自身免疫性炎症综合症课件

AutoinflammatorySyndrome

AutoinflammatorySyndrome

1自身免疫性炎症综合症课件2自身免疫性炎症综合症课件3Autoinflammatory-1999“…Theautosomaldominant

periodicfevers

thereforerepresentaclassof

human

diseaseshowntobecausedbymutationsin

TNF

receptors.Autoantibodiesarenotageneralfeatureoftheseillnessesortherecessivelyinherited

FMF,andforthisreasontheterm

autoinflammatory

ispreferabletoautoimmune

indescribingthesedisorders.

”“Germlinemutationsintheextracellulardomainsofthe55kDaTNFreceptor,TNFR1,defineafamilyofdominantlyinheritedautoinflammatorysyndromes.”

McDermott,etal.,Cell.

1999Apr2;97(1):133-44.Autoinflammatory-1999“…The4“Autoinflammatory”DiseaseAtthetime,autoinflammatorywascoinedtodistinguishdiseasesinvolvinginnateimmunedysregulation(FMF&TRAPS)fromautoimmunediseasesknowntoinvolveadaptiveimmunedysregulation(SLE&RA).Twopremisesofautoimmunediseaseareunfulfilledinautoinflammatorydisorders:Theinflammationisseemingly“unprovoked”.Autoantibodiesandantigen-specificTcellsareabsent.“Autoinflammatory”DiseaseAtt5自身免疫性炎症综合症课件6自身免疫性炎症综合症课件7自身免疫性炎症综合症课件8自身免疫性炎症综合症课件9AID–IL-1PathwayGoldbach-Monsky,ClinExpImmunol,2011,167:391-404AID–IL-1PathwayGoldbach-Mon10Pro-IL-1bIL-1bInactiveactiveNLRP3andIL-1SchroderandTschopp,Cell,2010,140:821-823Pro-IL-1bIL-1bInactiveactiveNL11Goldbach-Mansky,ClinExpImmunol,2012,167:391-404ActivationofInflammasomeGoldbach-Mansky,ClinExpImmu12自身免疫性炎症综合症课件13编码不同蛋白的基因突变编码不同蛋白的基因突变14AID–otherCytokinePathwaysGoldbach-Monsky,ClinExpImmunol,2011,167:391-404AID–otherCytokinePathwaysG15隐热蛋白相关周期综合征隐热蛋白相关周期综合征16自身免疫性炎症综合症课件17Cryopyrin相关周期综合征（CAPS）炎性刺激含有cryopyrin的炎症小体活化（CAPS）半胱天东酶1活化（IL-1β转化酶）产生IL-1β炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤炎症小体pyrin类异戊二烯代谢突变cryopyrin作用：尚未完全阐明降低炎症活化的阈值，使炎症触发更加敏感炎症的启动正常，但炎症的关闭被干扰Cryopyrin相关周期综合征（CAPS）炎性刺激含有cr18自身免疫性炎症综合症课件19CAPS临床分型和疾病谱轻度表型中度表型重度表型FCAS

寒冷诱发的荨麻疹发热关节痛MWS

荨麻疹低热关节炎淀粉样变耳聋NOMID

新生儿起病的荨麻疹发热关节病，可变形淀粉样变中枢神经系统表现脑膜炎视力障碍CAPS临床分型和疾病谱轻度表型中度表型重度表型FCASMW20NLRP3炎性体基因突变NLRP3炎性体基因突变21自身免疫性炎症综合症课件22自身免疫性炎症综合症课件23自身免疫性炎症综合症课件24自身免疫性炎症综合症课件25自身免疫性炎症综合症课件26自身免疫性炎症综合症课件27IL-1阻滞剂治疗CAPS炎性刺激含有隐热蛋白的炎症小体活化半胱天东酶1活化（IL-1β转化酶）产生IL-1β炎症免疫细胞活化组织损伤炎症小体IL-1阻滞剂

Anakinra：IL-1ra拮抗剂

Canakinumab：IL-1β单抗

Rilonacept：IL-1TrapIL-1阻滞剂治疗CAPS炎性刺激含有隐热蛋白的炎症小体活化28自身免疫性炎症综合症课件29家族性地中海热（FMF）含有cryopyrin的炎症小体活化炎性刺激半胱天东酶1活化（IL-1β转化酶）产生IL-1β炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤pyrin（FMF）炎症小体家族性地中海热（FMF）含有cryopyrin的炎症小体活化30自身免疫性炎症综合症课件31治疗：NSAIDs：秋水仙碱：减缓WBC趋化和炎性因子产生，预防淀粉样变神经病变IL-1拮抗剂预后：≤1个基因突变：治疗反应良好H478YMEFVvariant：秋水仙碱无效M694V突变：易淀粉样变治疗：32激素有效（3-5天），秋水仙碱无效TNFa拮抗剂和IL-1拮抗剂部分有效激素有效（3-5天），秋水仙碱无效33MKD（高IgD综合征，HIDS）炎性刺激含有cryopyrin的炎症小体活化（CAPS）半胱天东酶1活化（IL-1β转化酶）产生IL-1β炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤炎症小体pyrin类异戊二烯代谢MVK(甲羟戊酸激酶)（HIDS）MKD（高IgD综合征，HIDS）炎性刺激含有cryopyr34自身免疫性炎症综合症课件35自身免疫性炎症综合症课件36自身免疫性炎症综合症课件37肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（TRAPS）肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（TRAPS）38自身免疫性炎症综合症课件39自身免疫性炎症综合症课件40PAPA综合征炎性刺激含有cryopyrin的炎症小体活化半胱天东酶1活化（IL-1β转化酶）产生IL-1β炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤炎症小体pyrin类异戊二烯代谢PSPSTPIP1(PAPA)PAPA综合征炎性刺激含有cryopyrin的炎症小体活化半41自身免疫性炎症综合症课件42自身免疫性炎症综合症课件43自身免疫性炎症综合症课件44自身免疫性炎症综合症课件45自身免疫性炎症综合症课件46自身免疫性炎症综合症课件47Schnitzler’ssyndrome

~200casesreportedworldwidedeKoningetal,2007,SeminArthritisRheumSchnitzler’ssyndrome

~200c48自身免疫性炎症综合症课件49自身免疫性炎症综合症课件50SchnitzlerSyndromeDifferentialDiagnosisSchnitzlerSyndromeDifferentia51NOD2AssociatedAutoinflammatoryDiseasesNOD2gene:R702WandIVS8+158Yaoetal,2013,JAmAcadDermatol,68:624-31NOD2AssociatedAutoinflammato52自身免疫性炎症综合症课件53自身免疫性炎症综合症课件54自身免疫性炎症综合症课件55自身免疫性炎症综合症课件56自身免疫性炎症综合症课件57自身免疫性炎症综合症课件58自身免疫性炎症综合症课件59

AutoinflammatorySyndrome

AutoinflammatorySyndrome

60自身免疫性炎症综合症课件61自身免疫性炎症综合症课件62Autoinflammatory-1999“…Theautosomaldominant

periodicfevers

thereforerepresentaclassof

human

diseaseshowntobecausedbymutationsin

TNF

receptors.Autoantibodiesarenotageneralfeatureoftheseillnessesortherecessivelyinherited

FMF,andforthisreasontheterm

autoinflammatory

ispreferabletoautoimmune

indescribingthesedisorders.

”“Germlinemutationsintheextracellulardomainsofthe55kDaTNFreceptor,TNFR1,defineafamilyofdominantlyinheritedautoinflammatorysyndromes.”

McDermott,etal.,Cell.

1999Apr2;97(1):133-44.Autoinflammatory-1999“…The63“Autoinflammatory”DiseaseAtthetime,autoinflammatorywascoinedtodistinguishdiseasesinvolvinginnateimmunedysregulation(FMF&TRAPS)fromautoimmunediseasesknowntoinvolveadaptiveimmunedysregulation(SLE&RA).Twopremisesofautoimmunediseaseareunfulfilledinautoinflammatorydisorders:Theinflammationisseemingly“unprovoked”.Autoantibodiesandantigen-specificTcellsareabsent.“Autoinflammatory”DiseaseAtt64自身免疫性炎症综合症课件65自身免疫性炎症综合症课件66自身免疫性炎症综合症课件67自身免疫性炎症综合症课件68AID–IL-1PathwayGoldbach-Monsky,ClinExpImmunol,2011,167:391-404AID–IL-1PathwayGoldbach-Mon69Pro-IL-1bIL-1bInactiveactiveNLRP3andIL-1SchroderandTschopp,Cell,2010,140:821-823Pro-IL-1bIL-1bInactiveactiveNL70Goldbach-Mansky,ClinExpImmunol,2012,167:391-404ActivationofInflammasomeGoldbach-Mansky,ClinExpImmu71自身免疫性炎症综合症课件72编码不同蛋白的基因突变编码不同蛋白的基因突变73AID–otherCytokinePathwaysGoldbach-Monsky,ClinExpImmunol,2011,167:391-404AID–otherCytokinePathwaysG74隐热蛋白相关周期综合征隐热蛋白相关周期综合征75自身免疫性炎症综合症课件76Cryopyrin相关周期综合征（CAPS）炎性刺激含有cryopyrin的炎症小体活化（CAPS）半胱天东酶1活化（IL-1β转化酶）产生IL-1β炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤炎症小体pyrin类异戊二烯代谢突变cryopyrin作用：尚未完全阐明降低炎症活化的阈值，使炎症触发更加敏感炎症的启动正常，但炎症的关闭被干扰Cryopyrin相关周期综合征（CAPS）炎性刺激含有cr77自身免疫性炎症综合症课件78CAPS临床分型和疾病谱轻度表型中度表型重度表型FCAS

寒冷诱发的荨麻疹发热关节痛MWS

荨麻疹低热关节炎淀粉样变耳聋NOMID

新生儿起病的荨麻疹发热关节病，可变形淀粉样变中枢神经系统表现脑膜炎视力障碍CAPS临床分型和疾病谱轻度表型中度表型重度表型FCASMW79NLRP3炎性体基因突变NLRP3炎性体基因突变80自身免疫性炎症综合症课件81自身免疫性炎症综合症课件82自身免疫性炎症综合症课件83自身免疫性炎症综合症课件84自身免疫性炎症综合症课件85自身免疫性炎症综合症课件86IL-1阻滞剂治疗CAPS炎性刺激含有隐热蛋白的炎症小体活化半胱天东酶1活化（IL-1β转化酶）产生IL-1β炎症免疫细胞活化组织损伤炎症小体IL-1阻滞剂

Anakinra：IL-1ra拮抗剂

Canakinumab：IL-1β单抗

Rilonacept：IL-1TrapIL-1阻滞剂治疗CAPS炎性刺激含有隐热蛋白的炎症小体活化87自身免疫性炎症综合症课件88家族性地中海热（FMF）含有cryopyrin的炎症小体活化炎性刺激半胱天东酶1活化（IL-1β转化酶）产生IL-1β炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤pyrin（FMF）炎症小体家族性地中海热（FMF）含有cryopyrin的炎症小体活化89自身免疫性炎症综合症课件90治疗：NSAIDs：秋水仙碱：减缓WBC趋化和炎性因子产生，预防淀粉样变神经病变IL-1拮抗剂预后：≤1个基因突变：治疗反应良好H478YMEFVvariant：秋水仙碱无效M694V突变：易淀粉样变治疗：91激素有效（3-5天），秋水仙碱无效TNFa拮抗剂和IL-1拮抗剂部分有效激素有效（3-5天），秋水仙碱无效92MKD（高IgD综合征，HIDS）炎性刺激含有cryopyrin的炎症小体活化（CAPS）半胱天东酶1活化（IL-1β转化酶）产生IL-1β炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤炎症小体pyrin类异戊二烯代谢MVK(甲羟戊酸激酶)（HIDS）MKD（高IgD综合征，HIDS）炎性刺激含有cryopyr93自身免疫性炎症综合症课件94自身免疫性炎症综合症课件95自身免疫性炎症综合症课件96肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（TRAPS）肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（TRAPS）97自身免疫性炎症综合症课件98自身免疫性炎