第二章制药过程质量控制体系

第二章制药过程质量控制体系各种法律、法规和规章1.全面质量控制(totalqualitycontrol，TQC)2.修订《中华人民共和国药品管理法》3.《中华人民共和国药品管理法实施条例》4.《新药审批办法》5.《药品非临床研究质量管理规范》

（goodlaboratorypractice,GLP）6.《药品临床研究质量管理规范》

（goodclinicalpractice,GCP）

7.《药材种植质量管理规范》

（goodagriculturepractice,GAP）

8.《药品生产质量管理规范》

（goodmanufacturepractice,GMP）

9.《药品经营质量管理规范》

（goodsupplypractice,GSP）第一节质量控制体系概述一、质量有关术语质量(quality)质量管理（qualitymanagement，QM）质量控制(qualitycontrol,QC)质量保证(qualityassurance，QA)质量改进(qualityimprovement，QI)二、质量管理质量管理模式过程控制系统质量体系及其要素（一）质量管理模式质量检验阶段：此阶段质量控制的主要方式是全检或抽检。这种模式是质量控制的初级阶段。建立质量控制系统模式阶段：本阶段目前采用的ISO9000质量体系认证和药品生产质量管理规范是典型的模式。本模式靠建立质量控制系统对整个过程进行控制来预防不合格产品，是质量控制的一次飞跃。“零缺陷”质量管理模式阶段：此模式是以人为本的模式，是质量管理的高级阶段。

ISO9000与GB/T19000系列标准ISO9000系列标准：ISO9000质量管理和质量保证系列标准是国际标准化组织(InternationalOrganizationforStandardization，ISO)在总结世界各国，特别是经济发达国家的经验,于1987年3月颁布的一项管理的国际标准。TC—TechnicalCommitteesGB--国家标准,T--推荐标准等同采用国际标准：是指技术内容完全相同，不作或稍作编辑性修改。

（二）过程控制系统过程：GB/T对过程的定义是将输入转化为输出的一组彼此相关的资源和活动。PDCA循环：包含计划(Plan)、执行(Do)、检查(Check)、评价与处理(Action)共四个阶段。质量螺旋曲线理论：美国质量管理专家朱兰（J.M.Juran）提出了一个质量螺旋模型。所谓质量螺旋是一条螺旋式上升的曲线，该曲线把全过程中各质量职能按照逻辑顺序串联起来，用以表征产品质量形成的整个过程及其规律性，通常称之为“朱兰质量螺旋”。

（三）质量体系及其要素质量体系（qualitysystem,QS）应满足的要求：具有系统性和有效性、突出预防性、符合经济性原则、具有适合性质量体系要素：对药品生产企业来说，质量体系包括以下要素：机构与人员，厂房与设施，设备，物料（主药、辅料、包装材料），卫生（环境、工艺和个人），验证，文件，生产管理，质量管理，产品的销售与收回，投诉与不良反应报告和自检等内容。

质量管理体系：分为质量控制、质量保证和质量工程三部分

第二节中中华人民民共和国药药品管理法法《中华人民共共和国药品品管理法》(简称《药品管理法法》)是以宪法为为依据制订订的是药品管理理方面的基基本法律是药品监督督管理、药药品质量控控制的根本本依据。是新中国的的第一个药药品管理法法自1985年7月1日开始实施施自2002年9月1日开始实施施修订了的的《药品管理法法》，共分十章章立法目的适用范围国家对药品品管理的宏宏观政策药品监督管管理与药品品检验机构构药品生产企企业管理药品管理一、立法目目的是“为加强药品品监督管理理，保证药药品质量，，保障人体体用药安全全，维护人人民身体健健康和用药药的合法权权益”。二、适用范范围在中华人民民共和国境境内从事药药品研制、、生产、经经营、使用用和监督管管理的单位位或者个人人，必须遵遵守本法。三、国家对对药品管理理的宏宏观政策策国家发展现现代药和传传统药，充充分发挥其其在预防、、医疗和保保健中的作作用。国家保护野野生药材资资源，鼓励励培育中药药材。国家鼓励研研究和创制制新药，保保护公民、、法人和其其他组织研研究、开发发新药的合合法权益。。四、药品监监督管理与与药品检验验机构《药品管理法法》规定：国务务院药品监监督管理部部门主管药药品监督管管理工作。。国务院有关关部门在各各自的职责责范围内负负责与药品品有关的监监督管理工工作。省、自治区区、直辖市市人民政府府药品监督督管理部门门负责本行行政区域内内的药品监监督管理工工作。省、自治区区、直辖市市人民政府府有关部门门在各自的的职责范围围内负责与与药品有关关的监督管管理工作。。药品监督管管理部门设设置或者确确定药品检检验机构，，承担依法法实施药品品审批和药药品质量监监督检查所所需的药品品检验工作作。检验工作包包括1.药品审批时的药品检验验：新药审批过过程中的药药品检验；；对仿制已有有国家标准准药品品种种进行审批批时时的的检检验验；；对进进口口药药品品按按照照规规定定进进行行有有关关的的检检验。。2.药品品质量量监监督督检检查查过过程程中中的药药品品检验验：：根据据药药品品质质量量抽抽查查检检验验计计划划进进行行的检检验验；；对药药品品在在销销售售前前进进行行的的检检验验；；对进进口口药药品品的的检检验验。。五、、药药品品生生产产企企业业管管理理开办办药药品品生生产产企企业业的的程程序序开办办药药品品生生产产企企业业必必须须具具备备的的条条件件对生生产产企企业业认认证证的的要要求求关于于生生产产标标准准关于于药药品品生生产产所所需需原原辅辅料料关于药药品出出厂前前的质质量检检验关于委委托生生产药药品的的规定定1.开办药药品生生产企企业的的程序序开办药药品生生产企企业，，需经经企业业所在在地省省、自自治区区、直直辖市市人民民政府府药品品监督督管理理部门门批准准并发发给《药品生生产许许可证证》；凭《药品生生产许许可证证》到工商商行政政管理理部门门办理理登记记注册册。无《药品生生产许许可证证》的，不不得生生产药药品。。《药品生生产许许可证证》标明了了有效效期和和生产产范围围，到到期重重新审审查发发证。。2.开办药药品生生产企企业必必须具具备的的条件件具有依依法经经过资资格认认定的的药学学技术术人员员、工工程技技术人人员及及相应应的技技术工工人；；具有与与其药药品生生产相相适应应的厂厂房、、设施施和卫卫生环环境；；具有能能对所所生产产药品品进行行质量量管理理和质质量检检验的的机构构、人人员及及必要要的仪仪器设设备；；具有保保障药药品质质量的的规章章制度度。3.对生产产企业业认证证的要要求药品生生产企企业必必须按按照国国务院院药品品监督督管理理部门门依据据本法法制定定的《药品生生产质质量管管理规规范》组织生生产。。药品监监督管管理部部门按按照规规定对对药品品生产产企业业是否否符合合《药品生生产质质量管管理规规范》的要求求进行行认证证；对认证证合格格的，，发给给GMP认证证证书。。4.关于生生产标标准除中药药饮片片的炮炮制外外，药药品必必须按按照国国家药药品标标准和和国务务院药药品监监督管管理部部门批批准的的生产产工艺艺进行行生产产，生生产记记录必必须完完整准准确。。药品生生产企企业改改变影影响药药品质质量的的生产产工艺艺的，，必须须报原原批准准部门门审核核批准准。中药饮饮片必必须按按照国国家药药品标标准炮炮制；；国家药药品标标准没没有规规定的的，按按照省省、自自治区区、直直辖市市人民民政府府药品品监督督管理理部门门制定定的炮炮制规规范炮炮制。。省、自自治区区、直直辖市市人民民政府府药品品监督督管理理部门门制定定的炮炮制规规范应应当报报国务务院药药品监监督管管理部部门备备案。。5.关于药药品生生产所所需原原辅料料生产药药品所所需原原料、、辅料料必须须符合合药用用要求求。6.关于药药品出出厂前前的质质量检检验药品生生产企企业必必需对对其生生产的的药品品进行行质量量检验验；不符合合国家家药品品标准准或者者不按按省、、自治治区、、直辖辖市人人民政政府药药品监监督管管理部部门制制定的的中药药饮片片炮制制规范范炮制制的，，不得得出厂厂。质量检检验的的标准准是：：国家家药品品标准准；省省级药药监部部门制制定的的中药药饮片片炮制制规范范。7．关于于委托托生产产药品品的规规定委托生生产药药品实实行批批准制制度，，批准准部门门为国家药药品监监督管管理局局以及国国家药药品监监督管管理局局授权权的省级药药品监监督管管理局局。六、药药品管管理关于新新药研研制和和审批批实行药药品生生产批批准文文号管管理的的规定定关于国国家药药品标标准的的规定定关于特特殊管管理的的药品品关于中中药管管理的的规定定禁止生生产、、销售售假药药禁止生生产、、销售售劣药药工作人人员的的健康康检查查药品包包装管管理1.关于新新药研研制和和审批批新药从从研究究到被被批准准的一一般程程序：：药品非非临床床安全全性试试验研研究→→新药临临床研研究→→药品审审评中中心审审核→→专家审审评、、技术术复核核→国务院院药品品监督督管理理部门门审核核批准准→核发新新药证证书药物临临床试试验机机构资资格的的认定定办法法，由由国务务院药药品监监督管管理部部门、、国务务院卫卫生行行政部部门共共同制制定。。完成临临床试试验并并通过过审批批的新新药，，由国国务院院药品品监督督管理理部门门批准准，发发给新新药证证书。。《药品管管理法法》规定：：药物物的非非临床床安全全性评评价研研究机机构在在药物物的非非临床床安全全性试试验研研究阶阶段必必须执执行《药物非非临床床研究究质量量管理理规范范》（GLP）；临临床试试验机机构必必须执执行《药物临临床研研究质质量管管理规规范》（GCP）。2.实行药药品生生产批批准文文号管管理理的规规定除没有有实施施批准准文号号管理理的中中药材材和中中药饮饮片外外，生生产新新药或或者已已有国国家标标准的的药品品，须须经国国务院院药品品监督督管理理部门门批准准，并并取得得药品品批准准文号号。除购进进没有有实施施批准准文号号管理理的中中药材材外，，药品品生产产企业业、药药品经经营企企业、、医疗疗机构构必须须从具具有药药品生生产、、经营营资格格的企企业购购进药药品。3.关于国国家药药品标标准的的规定定药品必必须符符合国家药药品标标准。国家药药品标标准为国务务院药药品监监督管管理部部门颁颁布的的《中华人人民共共和国国药典典》和药品品标准准。国家药药品标标准的的制定定和修修订，，由国国务院院药品品监督督管理理部门门组织织的国家药药典委委员会会负责；；国家药药品标标准品品、对对照品品的标标定，，由国国务院院药品品监督督管理理部门门的药药品检检验机机构—中国药药品生生物制制品检检定所所负责。。4.关于特特殊管管理的的药品品国家对对下列列药品品实行行特殊殊管理理，管管理办办法由由国务务院制制定麻醉药药品精神药药品医疗用用毒性性药品品放射性性药品品5.关于中中药管管理的的规定定国家实实行中中药品品种保保护制制度，，授权权国务务院制制定管管理办办法；；新发现现和从从国外外引种种的药药材，，经国国务院院药品品监督督管理理部门门审核核批准准后，，方可可销售售；地区性性民间间习用用药材材的管管理办办法，，由国国务院院药品品监督督管理理部门门会同同国务务院中中医药药管理理部门门制定定。6.禁止生生产、、销售售假药药有下列列情形形之一一的，，为假药：药品所所含成成分与与国家家药品品标准准规定定的成成分不不符的的；以非药药品冒冒充药药品或或者以以他种种药品品冒充充此种种药品品的。。除上述述两种种情形形外，，有以以下情情形之之一的的药品品，按假药药论处处：国务院院药品品监督督管理理部门门规定定禁止止使用用的；；依照本法法必须批批准而未未经批准准生产、、进口，，或者依照照本法必必须检验验而未经经检验即即销售的的；变质的；；被污染的的；使用依照照本法必必须取得得批准文文号而未未取得批批准文号的原原料药生生产的；；所标明的的适应证证或者功功能主治治超出规规定的范范围的。。7.禁止生产产、销售售劣药药品成分分的含量量不符合合国家药药品标准准的为劣药。此外，以以下情形形之一的的药品，，按劣药论论处：未标明有有效期或或者更改改有效期期的；不注明或或者更改改生产批批号的；；超过有效效期的；；直接接触触药品的的包装材材料和容容器未经经批准的的；擅自添加加着色剂剂、防腐腐剂、香香料、矫矫味剂及及辅料的的；其他不符符合药品品标准规规定的。。8.工作人员员的健康康检查药品生产产企业、、药品经经营企业业和医疗疗机构直直接接触触药品的的工作人人员，必必须每年年进行健健康检查查。患有传染染病或者者其他可可能污染染药品的的疾病的的，不得得从事直直接接触触药品的的工作。。9、药品包包装的管管理对直接接接触药品品的