夜大喹啉类药物

主要内容鉴别试验1.2基本结构与性质

1.1青蒿素类药物的分析21喹啉类药物的分析纯度检查1.3含量测定1.4鉴别试验1.2基本结构与性质

1.1纯度检查1.3含量测定1.41112.1.1喹啉类药物的基本结构与主要性质硫酸奎宁*N喹啉环喹核碱1.弱碱性2.旋光性4.荧光特性3.UV吸收PKb=9.8PKb=5.222鉴别试验一.化学法12.1.21.绿奎宁反应（鉴别6-位含氧喹啉衍生物）Br2NH3试液H+，中性蓝色H+，酸性紫红色硫酸喹宁硫酸奎尼丁翠绿色2.与生物碱沉淀试剂的反应33鉴别试验12.1.2一.化学法3.酸根的反应（1）B2·H2SO4B2·H2SO4BaCl2BaSO4↓(在HCl和HNO3中不溶）B2·H2SO4PbAc2PbSO4↓(在NH4AC和NaOH中溶解）44鉴别试验12.1.2一.化学法3.酸根的反应（2）B·2HClB·2HClAgNO3B·2HClMnO2HNO3AgCl↓(氨试液中溶解）混匀H2SO4ΔCl2↑+淀粉-KI试纸蓝色55鉴别试验12.1.2一.化学法3.酸根的反应（3）B·nH3PO4B·nH3PO4AgNO3MgNH4ClAg3PO4↓(氨试液和稀HNO3中溶解）B·nH3PO4MgNH4PO4↓B·nH3PO4HNO3(NH4)2MoO4(NH4)3PO4·12MoO3↓Δ(氨试液中溶解）66鉴别试验二.光谱法1.UV—特征值：2.荧光光谱特征蓝色荧光dilH2SO4硫酸喹宁3.IR12.1.27ChP磷酸氯喹、磷酸咯萘啶ChP磷酸伯氨喹7纯度检查12.1.3一.酸度1.来源：主要是在成盐过程中引入。2.检查法：取本品0.20g，加水20ml溶解，用酸度计进行测定，pH应为5.5~6.6。88纯度检查12.1.3二.三氯甲烷-乙醇中不溶物质1.目的：控制制备过程中引入的醇中不溶性杂质或无机盐类等。2.检查法：取本品2.0g三氯甲烷-无水乙醇（2:1）15ml50OC,15minΔ垂熔坩埚滤过沉淀洗涤沉淀，5次干燥至恒重残渣（标准：不超过2mg）99纯度检查12.1.3三.其他生物碱方法：主成分自身对照法；杂质对照品对照法2.检查法：对供（50µg/mL）（10mg/mL）对供硅胶G氯仿-丙酮-二乙胺（5:4:1.25）对供1010含量测测定12.1.4非水滴滴定法法（碱碱量法法）紫外分分光光光度法法比色法法——酸性染染料比比色法法HPLC法1111含量测测定一.非水溶溶液滴滴定法法待测物物质标准溶溶液标准溶液待测物质确定的的化学学剂量量关系系反应完完全简单，，可靠靠的终终点指指示方方法12.1.412反应速速度要要快12含量测测定12.1.4一.非水溶溶液滴滴定法法弱碱溶于酸性溶剂中中，可可以增增强其其碱性性弱酸溶于碱性溶剂中中，可可以增增强其其酸性性13滴定突突跃增增大，，从而而使弱弱碱（（弱酸酸）性性药物物的滴滴定能能顺利利地进进行。。13含量测测定12.1.4一.非水溶溶液滴滴定法法溶剂种种类14质子溶溶剂滴定弱弱碱性性物质质的介介质酸性溶溶剂滴定弱弱酸性性物质质的介介质碱性溶溶剂滴定不不太弱弱的酸酸碱的的介质质两性溶剂剂冰醋酸、、丙酸等等乙二胺、、液氨醇类极性亲质质子溶剂剂酰胺类、、酮类、、腈类、、二甲亚亚砜、吡吡啶滴定弱酸酸或某些些混合物物的介质质惰性溶剂剂苯、氯仿仿、二氧氧六环14含量测定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（碱量量法）常用溶剂剂冰醋酸，，醋酐。常用滴定定剂HClO4的gHAc溶液常用指示示剂结晶紫的gHAc溶液或电位法1515含量测定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（碱量量法）1.基本原理理BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA当HA的酸性较较强时，，反应不不能定量量完成，，应除去去或降低低滴定反反应产生生的HA的酸性。。1616含量测定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（碱量量法）2.操作法取供试品品适量(一般以消消耗标准准液约8ml为度），加gHAc10-30ml（必要时时可加温温热使溶溶解，放放冷）。。若供试品品为氢卤卤酸盐，，应再加加5%Hg(Ac)2的冰醋酸酸溶液3-5ml，用HClO4滴定液（（0.1mol/L）滴定至至终点，，并将结果果用空白白试验校校正。1717含量测定定12.1.43.讨论PKb8~10宜选用冰醋酸为溶剂PKb10~12宜选用冰醋酸-醋酐混合液为为溶剂PKb>12宜选用醋酐为溶剂3.1溶剂的选选择一.非水溶液液滴定法法（碱量量法）1818含量测定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有机碱通通用测定定法）3.讨论3.2酸根的影影响在冰HAc中：HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3＞H3PO4一元强酸酸一元弱酸酸极弱酸1919含量测定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有机碱通通用测定定法）3.讨论3.2酸根的影影响氢卤酸盐盐的测定定HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3＞H3PO4B·H+X-+HClO4B·H+ClO4+HX一元强酸酸或弱酸酸先加入过量Hg(Ac)2/gHAc溶液，消除氢卤酸的影响再进行滴定。B·H+X-

+Hg(Ac)2B+HAc

+HgX2↓2020含量测定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有机碱通通用测定定法）3.讨论3.2酸根的影影响硝酸盐的的测定BH+NO3-+HClO4BH+ClO4+HNO3极弱酸但有氧化性极弱酸不影响滴定突跃氧化性破坏指示剂电位法磷酸盐的的测定极弱酸无氧化性常法测定HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3＞H3PO42121含量测定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有机碱通通用测定定法）3.讨论3.2酸根的影影响HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3例：硫酸酸奎宁的的含量测测定硫酸盐的的测定22222含量测定定12.1.4硫酸盐的的测定2（1）直接滴滴定法硫酸奎宁宁原料的的含量测测定摩尔比=1:(4-1)=1：3142323含量测定定12.1.4硫酸盐的的测定2（2）先碱化化再滴定定硫酸奎宁宁制剂的的含量测测定摩尔比=1:44碱化2424含量测定定12.1.4硫酸盐的的测定（3）加入Ba(ClO4)2消除H2SO4的影响摩尔比=？2525含量测定定12.1.4硫酸盐的的测定（3）加入Ba(ClO4)2消除H2SO4的影响2N2N+Ba(ClO4)2·H2SO4BaSO4↓+2N2N·2HClO42N2N·2HClO4+2HClO42（N·HClO4）2（N·HClO4）摩尔比=1:2注：该法法不能用用于测定定含有1~2个N原子的有有机碱硫硫酸盐，如硫硫酸阿托托品2626含量测定定12.1.4硫酸盐的的测定（4）加入Ba(Ac)2消除H2SO4的影响方法与原原理：测定时，，先加入入定量过过量的Ba(Ac)2，硫酸盐盐形成BaSO4↓,同时奎宁宁被游离离出来，，过量的的BaAc2和游离的的奎宁再再用HClO4滴定，同同时空白白试验校校正。2727含量测定定12.1.4硫酸盐的的测定（4）加入Ba(Ac)2消除H2SO4的影响反应式：：样品：B2·H2SO4+BaAc2→2B+2HAc+BaSO4↓B2+4HClO4→2(B·2HClO4)BaAc2(剩）+2HClO4→Ba(ClO4)2+2HAc空白：BaAc2+2HClO4→Ba(ClO4)2+2HAc计算式：：摩尔比=1:428281、[1—5]滴定反应应中A.被测物与与HClO4的摩尔比比为1∶1B.被测物与与HClO4的摩尔比比为1∶3C.两者均是是D.两者均不不是1-1硫酸奎宁宁片经氯氯仿提取取后用HClO4滴定（D）1-2硫酸阿托托品在冰冰醋酸中中用HClO4滴定1-3硫酸奎宁宁原料药药用HClO4滴定1-4磷酸可待待因用HClO4滴定1-5硝酸士的的宁用HClO4滴定（A）（B）（A）(A)2929含量测定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有机碱通通用测定定法）3.讨论3.3注意事项（1）水分的影响响及排除：影响：滴定终终点的突跃排除法：（1）根据gHAc和HClO4含水量，加入入计算量醋酐酐（2）易于乙酰化化样品，费休休氏(Fischer)水分测定法准准确测出gHAc和HClO4含水量后，加加入计算量醋醋酐3030含量测定12.1.4一.非水溶液滴定定法（——有机碱通用测测定法）3.讨论3.3注意事项（2）温度的影响响II、T测-T标>10ºC或标准溶液贮贮存期>30d则临用前须重重新标定标准准溶液的浓度度。V=f(ºC)大挥发性C(HClO4)影响I、T测-T标

<10ºC：gHAc间接配制法3131含量测定12.1.4一.非水溶液滴定定法（——有机碱通用测测定法）3.讨论3.3注意事项B：浓HClO4与醋酐混合，，反应剧烈，，可引起爆炸炸，在配制HClO4溶液时，应将将HClO4用gHAc稀释后再加醋醋酐，且量取取HClO4的量筒也不能能直接量取醋醋酐。（3）操作的安全全性A：所用试剂的的腐蚀性。323233含量测定12.1.4一.非水溶液滴定定法HCl滴定NaOH的滴定曲