抗抑郁药进展与评价

抗抑郁药(Antidepressants)

进展与评价抑郁症：属于情感性精神障碍，是由多种原因引起的以心境障碍为主要特征的综合征。《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》定义的诊断标准为：以心境低落为主，与处境不相称，可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵。严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。三大主要症状：情绪低落、思维迟缓和运动抑制。表现：情绪过分低落。如病态性过度忧伤、失望、注意力不能集中、失眠多梦、自责、轻生等表现。现代医学已经证明，抑郁症发病是遗传、体质因素、神经发育和社会心理因素共同作用的结果。

2005年，北京市卫生局公布了由北京安定医院牵头完成的北京地区抑郁症流行病学调查结果显示，北京市15岁以上人群中抑郁障碍的终生患病率为6.87%，时点患病率为3.31%。这意味着，每30个人当中，就有一个人正经受着抑郁症的困扰，每15个人当中，就有一个人一生中曾经面对这种疾患。全国的患病率，专家估计在5%—10%之间。抑郁症在女性中的患病率为男性的两倍。全球患者发病率约占总人口的11％，目前抑郁症在世界上常见病中排第四位，在今后20年，抑郁症将会上升为全球第二大常见疾病。抑郁症的危害在于“高发病、高复发、高致残”。六成以上的抑郁症患者有过自杀愿望或行为，15%的抑郁病人最终以自杀死亡。自杀和自杀未遂的人群中，抑郁症患者占了50%-70%抑郁症的发病机制发病机制非常复杂,至今尚未阐明。单胺假说是由Bunney40年前(1970年）提出。NE假说：抑郁症的形成是由于脑内某些神经通路中的NE缺乏造成，尤其是篮斑核向边缘系统投射通路中的NE缺乏5-HT假说：该假说核心内容是CNS内5-HT水平的降低是抑郁产生的主要原因之一多巴胺学说：脑内DA缺乏与抑郁症的形成有关；抑郁症患者的脑脊液中DA代谢产物减少经典的抗抑郁药、选择性五羟色胺重吸收抑制剂的研制及临床应用支持了这一假说。

常需要数周才能起抗抑郁疗效受体假说5-HT，NE和多巴胺受体及其亚型的功能改变都与抑郁症的发生及抗抑郁药物的疗效有密切联系。神经内分泌神经免疫功能下丘脑-垂体一肾上腺轴(Hypothalamic–Pituitary–Adrenalaxis，HPA)功能失调啮齿动物糖皮质激素类药物可以出现某些抑郁样的症状糖皮质激素受体介导的负反馈失调，肾上腺对于血中ACTH的高反应性神经免疫功能能Smith于于1991年提出的的“抑郁症的的巨噬细胞理理论”指出巨巨噬细胞中因因子的过度释释放是造成抑抑郁的主要原原因。IL-1、IL-6和TNF-α前炎性细胞因因子如TNF-α、IL-6等可可活化下丘脑脑-垂体一肾肾上腺轴和中中枢单胺类递递质系统神经可塑性理理论抑郁症患者死死后的研究均均显示其大脑脑前额皮质区区和海马区灰灰质体积减小小BDNF抗抑郁药物发发展历史目前抑郁症的的药物皆为对对症，非对因因治疗。全球药品销售售额排行榜的的第8位，而而80%在美美国。1950-1960第第一代抗抑郁郁药TCAs、MAOIs1970““单胺假假说”和抑郁郁患者脑中缺缺少5-HT和/或NE的假说得得到明确1980新新的抗抑郁郁药SSRIs被研发出出来1990双双重作用的的抗抑郁药被被研发出来2000神神经可塑塑性理论作为为新的假说20世纪50年代以前:电休克,巴比妥类药药物、溴剂、、中枢兴奋药药如苯丙胺、、哌甲酯,opiates(µreceptor\κreceptor)等1951年罗罗氏公司发现现了治疗肺结结核的异烟肼肼，发现提高高病人的兴奋奋性。1952年公公司人员又合合成了许多异异烟肼的衍生生物，其中异异丙异烟肼提提高肺结核患患者的兴奋性性。1955年证明明为MAOI，，为抗抑抑郁药作作用机理理、新药药开发和和抗抑郁郁症病生生研究奠奠定了基基础。1957年以Kline为领领导的独独立临床床研究小小组宣布布他们证证实了异异烟酰异异丙肼的的抗抑郁郁作用。。1957-1958年年MAOI抗抑抑郁药物物如异丙丙肼、苯苯乙肼、、沙夫肼肼等。不不良反应应多，含含酪胺的的食物合合用有严严重不良良反应，，肝坏死。1961年年被罗氏氏公司于于主动退退市。20世纪纪80年年代吗氯氯贝胺。。1950s，在在研究抗抗组胺药药物异丙丙嗪的过过程中着着重关注注其CNS“副副作用””，开发发出了氯氯丙嗪，，并阐明明了氯丙丙嗪镇静静作用和和机理。。对此类药药物的研研究热潮潮，瑞士化学学家研制制合成了丙丙米嗪。。1958年临床床实验研研究成果果表明，，丙米嗪嗪真的有有抗抑郁郁作用。。开创了了“三环环类”抗抗抑郁剂剂的新时时代。20世纪纪60年年代提出出抑郁症症单胺假假说的理理论依据据抗抑郁药的的第1个里里程碑“三环类””抗抑郁剂剂因其价廉廉物美、疗疗效确切，，在当时被被视为经典典和标准的的抗抑郁药药。但是，，但具有许许多不良反反应和毒性性。70-80年代,选选择性抑制制5-HT再摄取（（SSRIs）开发发。氟西汀汀（百优解解）1988年美国国上市。抗抗抑郁药药快速发展展期，抑郁症治疗疗水平也随随之迈上了了新台阶。目前常用药药物种类SSRIs（5朵朵金花，一一线用药））：氟西汀、帕帕罗西汀、、舍曲林、、西酞普兰兰、氟伏沙沙明SNRIs（一线线用药）：：文拉法辛、、度洛西汀汀NaSSAs（一线线用药）：：米氮平RMAOI：吗氯贝胺TCAs（（二线用药药）：丙咪咪嗪、氯米帕明、阿米替林林、去甲替替林NDRIs：安非他他酮SARIs：曲唑酮、奈法唑酮酮其他：噻奈奈普汀、路路优泰、黛黛力新三环抗抑郁郁药(Tricyclics,TCA)[药代动动力学]1.口服TCA吸收收良好，有有首过效应应。口服服后2-4h达峰，，迅速分布布到肝肾心心肺及脑等等。2.TCA主要要由肝脏CYP1A2、2D6、3A4代谢。。3.间隔给给药TCA在1-3周内内达稳态，，病人间Css可相相差10-40倍。。4.终末代代谢产物经经尿或粪便便排泄，原原药从尿中中排泄较少少。[机制]非非选择性性抑制NA、5HT、DA等等单胺再摄摄取。[临床应用用]1.各种抑抑郁症，但但对不典型型抑郁症和和伴有精神神病性症状状的抑郁疗疗效欠佳。。2.焦虑性性障碍，用用丙米嗪治治疗惊恐性性障碍的效效果与苯二二氮类相似似。3.氯丙米米嗪对强迫迫症有较好好疗效但需需维持治疗疗。4.原因不不明的慢性性疼痛。5.丙米嗪嗪治疗儿童童遗尿症和和儿童多动动症。三环抗抑郁郁药的临床床评价1.TCA能使70%左右抑抑郁症病人人获得较好好缓解，50%左右右完全缓解解。2.TCA有如下缺缺点：（1）约30%病人人疗效不佳佳。（2）有明明显抗胆碱碱能不良反反应很多病病人因不能能耐受降低低了治疗依依从性。（3）有心心脏毒性，，过量时可可危及生命命。（4）起效效慢，一般般需2周以以上。马普替林与与TCA比比较的优点点起效快，往往往在用药药后3～4d见效效；不良反应少少而轻，尤尤其对心血血管的毒性性较小；广谱抗抑郁郁作用，对对内源性抑抑郁、反应应性抑郁、、更年期抑抑郁及抑郁郁性神经症症均有效。。选择性5-羟色胺胺再摄取阻阻滞剂(SSRI)机理：选择择性抑制5-羟色胺胺再摄取。。国际上常用用的SSRI为氟西西汀（葛兰兰素史克，，百忧解））、帕罗西西汀（礼来来公司，赛赛乐特）、、氟伏草胺胺（荷兰苏苏威制药，，兰释）、、舍曲林（（辉瑞，左左洛复）、、西酞普兰兰（西安杨杨森，喜普普妙）。这这也是中国国常用的五五种抗抑郁郁药物。都都是在世界界范围内年年销售超过过10亿美美元的产品品。SSRI临临床应用评评价体内药物代代谢动力学学特点：代谢：氟伏草胺：：被CYPlA2、、CYP2D6代谢谢；唯一抑抑制CYP1A2的的SSRI、抑制CYP2C19和和CYP3A4。。西酞普兰：：CYP2C19、、CYP2D6代代谢。舍曲林是：：由CYP2D6、CYP3A4代代谢；抑制制CYP2C19。。氟西汀、帕帕罗西汀和和去甲氟西西汀：由由CYP2D6代谢谢，对CYP2D6有强抑抑制作用。。药物相互作作用合用MAOI，SSRI的选选择性5-HT再摄摄取阻滞作作用加强MAOI的的5-HT能阻滞作作用，可引引起严重中中枢性5-HT综合合征，主要要表现为高高热、大汗汗淋漓、胃胃肠道症状状、精神错错乱、肌阵阵挛、甚至至死亡。所所以，用MAOI者者如换SSRI须停停用MAOI2周以以上，反之之，用SSRI的病病人换MAOI也须须停SSRI2周以以上。一般剂量氟氟西汀如20mg/d，改用用MAOI，须停药药5周。。可逆性、选选择性MAOI吗氯氯贝胺与SSRI并并用时药物物相互作用用较少，治治疗剂量SSRI与与吗氯贝胺胺并用时有有较好的耐耐受性，但但过量服用用吗氯贝胺胺+SSRI会引起起死亡，仍仍需高度谨谨慎。SSRI药药效学特点点剂量效应曲曲线很平坦坦，氟西汀汀和帕罗西西汀20mg/d、、舍曲林50mg/d、西酞酞普兰40mg/d阻滞5-HT再摄摄取的作用用强度相似似（约60-80%）且疗效效也相似，，用于预防防抑郁症恶恶化复发的的维持治疗疗时疗效也也相似，与与TCA相相比副反应应均轻而少少。用于治疗抑抑郁症、强强迫症、焦焦虑症、慢慢性疼痛、、神经性贪贪食与早泄泄等。1.要在安安全第一的的前提下进进行，开始始剂量要小小、增量要要慢，以氟氟西汀为例例开始用10mg/d，在用用药1周周后，必必要时每隔隔2周增加加10mg/d。2.用药要要遵循个体体化原则，，通过较长长的时间逐逐步确定适适合每一具具体病人的的剂量，如如氟西汀一一般用量为为20-40mg/dqd，，最高剂量量80mg/d，而而少数病人人10mg/d已经经获得较好好疗效。应用时注意意事项应用时注意意事项1.要在安安全第一的的前提下进进行，开始始剂量要小小、增量要要慢，以氟氟西汀为例例开始用10mg/d，在用用药1周周后，必必要时每隔隔2周增加加10mg/d。2.用药要要遵循个体体化原则，，通过较长长的时间逐逐步确定适适合每一具具体病人的的剂量，如如氟西汀一一般用量为为20-40mg/dqd，，最高剂量量80mg/d，而而少数病人人10mg/d已经经获得较好好疗效。[不良作作用]副反应发生生率与剂量量正相关。。SSRI增量过快快，能过度度激活5-HT能系系统，产生生失眠恶心心腹泻性功功能障碍等等副反应。。不主张SSRI与与MAOI合用。能能诱发轻度度躁狂、癫癫痫，严重重心血管疾疾病患者慎慎用。激越:其中中以氟西汀汀表现明显显，早期常常使失眠、、焦虑加重重，故以焦焦虑为主的的患者早期期尽量不选选择此药或或合并应用用苯二氮卓卓类抗焦虑虑。性功能障碍碍:帕罗西西汀最明显显，氟西汀汀次之，舍舍曲林最轻轻，换用后后者可能会会有所改善善。消化道症状状:较TCAs更多多见有呕吐吐、食欲不不振、腹泻泻等症状，，其中以舍舍曲林、西西酞普兰及及氟伏沙明明最为突出出，常成为为中断药物物口服的重重要原因。。氟伏沙明与与帕罗西汀汀影响华法法令药动学学，出血概概率增加。西酞普兰（（Citalopram，喜喜普妙）[药代动动力学]1.口服易吸收收，不受食食物的影响响。Tmax=3h表观Vd为12L/Kg，血浆浆蛋白结合合率为80%，易通通过血脑屏屏障。1次/日日可在1-2周内内达到稳态态。2.T1/2=36h。20%的西西酞普兰以以原形经肾肾排泄，部部分经肝脏脏代谢主要要生成去甲甲基西酞普普兰和去二二甲基西酞酞普兰。肝肝功能不全全患者的稳稳态血药浓浓度较肝功功能正常者者高两倍，，因此建议议每日剂量量不超过20-30mg[作用及及用途]西酞普兰是是选择性最最高的SSRI。与与其他SSRIs比比较对神神经递质NA、DA的再摄取取影响小，，对5HT2cR、、MR、sigmaR无作作用。抗抑郁作用用起效快，，副作用少少。对CYP2D6和CYP3A4无抑制制作用，药物的相互互作用小。适用于抑郁郁症、老年年性痴呆、、多发性梗梗塞性痴呆呆、强迫症症、惊恐障障碍、酒精精滥用所致致的精神障障碍和脑卒卒中后的病病理性哭笑笑等。由于于与药物相相互作用和和副作用小小，对老年年性抑郁尤尤为适用。。[不良反反应与注意意事项]顺应性好，，对心脏无无毒性。主要有恶心心、呕吐，，但较轻微微、持续时时间短、发发生率20%；有15-18%的病人人使用本药药出现头痛痛出汗、口口干、震颤颤和失眠等等。与癫痫痫发作无相相关性、无无镇静作用用[剂量与与用法]成人20-60mg/d，qd。氟西汀（Fluoxetine，百忧忧解）[药代动动力学]口服易吸收收，进食不不影响。Tmax为为4-6h，生物物利用度近近100%，血浆浆蛋白结合合率94%。t1/2为1-3天。。服2-4周可达稳稳态血药浓浓度主要在肝脏脏经N-去去甲基生成成有活性的的去甲氟西西汀。大部部份与葡萄萄糖醛酸结结合，少量量以原药排排泄。80%从尿排排泄，15%从粪便便排泄。肾损害时对对本药的药药动学过程程无明显影影响；而肝肝损害时显显著影响本本药的药代代学过程。。[作用与与用途]应用最广泛泛的SSRI，能选选择性阻滞滞突触前膜膜5-HT再摄取，，对NE影影响小。抑制CYP2D6和和CYP3A4。易易通过BBB。抗抑郁作用用与三、四四环抗抑郁郁药相当、、不良反应应轻微。用用药1周后后起效，2-4周症症状显著改改善。t1/2长，，达到稳态态后即使偶偶有漏服亦亦影响不大大。用于各型抑抑郁症。尤尤适用于器器质性疾病病伴有的抑抑郁症状及及老年期抑抑郁症，分分裂症后抑抑郁。神经性贪食食减肥及作作为戒烟的的辅助治疗疗。[不良反反应与注意意事项]不良反应较较轻。无TCA的抗抗胆碱能及及心血管系系统的不良良反应，这这使其安全全性大为提提高。恶心、失眠眠、头痛口口干、出汗汗、视物模模糊、焦虑、震颤等这这些反应通通常较轻且且多在开始始治疗几周周内消失。。皮疹发生率率为3%。。大剂量可可诱发癫痫痫，可诱发发轻度躁狂狂。氟西汀与TCA合用用可增加后后者的血药药浓度，可可能导致不不良反应增增加。[剂量与与用法]口服20-40mg/d。每每日一次最最大剂量80mg/d。帕罗西汀（（paroxetine，赛赛乐特）[药代动动力学]口服易吸收收。吸收不不受食物或或抗酸药的的影响，并并迅速分布布到各组织织器官，给给药后仅1%存在在于体循环环中。单次30mg之Tmax约6.3h，，Cmax约17.6ng/ml，，t1/2为24h，个体体差异明显显。Vd为为25-28L/kg，血血浆蛋白结结合率95%。7-14天天内达到到稳态，稳稳态时F高高于单剂量量用药。肝脏代谢，，约2%原原型、其其余以代谢谢产物从尿尿排泄，小小部分经胆胆汁从粪便便排泄。[作用与与用途]抗抑郁作用用与TCA相似，不不良反应小小。适用于各种种抑郁症,尤其伴有有明显焦虑虑症状睡眠眠障碍的抑抑郁症，对对重型抑抑郁自杀意意念的消除除和预防作作用较好，，也可用于于社交恐惧惧症。[剂量与与用法]口服20-50mg/d，，早晨服。。老人酌减减。[不良反反应与注意意事项]心血管系统统副反应小小是本药的的特点。主要不良反反应：口干干、恶心、、呕吐、食食欲减退失失眠、嗜睡睡、乏力、、多汗、性性欲减退、、头痛、眩眩晕、震颤颤。与西咪替丁丁合用可增增加本药ACU50%；高高钠症病例例较其他SSRI常常见。应避免突然然中断治疗疗。瑞典健健康委员会会报告与抗抗精神病药药有相互作作用及致心心律失常。。与氟西汀和和氟伏草胺胺相似已有有数例出血血性疾病的的报告，可可能与血小小板功能减减低有关。。氟伏草胺(Fluvoxamine，，氟伏沙明明)[药代动动力学]口服易吸收收,单剂100mg,Tmax为3.5-8h,Cmax为31-88ng/ml,F60%血血浆蛋白结结合率77%,在在肝肾肺肾肾上腺等脏脏器的组织织浓度高于于血.t1/2约约15h,一般般在10天天内达到到稳态血药药浓度,经经肝脏代谢谢,代谢产产物有11种,主要要为去甲基基和甲氧基基,代谢产产物无药理理活性,但但代谢物M2是很强强的CYP2D6抑抑制剂.药物90%从尿中排排泄.[作用与与用途]对NE或DA的抑制制作用很弱弱,对脑内内乙酰胆碱碱受体的亲亲和力很低低,不引起起中枢及外外周的抗胆胆碱能效应应,对神经经内分泌、、心血管系系统影响小小；无抗组组织胺作用用。用于各种抑抑郁症，尤尤其自杀企企图明显的的病人或强强迫症；也也可用于伴伴有青光眼眼、前列腺腺肥大、心心脏病的抑抑郁症病人人。[剂量与与用法]口服开始50mgqn，治治疗量:100-200mg/d，分分次服或睡睡前顿服最最高剂量300mg/d片剂:50-100mg。[不良反应应与注意事项项]早期常见恶心心、呕吐、嗜嗜睡、便秘、、焦虑不安、、厌食、震颤颤、运动减少少、疲乏等；；偶有血小板板减少，继续续治疗反应可可消失。无心心血管反应，，少有抗胆碱碱能副反应。。服用过量较较安全。癫痫、肝肾功功能不全者慎慎用，不宜与与MAOI合合用，与锂锂盐或色氨酸酸合用可增强强5-HT效效应。舍曲林（Sertraline，郁乐复）[药代动力力学]口服易吸收，，Tmax为为6-10h，t1/2约26h服药4-7天可达达稳态，血浆浆蛋白结合率率97%，在在肝脏代谢，，代谢产物为为N-去甲甲舍曲林，活活性为母药的的1/10。。药物血药浓浓度与剂量呈呈正相关，主主要从尿排泄泄，药物廓清清时间短1周周可清除97%。[作用与用用途]强效SSRI。抑制5-HT再摄取取效价比氟伏伏草胺大12倍，比齐米米利定大6倍倍，比氟苯苯氧丙胺大16倍，动物物实验证实能能使受体功能能下调。用于治疗各类类型抑郁症、、强迫症、心心境恶劣性欲欲倒错等并能能预防复发性性抑郁症复发发时的早期症症状，亦用于于可卡因成瘾瘾和戒断综合合征[剂量与用用法]口服:开始50mg/d,1-2周周后增加到100-200mg/dqd或qn.标准剂量也适适用于老年病病人。[不良反应应与注意事项项]抗组织胺及抗抗胆碱能作用用较TCA小小，大剂量服服用少见不良良反应，不易易改变心脏的的传导作用和和引起心血管管并发症，有有利于老年病病人的治疗。。常见不良反应应为嗜睡、恶恶心、腹泻及及大便不成形形、口干、失失眠、男性性性功能障碍如如射精延迟等等，偶见直立立性低血压、、神经症焦虑虑及激动。不能与MAOI合用，必必须在MAOI停药后14天才能使使用本药或停停用本药5周周后方可使用用MAOI。。与血浆蛋白结结合牢固，与与华法令、地地高辛等药物物并用可能会会改变后者的的血浓度而出出现严重不良良反应。本药禁用于已已知高敏者。。癫痫病人、、肝肾功能不不良者慎用，，妊娠期和哺哺乳期不宜使使用。5-HT再吸吸收促进药-噻奈普汀（（tianepine））商品名达体朗朗。结构上与TCA相似，机机制：增加大大脑皮质和海海马神经元对对5-HT的的再吸收。口服后胃肠道道吸收迅速且且完全，其血血浆t1/2短，为2．5h，，F高，排泄泄快。抗抑郁疗效与与SSRI相相似；适用于于老年人，对对躯体不适，，尤其伴随焦焦虑症和心境境紊乱有关的的胃肠道不适适可能有明显显效果。成人剂量为每每次12.5mg，tid，餐前前服。>70岁和肾功不不全者<25mg/d。不良反应罕见见，口干、恶恶心、便秘、、眩晕、头痛痛、肌痛及上上腹痛等，多多数较轻；无无心血管和胆胆碱能系统不不良反应，不不影响睡眠。。5-HT/NA再摄取抑抑制（SNRIs）代表药物：惠惠氏制药公司司的“怡诺思思”（VenlafaxineHCl，，博乐辛，文（（万）拉法辛辛，1999年上市））。万拉法辛目前前已成为全球球销量第一位位的抗抑郁药药品，2006年全球37.2亿美美元。度洛西汀（欣欣百达）：：13.1亿美元(舍曲曲林21.1亿美元)适用于老年抑抑郁患者以及及难治性抑郁郁起效快,而疗疗效与TCA相当，受体体作用小,而而副作用比较较少。M1、H1、、a1受体无无。性功能障障碍发生率高高于帕罗西汀汀NA和特异性性5-HT能抗抑郁郁药NaSSAs米氮平主要通过阻断断α2受体体导致NE\5-HT释放增加加，剌激5-HT能能的神经元胞胞体上的α1受体引起起5-HT释放增加加.阻断5-HT2和和5-HT3受体体的作用则可可促进5-HT1A受体介导导的5-HT传递递；起效较快\性功能和胃肠肠道不良反应应少等特点。重度抑郁\伴伴焦虑和睡眠眠障碍者更有有效。不良反应为嗜嗜睡、头晕、、食欲增加和和(或)体重重增加等。5-HT拮拮抗/再再摄取抑制（（SARI）曲唑酮（trazodone））它能抑制5-HT的的再摄取，从从而消除抑郁郁；它又能拮抗5-HT2受体，所所以没有抑制制性欲的副作作用；它会阻断H1受体，因因此嗜睡镇静静作用很强，，能有效地改改善病人的睡睡眠；对α受体的阻阻断，故比较较容易产生体体位性低血压压。此药半衰期较较短，每天要要服药2-3次，常常用治疗量为为200-500mg/d，应应与食物一起起服用，以免免血压下降而而头昏恶心。。NA/DA再再摄取抑制剂剂（NDRI）布普品（bupropion）），又称丁胺胺苯丙酮为胺基酮，为为DA再摄取取阻滞剂，代代谢产物羟化化布普品对DA和NE再摄取取都有抑制作作用。它对于抑郁症症的疗效与标标准抗抑郁药药相当，而副副反应较少。。由于对5-HT的的再摄取没有有抑制作用用，所以对食食欲和性欲都都没有影响。。剂量较大时，，有诱发癫痫痫的可能。其半衰期较较短，所以每每天要服药2次以上上。该药对睡睡眠过度、进进食过度的单单相抑郁和双双相抑郁尤尤其有效。本药还被用以以戒烟，据称称可以减轻烟烟草戒断症状状及抽烟欲望望。单胺氧化酶抑抑制剂(MAOI)MAOI分可可逆和不可逆逆性MAOI,再根据选选择性抑制MAO-A型型(选择性使使NE、5-HT脱胺））或MAO-B型（优优先使苯乙胺胺脱胺）分可逆选择性性A-MAOI、可逆选选择性B-MAOI、可可逆非选择性性MAOI、、不可逆选择择性A-MAOI、不可可逆选择性B-MAOI和不可逆非非选择MAOI。可逆选择性A-MAOI副作用小，，其抗抑郁效效果不亚于TCA、SSRI或5-HT和SNRI，已作作为一线抗抑抑郁药物使用用。还用于焦虑症症、强迫症、、惊恐障碍和和贪食症也试试用于治疗老老年性痴呆(AD).其主要作用是是激活，因而而对精神运动动性抑制（迟迟滞）的抑郁郁症患者尤其其适用，对认认知功能损害害以及老年患患者也是有益益的。吗氯贝胺对单胺氧化酶酶A选择性高高，对单胺氧氧化酶B选择择性小，故仍仍可降解食物物中的酰胺，，克服了非选选择性、非可可逆性MAOIs的高血血压危象，肝肝脏毒性及体体位性低血压压等不良反应应；与含酪胺胺食物无相互互作用，无明明显抗胆碱能能作用，疗效效与TCAs相当。不良反应有恶恶心、口干、、直立性低血血压、头痛等等。本药与许许多药物有相相互作用，需需谨慎和其他他药物合用。。Valdoxan(R)／Thymanax(R)即阿戈戈美拉汀(Agomelatine，N-[2-(7-甲甲氧基萘-1-基)乙基基]乙酰胺)。该药物是MT1和MT2褪黑激素受受体激动剂和和5-HT2C拮抗剂的的首个抗抑郁郁药。5-HT1A受体激动剂剂：丁螺环酮（Buspirone）、、伊沙匹隆（（ipsapirone）等，选择择性激动5-HT1A受受体，为有效效的非苯二氮氮卓类抗焦虑虑药，而无镇镇静与抗癫痫痫作用。P物质作用于G蛋白白偶联受体的的抗抑郁药OrexinereceptorBDNF中医施治情志不舒，气气机郁滞为其其病因情志抑郁不畅畅使肝失条达达，气失疏泄泄，以致肝气气郁结；肝气气郁结，木不不疏土，脾失失运化之职，，则饮食减少少，生化乏源源，营养渐耗耗，心失所养养，神失所藏藏。气郁则血血瘀不行，血血瘀日久新血血不生，以致致阴血不足，，出现肝肾阴阴虚症状。肝郁应是抑郁郁症的发病核核心，随着病病情进展出现现以五脏功能能失调为表现现的不同症型型。抑郁症分为肝肝郁脾虚、肝肝血瘀滞、心心脾两虚、脾脾肾阳虚、肝肝肾阴虚型，，用逍遥散、、癫狂梦醒汤汤、归脾汤、、回癫汤、柴胡疏肝散、、半夏厚朴汤汤、柴胡加龙龙骨牡蛎汤、、香苏散。具有抗抑郁作作用的中药：：银杏、儿茶酚酚、柴胡、佛佛手、人参、、大麻、葡萄萄柚、合欢、、冠叶连翘、缬草、卡瓦瓦胡椒、胡黄黄连、野菊花花、马齿苋、、厚朴、苦楝楝子、罗布麻麻的类黄酮、、石菖蒲、槟槟榔的二氯甲甲烷馏分、葛根、巴戟天天等。金丝桃属植物物圣约翰草提取物(路优优泰，Neurostan)。鼠尾草是一种种墨西哥传统统药物圣约翰草传说外国人称称贯叶连翘为圣约翰草(St.John’swort)，它的的名字来源是是这植物通常常在6月24日前后开花，花花瓣呈黄色，，该日是圣经经记载中施洗洗者圣约翰的的诞生日期。。同时由于这这植物含有红红色液汁，当当时的人认为为是圣约翰殉殉道时流出的的血液。中古古时代的人们们相信圣约翰翰草有医疗作作用和驱走邪邪魔。圣约翰草是英英国皇家药典典委员会郑重重推荐治疗抑抑郁症的首选选植物药物。。1997年年被世界卫生生组织评定为为“植物药之星”。根据2000年英国医学学报报的研究报告告，比较贯叶叶连翘和丙米米嗪(imipramine)治疗疗抑郁症的疗疗效。研究结结果是两者疗疗效相近，不不过病人较易易接受服用贯贯叶连翘，其其中26%的的病人服用丙丙米嗪后有不不良反应，放放弃服用该药药，至于贯叶叶连翘组，只只有3%病人人放弃服用。。圣约翰草茎部部含有多种活活性成份，已