免疫细胞的类型及特性

关于免疫细胞的类型及特性第一页，共四十七页，2022年，8月28日非特异性免疫的组成细胞与功能非特异性免疫（nonspecificimmunity）：

生物体在种系发育和进化过程中，逐渐形成的一系列防卫机制。

参与的细胞：

皮肤粘膜上皮细胞、吞噬细胞、NK细胞、NK1.1T细胞、γδT细胞、B-1B细胞。特异性免疫（specificimmunity）:

个体在生命过程中接受抗原刺激后，主动产生的或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。

参与的细胞：

T细胞、B细胞、抗原呈递细胞

第二页，共四十七页，2022年，8月28日非特异性免疫的作用时相即可非特异性免疫应答阶段：

发生于感染后0-4小时之内。皮肤粘膜上皮细胞、吞噬细胞参与。早期非特异性免疫应答阶段：

发生于感染后4-96小时之内。吞噬细胞、NK细胞、γδT细胞参与。特异性免疫应答诱导阶段：

发生于感染后96小时之后，抗原呈递细胞、特异性淋巴细胞参与。第三页，共四十七页，2022年，8月28日上皮细胞及其附属成分的作用吞噬细胞及其作用：

单核吞噬细胞系统(长驻边防部队)中性粒细胞(野战部队、敢死队)

第四页，共四十七页，2022年，8月28日抗原提呈细胞与特异性免疫应

答的诱导抗原提呈细胞（antigenpresentingcell）:

加工处理抗原，将抗原肽提呈给抗原特异性淋巴细胞的一组免疫细胞。

主要的APC细胞：

巨噬细胞、树突状细胞、郎汉斯细胞、

B细胞提呈过程：第五页，共四十七页，2022年，8月28日树突状细胞与免疫激活与耐受：免疫激活：

提呈抗原提供T细胞活化的第一、第二信号可用于肿瘤的治疗免疫耐受：

T细胞阴性选择的重要细胞用于移植排斥反应的预防第六页，共四十七页，2022年，8月28日特异免疫应答细胞-T细胞

（Tlymphocyte）一.T细胞的表面分子及其作用:CD(clusterofdifferentiation)抗原:

血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。来自不同实验室的单克隆抗体识别的同一分化抗原称CD.

第七页，共四十七页，2022年，8月28日

1.T细胞抗原受体(TCR)/CD3复合物

A.TCRав、TCRγδ:(1)T细胞特有的表面标志（2）TCR特异性识别MHC分子提呈的抗原肽（MHC-抗原肽复合物），（3）TCR的特异性取决于ав链或（γδ）链的V,J和V,D,J基因片段,两条链基因重后形成不同特异性的TCR分子

第八页，共四十七页，2022年，8月28日

B.CD3:

(1)表达于所有成熟T细胞表面,是T细胞的表面标志(2)形成TCR-CD3复合体,稳定TCR的结构,传递活化信号

第九页，共四十七页，2022年，8月28日

2.CD4和CD8:(1)参与T细胞在胸腺内的发育成熟分化(2)将T细胞分为不同的亚群

CD4(TH,TD)CD8(Ts,Tc)(3)CD4MHCII,CD8MHCI，加强T细胞与APC细胞的作用，参与

TCR-CD3信号转导第十页，共四十七页，2022年，8月28日CD4、CD8与临床应用：1.CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染CD4阳性T细胞，导致AIDS2.检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对辅助诊断和判断病情有重要作用第十一页，共四十七页，2022年，8月28日

3.协同信号分子

A.CD28:(1)T细胞活化的重要协同刺激受体分子

CD28B7(2)CTLA-4

B7结合，给予活化的T细胞抑制信号

B.CD40L:

表达于活化的T细胞，与B细胞表面的CD40结合，参与B细胞的应答

C.LFA-1:配体是ICAM-1,2,3，功能为促进T细胞与靶细胞的相互作用，增强细胞免疫效应第十二页，共四十七页，2022年，8月28日

D.CD2:（1）表达于成熟T细胞,胸腺细胞,NK细胞（2）T细胞活化的旁路途径（3）细胞间粘附分子:E花环，计数和鉴定和分离T细胞

E.结合丝裂原的膜分子:（1）与丝裂原结合促使T细胞活化和诱导细胞分裂（2）植物血凝素(PHA),刀豆蛋白(ConA)是常用的T细胞丝裂原（3）转化实验用于T细胞功能检测

第十三页，共四十七页，2022年，8月28日

一种新的T细胞表面分子-BLyS一、BLyS的发现及命名1999年，BLyS被不同的研究小组发现并分别称为

①BLyS(Blymphocytestimulator)SCIENCE

②THANK(TNFhomologuethatactivatesapoptosis,nuclearfactorB,andc-junNH2-terminalkinase)JBiolChem

③TALL-1(TNFandapoptosisligand-relatedleukocyte-expressedligand1)JLeukocBiol④zTNF4

NATURE⑤BAFF(BcellactivatingfactorbelongingtotheTNFfamily)JExpMed第十四页，共四十七页，2022年，8月28日二.BLyS的表达及其受体

T细胞、单核细胞、树突状细胞其受体仅存在于B淋巴细胞三.

BLyS的作用四.BLyS与SLE的关系第十五页，共四十七页，2022年，8月28日二，T细胞亚群的分类（一）根据CD分子不同：

1.CD4+T细胞：

主要是Th细胞和TDTH细胞，识别抗原受自身MHCII类分子的限制

2.CD8+T细胞

主要是Tc细胞和Ts细胞，识别抗原受自身MHCI类分子的限制（二）根据TCR分为:

1.TCRавT细胞:多为单阳性细胞,识别与MHC分子结合的多肽第十六页，共四十七页，2022年，8月28日2.TCRγδT细胞:多数为CD4-CD8-双阴性T细胞，表面的抗原识别受体缺乏多样性，抗原识别谱狭窄

（三）根据功能分为1.Th细胞

Th0、Th1、Th22.Tc细胞

Tc1、Tc23.Ts细胞4.TDTH细胞第十七页，共四十七页，2022年，8月28日（四）初始T细胞和记忆T细胞1.初始T细胞

TCR结构显示高度的异质性，表达CD45RA,但不表达IL-2受体2.活化T细胞

表达IL-2受体，IL-2低浓度条件下实现自分泌增殖3.记忆性T细胞

表达CD45RO、MHCII类分子、ICAM第十八页，共四十七页，2022年，8月28日

（五）NK1.1+T细胞：1.分布于骨髓、肝、脾、淋巴结中，皮肤粘膜和外周血中有少量存在。2.大多数为TCRав型，少数为

TCRγδ3.多数为CD4-CD8-,少数为CD4+4.TCR识别的抗原为CD1分子提呈的脂类第十九页，共四十七页，2022年，8月28日三，T细胞的功能（一）CD4+辅助性T细胞:1.TCR识别抗原是MHCII类分子限制2.Th细胞辅助B,T及其它免疫细胞的增殖分化3.根据产生细胞因子的种类不同分:

Th0细胞：分化为Th1和Th2细胞

Th1:与细胞免疫有关

Th2:与体液免疫有关

第二十页，共四十七页，2022年，8月28日

（二）CD8+杀伤性T细胞(CTL):

1.TCR识别抗原是MHCI类分子限制2.识别存在于靶细胞表面上的MHCI

类分子与抗原复合物,杀伤靶细胞

杀伤机制：

细胞裂解、细胞凋亡杀伤过程：1.接触相2.分泌相3.裂解相

第二十一页，共四十七页，2022年，8月28日（三）.抑制性T细胞

1.具有免疫抑制功能2.作为一个非独立群体既可表达CD4又可表达CD83.Th1、Th2细胞可通过细胞因子相互抑制（四）迟发型超敏反应性T细胞介导迟发型超敏反应主要为Th1细胞，CTL细胞也发挥作用Th1细胞分泌细胞因子，引起炎症反应

CTL细胞直接杀伤靶细胞第二十二页，共四十七页，2022年，8月28日（五）NK1.1+T细胞

1.细胞毒作用

分泌穿孔素，通过FasL/Fas途径诱导

CD4CD8双阳性胸腺细胞凋亡

2.免疫调节

1）抗原刺激后分泌大量IL-4,诱导

Th0细胞分化为Th2细胞，参与体液免疫，诱导Ig类别转换、产生IgE2）病毒抗原作用下，产生IFN-r，使Th0细胞分化为Th1细胞，增强细胞免疫第二十三页，共四十七页，2022年，8月28日

自然杀伤细胞及其作用一，自然杀伤细胞（naturalkiller,NK）:

无须抗原预先作用，可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，在机体免疫监视和早期抗感染过程中起重要作用二，NK细胞的表面标志

CD3-、CD56+、CD16+抗体依赖细胞介导细胞毒作用（ADCC）:IgG抗体与靶细胞表面的表位特异性结合后，可通过其Fc段与NK细胞表面FcrRIII结合，使NK细胞对靶细胞产生定向非特异性杀伤作用。第二十四页，共四十七页，2022年，8月28日三，NK细胞的受体与识别的分子1，杀伤细胞活化受体（KAR）:

识别自身组织细胞、病毒感染细胞、和肿瘤细胞表面的糖类配体，使NK细胞活化产生杀伤作用。2，杀伤细胞抑制受体（KIR）:

识别自身组织细胞表面的MHCI类分子，介导抑制信号。3，两种受体对NK细胞杀伤作用的调节第二十五页，共四十七页，2022年，8月28日五，NK细胞的生物学功能：1，抗感染和抗肿瘤作用2，免疫调节作用

第二十六页，共四十七页，2022年，8月28日.细胞因子活化的杀伤细胞

1.LAK细胞:

IL-2淋巴细胞增殖活化LAK

功能:杀伤肿瘤细胞2.TIL细胞:

IL-2肿瘤组织淋巴细胞增殖TIL

功能:杀瘤作用第二十七页，共四十七页，2022年，8月28日

TCR基因结构和发生重排的特点胚系基因结构

（一）V区基因和C区基因V区基因：TCRв，δ链由V,D,J基因片段在T细胞发生过程中拼接

TCRа，γ链由V,J基因片段在T细胞发生过程中拼接C区基因：V区基因的下游是编码C区基因第二十八页，共四十七页，2022年，8月28日

T细胞抗原受体的胚系基因结构

第二十九页，共四十七页，2022年，8月28日淋巴细胞分化成熟过程中抗原受

体基因的重排一.重排和重组信号序列(RSS)

重组信号序列：七聚体(CACAGTG)-间隔序列(12或23碱基对)-九聚体(ACAAAAACC)

间隔序列：

七聚体和九聚体之间的非保守序列，为12或23碱基对

“12-23”规则：带有12bp间隔序列RSS的基因片段只能和带有23bp间隔序列的片段组合，保证了片段的正确连接

环出：

重排连接时，基因片段与七聚体之间被切断，两个基因片段连接，两个连接片段之间的序列相连形成环，被切除出染色体

第三十页，共四十七页，2022年，8月28日多样性产生的机制

组合造成的多样性连接造成的多样性

N区插入：通过不需膜板的末端脱氧核苷酸转移酶将核苷酸加到DNA断端

第三十一页，共四十七页，2022年，8月28日

T细胞在胸腺内的发育

T细胞库：在一个体内能特异性识别各种抗原的T细胞克隆的总数

T细胞库特征：1.识别抗原时的自身MHC分子限制性2.对自身抗原的耐受性第三十二页，共四十七页，2022年，8月28日T细胞在胸腺内的发育过程双阴性细胞(doublenegative,DN)阶段:

CD4-CD8-

双阳性细胞(doublepositive,DP)阶段:

CD4+CD8+单阳性细胞(singlepositive,SP)阶段:

CD4+CD8-或

CD8+CD4-

第三十三页，共四十七页，2022年，8月28日早期T细胞发育阶段

Pro-T经Pre-T细胞发育为DN细胞表达TCRpTав

诱导CD4和CD8的表达发育为DP细胞(TCRав基因重排,形成TCRав-CD3复合体）胸腺内选择发育为成熟的SP细胞库第三十四页，共四十七页，2022年，8月28日胸腺选择过程阳性选择:

过程:1.与胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子有适当亲和性的DP细胞克隆增殖分化为SP细胞2.不与自身MHC分子发生有效结合的DP细胞克隆死亡

结果:1.排除所有非己MHC限制性T细胞克隆2.保存自身MHC限制性和自身反应性T细胞克隆

第三十五页，共四十七页，2022年，8月28日二.阴性选择过程:过程:

DP及SP细胞的TCR与胸腺巨噬细胞表达的自身肽+自身MHC分子有高亲和性结合,导致细胞克隆死亡或受抑制不能活化

结果:1.排除自身反应性T细胞克隆,产生自身耐受2.识别非己抗原与自身MHC分子结合的T细胞克隆存活

第三十六页，共四十七页，2022年，8月28日

B淋巴细胞与特异性体液免疫B淋巴细胞的表面分子

（一）BCR复合物1.膜表面免疫球蛋白（mIg）

特异性识别抗原,成熟B细胞的mIg主要为mIgM,mIgD2.Igа,в（CD79a,CD79b）

信号转导,参与mIg链的表达和转运（二）替代型BCR复合物第三十七页，共四十七页，2022年，8月28日BCR与TCR的比较

BCRTCR结构BCR-Igа,вTCR-CD3结合形式抗原-BCR抗原-MHC-TCR结合抗原游离抗原MHC-抗原肽与任何蛋白质抗原应答MHC-肽应答识别表位空间构像决定簇线性肽片段第三十八页，共四十七页，2022年，8月28日二.参与B细胞活化的其它分子

（一）B细胞活化的辅助受体

CD19、CD21

（二）协同刺激分子

CD40、CD86、CD801.CD40结合CD40L，在B细胞活化中起协同刺激作用2.CD86/CD80结合CD28，在T细胞活化中起协同刺激作用第三十九页，共四十七页，2022年，8月28日(三)补体受体:(1)CR1(CD35)结合C3b,促进B细胞的活化(2)CR2(CD21)结合C3d,EB病毒受体（四）其它分子1.CD22

特异表达于B细胞2.CD20

表达于B细胞前体细胞及成熟B细胞3.CD32

参与免疫调节第四十页，共四十七页，2022年，8月28日(五)细胞因子受体:结合细胞因子促进B细胞增殖分化（六）丝裂