正确评价阿奇霉素在临床中的地位课件

1正确评价阿奇霉素在临床中的地位辉瑞制药有限公司/希舒美产品组医学信息沟通专员：杨学云Tel炎链球菌的体外耐药问题突出体外耐药现状（大环内酯类）美国:35.8％巴西:36.7%；亚洲:59.3%，中国:75.6%LipingPan,Modernmedicaljournal.200836（5）

各国肺炎链球菌对大环内酯类的耐药率TheAlexanderProjectGroup.JAntimicrobChemother.2003,52(2):229-246.MeraRM,etal.DiagnMicrobiolInfectDis,2005,51(3):95-200.LittauerP,etal.JClinMicrobiol,2005,43(5):2125-2132.FelminghamD,etal.JInfec,2004,48(1):39-55.李家泰等.中华医学杂志,2OO3,83(12):1035-1045.王辉等.中华结核和呼吸杂志,2004,27(3):155-160.刘又宁等.中华结核和呼吸杂志,2006,29(1):3-8.希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位1Pediatrics.2004;113(5):1451-14652AmFamPhysician2007;76:1650-8,1659-603Pediatrics.2001;108(3):798-8084W.J.Fokkens,V.J.Lund,J.Mulloletal.Rhinology2007;45(suppl20):1-139.5Pediatrics2006;117;1871-1878王爱霞主编。抗菌药物临床合理应用。人民卫生出版社。2008；P121-126我国《抗菌药物临床合理使用》

——小儿急性下呼吸道感染的推荐用药

InterMed48:527-535,2009研究对象CAP78例，59例数据齐全，用于疗效分析肺炎链球菌肺炎链球菌药敏结果：对阿奇霉素耐药率：85.7%（12/14），ermB

50%（7/14）分离出耐药肺炎链球菌者：7例MICs＞256μg/mL（携带ermB基因）有6例有效InterMed48:527-535,2009阿奇霉素治疗耐药肺炎链球菌感染共有7例患者分离出的肺炎链球菌高度耐药病原菌高度耐药（MICs>256μg/mL且携带ermB基因），其中6位获得良好临床疗效结论

大多数患者对阿奇霉素反应良好，显示阿奇霉素对于治疗耐大环内酯肺炎链球菌引起的CAP临床是有效的。InterMed48:527-535,2009阿奇霉素治疗CAP患者的疗效（包含耐大环内酯肺炎链球菌感染的患者）体外耐药=?=体内无效是否存在实验室与临床的不和谐？WHY?!IdoitaccordingtoSOP细菌耐药性体内体外的异同

检验报告 临床结果评述敏感 成功 正确的预测耐药 失败 正确的预测敏感 失败 错误的预测（假敏感）

耐药 成功 错误的预测（假耐药）体外药敏试验测定抗菌药物在体外抑制病原微生物生长的效力，称抗菌药物对细菌的抑菌试验，或称细菌对药物的敏感性试验。方法稀释法（检测MIC）扩散法（纸片法）

KB法（检测抑菌圈直径）E--Test（检测MIC）结果根据CLSI标准进行判断：R、I、S细菌的药敏报告的认识

以不同药物进入体内后血液中最高浓度(Cmax)与该药物体

外最低抑菌浓度（MIC）间的关系所制定：

Cmx高于待检菌MIC4-8倍:敏感（S）Cmx/MIC=1-2倍:中介度(I);Cmx/MIC<1:耐药(R)。CLSI还没有对局部感染部位的药敏判断标准。如果在上述高药物浓度部位感染时，按CLSI制定的标准判断敏感性就不能获得体外药敏和体内疗效一致的结果。CLSI(NCCLs)的药敏标准:克林霉素林可霉素磷霉素氟喹诺酮类血浓度的0.3～2倍氟喹诺酮类大环内酯类SMZTMP四环素类哌拉西林10～15头孢曲松10头孢哌酮8～12亚胺培南0.04几种组织浓度较高的药物骨前列腺胆汁特洛伊木马细胞内外药物浓度比较给药1小时后人多型核中性粒细胞对抗生素摄取率比较多型核中性粒细胞希舒美摄取率远高于其他抗生素HandWL,etal.IntJAntimicrobAgents2001,18:419HandWL,etal.AntimicrobAgentsChemother1993,37:25571小时抗生素的摄取率C:E(N=6)Valuesaremeansstandarddeviations希舒美每天500mg/天，连续3天志愿者Day3Day5Day6Day7Day14浓度(mg/L)150130110907050301036812244896120288hafterlastdose72多形核白细胞单核细胞红血球血清A.Wildfeueretal.AntimicrobAgentsChemother.1996;40:75-79希舒美在血液中各细胞中的浓度希舒美在中耳液中浓度高，

确保发挥高效抗菌活性Adaptedfrom:

PukanderJetal.JAntimicrobChemother.1996;37(supplC):53-61.BaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-90MICmg/L金黄色葡萄球菌1.56流感嗜血杆菌0.78嗜肺军团菌0.5肺炎衣原体0.12化脓性链球菌0.1肺炎链球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原体0.011086421.51.050042448第一次给药后时间（小时）中耳渗液药物浓度（mg/L）9.438.61希舒美10mg/kg，第1天，5mg/kg，第2-5天，急性中耳炎儿童（n=5）希舒美在鼻窦液中浓度高，

确保发挥高效抗菌活性希舒美500mg第1天，250mg第2-5天，用于急性鼻窦炎患者（n=5）KarmaP,etalEurJClinMicrobiolInfectDis.1991;10(10):856-9BaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-90MICmg/L金黄色葡萄球菌1.56流感嗜血杆菌0.78嗜肺军团菌0.5肺炎衣原体0.12化脓性链球菌0.1肺炎链球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原体0.012.521.51.050药物浓度（mg/ml首次给药后24小时末次给药后24小时1.302.33希舒美在扁桃体组织中浓度高，

确保发挥高效抗菌活性BlandizziC,etalAntimicrobAgentsChemother.2002May;46(5):1594-6BaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-90MICmg/L金黄色葡萄球菌1.56流感嗜血杆菌0.78嗜肺军团菌0.5肺炎衣原体0.12化脓性链球菌0.1肺炎链球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原体0.012520151051.51.050希舒美在扁桃体中浓度（mg/kg）末次给药后时间（天）0246810希舒美10mg/kg,每天一次，连服三天30

β内酰胺类和希舒美®的组织穿透性（组织/血清比例）FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1993;31(suppl):39-50.Omnicef[packageinsert].NorthChicago,Ill:AbbottLaboratories;2000.希舒美®与其他抗菌药物相比，—组织穿透性更高

以不同药物进入体内后血液中最高浓度(Cmx)与该药物体

外最低抑菌浓度（MIC）间的关系所制定：

Cmx高于待检菌MIC4-8倍:敏感（S）Cmx/MIC=1-2倍:中介度(I);Cmx/MIC<1:

耐药(R)。CLSI(NCCLs)的药敏标准:

CLSI(NCCLs)耐药标准、方法和结果解释上存在不足，不能片面地理解；耐药客观存在，但可能不像药敏表型测定所显示的那样高；感染部位药物浓度/肺泡衬液/细胞内浓度较用于评价体外敏感的血清浓度更重要。阿奇霉素PK/PD特点解释体外耐药但临床有效33

小结阿奇霉素具有特有的PK/PD优点-靶组织浓度高，明