药理学糖皮质激素课件

药理学糖皮质激素药理学糖皮质激素（优选）药理学糖皮质激素2（优选）药理学糖皮质激素2AdrenocorticalHormones肾上腺皮质球状带盐皮质激素(Mineralocorticoids,MC)，醛固酮、去氧皮质酮、皮质酮束状带糖皮质激素（Glucocorticoids,GC)，皮质醇（氢化可的松）、少量可的松网状带性激素(sexhormones)3AdrenocorticalHormones肾上腺皮质AdrenocorticalHormones肾上腺皮质激素的调节

4AdrenocorticalHormones肾上腺皮质激正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL5正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最第一节糖皮质激素

（Glucocorticoids,GC）1、内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone2、外源性泼尼松Porednisone泼尼松龙Prednisonlone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone扩大糖皮质激素正常的代谢功能；抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用6第一节糖皮质激素

（Glucocorticoids,根据作用时间长短糖皮质激素分为短效<12h可的松、氢化可的松、氟轻松中效12～36h曲安西龙、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙长效>36h地塞米松、倍他米松分类7根据作用时间长短糖皮质激素分为分类7生理药理作用生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定；超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。8生理药理作用生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定；8Glucocorticoids,GC【生理作用】1、糖代谢（carbohydratemetabolism）①促进糖原异生（gluconeogenesis），②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖※加重、诱发糖尿病9Glucocorticoids,GC【生理作用】9Glucocorticoids,GC【生理作用】

2、蛋白质代谢（proteinmetabolism）

促进蛋白质分解；大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡。久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。10Glucocorticoids,GC【生理作用】10在停药1年内如遇应激情况（严重感染、手术等），应及时给予足量的糖皮质激素。增强胰高血糖素的升血糖作用。抑制病理性免疫疾病氢化可的松Hydrocortisone(3)退热作用束状带糖皮质激素（Glucocorticoids,GC)，皮质醇（氢化可的松）、少量可的松Glucocorticoids,GC糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。大剂量突击疗法:用于危重病人的抢救,一般不超过35天,可突然停药。1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）肌肉无力与萎缩,满月脸,水牛背,向心性肥胖,皮肤变薄,痤疮,多毛,浮肿,低血钾,高血压,动脉硬化,糖尿等。地塞米松Dexamethasone1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）肌肉无力与萎缩,满月脸,水牛背,向心性肥胖,皮肤变薄,痤疮,多毛,浮肿,低血钾,高血压,动脉硬化,糖尿等。Glucocorticoids,GC【生理作用】3、脂肪代谢（fatmetabolism）加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。脂肪重新分布形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。11在停药1年内如遇应激情况（严重感染、手术等），应及时给予足量Glucocorticoids,GC【生理作用】

4、水和电解质代谢（waterandsaltmetabolism）糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。12Glucocorticoids,GC【生理作用】12Glucocorticoids,GC后期可抑制粘连、阻塞，改善瘢痕过度形成造成的损伤。氢可200～300mg/人/次抑制iNOS和环氧合酶2（COX2）表达，抑制PG和NO（增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等）→抗炎1、抗炎作用超生理剂量。束状带糖皮质激素（Glucocorticoids,GC)，皮质醇（氢化可的松）、少量可的松用于原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗；扩大糖皮质激素正常的代谢功能；(2)对骨骼影响抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解→骨形成障碍、骨质疏松。需与有效抗菌药物合用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用】5.核酸代谢（nucleicacidmetabolism）诱导mRNA合成，表达抑制性蛋白或代谢酶表达。6.允许作用（permissiveaction）糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称允许作用。如增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用。13Glucocorticoids,GCGlucocortic7、其他作用氢化可的松HydrocortisoneAdrenocorticalHormones在普通感染疾病时是否使用糖皮质激素？Glucocorticoids,GC（2）抗炎症各个阶段增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。症状恶心,呕吐,食欲不振,乏力,低血糖,低血压等。Glucocorticoids,GC【生理作用】7、在应激反应中的作用环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。increaseresistancetostress147、其他作用Glucocorticoids,GC【生理作用Glucocorticoids,GC【药理作用】1、抗炎作用超生理剂量。强大。（1）抗各种原因引起的炎症（2）抗炎症各个阶段－炎症初期，抑制局部血管扩张，降低Cap通透性，减弱充血、血浆渗出、白细胞浸润和吞噬，改善红、肿、热、痛等症状。－炎症晚期，抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。但也降低了防御功能，使修复功能降低，易使病灶扩散、伤口愈合障碍。15Glucocorticoids,GC【药理作用】15Glucocorticoids,GC【抗炎作用机制】（1）抑制致炎物质的产生和释放诱导脂皮素1(LC)的生成→抑制磷脂酶A2（PLA2）→细胞膜上的花生四烯酸↓→炎性介质PGE2、PGI2、LT生成↓→抗炎；抑制iNOS和环氧合酶2（COX2）表达，抑制PG和NO（增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等）→抗炎（2）调节细胞因子产生细胞因子决定炎症性质、持续时间。抑制致炎细胞因子白介素18、1113，TNF、干扰素诱导抗炎细胞因子诱导IL10，IL1ra的生成。（3）促进炎细胞凋亡。16Glucocorticoids,GC【抗炎作用机制】16Glucocorticoids,GC【药理作用】2、免疫抑制及抗过敏作用抑制病理性免疫疾病①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴细胞减少；③诱导淋巴细胞凋亡；④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；⑤干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。治疗量—抑制细胞免疫；大剂量—抑制体液免疫。抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GC可减少过敏物的释放。17Glucocorticoids,GC【药理作用】抗过敏机制Glucocorticoids,GC【药理作用】3、抗毒作用糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。4、抗休克作用抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。

18Glucocorticoids,GC【药理作用】18Glucocorticoids,GC【药理作用】5、对血液成分的影响*增高红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(但游走、吞噬、消化等功能低下）、PLT、纤维蛋白原*降低淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。19Glucocorticoids,GC【药理作用】19Glucocorticoids,GC【药理作用】6、中枢作用

糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。20Glucocorticoids,GC【药理作用】20Glucocorticoids,GC【药理作用】7、其他作用(1)胃肠道胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大剂量诱发溃疡。(2)对骨骼影响抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解→骨形成障碍、骨质疏松。(3)退热作用抑制体温中枢对致热原的反应；稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。21Glucocorticoids,GC【药理作用】21Glucocorticoids,GC【临床应用】1.替代疗法（皮质功能不全）

用于原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗；肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救；重症亚急性甲状腺炎、Graves眼病、激素类生物制品药物过敏的治疗等。大、小剂量地塞米松抑制试验可判断肾上腺皮质分泌状况，诊断和病因鉴别诊断库欣综合征（皮质醇增多症）。《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》22Glucocorticoids,GC【临床应用】《糖皮质激Glucocorticoids,GC【临床应用】2.严重感染中毒性菌痢，暴发性流脑，重症肺炎等；目的缓解症状，消除有害反应；注意合用足量抗生素，病毒感染不用。《指导原则》糖皮质激素是一类临床适应证尤其是相对适应证较广的药物，但是，临床应用的随意性较大，未严格按照适应证给药的情况较为普遍，如单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素，特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用。23Glucocorticoids,GC【临床应用】23在普通感染疾病时是否使用糖皮质激素？一般情况下不主张使用，因为激素滥用会改变原有的热型和临床表现—导致误诊和疗效误判长期应用会加重原有的感染或诱发双重感染等并发症—延误必要的治疗选择常见问题盲目追求其退热、止痛作用——滥用激素24在普通感染疾病时是否使用糖皮质激素？一般情况下不主张使用，因Glucocorticoids,GC【临床应用】3.抗炎及防止炎症后遗症早期应用减轻脑膜、胸膜、腹膜、心包以及眼部重要器官的炎症损害；后期可抑制粘连、阻塞，改善瘢痕过度形成造成的损伤。25Glucocorticoids,GC【临床应用】254.自身免疫性疾病风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；过敏性疾病血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿；异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。Glucocorticoids,GC《指导原则》：并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎（桥本病）、1型糖尿病、寻常型银屑病等。264.自身免疫性疾病风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；GluGlucocorticoids,GC【临床应用】

5.血液病多种血液系统疾病常需糖皮质激素治疗，主要为两种情况一是治疗自身免疫病，如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。二是利用糖皮质激素溶解淋巴细胞的作用，将其作为联合化疗方案的组分之一，用于淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗。27Glucocorticoids,GC【临床应用】27Glucocorticoids,GC【临床应用】

6.休克可用于治疗各种原因所致的休克，但须结合病因治疗和抗休克治疗。感染性(合用抗生素)；过敏性(次选)；心源性(结合病因)；低血容量性(补足血容量)7.局部用接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。28Glucocorticoids,GC【临床应用】28Glucocorticoids,GC【不良反应】二大类久用所致，停药所致。（一）长期大量用1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）肌肉无力与萎缩,满月脸,水牛背,向心性肥胖,皮肤变薄,痤疮,多毛,浮肿,低血钾,高血压,动脉硬化,糖尿等。停药后可自行消退。补钾,低盐,低糖,高蛋白饮食可减轻症状。

29Glucocorticoids,GC【不良反应】二大类久用Glucocorticoids,GC【不良反应】2.诱发或加重感染或使潜在病灶扩散长期应用机体防御能力,且无抗菌作用诱发感染或使体内潜在病灶扩散。需与有效抗菌药物合用。3.诱发或加重溃疡胃酸,胃蛋白酶分泌,阻碍组织修复等。“甾体激素溃疡”:表浅,多发,呈隐匿性,出血或穿孔率高。不宜与能引起胃出血的药物(阿司匹林,保泰松)合用，溃疡病者禁用。4.心血管系统水钠潴留、血脂升高引起高血压和动脉粥样硬化。30Glucocorticoids,GC【不良反应】30【不良反应】5.骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟、股骨头坏死等。6.其它:精神神经症状欣快、激动、失眠，偶致精神失常或诱发癫痫发作。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。眼部并发症眼内压升高,白内障等;全身或局部给药均可发生应对眼内压进行监护。致畸胎。少数诱发胰腺炎或脂肪肝。Glucocorticoids,GC31【不良反应】Glucocorticoids,GC31

满月脸水牛背皮肤变薄高血压(有时有)上下肢消瘦

欣快(有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状)易于感染创伤不易愈合还有：负氮平衡,骨质疏松,食欲增加,低血钾,高血压倾向,消化性溃疡长期应用糖皮质激素后的不良反应32满月脸水牛背皮肤变薄高血压上下肢消瘦欣快停药后医源性肾上腺皮质功能不全长期应用下丘脑垂体肾上腺皮质系统抑制垂体前叶ACTH分泌内源性糖皮质激素分泌功能,肾上腺皮质萎缩突然停药外源性糖皮质激素,内源性皮质激素分泌不足肾上腺皮质功能不全症状恶心,呕吐,食欲不振,乏力,低血糖,低血压等。33停药后医源性肾上腺皮质功能不全33停药后反跳现象与停药症状反跳现象:长期用药因减量过快或突然停药使原病复发或加重。由于病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致。停药症状:长期用药因减量过快或突然停药使病人出现一些原来没有的症状,如肌痛,肌强直,关节痛,疲乏无力,情绪消沉,发热等。常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量,停药。34停药后反跳现象与停药症状34长期应用时应注意缓慢减量,不可骤然停药停药后连续应用ACTH7天左右在停药1年内如遇应激情况（严重感染、手术等），应及时给予足量的糖皮质激素。35长期应用时应注意35疗程与治疗方案小剂量替代疗法垂体前叶功能减退，慢性肾上腺皮质功能不全。给予生理剂量。氢可10～20mg大剂量突击疗法:用于危重病人的抢救,一般不超过35天,可突然停药。氢可200～300mg/人/次中程疗法:同长程疗法，疗程短，不超过2～3月，用于病程较长伴有多种多样器官的疾病。一般剂量长期疗法用于反复发作、病变范围广泛的慢性病，如风湿与类风湿性关节炎,肾病综合征等。显效后不能突然停药,应逐渐减至最小维持量,持续数月。泼尼松10～20mg，渐减。36疗程与治疗方案小剂量替代疗法垂体前叶功能减退，慢性肾上腺皮质疗程与治疗方案每日晨给药晨7～8时1次给可的松或氢化可的松等短时作用糖皮质激素隔晨给药隔晨7～8时给泼尼松或泼尼松龙等中时作用糖皮质激素37疗程与治疗方案每日晨给药晨7～8时1次给可的松或氢化可的松等药理学糖皮质激素药理学糖皮质激素（优选）药理学糖皮质激素39（优选）药理学糖皮质激素2AdrenocorticalHormones肾上腺皮质球状带盐皮质激素(Mineralocorticoids,MC)，醛固酮、去氧皮质酮、皮质酮束状带糖皮质激素（Glucocorticoids,GC)，皮质醇（氢化可的松）、少量可的松网状带性激素(sexhormones)40AdrenocorticalHormones肾上腺皮质AdrenocorticalHormones肾上腺皮质激素的调节

41AdrenocorticalHormones肾上腺皮质激正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL42正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最第一节糖皮质激素

（Glucocorticoids,GC）1、内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone2、外源性泼尼松Porednisone泼尼松龙Prednisonlone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone扩大糖皮质激素正常的代谢功能；抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用43第一节糖皮质激素

（Glucocorticoids,根据作用时间长短糖皮质激素分为短效<12h可的松、氢化可的松、氟轻松中效12～36h曲安西龙、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙长效>36h地塞米松、倍他米松分类44根据作用时间长短糖皮质激素分为分类7生理药理作用生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定；超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。45生理药理作用生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定；8Glucocorticoids,GC【生理作用】1、糖代谢（carbohydratemetabolism）①促进糖原异生（gluconeogenesis），②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖※加重、诱发糖尿病46Glucocorticoids,GC【生理作用】9Glucocorticoids,GC【生理作用】

2、蛋白质代谢（proteinmetabolism）

促进蛋白质分解；大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡。久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。47Glucocorticoids,GC【生理作用】10在停药1年内如遇应激情况（严重感染、手术等），应及时给予足量的糖皮质激素。增强胰高血糖素的升血糖作用。抑制病理性免疫疾病氢化可的松Hydrocortisone(3)退热作用束状带糖皮质激素（Glucocorticoids,GC)，皮质醇（氢化可的松）、少量可的松Glucocorticoids,GC糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。大剂量突击疗法:用于危重病人的抢救,一般不超过35天,可突然停药。1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）肌肉无力与萎缩,满月脸,水牛背,向心性肥胖,皮肤变薄,痤疮,多毛,浮肿,低血钾,高血压,动脉硬化,糖尿等。地塞米松Dexamethasone1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）肌肉无力与萎缩,满月脸,水牛背,向心性肥胖,皮肤变薄,痤疮,多毛,浮肿,低血钾,高血压,动脉硬化,糖尿等。Glucocorticoids,GC【生理作用】3、脂肪代谢（fatmetabolism）加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。脂肪重新分布形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。48在停药1年内如遇应激情况（严重感染、手术等），应及时给予足量Glucocorticoids,GC【生理作用】

4、水和电解质代谢（waterandsaltmetabolism）糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。49Glucocorticoids,GC【生理作用】12Glucocorticoids,GC后期可抑制粘连、阻塞，改善瘢痕过度形成造成的损伤。氢可200～300mg/人/次抑制iNOS和环氧合酶2（COX2）表达，抑制PG和NO（增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等）→抗炎1、抗炎作用超生理剂量。束状带糖皮质激素（Glucocorticoids,GC)，皮质醇（氢化可的松）、少量可的松用于原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗；扩大糖皮质激素正常的代谢功能；(2)对骨骼影响抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解→骨形成障碍、骨质疏松。需与有效抗菌药物合用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用】5.核酸代谢（nucleicacidmetabolism）诱导mRNA合成，表达抑制性蛋白或代谢酶表达。6.允许作用（permissiveaction）糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称允许作用。如增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用。50Glucocorticoids,GCGlucocortic7、其他作用氢化可的松HydrocortisoneAdrenocorticalHormones在普通感染疾病时是否使用糖皮质激素？Glucocorticoids,GC（2）抗炎症各个阶段增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。症状恶心,呕吐,食欲不振,乏力,低血糖,低血压等。Glucocorticoids,GC【生理作用】7、在应激反应中的作用环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。increaseresistancetostress517、其他作用Glucocorticoids,GC【生理作用Glucocorticoids,GC【药理作用】1、抗炎作用超生理剂量。强大。（1）抗各种原因引起的炎症（2）抗炎症各个阶段－炎症初期，抑制局部血管扩张，降低Cap通透性，减弱充血、血浆渗出、白细胞浸润和吞噬，改善红、肿、热、痛等症状。－炎症晚期，抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。但也降低了防御功能，使修复功能降低，易使病灶扩散、伤口愈合障碍。52Glucocorticoids,GC【药理作用】15Glucocorticoids,GC【抗炎作用机制】（1）抑制致炎物质的产生和释放诱导脂皮素1(LC)的生成→抑制磷脂酶A2（PLA2）→细胞膜上的花生四烯酸↓→炎性介质PGE2、PGI2、LT生成↓→抗炎；抑制iNOS和环氧合酶2（COX2）表达，抑制PG和NO（增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等）→抗炎（2）调节细胞因子产生细胞因子决定炎症性质、持续时间。抑制致炎细胞因子白介素18、1113，TNF、干扰素诱导抗炎细胞因子诱导IL10，IL1ra的生成。（3）促进炎细胞凋亡。53Glucocorticoids,GC【抗炎作用机制】16Glucocorticoids,GC【药理作用】2、免疫抑制及抗过敏作用抑制病理性免疫疾病①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴细胞减少；③诱导淋巴细胞凋亡；④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；⑤干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。治疗量—抑制细胞免疫；大剂量—抑制体液免疫。抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GC可减少过敏物的释放。54Glucocorticoids,GC【药理作用】抗过敏机制Glucocorticoids,GC【药理作用】3、抗毒作用糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。4、抗休克作用抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。

55Glucocorticoids,GC【药理作用】18Glucocorticoids,GC【药理作用】5、对血液成分的影响*增高红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(但游走、吞噬、消化等功能低下）、PLT、纤维蛋白原*降低淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。56Glucocorticoids,GC【药理作用】19Glucocorticoids,GC【药理作用】6、中枢作用

糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。57Glucocorticoids,GC【药理作用】20Glucocorticoids,GC【药理作用】7、其他作用(1)胃肠道胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大剂量诱发溃疡。(2)对骨骼影响抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解→骨形成障碍、骨质疏松。(3)退热作用抑制体温中枢对致热原的反应；稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。58Glucocorticoids,GC【药理作用】21Glucocorticoids,GC【临床应用】1.替代疗法（皮质功能不全）

用于原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗；肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救；重症亚急性甲状腺炎、Graves眼病、激素类生物制品药物过敏的治疗等。大、小剂量地塞米松抑制试验可判断肾上腺皮质分泌状况，诊断和病因鉴别诊断库欣综合征（皮质醇增多症）。《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》59Glucocorticoids,GC【临床应用】《糖皮质激Glucocorticoids,GC【临床应用】2.严重感染中毒性菌痢，暴发性流脑，重症肺炎等；目的缓解症状，消除有害反应；注意合用足量抗生素，病毒感染不用。《指导原则》糖皮质激素是一类临床适应证尤其是相对适应证较广的药物，但是，临床应用的随意性较大，未严格按照适应证给药的情况较为普遍，如单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素，特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用。60Glucocorticoids,GC【临床应用】23在普通感染疾病时是否使用糖皮质激素？一般情况下不主张使用，因为激素滥用会改变原有的热型和临床表现—导致误诊和疗效误判长期应用会加重原有的感染或诱发双重感染等并发症—延误必要的治疗选择常见问题盲目追求其退热、止痛作用——滥用激素61在普通感染疾病时是否使用糖皮质激素？一般情况下不主张使用，因Glucocorticoids,GC【临床应用】3.抗炎及防止炎症后遗症早期应用减轻脑膜、胸膜、腹膜、心包以及眼部重要器官的炎症损害；后期可抑制粘连、阻塞，改善瘢痕过度形成造成的损伤。62Glucocorticoids,GC【临床应用】254.自身免疫性疾病风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；过敏性疾病血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿；异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。Glucocorticoids,GC《指导原则》：并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎（桥本病）、1型糖尿病、寻常型银屑病等。634.自身免疫性疾病风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；GluGlucocorticoids,GC【临床应用】

5.血液病多种血液系统疾病常需糖皮质激素治疗，主要为两种情况一是治疗自身免疫病，如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。二是利用糖皮质激素溶解淋巴细胞的作用，将其作为联合化疗方案的组分之一，用于淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗。64Glucocorticoids,GC【临床应用】27Glucocorticoids,GC【临床应用】

6.休克可用于治疗各种原因所致的休克，但须结合病因治疗和抗休克治疗。感染性(合用抗生素)；过敏性(次选)；心源性(结合病因)；低血容量性(补足血容量)7.局部用接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。65Glucocorticoids,GC【临床应用】28Glucocorticoids,GC【不良反应】二大类久用所致，停药所致。（一）长期大量用1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）肌肉无力与萎缩,满月脸,水牛背,向心性肥胖,皮肤变薄,痤疮,多毛,浮肿,低血钾,高血压,动脉硬化,糖尿等。停药后可自行消退。补钾,低盐,