散剂第六颗粒剂

关于散剂第六颗粒剂第一页，共七十四页，2022年，8月28日

掌握散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点、制备方法掌握粉碎、筛分和混合的概念并理解其方法及影响因素了解粉碎、筛分和混合的常用设备。学习目标第二页，共七十四页，2022年，8月28日第一节概述一、常用的固体剂型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂第三页，共七十四页，2022年，8月28日二、固体制剂的优点物理化学稳定性好服用携带方便，病人有好的顺应性剂量准确第四页，共七十四页，2022年，8月28日三、固体制剂的共通点1.制备工艺药物粉碎过筛混合制粒压片片剂颗粒剂散剂胶囊剂第五页，共七十四页，2022年，8月28日2.固体剂型的体内吸收途径口服给药崩解溶解胃肠道中体循环生物膜吸收对于难溶性药物，药物的溶出过程是药物吸收的限速过程第六页，共七十四页，2022年，8月28日不同剂型在体内的吸收路径剂型崩解或分散溶解过程吸收片剂○○○胶囊剂○○○颗粒剂×○○散剂×○○混悬剂×○○溶液剂××○一般口服制剂吸收的快慢顺序：溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂第七页，共七十四页，2022年，8月28日3.固体制剂溶出理论-Noyes-Whitney方程描述药物的溶出速度：式中：K-溶出速度常数S-固体药物表面积

CS-药物的溶解C-药物的浓度

在一定条件下当Cs》C时，方程可简化为：第八页，共七十四页，2022年，8月28日SCSK第九页，共七十四页，2022年，8月28日第二节散剂第十页，共七十四页，2022年，8月28日一、概述1.定义散剂系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。一般散剂能通过6号筛的不少于95%；难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通过7号筛的不少于95%；眼用散应能全部通过9号筛第十一页，共七十四页，2022年，8月28日中药散剂示意图西药散剂示意图2.分类：

①按组成多少：单散剂与复散剂；②按剂量情况：分剂量散与不分剂量散；③按用途来：溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。④按组成成分性质：中药散剂、浸膏散剂、泡腾散剂等第十二页，共七十四页，2022年，8月28日3.散剂的特点：①粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；③制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；④贮存、运输、携带比较方便。⑤可以内服或外用（片剂）注意：由于散剂分散度大，会造成的吸湿性、化学活性（稳定性）、气味、刺激性等影响。第十三页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂散剂制备的工艺流程

药物前处理辅料粉碎过筛混合分剂量质量检查包装散剂二、散剂的制备

将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度第十四页，共七十四页，2022年，8月28日（一）粉碎1.定义

2.目的与意义

主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。粉碎后药物的细度用粉碎度表示减小粒径，增加药物比表面积，提高生物利用度；便于各成分混合均匀，制备多种剂型；加速药材中有效成分的浸出；提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度。第十五页，共七十四页，2022年，8月28日3.粉碎机理冲击压缩剪切弯曲研磨冲击、压碎和研磨作用对脆性物质有效，纤维状物料用剪切方法更有效粉碎过程是上述的几种力综合作用的结果第十六页，共七十四页，2022年，8月28日4.粉碎的方法循环粉碎与开路粉碎干法粉碎和湿法粉碎

单独粉碎和混合粉碎低温粉碎

第十七页，共七十四页，2022年，8月28日4.1干法粉碎

药物经干燥后，使物料水分降低到一定程度（水分<5%)后进行粉碎4.2湿法粉碎（加液研磨法）

是指在物料中加入适量的水进行研磨粉碎的方法难以研细药物如樟脑、冰片、薄荷脑等要求特别细度的难溶性药物如珍珠、滑石等采用水飞法第十八页，共七十四页，2022年，8月28日

操作方法

药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉混悬液合并沉降上清液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出第十九页，共七十四页，2022年，8月28日球磨机机械式粉碎机流能磨

研钵5.粉碎设备第二十页，共七十四页，2022年，8月28日类型瓷制最常用玻璃制最常用金属制玛瑙制5.1研钵

第二十一页，共七十四页，2022年，8月28日适用对象研磨方法注意事项用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。第二十二页，共七十四页，2022年，8月28日5.2球磨机借撞击与研磨作用进行粉碎结构简单，密闭操作，粉尘少，用于毒，剧或贵重药物，吸湿性强药物。便于制备无菌产品。操作方法适当，可得10μm左右微粉a转速太慢研磨b转速适当c转速太快圆周运动第二十三页，共七十四页，2022年，8月28日5.3冲击式粉碎机（万能粉碎机）

第二十四页，共七十四页，2022年，8月28日机械式粉碎机机械式粉碎机（粉碎室）第二十五页，共七十四页，2022年，8月28日轮胎形流能磨利用高压气流使药物的颗粒之间以及颗粒与室壁之间碰撞而产生强烈的粉碎作用粉碎过程温度不升高，适用于抗生素、及低熔点或其它对热敏感药物可得5μm大小均匀微粉分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴空气室喷嘴粉碎室分级涡5.4流能磨第二十六页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂选择适宜的粉碎器械；选用适宜的粉碎方法；及时筛去细粉；中草药的药用部位必须全部粉碎应用；粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动防护，同时避免交叉污染。6.粉碎操作要点

第二十七页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂1.定义2.目的

是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。

粒径均匀一致的粉末提高混合的均匀性除去药材的杂质

（二）筛分第二十八页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂3.药筛的种类编织筛(金属丝或非金属丝):细粉冲眼筛(金属板):粗颗粒筛分4.药筛的标准中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（μm）表示；

工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。第二十九页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂《中国药典》2010版标准筛规格筛号筛孔内径（平均值）μm目号一号筛2000±7010二号筛850

±2924三号筛355

±1350四号筛250

±9.965五号筛180

±7.680六号筛150

±6.6100七号筛125

±5.8120八号筛90

±4.6150九号筛75

±4.1200随着筛号越大，目号越大，而筛孔内径越小第三十页，共七十四页，2022年，8月28日《中国药典》2005年版规定粉末等级标准等级分等标准最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末第三十一页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂5.筛分的方法：手工和机械筛分筛分的设备：摇动筛和振荡筛第三十二页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂1.定义2.目的系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。

使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。（三）混合第三十三页，共七十四页，2022年，8月28日

对流混合：较大位移的总体混合4.混合机理剪切混合：内部力的作用产生滑动面,

局部混合扩散混合:相邻粒子间相互交换位置,

局部混合3.混合方法实验室常用：搅拌、研磨、过筛等。大生产多用：搅拌、容器旋转方式。第三十四页，共七十四页，2022年，8月28日

容器旋转型混合机

容器固定型混合机

V型混合机

三维运动混合机槽型混合机

5.混合设备双螺旋锥型混合机

第三十五页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂V型混合机V型混合筒旋转轴原理：容器旋转一周物料一分一合，通过容器不停转动时物料多次分开、掺和达到均匀。以对流混合为主第三十六页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂三维运动混合机（结构图）主动轴从动轴万向节锥形圆筒原理：混合容器既做公转又自转，使物料不仅在容器内被抛落，而且平移，做翻转运动，使物料混合均匀。第三十七页，共七十四页，2022年，8月28日

三维运动混合机（外形图）第三十八页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂固定轴混合槽搅拌桨槽型混合机原理：物料在搅拌桨的作用下不停上下、左右、内外的各个方向运动，使物料混合均匀第三十九页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

双螺旋锥型混合机减速器转臂锥形筒体加料口螺旋杆部件出料口原理：主轴带动双螺旋杆在器内公转与自转，使物料以双循环迅速混合。第四十页，共七十四页，2022年，8月28日6.混合操作要点：6.1固体物料物料密度差较大时：各组分密度差较大时，先装密度小的物料，再装密度大的物料。药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”第四十一页，共七十四页，2022年，8月28日6.2混合比例两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀；若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（习称配研法）混合。第四十二页，共七十四页，2022年，8月28日6.3有毒的药物倍散的稀释剂

倍散的稀释倍数乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖；沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶土由药物剂量而定：剂量在0.01～0.1g：配成10倍散；剂量在0.001～0.01g可配成100倍散；剂量在0.001g以下应配成1000倍散。第四十三页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂6.4混合中的液化或润湿定义防止办法

药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。避免形成低共熔的混合比含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制若混合后吸湿增强，可分别包装第四十四页，共七十四页，2022年，8月28日6.5混合机械的吸附性若混合机械表面粗糙，量小加入会被壁吸附造成损失，故取少量量大部分先行混合，使内壁饱和，减少量小物料的吸附第四十五页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

目测法容量法重量法

（四）分剂量第四十六页，共七十四页，2022年，8月28日（五）散剂的包装与贮存

目的：延缓散剂吸湿。包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。包装方法：单剂量包装、可多剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量用具。贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封。第四十七页，共七十四页，2022年，8月28日（六）散剂的吸湿与贮存吸湿：固体表面吸附水气分子的现象。临界相对湿度CRH：水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境时不吸湿，但当提高相对湿度到某一定值时，能迅速增加吸收量，此时的相对湿度CRH作为散剂吸湿性大小的衡量指标：CRH越大越不易吸湿。贮存：散剂应密闭贮存，含挥发或易吸湿性药物的散剂，应密封贮存。第四十八页，共七十四页，2022年，8月28日散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。第四十九页，共七十四页，2022年，8月28日(七)散剂的质量检查1．外观均匀度

取散剂适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。2．粒度一般散剂：6号筛（100目，150μm）特殊散剂：7号筛（120目，125μm）眼用散剂：9号筛（200目，75μm）3．干燥失重除另有规定外，减失重量不得超过2.0%4．装量差异5．无菌6．微生物限度第五十页，共七十四页，2022年，8月28日

散剂概念工艺流程特点质量要求药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂易分散、起效快、可外用、工艺简单粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查、包装粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、装量、无菌、微生物限度、吸湿性第五十一页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂第三节颗粒剂一、颗粒剂的制备二、颗粒剂的质量检查第五十二页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂(图示)。供口服用。其中粒径范围在105～500µm的颗粒剂又称细粒剂。

飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。服用方便。必要时可加入包衣制成缓释制剂。分剂量不易准确，混合性能差。颗粒剂概述颗粒剂（granules）特点（同散剂比）第五十三页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图第五十四页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂可溶性颗粒（通称颗粒）肠溶颗粒混悬颗粒缓释颗粒泡腾性颗粒控释颗粒分类第五十五页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、颗粒剂的制备

维生素C颗粒剂的制备

实验操作[处方]维生素C1.0g

糊精10.0g

糖粉9.0g

酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包第五十六页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂【课堂活动】维生素C颗粒剂的制备

维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛第五十七页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

物料制软材制粒

辅料干燥整粒质量检查(包衣)

分剂量

包装颗粒剂（一）颗粒剂的生产工艺流程第五十八页，共七十四页，2022年，8月28日

（二）原、辅料的质量控制与处理

1．原、辅料的质量控制所有原、辅料均应符合有关规定

2．原、辅料的处理原、辅料一般均需经过粉碎、过筛及干燥处理，一般要求过80-100目筛

(尤其是毒性药物、有色药物)第五十九页，共七十四页，2022年，8月28日药物+辅料充分混合或粘合剂加入适量的水、醇软材

化学药物+稀释剂+崩解剂1.制软材混合均匀粘合剂或润湿剂软材

中药材浸出浓缩测相对密度加入辅料软材稠膏

粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜手握成团，轻压即散（三）制备操作要点

第六十页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

问题1：维生素C颗粒剂制备过程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用?

问题2：制备过程中50%乙醇的加入量以多少合适？小量生产，手工拌和方式大量生产，则用混合机设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点（三）制备操作要点

1.制软材第六十一页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂定义常用的制粒法制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(10～14目),制成均匀的颗粒。小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干法制粒。（二）制备操作要点

2.制粒第六十二页，共七十四页，2022年，8月28日（三）制备操作要点3干燥湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。干燥温度为常压60～90℃，温度逐渐升高。干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。

4整粒

在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。

5包装应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。第六十三页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂1制粒机：干法制粒机湿法制粒机：挤压式制粒机、摇摆式制粒机、转动式制粒机、喷雾式制粒机、流化床式制粒机等。2自动颗粒包装机工业生产：

颗粒剂制备与包装(四）工业生产常用的设备第六十四页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂

3现代工业生产新技术

A.高速混合制粒机，一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。

B.常用一步制粒机，一台机器内完成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制粒方法。第六十五页，共七十四页，2022年，8月28日第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂干法制粒机利用物料