抗病毒治疗指南更改及早期治疗的好处以及进展课件

抗病毒治疗指南更改及早期治疗的好处以及进展

2022/12/161

抗病毒治疗指南更改及早期治疗的好处以及进展

2022/121发达地区及WHO《指南》更新情况2022/12/162发达地区及WHO《指南》更新情况2022/12/1222EACS《指南》更新2022/12/163EACS《指南》更新2022/12/12332022/12/1642022/12/12442022/12/1652022/12/12552022/12/1662022/12/12662022/12/1672022/12/12772022/12/1682022/12/12882022/12/1692022/12/12992022/12/16102022/12/1210102022/12/16112022/12/1211112022/12/16122022/12/1212122022/12/16132022/12/1213132022/12/16142022/12/1214142022/12/16152022/12/1215152022/12/16162022/12/1216162022/12/16172022/12/1217172022/12/16182022/12/1218182022/12/16192022/12/1219192022/12/16202022/12/1220202022/12/16212022/12/1221212022/12/16222022/12/1222222022/12/16232022/12/1223232022/12/16242022/12/122424美国2014年5月《指南》更新2022/12/1625美国2014年5月《指南》更新2022/12/122525（一）、CD4+T淋巴细胞计数的随访频率1、既往指南：3M2、现在：治疗2年：350-500，每年检测一次，大于500选择性检测3、当病毒反弹，出现相关症状，接受干扰素、激素、抗肿瘤化疗药治疗、应用降低CD4+的药物等应恢复常规3M检测2022/12/1626（一）、CD4+T淋巴细胞计数的随访频率1、既往指南：3M26（二）、初始AIDS患者的抗病毒治疗方案1、2NRTI+1NNRTI或1PI或1INSTI，包含以下4种方案：（TDF+FTC+EFV、TDF+FTC+达茹那韦/利托那韦、TDF+FTC+阿扎那韦/利托那韦、TDF+FTC+雷特格韦）2、增含有INSTI的3种方案列为首选“推荐方案”：（TDF+FTC+elvitegravir/cobicistat、TDF+FTC+dolutegravir、ABC+3TC+dolutegravir）3、如HIV-VL＜105拷贝/ml（ABC+3TC+EFV、ABC+3TC+阿扎那韦/利托那韦、TDF+TFC+利匹韦林）4、不再推荐使用：AZT、NVP、沙奎那韦/利托那韦、福沙那韦/利托那韦、未增强型的ATV、CCR5的马拉维罗2022/12/1627（二）、初始AIDS患者的抗病毒治疗方案1、2NRTI+1N27（三）、更换抗病毒治疗方案时应遵循基本原则1、不影响病毒抑制效果2、减少服药的片数和用药次数，提高依从性3、减少药物的毒、副作用，提高治疗的耐受性4、避免非口服给药5、减少或解除药物间的相互作用6、妊娠期间治疗方案的优化7、降低治疗费用2022/12/1628（三）、更换抗病毒治疗方案时应遵循基本原则1、不影响病毒抑制28各国职业暴露《指南》的更新情况

推荐方案：1、美国DHHS：TDF+FTC/3TC+拉替拉韦（2013.8-）2、欧洲指南：TDF+FTC/3TC+克立芝（2013.10-）3、WHO：TDF/AZT+3TC+克立芝/EFV（2013.6-）4、中国指南：TDF/AZT+3TC+克立芝/EFV（2012.10-）2022/12/1629各国职业暴露《指南》的更新情况推荐方案：29DHHS《艾滋病抗病毒治疗指南》

（2014.6）

推荐方案：1、2NRTI+1NNRTI2、2NRTI+1PI3、2NRTI+1INSTI2022/12/1630DHHS《艾滋病抗病毒治疗指南》

（2014.6）推302014年4月我国《指南》的更新2022/12/16312014年4月我国《指南》的更新2022/12/123131我国抗病毒治疗手册指南的更新情况

（何时启动抗病毒治疗）2005年：CD4+≤200治疗，CD4+＞350推迟治疗2007年：CD4+≤200治疗，CD4+＞350推迟治疗2012年：CD4+≤350治疗，CD4+＞500推迟治疗2014年：CD4+≤500治疗，CD4+＞500没有规定2022/12/1632我国抗病毒治疗手册指南的更新情况

（何时启动抗病毒治疗）2032*33

我国免费治疗时机(2012年)*33我国免费治疗时机(2012年)33

HIV阳性儿童/婴幼儿抗病毒治疗免疫学指标

（2012年）HIV阳性儿童/婴幼儿抗病毒治疗免疫学指标

（2012年）342022/12/16352022/12/1235352022/12/16362022/12/1236362022/12/16372022/12/1237372022/12/16382022/12/123838国际HIV治疗指南2022/12/1639国际HIV治疗指南2022/12/123939*40抗病毒药物种类（国家免费、自费）CCR5抑制剂MaravirocETRRPVATVDRVFTCAZT+3TCABC+3TCAZT+ABC+3TCTDF+FTCTDF+FTC+EFV*40抗病毒药物种类（国家免费、自费）CCR5抑制剂ETRA40

国际指南孕产期用药推荐情况1.DHHSPerinatalGuidelines[March2014]./contentfiles/lvguidelines/PerinatalGL.pdf.2.EACSGuidelines[October2013]..3.[June2013]./hiv/pub/guidelines/arv2013/download/en/.4.BHIVAGuidelinesforPregnantWomen./documents/Guidelines/Pregnancy/2012/BHIVA-Pregnancy-guidelines-update-2014.pdf国际指南孕产期用药推荐情况1.DH4142

我国《指南》孕产妇推荐用药

2012版国家免费治疗手册推荐孕产妇抗病毒用药方案*如果孕妇出现Hb≤90g/L，或者基线时中性粒细胞低于0.75×109/L，可使用TDF替换AZT，使用TDF的患者应注意监测肾功能。**NVP只可以用于CD4<250/mm3的女性。***妊娠3个月内禁用EFV。42我国《指南》孕产妇推荐用药

*如果42

WHO预防母婴传播规划的抗病毒治疗方案（2013）

aCD4+T淋巴细胞计数≤500/mm3，或WHO临床3期或4期时启动抗病毒治疗，或者遵循各自国家指南；b对于达到临床或实验室治疗失败标准的孕期或哺乳期病人，应当进行二线治疗评估；C对于哺乳妇女，在哺乳期结束1周后中止抗病毒治疗，对于采用人工喂养者，在分娩后中止抗病毒治疗。WHO预防母婴传播规划的抗病毒治疗方案（43流行与防控情况（至2014年）2022/12/1644开展早期治疗工作与当今流行、防控情况息息相关流行与防控情况（至2014年）2022/12/1244开展早44452022/12/1645452022/12/124545462022/12/1646462022/12/124646472022/12/1647472022/12/1247472022/12/16482022/12/124848492022/12/1649492022/12/124949502022/12/1650502022/12/125050全国累计报告HIV/AIDS分布(截至2011年12月31日）2022/12/1651全国累计报告HIV/AIDS分布(截至2011年12月3512003～2010年男男性行为人群部分哨点监测结果2022/12/16522003～2010年男男性行为人群部分哨点监测结果2022/52

1985-2012年全国历年报告HIV/AIDS变化趋势2022/12/16531985-2012年全国历年报告HIV/AIDS变化趋势2532014年全年艾滋病疫情2014年新报告感染者和病人10.4万例，较前年增加14.8％，疫情总体上继续控制在低流行水平。2014年，我国新报告感染者和病人数增加的同时，抗病毒治疗新增8.5万例，较2013年增加21.2％。2022/12/16542014年全年艾滋病疫情2022/12/125454关于早期抗病毒治疗的问题1、治疗时机的演变(1986-,1995-,1996-现在）2、治疗时机不断提前的证据（CD4+T）3、急性期抗病毒治疗（病毒性胃黏膜病变，减少病毒储存库）4、疾病进展加快促进早期治疗（MSN、IDV人群，毒株复杂）5、国内外《指南》抗病毒治疗时机的比较（均推荐较早治疗）6、早期抗病毒治疗的意义、益处与风险*55关于早期抗病毒治疗的问题1、治疗时机的演变(1986-,1955晚期就诊者的定义晚期就诊者在初次求医时:CD4<350极晚期就诊者:CD4<200AIDS,non-AIDS事件超晚期就诊者:CD4<50AIDS,non-AIDS事件2022/12/1656晚期就诊者的定义晚期就诊者在初次求医时:2022/12/1256为什么要启动“早期治疗”?世界各地队列研究：能更好地使CD4恢复和预期寿命延长CD4+T细胞计数>500即

开始治疗，预期寿命几乎与HIV（-）人相同降低结核病发病率防止IRIS（TB-IRIS）预防或极大地降低传播急性期治疗可以减少病毒储存库Tasp?yes没有证据证明：较早开始治疗对病人产生任何的伤害

2022/12/1657为什么要启动“早期治疗”?世界各地队列研究：能更好地使CD457早期治疗的医学依据

以下情况中HIV感染者预后较好在感染后不久发现(CD4计数较高)；即刻接受长期的医疗关怀；尽早开始cART。2022/12/1658早期治疗的医学依据2022/12/125858提高健康生存率如果尽早cART以使CD4+细胞计数升高并维持在500/mm3以上，HIV感染者预期寿命与非HIV感染者相近VanSighemA,etal.AIDS2010;24:1527-35.RodgerAJ,etal.AIDS2013;27:973-9.2022/12/1659提高健康生存率2022/12/125959

对患者的临床益处机会性感染和死亡降低41%(CD4<250开始VSCD4在350–550时开始)在CD4计数较高时开始抗病毒治疗可使HIV传播降低96%Cohenetal.NewEnglJMed20112022/12/1660对患者的临床益处Cohenetal.NewEngl6061血浆病毒含量越高，艾滋病传染性越强Quinnetal.NEnglJMed2000当感染者身体内病毒含量检测不出/或很低时，几乎不具传染性2022/12/166161血浆病毒含量越高，艾滋病传染性越强Quinnetal61早期治疗的好处2022/12/1662早期治疗的好处2022/12/12626263一、早期治疗病人耐药减少CD4>350接受持续cART治疗者首次开始cART治疗后的周数首次开始cART治疗后的周数开始cART治疗后的周数患者的百分比（%）CD4细胞计数（cells/mm3)所有患者cART开始后HIV-RNA<测定阈值患者的百分比CD4细胞计数的变化2022/12/166363一、早期治疗病人耐药减少CD4>350接受持续cART治63

二、CD4+细胞更好的恢复

KerulyJ,etal.CROI2006;#529.GrasL,etal.CROI2006;#530YearsonHAART临床试验1MeanCD4+Cell

Count(cells/mm3)1000800600400200004896144192240288336临床试验2WeeksFromStartingHAARTCD4+细胞计数增加幅度，与治疗开始于CD4+计数相关，基线CD4+愈高，CD4细胞计数正常化的可能性更大012345200400600800010002022/12/1664

二、CD4+细胞更好的恢复

KerulyJ,eta64较高的CD4开始ARV，具有更高的CD4复常率F.Palellaetal.,CROI2014,Abstract560YearsaftercARTinitiationtoachievingCD4>750byCD4stratumatcARTinitiation:1996-2012(N=1,327)CharacteristicsofEligiblePatientsatHOPSbyAI-CD4(n=1327)2022/12/1665较高的CD4开始ARV，具有更高的CD4复常率F.Pale652022/12/16662022/12/126666

KelleyCF,etal.ClinInfectDis2009;48:787-794.ART后CD4+T细胞计数的恢复CD4+T细胞计数ART治疗时间（年）n=300即使病毒抑制长达10年，~40%治疗前CD4+数量<200的患者仍无法恢复到CD4+细胞>5002022/12/1667KelleyCF,etal.ClinInfect67抗病毒治疗后出现免疫重建不良

治疗时CD4+T太低：1、免疫学恢复与病毒学下降呈现分离现象（ID）2、免疫无应答（INRs）3、提示：较早治疗（早期治疗）是避免出现免疫重建不良的关键2022/12/1668抗病毒治疗后出现免疫重建不良治疗时CD4+T太低：268三、并发症风险减少（临床研究）ElSadrW,etal.NEnglJMed2007100>5000.11.010<5050–99100–199200–349350–499CD4+(cells/mm3)RR总体HIV癌症心脏病肝脏病>2022/12/1669三、并发症风险减少（临床研究）ElSadrW,eta6970

ART开始后的时间（月）0-33-66-1212-2424-3605101520253035TB发病率

HAART开始后的TB发病率

（例/100人年）Lawn,Myers,Edwards,Bekker,Wood.AIDS2009结核减少2022/12/167070ART开始后的时间（月）0-33-66-1212-270

四、提高健康生存率

（欧美14个队列—4.5万人）

据HAART的起始时间不同，HIV感染者的预期寿命比非感染者短10-30年CD4范围ART-CohortCollaboration.Lancet.372:293-2992022/12/1671

四、提高健康生存率

（欧美14个队列—4.5万人）

据H71Dateofdownload:8/25/2012Copyright©TheAmericanCollegeofPhysicians.Allrightsreserved.From:LifeExpectancyofPersonsReceivingCombinationAntiretroviralTherapyinLow-IncomeCountries:ACohortAnalysisFromUgandaAnnInternMed.2011;155(4):209-216.doi:10.1059/0003-4819-155-4-201108160-00358Uganda(N=22,315)CD4<50=仅14年CD4>150=40年当CD4>150开始ART预期寿命接近正常2022/12/1672Dateofdownload:Copyright©72五、CD4越高,毒副反应发生率越低

JAcquirImmuneDeficSyndrVolume47,20082022/12/1673五、CD4越高,毒副反应发生率越低

JAcquirImm73副作用减少

（脂肪萎缩和最低CD4之间关系）LichtensteinK,etal.CROI2002.Poster684a(T).30.818.217.013.212.03.302550最低CD4+最高CD4+>350>350200-349>200<200<200<200<200>500350-499200-349<200脂肪萎缩(%)2022/12/1674副作用减少

（脂肪萎缩和最低CD4之间关系）Lichten74六、增加CD4的复常率HIV-1感染者(N=468)随访48个月

CD4<500,4个月内开始治疗的患者,64%的感染者CD4细胞≥900细胞/mm3-延迟治疗>900的百分比明显减少012243648CD4+≥900细胞/mm3

(受试者中所占百分比)起始ART治疗后的月roup2Group1Group3Group4Group5Group6LeT,etal.NEnglJMed.2013;368:218-230.2022/12/1675六、增加CD4的复常率HIV-1感染者(N=468)随访4875七、尽早进行抗病毒治疗可能实现

功能性治愈1、法国的研究2、美国对新生儿的治疗研究3、病毒储存库在早期尚未建立完整时2022/12/1676七、尽早进行抗病毒治疗可能实现

功能性治愈1、法国的研究207677抗病毒治疗覆盖率在30-40%地区与小于10%的地区比较，HIV新感染减少38%

在其他因素相同情况下，抗病毒治疗覆盖率增加，艾滋病新发感染显著下降。在抗病毒治疗覆盖率达到30-40%地区，与小于10%的地区比较，HIV新感染减少38%。2022/12/1677抗病毒治疗覆盖率在30-40%地区与小于10%的地区比77NNT:Numbersneededtotreat

需要治疗更多的人群最大限度进行治疗及预防（TASP）：

模型显示如果72％HIV感染者检测不到VL，艾滋病可能不再是一个公共健康威胁PrEP问题：PrEP是有效的（在某些试验），但某些实验没有效果，（可能被认为是针对特殊人群）*Itrequirestestandperiodicmonitoringoftargetpopulations,adherenceinhealthyindividuals,etcNNT:Numbersneededtotreat2022/12/1678NNT:Numbersneededtotreat

78Thankyou!2022/12/1679

Thankyou!2022/12/127979

抗病毒治疗指南更改及早期治疗的好处以及进展

2022/12/1680

抗病毒治疗指南更改及早期治疗的好处以及进展

2022/1280发达地区及WHO《指南》更新情况2022/12/1681发达地区及WHO《指南》更新情况2022/12/12281EACS《指南》更新2022/12/1682EACS《指南》更新2022/12/123822022/12/16832022/12/124832022/12/16842022/12/125842022/12/16852022/12/126852022/12/16862022/12/127862022/12/16872022/12/128872022/12/16882022/12/129882022/12/16892022/12/1210892022/12/16902022/12/1211902022/12/16912022/12/1212912022/12/16922022/12/1213922022/12/16932022/12/1214932022/12/16942022/12/1215942022/12/16952022/12/1216952022/12/16962022/12/1217962022/12/16972022/12/1218972022/12/16982022/12/1219982022/12/16992022/12/1220992022/12/161002022/12/12211002022/12/161012022/12/12221012022/12/161022022/12/12231022022/12/161032022/12/1224103美国2014年5月《指南》更新2022/12/16104美国2014年5月《指南》更新2022/12/1225104（一）、CD4+T淋巴细胞计数的随访频率1、既往指南：3M2、现在：治疗2年：350-500，每年检测一次，大于500选择性检测3、当病毒反弹，出现相关症状，接受干扰素、激素、抗肿瘤化疗药治疗、应用降低CD4+的药物等应恢复常规3M检测2022/12/16105（一）、CD4+T淋巴细胞计数的随访频率1、既往指南：3M105（二）、初始AIDS患者的抗病毒治疗方案1、2NRTI+1NNRTI或1PI或1INSTI，包含以下4种方案：（TDF+FTC+EFV、TDF+FTC+达茹那韦/利托那韦、TDF+FTC+阿扎那韦/利托那韦、TDF+FTC+雷特格韦）2、增含有INSTI的3种方案列为首选“推荐方案”：（TDF+FTC+elvitegravir/cobicistat、TDF+FTC+dolutegravir、ABC+3TC+dolutegravir）3、如HIV-VL＜105拷贝/ml（ABC+3TC+EFV、ABC+3TC+阿扎那韦/利托那韦、TDF+TFC+利匹韦林）4、不再推荐使用：AZT、NVP、沙奎那韦/利托那韦、福沙那韦/利托那韦、未增强型的ATV、CCR5的马拉维罗2022/12/16106（二）、初始AIDS患者的抗病毒治疗方案1、2NRTI+1N106（三）、更换抗病毒治疗方案时应遵循基本原则1、不影响病毒抑制效果2、减少服药的片数和用药次数，提高依从性3、减少药物的毒、副作用，提高治疗的耐受性4、避免非口服给药5、减少或解除药物间的相互作用6、妊娠期间治疗方案的优化7、降低治疗费用2022/12/16107（三）、更换抗病毒治疗方案时应遵循基本原则1、不影响病毒抑制107各国职业暴露《指南》的更新情况

推荐方案：1、美国DHHS：TDF+FTC/3TC+拉替拉韦（2013.8-）2、欧洲指南：TDF+FTC/3TC+克立芝（2013.10-）3、WHO：TDF/AZT+3TC+克立芝/EFV（2013.6-）4、中国指南：TDF/AZT+3TC+克立芝/EFV（2012.10-）2022/12/16108各国职业暴露《指南》的更新情况推荐方案：108DHHS《艾滋病抗病毒治疗指南》

（2014.6）

推荐方案：1、2NRTI+1NNRTI2、2NRTI+1PI3、2NRTI+1INSTI2022/12/16109DHHS《艾滋病抗病毒治疗指南》

（2014.6）推1092014年4月我国《指南》的更新2022/12/161102014年4月我国《指南》的更新2022/12/1231110我国抗病毒治疗手册指南的更新情况

（何时启动抗病毒治疗）2005年：CD4+≤200治疗，CD4+＞350推迟治疗2007年：CD4+≤200治疗，CD4+＞350推迟治疗2012年：CD4+≤350治疗，CD4+＞500推迟治疗2014年：CD4+≤500治疗，CD4+＞500没有规定2022/12/16111我国抗病毒治疗手册指南的更新情况

（何时启动抗病毒治疗）20111*112

我国免费治疗时机(2012年)*33我国免费治疗时机(2012年)112

HIV阳性儿童/婴幼儿抗病毒治疗免疫学指标

（2012年）HIV阳性儿童/婴幼儿抗病毒治疗免疫学指标

（2012年）1132022/12/161142022/12/12351142022/12/161152022/12/12361152022/12/161162022/12/12371162022/12/161172022/12/1238117国际HIV治疗指南2022/12/16118国际HIV治疗指南2022/12/1239118*119抗病毒药物种类（国家免费、自费）CCR5抑制剂MaravirocETRRPVATVDRVFTCAZT+3TCABC+3TCAZT+ABC+3TCTDF+FTCTDF+FTC+EFV*40抗病毒药物种类（国家免费、自费）CCR5抑制剂ETRA119

国际指南孕产期用药推荐情况1.DHHSPerinatalGuidelines[March2014]./contentfiles/lvguidelines/PerinatalGL.pdf.2.EACSGuidelines[October2013]..3.[June2013]./hiv/pub/guidelines/arv2013/download/en/.4.BHIVAGuidelinesforPregnantWomen./documents/Guidelines/Pregnancy/2012/BHIVA-Pregnancy-guidelines-update-2014.pdf国际指南孕产期用药推荐情况1.DH120121

我国《指南》孕产妇推荐用药

2012版国家免费治疗手册推荐孕产妇抗病毒用药方案*如果孕妇出现Hb≤90g/L，或者基线时中性粒细胞低于0.75×109/L，可使用TDF替换AZT，使用TDF的患者应注意监测肾功能。**NVP只可以用于CD4<250/mm3的女性。***妊娠3个月内禁用EFV。42我国《指南》孕产妇推荐用药

*如果121

WHO预防母婴传播规划的抗病毒治疗方案（2013）

aCD4+T淋巴细胞计数≤500/mm3，或WHO临床3期或4期时启动抗病毒治疗，或者遵循各自国家指南；b对于达到临床或实验室治疗失败标准的孕期或哺乳期病人，应当进行二线治疗评估；C对于哺乳妇女，在哺乳期结束1周后中止抗病毒治疗，对于采用人工喂养者，在分娩后中止抗病毒治疗。WHO预防母婴传播规划的抗病毒治疗方案（122流行与防控情况（至2014年）2022/12/16123开展早期治疗工作与当今流行、防控情况息息相关流行与防控情况（至2014年）2022/12/1244开展早1231242022/12/16124452022/12/12451241252022/12/16125462022/12/12461251262022/12/16126472022/12/12471262022/12/161272022/12/12481271282022/12/16128492022/12/12491281292022/12/16129502022/12/1250129全国累计报告HIV/AIDS分布(截至2011年12月31日）2022/12/16130全国累计报告HIV/AIDS分布(截至2011年12月31302003～2010年男男性行为人群部分哨点监测结果2022/12/161312003～2010年男男性行为人群部分哨点监测结果2022/131

1985-2012年全国历年报告HIV/AIDS变化趋势2022/12/161321985-2012年全国历年报告HIV/AIDS变化趋势21322014年全年艾滋病疫情2014年新报告感染者和病人10.4万例，较前年增加14.8％，疫情总体上继续控制在低流行水平。2014年，我国新报告感染者和病人数增加的同时，抗病毒治疗新增8.5万例，较2013年增加21.2％。2022/12/161332014年全年艾滋病疫情2022/12/1254133关于早期抗病毒治疗的问题1、治疗时机的演变(1986-,1995-,1996-现在）2、治疗时机不断提前的证据（CD4+T）3、急性期抗病毒治疗（病毒性胃黏膜病变，减少病毒储存库）4、疾病进展加快促进早期治疗（MSN、IDV人群，毒株复杂）5、国内外《指南》抗病毒治疗时机的比较（均推荐较早治疗）6、早期抗病毒治疗的意义、益处与风险*134关于早期抗病毒治疗的问题1、治疗时机的演变(1986-,19134晚期就诊者的定义晚期就诊者在初次求医时:CD4<350极晚期就诊者:CD4<200AIDS,non-AIDS事件超晚期就诊者:CD4<50AIDS,non-AIDS事件2022/12/16135晚期就诊者的定义晚期就诊者在初次求医时:2022/12/12135为什么要启动“早期治疗”?世界各地队列研究：能更好地使CD4恢复和预期寿命延长CD4+T细胞计数>500即

开始治疗，预期寿命几乎与HIV（-）人相同降低结核病发病率防止IRIS（TB-IRIS）预防或极大地降低传播急性期治疗可以减少病毒储存库Tasp?yes没有证据证明：较早开始治疗对病人产生任何的伤害

2022/12/16136为什么要启动“早期治疗”?世界各地队列研究：能更好地使CD4136早期治疗的医学依据

以下情况中HIV感染者预后较好在感染后不久发现(CD4计数较高)；即刻接受长期的医疗关怀；尽早开始cART。2022/12/16137早期治疗的医学依据2022/12/1258137提高健康生存率如果尽早cART以使CD4+细胞计数升高并维持在500/mm3以上，HIV感染者预期寿命与非HIV感染者相近VanSighemA,etal.AIDS2010;24:1527-35.RodgerAJ,etal.AIDS2013;27:973-9.2022/12/16138提高健康生存率2022/12/1259138

对患者的临床益处机会性感染和死亡降低41%(CD4<250开始VSCD4在350–550时开始)在CD4计数较高时开始抗病毒治疗可使HIV传播降低96%Cohenetal.NewEnglJMed20112022/12/16139对患者的临床益处Cohenetal.NewEngl139140血浆病毒含量越高，艾滋病传染性越强Quinnetal.NEnglJMed2000当感染者身体内病毒含量检测不出/或很低时，几乎不具传染性2022/12/1614061血浆病毒含量越高，艾滋病传染性越强Quinnetal140早期治疗的好处2022/12/16141早期治疗的好处2022/12/1262141142一、早期治疗病人耐药减少CD4>350接受持续cART治疗者首次开始cART治疗后的周数首次开始cART治疗后的周数开始cART治疗后的周数患者的百分比（%）CD4细胞计数（cells/mm3)所有患者cART开始后HIV-RNA<测定阈值患者的百分比CD4细胞计数的变化2022/12/1614263一、早期治疗病人耐药减少CD4>350接受持续cART治142

二、CD4+细胞更好的恢复

KerulyJ,etal.CROI2006;#529.GrasL,etal.CROI2006;#530YearsonHAART临床试验1MeanCD4+Cell

Count(cells/mm3)1000800600400200004896144192240288336临床试验2WeeksFromStartingHAARTCD4+细胞计数增加幅度，与治疗开始于CD4+计数相关，基线CD4+愈高，CD4细胞计数正常化的可能性更大012345200400600800010002022/12/16143

二、CD4+细胞更好的恢复

KerulyJ,eta143较高的CD4开始ARV，具有更高的CD4复常率F.Palellaetal.,CROI2014,Abstract560YearsaftercARTinitiationtoachievingCD4>750byCD4stratumatcARTinitiation:1996-2012(N=1,327)CharacteristicsofEligiblePatientsatHOPSbyAI-CD4(n=1327)2022/12/16144较高的CD4开始ARV，具有更高的CD4复常率F.Pale1442022/12/161452022/12/1266145

KelleyCF,etal.ClinInfectDis2009;48:787-794.ART后CD4+T细胞计数的恢复CD4+T细胞计数ART治疗时间（年）n=300即使病毒抑制长达10年，~40%治疗前CD4+数量<200的患者仍无法恢复到CD4+细胞>5002022/12/16146KelleyCF,etal.ClinInfect146抗病毒治疗后出现免疫重建不良

治疗时CD4+T太低：1、免疫学恢复与病毒学下降呈现分离现象（ID）2、免疫无应答（INRs）3、提示：较早治疗（早期治疗）是避免出现免疫重建不良的关键2022/12/16147抗病毒治疗后出现免疫重建不良治疗时CD4+T太低：2147三、并发症风险减少（临床研究）ElSadrW,etal.NEnglJMed2007100>5000.11.010<5050–99100–199200–349350–499CD4+(cells/mm3)RR总体HIV癌症心脏病肝脏病>2022/12/16148三、并发症风险减少（临床研究）ElSadrW,eta148149

ART开始后的时间（月）0-33-66-1212-2424-3605101520253035TB发病率

HAART开始后的TB发病率

（例/100人年）Lawn,Myers,Edwards,Bekker,Wood.AIDS2009结核减少2022/12/1614970ART开始后的时间（月）0-33-66-1212-2149

四、提高健康生存率

（欧美14个队列—4.5万人）

据HAART的起始时间不同，HIV感染者的预期寿命比非感染者短10-30年CD4范围ART-CohortCollaboration.Lancet.372:293-2992022/12/16150

四、提高健康生存率

（欧美14个队列—4.5万人）

据H150Dateofdownload:8/25/2012Copyright©TheAmericanCo