郭继鸿 新抗快速性心律失常中药

抗快速性心律失常中药

——稳心颗粒

郭继鸿稳心顆粒发展的三个阶段郭继鸿稳心颗粒研发历程1.1987年稳心颗粒成为中国中医药研究院及国家

“八五”功关课题，至今研发历史已达20年。2.1996年稳心颗粒通过了国家“八五”攻关验收与鉴定，达到国内先进水平－十年磨一剑3.近年来获得了国内外高度评价，并进入

《国家基本医疗保险药品目录》。稳心颗粒通过了国家“八五”攻关验收与鉴定，达到国内先进水平1987年-1996年稳心颗粒研发三部曲稳心颗粒通过了国家“八五”攻关验收与鉴定，达到国内先进水平1987年-1996年1997年-2007年进行了整体动物、单细胞、人体研究，获得国内外高度评价，进入《国家基本药物医保目录》稳心颗粒研发三部曲稳心颗粒通过了国家“八五”攻关验收与鉴定，达到国内先进水平1987年-1996年1997年-2007年进行了整体动物、单细胞、人体研究，获得国内外高度评价，进入《国家基本药物医保目录》2007年-现在国际范围的合作研究，灌流的心肌组织，对晚钠电流有影响稳心颗粒研发三部曲组方及中医理论组方及中医理论稳心颗粒组方

党参、黄精、三七、琥珀、甘松中医理论本品是借鉴古方“心动悸”

“脉结代”，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。组方及中医理论稳心颗粒组方

党参、黄精、三七、琥珀、甘松中医理论本品是借鉴古方“心动悸”

“脉结代”，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。组方及中医理论稳心颗粒组方

党参、黄精、三七、琥珀、甘松中医理论本品是借鉴古方“心动悸”

“脉结代”，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。稳心颗粒粒的作用用机制整体动物物的实验验研究1.稳心颗粒粒对乌头碱诱发的心心律失常常的预防防作用表一对对乌乌头碱诱诱发的心心律失常常预防的的作用组别剂剂量相相当当成人给给药药心心律失常常（分））g/kg用量倍数数途途径开开始始时间持持续时时间水对照组组灌灌胃8.30±4.88114.50±37.26大剂量组组1820灌胃39.82±28.39**71.27±31.20*小剂量组组4.55灌胃16.20±7.74*91.40±34.92苯妥英钠钠组0.110灌胃10.50±6.3393.50±±38.68*与对照组组比，t-检验p<0.05,**p<0.01结论：对乌头头碱诱发发的心律律失常有有明显的的预防作作用，大大小不同同剂量组组比对照照组心律律失常开开始时间间分别延长4.79倍和1.9倍，持续时时间各缩短37.99%和20.18%，疗效优于于苯妥英英钠。预防实验验性心律律失常稳心颗粒粒对氯化钡引起的心心律失常常的预防防作用表二对对氯化钡钡引起的的心律失失常的预预防作用用组别剂剂量量途途径心心律失常常延续时时间（分分）p值水对照组组灌灌胃50.50±31.55大剂量组组18g/kg灌胃18.96±8.57<0.05小剂量组组4.5g/kg灌胃31.89±18.63利多卡因因组5mg/kg注射18.22±20.57<0.05预防实验验性心律律失常结论：能明显预预防氯化化钡所致致的心律律失常，，其中：：大剂量量组心律律失常发发作的持持续时间间比对照照组缩短短62.4%，疗效与利利多卡因因相似。。预防实验验性心律律失常稳心颗粒粒对肾上上腺素引引起心律律失常的的预防作作用表三对对肾上腺素素引起心律律失常的的预防作作用组别剂剂量心心律失常常（分））g/kg开始时间间持持续时时间水对照组组0.80±1.40315.7±±200.3大剂量组组187.60±±6.79*242.2±170.6小剂量组组4.55.15±±4.46*285.4±187.4苯妥英纳纳组0.117.10±22.53*163.6±161.7*与对照照组比，，t-检验p<0.05结论：能够预预防肾上上腺素诱诱发的心心律失常常，稳心心颗粒剂剂大小剂剂量组心心律失常常开始时时间较对对照组各各延迟9.5倍、6.4倍；持续时时间各缩缩短23.28%、9.60%，但疗效不不如苯妥妥英纳。。膜片钳离离子通道道水平的的研究膜片钳80年代代心脏细细胞电生生理学标标志性进进展1.分分离单细细胞技术术2.膜片片钳技术术这两项进进展的结结果使人人们（1）在在单一成成活的心心肌细胞胞上观察察整个细细胞的电电活动（2）在在细胞膜膜的单一一离子通通道上直直接记录录该通道道的电流流，所得得信息要要比经典典的微电电极记录录资料准准确可靠靠，为此此1992年，，膜片钳钳技术的的两位主主要发明明者获Noble生理医学学奖一、膜片片钳的概概念膜片钳技技术是记记录离子子通道的的离子流流的技术术，其反反映细胞胞膜上单单一（或或多个））离子通通道的离离子跨膜膜活动。。能对跨跨过离子子通道的的微小离离子流做做动态或或静态的的观察膜片钳二、膜片片钳工作作原理用尖端光光洁、直直径约0.5~3µm的玻璃微微电极吸吸附细胞胞膜而不不刺入膜片钳二、膜片片钳工作作原理在微电极极另一端端施加负负压，将将小片膜膜吸入电电极尖端端的纤细细开口吸附的小小片膜上上只包含含一个或或几个通通道膜片钳二、膜片片钳工作作原理在微电极极尾端的的测量仪仪可测量量出单一一开放通通道的电电流或电电导对离子通通道的特特点与功功能进行行研究膜片钳5.对对离子通通道的特特点与功功能进行行研究膜片钳膜片钳技技术的问问世使各各种心电电现象发发生机制制的解释释上升到到分子水水平洛克非勒勒大学的的RoderickMacKinnon1998年元旦前前夜绘出出世界第第一张钾钾通道三三维结构构图；霍霍普金斯斯大学的的PeterAgre发现水通通道2003年Nobel生理医学学奖离子通道道一、离子子通道概概念离子通道道是细胞胞膜上一一种跨膜膜蛋白质质结构，，它跨越越双层脂脂膜，具具有离子子通过的的高度选选择性。。离子通道道二、离子子通道的的特性1．选择择性：优先让某某种离子子通过，，另一些些离子不不容易通通过的特特性。影影响因素素：①通道直直径与离离子直径径：只有有通道最最小直径径大于某某离子直直径时，，该离子子才可能能通过。。②通道中中组成亲亲水通道道的电荷荷数量：：有较多多的正电电荷时，，则正离离子不易易通过，，反之负负离子不不易通过过。离子通道道三、离子子通道的的分类根据离子子通道选选择性分分为钠通道钾通道钙通道氯通道各种通道道又分为为若干亚亚型离子通道道不同浓度度的甘松松对兔心心室肌细细胞钠电电流的阻阻滞作用用a.对照组b.5g/Lc.10g/L稳心颗粒粒作用的的离子机机制不同浓度度甘松对对兔心室室肌细胞胞钙电流流的影响响对照组b.5g/Lc.10g/L稳心颗粒粒作用的的离子机机制对心室肌肌细胞延延迟整流流钾电流流Ik的影响a.对照组b.5g/Lc.10g/L稳心颗粒粒作用的的离子机机制临床心律律失常病病人的研研究方法1.停用所用用抗心律律失常药药物5个半衰期期稳心颗粒粒：1包，3次/日心律平:150-200mg,一日三次次2.评价指标标常规及24小时动态态心电图图血生化、、血常规规、便常常规稳心颗粒粒临床疗疗效与心律平平比较稳心颗粒粒临床疗疗效1.稳心颗粒粒与心律律平临床床症状缓缓解的有有效率稳心颗粒粒临床疗疗效3.稳心颗粒粒与心律律平对Holter记录到的的心律失失常疗效效稳心颗粒粒临床疗疗效临床多中中心研究究的结果果：①临床症状状有效率率94.87％②心电图心心律失常常有效率率84.62％③Holter心律失常常有效率率74.67％④各种疗效效等于、甚至优于心律律平稳心颗粒粒临床疗疗效研究方法法：心衰患者者81例，伴室室性心律律失常随随机分为为两组。。A.稳心颗粒粒组：43例，男23例，女20例，平均年龄龄69.21±23.57岁；B.胺碘酮组组：38例，男24例，女14例，平均年龄龄64.61±22.34岁；（经统计计学处理理，两组组具有可可比性））与胺碘酮酮比较稳心颗粒粒临床疗疗效给药方法法：A稳心颗粒粒组：稳稳心颗粒粒9g3次/日，1-2周疗效不不佳者改改为18g3次/日；B胺碘酮组组：胺碘碘酮0.23次/日，5-7天后逐渐渐减量至0.21次/日；观察期四四周。稳心颗粒粒临床疗疗效观察指标标：①试验前及用用药第四周周行心电图、24小时动态心心电图、超声心动图图、胸片片、，甲状腺功能能、肝、肾肾功能、电电解质观察患者生生命体征及及药物不良良反应。②评价两药对对室性心律律失常的疗疗效，不良良反应及心心功能的影影响。稳心颗粒临临床疗效（p﹥0.05）总有效率1.稳心颗粒和和胺碘酮对对心律失常常总的有效效率稳心颗粒临临床疗效改善2级以上改善1级无效总有效率稳心颗粒组组胺碘酮组35.71%61.91%2.38%97.62%29.41%61.77%8.82%91.18%2.稳心颗粒和和胺碘酮对对心功能改改善的有效效率（p﹥0.05）稳心颗粒临临床疗效组别副反应稳心组(n=43)胺碘酮组(n=37)窦性静止食欲差恶心呕吐肝功能损害甲状腺功能异常0210020121总发生率（%）6.98%18.92%*与胺碘酮副副反应发生生率的比较较注：两组相相比较副反应发生生率存在显著统统计学差异异（p﹤0.05）稳心颗粒临临床疗效结论稳心颗粒是是心衰伴室室性心律失失常患者较较为理想的的药物，疗疗效与胺碘碘酮相仿稳心颗粒的的服用能起起到心衰治治疗的协同同作用。稳心颗粒临临床疗效安全性评价价1.急性毒性试试验（1）方法：一一次性灌胃胃给药剂量量80g/kg时，未测出出LD50，一日3次灌胃给药药，累计最最大耐受量量为208g/kg，（2）结果：相相当于成人人用量的231.1倍时，小鼠鼠无1例死亡稳心颗粒的的安全性2.慢性毒性试试验(1)方法：按成成人量的40、25、10倍,连续给药90天和停药14天后(2)观察:动物一般状状态、体重重、外周血血像、肝肾肾功能及内脏病理理学检查，，(3)结果：未见见任何毒性性反应，证证明该药一一般剂量的长期服用用安全可靠靠。稳心颗粒的的安全性稳心颗粒的的最大优势势稳心颗粒最最大优势是是其为中药药组方；其有中医理理论下的多多重作用：：例如其不不仅有益气气宁心的局局部作用，，还有调节节机体气血血，活血复复脉的整体体作用；稳心颗粒对对有心脏神神经官能症症，更年期期综合征等等患者的功功能性心律律失常，对对老年、儿儿童心肌炎炎患者伴有有的心律失失常有良好好的兼治作作用。稳心颗粒的的适应症稳心颗粒适适应证房性早搏室性早搏窦性心动过过速妇女更年期期综合症心脏神经官官能症病毒性心肌肌炎、冠心心病、心衰衰合并心律失失常治疗机制的的优势势必必对适应证证的选择有有巨大的优优势功能性稳心颗粒适适应证房性早搏室性早搏窦性心动过过速心脏神经官官能症病毒性心肌肌炎、冠心心病、心衰衰合并心律失失常治疗机制的的优势势必必对适应证证的选择有有巨大的优优势病理性功能性给药方法及及用药原则则给药方法常用剂量1袋（9g），一日3次较大剂量（（病情较重者者）2袋（18g)，一日3次。有无糖剂型型，适合糖糖尿病患者者服用1.单独服用：：良性、功能能性心律失失常患者；；2.联合用药：：严重心律失失常患者，，可和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类抗心律失失常药物合用用，合用时时药物可减减量。3.替代西药：：西药减量时时，加服步步长稳心颗颗粒；病情情稳定后，，单独服用步步长稳心颗颗粒；4.转复房颤：：可与胺碘酮酮等药物合合用，减少少胺碘酮用用量；用药原则5.射频术后：：长期服用，，减少症状状。6.更年期综合合征：服用谷维素素、安定时时，加服稳稳心颗粒，，提高疗效。。7.心肌炎：确诊心肌炎炎者，加服服稳心颗粒粒，可有效效减少心律失常的发发生，副作作用小。用药原则稳心颗粒国国际研究成成果百尺竿头，，更上一步步科学永远不不会停滞，，科学的精精神就是不不断探索，，不断进取取，稳心颗颗粒的研发发与应用正正是这一科科学精神的的典范，就就在稳心颗颗粒已在国国内市场腾腾飞、迅速速发展之际际，对其更更深入的科科学研究还还在扩大，，还在深入入。从2007年这一研究究已扩大到到国际，并并很快取得得了新的突突破。稳心颗粒国国际研究的的最新成果果题目：稳心颗粒抗抗心律失常常的有效性性和安全性性研究.杂志：JElectrocardiol2008;inpress作者：严干新（杰弗逊大大学医学院院MainLineHealth心脏中心））结果：较高浓度减减少跨室壁壁复极离散散度(抑制晚钠电电流)结论：稳心颗粒安全性强，致心律律失常可能能性很小国际心脏电电生理学家家稳心颗粒国国际研究的的最新成果果稳心颗粒抑抑制晚(Late)钠电流对照C2C3钠电流稳心颗粒国国际研究的的最新成果果心室肥