搅拌乳化机械●

乳匀机●

胶体磨●

超声波乳化器乳剂的制备1）亲油性药物——溶解于油相；2）亲水性药物——溶解于水相；3）药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。乳剂中药物的加入方法（五）乳剂的变化分层（乳析）：一般是可逆的（密度差）絮凝：乳滴可逆聚集，乳化膜完整转相(变型)：主要原因是乳化剂性质的改变。此外油水两相的比例量(或体积比)的变化也可引起转相。O/WW/O乳剂的变化乳剂的变化合并与破坏（破裂）：不可逆①温度过高过冷②加入相反类型的乳化剂酸败

变质乳剂光、热、空气等微生物等乳剂的变化

（六）乳剂的质量评定粒径大小的测定●显微镜法、库尔特计数器、激光散射光谱、透射电镜分层现象的观察乳滴合并速度的测定稳定常数的测定五、混悬型液体药剂的制备（一）概述混悬剂：系指难溶性固体药物以微粒状态(比胶粒大的微粒)分散于液体分散介质中形成的非均匀的液体制剂。属于粗分散体系，分散相微粒的大小一般在0.5～l0um；小至0.1um,大至50um或更大，混悬剂的分散介质大多为水，也有用植物油。混悬剂颗粒应细腻均匀，颗粒大小应符合要求；微粒不应迅速下沉，沉降后不应结成饼状，经振摇能迅速均匀分散。（二）混悬剂的物理稳定性混悬剂分散相(药物)的微粒大于胶粒，容易聚集，是热力学不稳定体系混悬微粒的沉降速度符合Stokes定律：

2r2(ρ0-ρ)g9η

V:沉降速度；r:微粒半径；

ρ0，ρ：微