液体药剂混悬剂

第二章液体制剂第一节概述定义

药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可以供内服或外用。分散相----固体、液体或气体药物分散介质----液体（水、乙醇、油等）第二章液体药剂第一节概述----特点特点（与固体制剂(散剂、片剂等)相比）：分散度大，吸收快，迅速给药途径广泛，可内服，也可皮肤、粘膜和腔道给药。便于分取剂量，服用方便。减少某些药物的刺激性。缺点：化学稳定性差；以水为溶剂者易发生水解或霉败；非水溶剂的生理作用大、成本高，且有携带、运输、贮存不便等缺点。第二章液体药剂第一节概述----质量要求质量要求（准则）溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。浓度准确。口服制剂应外观良好，口感适宜；外用的应无刺激性。有一定的防腐能力，久贮不变。包装容器大小适宜，便于病人服用。第二章液体药剂第一节概述----分类按分散系统分(见下页）按给药途径分内服：合剂、芳香水剂、糖浆剂、混悬剂等。外用：皮肤用：洗剂、搽剂等五官科用：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等第二章液体药剂分散体系均相分散体系（分子或离子分散）非均相分散体系（微粒或液滴分散）低分子溶液剂----分子或离子分散高分子溶液剂----高分子化合物分散溶胶分散体系粗分散体系乳浊液型液体制剂混悬液型液体制剂

胶体溶液型液体制剂第二章液体药剂第二节液体制剂的溶剂和附加剂溶剂----分散介质常用溶剂化学性质稳定、不影响主药的作用和含量测定、毒性小、成本低、无臭味且具有防腐性等。极性溶剂水(water)甘油（glycerin）二甲基亚砜（DMSO）第二章液体药剂第二节溶剂和附加剂—半极性溶剂半极性溶剂乙醇(alcohol)丙二醇(propyleneglycol)聚乙二醇类(polyethyleneglycol，PEG)第二章液体药剂第二节溶剂和附加剂—非极性溶剂非极性溶剂脂肪油(fattyoils)液状石蜡(1iquidparaffin)醋酸乙酯(ethyloleate)肉豆蔻酸异丙酯(isopropylmyristate)第二章液体药剂第二节溶剂和附加剂—常用附加剂(一)增溶剂(solubilizer)(二)助溶剂(hydrotropyagent)(三)潜溶剂(cosolvent)第二章液体药剂潜溶溶剂剂(cosolvent)当混混合合溶溶剂剂中中各各溶溶剂剂在在某某一一比比例例时时，，药药物物的的溶溶解解度度与与在在各各单单纯纯溶溶剂剂中中的的溶溶解解度度相相比比，，出出现现极极大大值值，，这这种种现现象象称称为为潜潜溶溶(cosolvency)这种种溶溶剂剂称称为为潜潜溶溶剂剂氯霉霉素素+水水=0.25%20%水水+25%乙乙醇醇+55%甘甘油油+氯氯霉霉素素=12.5%氯氯霉霉素素溶溶液液。第二二章章液液体体药药剂剂苯巴巴比比妥妥在在不不同同浓浓度度乙乙醇醇中中的的溶溶解解度度第二二章章液液体体药药剂剂助溶溶剂剂(hydrotropyagent)（1））形形成成可可溶溶性性分分子子络络合合物物I2+KI→→KI3（络络合合物物））0.03%，，5%（2））形形成成复复盐盐咖啡啡因因+苯苯甲甲酸酸钠钠→苯甲甲酸酸钠钠咖咖啡啡因因1：：50，，1：：1.2（3））形形成成分分子子缔缔合合物物茶碱碱+乙二二胺胺→→氨氨茶茶碱碱1：120，1：5指难难溶溶性性药药物物与与加加入入的的第第三三种种物物质质在在溶溶剂剂中中形形成成可可溶溶性性分分子子间间的的络络合合物物、、复复盐盐或或缔缔合合物物等等，，以以增增加加药药物物在在溶溶剂剂（（主主要要是是水水））中中的的溶溶解解度度。。这这第第三三种种物物质质称称之之为为助助溶溶剂剂。。第二二章章液液体体药药剂剂增溶溶剂剂(solubilizer)增溶/增溶剂剂/增溶质影响增溶量的的因素：（1）增溶剂剂的性质（2）增溶质质的性质（3）增溶剂剂的加入顺序序（4）增溶剂剂的用量增溶是指某些些难溶性药物物在表面活性性剂作用下，，在溶剂中增增加溶解度并并形成溶液的的过程。第二章液液体药剂剂液体制剂的溶溶剂优良的溶剂应应具备：1、稳定性：：对药物有较较好的溶解性性和分散性溶剂的化学性性质稳定不与药物与附附加剂反应不影响药效的的发挥和含量量测定2、安全性：：溶剂毒性小小；无刺激激性；无不不适的臭味3、价廉易得。。第二章液液体药剂剂第二节溶溶剂和附加剂剂—常用附加加剂(四)防防腐剂(perservative)防腐的重要性性防腐措施防止环境污染染防止原辅料的的污染添加防腐剂第二章液液体药剂剂防腐剂的要求求：（1）在抑菌菌浓度范围内内对人体无害害、无刺激性性、内服者应应无特殊臭味味（2）水中有有较大的溶解解度，能达到到防腐需要的的浓度（3）不影响响制剂的理化化性质和药理理作用，也不不受制剂中药药物的影响（4）对大多多数微生物有有较强的抑制制作用（5）防腐剂剂本身的理化化性质和抗微微生物性质稳稳定，不易受受热和PH值值的影响，（6）长期贮存应应稳定，不与与包装材料起起作用。第二章液液体药剂剂第二节溶溶剂和附加剂剂—防腐常用防腐剂对羟基苯甲酸酸酯类----尼泊金类类苯甲酸及其盐盐山梨酸及其盐盐苯扎溴铵醋酸氯己定其他第二章液液体药剂剂第二节溶溶剂和附加剂剂—矫味矫味剂甜味剂（sweetingagents）天然蔗糖糖、单糖浆、、甜菊甙等合成糖精精钠、阿司帕帕坦等芳香剂（spicesflavers）胶浆剂泡腾剂有有机酸+碳碳酸氢钠第二章液液体药剂剂第二节溶溶剂和附加剂剂—着色着色剂天然色素合成色素内服：外用：相互配色可多多样化其他：抗氧剂剂、络合剂、、等渗调节剂剂、pH调节剂等等第二章液液体药剂剂第三节低低分子溶液剂剂定义小分子药物分分散在溶剂中中制成的均匀匀分散的液体体制剂，可供供内服或外用用。溶液剂溶液剂(solution)系指化学药物物(非挥发性药物物)的内服或外用用的均相澄明明溶液。制法溶解解法、稀释法法和化学反应应法。例：复方碘溶溶液（碘化钾钾的作用，加加入顺序）注意事项(考考虑药物的溶溶解性能、稳稳定性等)注意事项：溶解慢的药物物，采用粉碎碎、搅拌、加加热等措施；；易氧化药物可可加抗氧剂；；挥发性药物在在最后加；溶解度小的药药物应先将其其溶解，再加加其他药物；；难溶性药物可可加助溶剂等等。第二章液液体药剂剂第三节低低分子溶液剂剂----芳芳香水剂芳香水剂(aromatic,waters)芳香挥发性药药物(多为挥发油)的饱和或近饱饱和水溶液。。浓度较低，可可作矫味剂、、分散剂用水与乙醇的的混合液作溶溶剂可制成挥挥发油含量较较高的溶液，，称为浓芳香香水剂。芳香香性植物药材材用蒸馏法制制成的含芳香香性成分的澄澄明溶液，在在中药中常称称为药露或露露剂。第二章液液体药剂剂第三节低低分子溶液剂剂----糖糖浆剂糖浆剂(syrups)定义指含有药物、、药材提取物物或芳香物质质的浓蔗糖水水溶液。除另另有规定外，，糖浆剂含蔗蔗糖量应不低低于65％(g／m1)。单纯蔗糖的的近饱和水溶溶液称为单糖糖浆或糖浆，，浓度是85％(g／m1)。糖浆剂易被微微生物污染，，故应添加防防腐剂。为什么高浓度度的糖浆剂中中不需要加入入抑菌剂也能能防止微生物物的繁殖？第二章液液体药剂剂第三节低低分子溶液剂剂----糖糖浆剂分为两类：矫味糖浆单糖浆（85%（g/ml）或64.7（g/g））、琼琼脂糖浆、橙橙皮糖浆等，，主要用于矫矫味或助悬。。药用糖浆枸橼酸哌嗪糖糖浆、驱蛔灵灵糖浆等，主主要用于治疗疗作用。第二章液液体药剂剂第三节低低分子溶液剂剂----糖糖浆剂制备溶解法热溶法：冷溶法：混合法第二章液液体药剂剂第三节低低分子溶液剂剂----糖糖浆剂例1：单糖浆(simplesyrup)处方蔗糖850g蒸馏水加至1000ml例2：磷酸可可待因糖浆（（codeinephosphatesyrup）处方磷酸可待因5g蒸馏水15ml单糖浆加加至至1000ml第二章液液体药剂剂第三节低低分子溶液剂剂----醑剂(spirits)挥发性药物的的乙醇溶液。。凡用于制备备芳香水剂的的药物一般都都可以制成醑醑剂，供外用用或内服。醑醑剂的浓度比比芳香水剂大大得多，为5％～20％。醑剂中乙乙醇的浓度一一般为60％一90％。甘油剂(glycerites)药物的甘油溶溶液，外用。。甘油具有粘粘稠性、防腐腐性和吸湿性性，对皮肤粘粘膜有滋润作作用，能使药药物滞留于患患处而起延长长药物局部疗疗效的作用。。常用于耳、、鼻、喉科疾疾患。第二章液液体药剂剂第三节低低分子溶液剂剂----涂剂(paint)外用液体制剂剂，多用于消消毒、消炎。。酊剂(tincrure)概念用用规定浓度度的乙醇制备备的澄明液体体制剂。浓度毒剧剧药--10g/100ml;其其他药--20g/100ml制法1.溶解法或或稀释法;2.浸渍法;3.渗漉法第二章液液体药剂剂第四节高高分子溶液剂剂概述高分子化合物物溶解于溶剂剂中制成的均均相分散体系系多以水为溶剂剂，称亲水胶胶体，胶浆剂剂属于热力学稳稳定体系第二章液液体药剂剂第四节高高分子溶液剂剂性质带电性电电泳现象高渗透压粘度与分子量量聚结特性稳稳定性1.盐析：电电解质;2.脱水剂:破坏水化膜膜;3.絮絮凝现象;4.不同荷荷电高分子溶溶液混合胶凝性:凝凝胶、干胶第二章液液体药剂剂第四节高高分子溶液剂剂制备溶胀过程----有限溶溶胀、无限溶溶胀应用几乎所有的剂剂型都与高分分子溶液有关关常用胶浆剂有有：阿拉伯胶胶浆、羧甲基基纤维素钠胶胶浆及淀粉浆浆等。含有药药物的胶浆如如盐酸利多卡卡因胶浆、心心电图导电胶胶浆等。第二章液液体药剂剂第五节溶溶胶剂（sols）概述概念微粒1一lOOnm。透透明。热力学不稳定定构造和性质构造：双电层层（扩散双电电层）、ζ––电势、动动电电位，ζζ–电势势越高，溶胶胶越稳定。第二章液液体药剂剂第五节溶溶胶剂（sols）性质光学性质丁丁铎尔效应应（Tyndalleffect）电学性质双双电层，界界面动电位，，电泳现象动力学性质布布朗运动动（Brownmovement）稳定性对对带相反电荷荷的溶胶和电电解质及其敏敏感。保护胶胶体第二章液液体药剂剂第五节溶溶胶剂（sols）制备分散法机机械分散法(胶体磨)、、胶溶法、超超声分散法凝聚法物物理凝聚法、、化学凝聚法法第二章液液体药剂剂第六节混混悬剂概述概念难溶性固体药药物以微粒形形式分散在分分散介质中形形成的非匀相相分散液体制制剂。粗分散体系，，微粒:0.5～l0um；分散介质:水(多)，，植物油。第二章液液体药剂剂第六节混混悬剂－药物物要求1将难溶性性的药物制备备成液体制剂剂时2药剂要求求的剂量超过过溶解度时3两种溶液液混合时导致致的药物析出出4为了使药药物产生缓释释作用第二章液液体药剂剂第六节混混悬剂－质量量要求药物性质稳定定，使用和贮贮存期符合要要求；混悬剂剂微粒大小应应适中；粒子子沉降速度慢慢，不应结块块，外用的混混悬剂对粘度度有要求，要要容易涂布第二章液液体药剂剂第六节混混悬剂－干混混悬剂干混悬剂是按按照混悬剂的的要求将药物物用适宜方法法制成粉末状状或颗粒状制制剂，使用时时加水迅速分分散成混悬剂剂。特点：提高了了混悬剂的稳稳定性第二章液液体药剂剂第六节混混悬剂----物理稳定定性混悬剂的物理理稳定性沉降速度：符符合合斯托克斯(Stokes)定律微粒的荷电与与水化：双电层，产生生ζ电位,形成水水化膜，阻碍碍微粒的合并并。增加了混混悬剂的聚结结稳定性。第二章液液体药剂剂第六节混混悬剂----物理稳定定性絮凝与反絮凝凝：微微粒分散度度大，有聚集集趋势，微粒粒荷电，阻碍碍聚集，ξ电位在20——25mV，，效果最好。。絮凝剂，反反絮凝剂阴阴离子作用用大于阳离子子,价数高絮絮凝效果好第二章液液体药剂剂粒子间距引力最佳－絮凝状状态拆力最大－非非絮凝状态强烈吸引－结结饼状态不稳定状态斥力次级最低能量量点初级最低能量量点故要制成稳定定的混悬剂，，以体系中能能量处于吸引引力不太大的的次级最低能能量点S点附附近最好。第二章液液体药剂剂结晶增长与转转型：第二章液液体药剂剂r小和r大相差越大，S小、S大相差就越大，，结果小颗粒粒越变越小，，大颗粒越变变越大，沉降降速度加快，，稳定性下降降。小颗粒会填在在大颗粒的空空隙之间，底底层微粒受上上层微粒压力力而被压紧，，从而结成饼饼块，难以再再分散。→混悬剂中颗颗粒大小要均均匀，才有利利于提高混悬悬剂的稳定性性。解决方法：提提高固体颗粒粒的均匀度/加入抑晶剂剂分析：第二章液液体药剂剂分散相的浓度度和温度:分散相浓度增增加－混悬剂剂稳定性降低低温度会影响药药物的溶解度度，改变微粒粒的沉降速度度，导致混悬悬剂稳定性的的改变第二章液液体药剂剂第六节混混悬剂----稳定剂混悬剂的稳定定剂－助悬剂剂助悬剂增增加分散介质质的粘度，亲亲水性1低分子助助悬剂：甘油油、糖浆等2高分子子助悬剂：阿阿拉伯胶、海海藻酸钠；甲甲基纤维维素、羟丙甲甲基纤维素、、聚维酮等第二章液液体药剂剂第六节混混悬剂----制备混悬剂的稳定定剂－润湿剂剂主要应用在疏疏水性药物如如：硫磺、甾甾醇等。润湿剂本质是是表面活性剂HLB=7－9混悬剂的稳定定剂－絮凝剂与反絮絮凝剂本质：电解质质第二章液液体药剂剂第六节混混悬剂----制备混悬剂的制备备分散法—乳钵钵、乳匀机、胶体磨磨“水飞法”－－－适用于质质量、硬度大大的药物。凝聚法在分散介质中中聚集成新相相。化学凝聚法微粒结晶法(物理凝聚法法)第二章液液体药剂剂第六节混混悬剂----质量评定定混悬剂的质量量评定微粒大小沉降体积比F=(H／／Ho)×100％絮凝度的测定定β=F/F0β值越大，混悬悬剂越稳定。。重新分散试验验ξ电位测定流变学测定第二章液液体药剂剂复方硫磺洗剂剂(compoundsulphurlotion)[处方][制法]取沉降硫磺置置乳钵中，加加入甘油研磨磨成细腻