作用于消化系统的药物

第28章

作用于消化系统的药物教学目的及要求

1了解助消化药和止泻药物的临床应用；2熟悉各抗酸药、各类泻药的作用特点及适应症。消化系统疾病治疗药物胃、十二指肠溃疡抗消化性溃疡药胃肠道运动异常促胃肠动力药、止吐药止泻药、泻药消化功能失调助消化药肝胆系统功能异常护肝药、利胆药第一节助消化药-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------药名药理作用临床应用——————————————————————————————————————————————————————————————————稀盐酸-

增加胃液酸度胃酸缺乏症提高胃蛋白酶活性（慢性萎缩性胃炎）

——————————————————————————————————————————————————————————————————胃蛋白酶

水解蛋白质胃消化功能减退——————————————————————————————————————————————————————————————————胰酶

消化脂肪、蛋白质消化不良（胰腺淀粉炎引起的消化障碍——————————————————————————————————————————————————————————————————干酵母

含有B族维生素食欲不振、消化不良——————————————————————————————————————————————————————————————————乳酶生

抑制腐败菌繁殖消化不良、腹涨

防止蛋白质发酵小儿消化不良性腹泻

减少肠内产气-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------第二节抗消化性溃疡药消化性溃疡

(内窥镜照片)消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，具有自然缓解和反复发作的特点。临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。消化性溃疡的病理胃黏液前列腺素胃酸NSAIDSH.Pylori乙醇

攻击因子

防御因子

碳酸氢盐胃蛋白酶抗消化性溃疡药的主要作用是：①降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活性，减少“攻击因子”的作用；②保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子”。常用抗消化性溃疡药有：抗酸药、抑制胃酸分泌药、黏膜保护药、抗Hp药。

★中和和胃酸酸抗酸药药★抑制胃胃酸分分泌H2受体阻阻断药药H+-K+-ATP酶酶抑制制药★保护胃胃黏膜膜硫糖铝铝★根除除幽门门螺杆杆菌抗菌药药抗消化化性溃溃疡药药一般不不单用用，常常用复复方制制剂如胃舒舒平、、胃得得乐等等。可增效效，克克服不不良反反应。。组成：：氢氧化化铝、、三硅硅酸镁镁、颠颠茄流流浸膏膏理想抗抗酸药药应该是是作用用强、、迅速速、持持久、、不吸吸收、、不产产气、、不引引起腹腹泻或或便秘秘，对对粘膜膜及溃溃疡面面有保保护收收敛作作用。。本类药药物作作用基基本相相同，，主要要区别别在于于吸收收程度度、作作用快快慢、、持续续时间间和不不良反反应。。一、抗抗酸药药抗酸药药ANTACIDS壁细胞胞保护屏屏障胃腔H+H+H+H+H+抗酸药药氢氧化化铝氢氧化化镁碳酸氢氢钠※抗酸酸药作作用机机制中和胃胃酸抑制胃胃蛋白白酶活活性减轻疼疼痛(症状状发作作给药药效果果最佳佳)H+H+H+H+pH↑↑含铝抗抗酸药药抑制幽幽门螺螺杆菌菌增强黏黏膜保保护作作用促进溃溃疡愈愈合(小剂剂量)抗酸药药比较较---------------------------------------------------------药名特特点点副副作用用--------------------------------------------------------氢氧化化铝不不产生生CO2胃排空空减慢慢收敛便便秘秘--------------------------------------------------------氢氧化化镁反反应应迅速速腹腹泻高镁血血症--------------------------------------------------------碳酸钙钙作作用用快、、强嗳嗳气气、腹腹涨--------------------------------------------------------复方方制制剂剂（（复复方方氢氢氧氧化化铝铝））：：作作用用增增强强、、副作作用用减减少少二、、抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌药药胃酸酸分分泌泌受受组组胺胺、、促促胃胃液液素素和和ACh的的控控制制，，兴兴奋奋壁壁细细胞胞（（泌泌酸酸细细胞胞））膜膜上上H2-R、促促胃胃液液素素-R和和M-R，，通通过过第第二二信信使使激激活活质质子子泵泵，，将将H+从壁壁细细胞胞内内转转运运到到胃胃腔腔，，K+从胃胃腔腔转转运运到到壁壁细细胞胞内内，，通通过过H+-K+交换换分分泌泌胃胃酸酸。。H2受体体阻阻滞滞药药、、促胃胃液液素素受受体体阻阻滞滞药药和和M受受体体阻阻滞滞药药和和质质子子泵泵抑抑制制药药及及前前列列腺腺素素类类均均能能抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌。。哌仑仑西西平平对引引起起胃胃酸酸分分泌泌的的M1受体体亲亲和和力力较较高高，，对对唾唾液液腺腺、、平平滑滑肌肌、、心心房房的的M胆胆碱碱受受体体亲亲和和力力低低，，治治疗疗剂剂量量仅仅抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌，，对对心心脏脏、、唾唾液液腺腺、、瞳瞳孔孔等等副副作作用用少少。。不不易易通通过过血血脑脑屏屏障障，，无无中中枢枢作作用用。。主主要要治治疗疗消消化化性性溃溃疡疡，，愈愈合合率率为为70%～～94%。。（一）M受受体体阻阻滞滞药药（二）H2受体体阻阻滞滞药药通过过阻阻断断胃胃壁壁细细胞胞H2受体体，，抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌作作用用较较M胆碱碱受受体体阻阻滞滞药药强强而而持持久久，，治治疗疗消消化化性性溃溃疡疡疗疗程程短短，，溃溃疡疡愈愈合合率率高高，，不不良良反反应应少少。。常用用药药：：西咪咪替替丁丁、、雷雷尼尼替替丁丁、法法莫莫替替丁丁、、尼尼扎扎替替丁丁、、罗沙沙替替丁丁。。西咪咪替替丁丁※药药理理作作用用:阻断断H2receptor基础础胃胃酸酸分分泌泌↓↓促胃胃液液素素及及M受受体体激激动动药药引引起起胃胃酸酸分分泌泌↓↓*临床床应应用用缓解解溃溃疡疡病病症症状状，，促促进进溃溃疡疡愈愈合合主要用于胃及及十二指肠溃溃疡、胃酸分分泌过多症,对十二二指肠溃疡效效果好※不良反应:较较多1．中枢神经经系统：头头痛、眩晕、、语言不清和和幻觉等，肾功功能不良的老老年患者应用用较大剂量时，可出出现精神紊乱乱甚至昏迷。。

2．消化化系统：恶恶心、呕吐、、腹泻和便秘秘等。

3．．造血系统：：少数患者者有粒细胞缺缺乏和再生障碍性贫血。。

4．其他他：抗雄性性激素作用，，男性有乳腺腺增生，女性患者者可发生溢乳乳症。西咪替丁雷尼替丁能选择性抑制制H2受体，竞争性性阻滞组胺与与H2受体结合，明明显抑制组胺胺、五肽胃泌泌素和氨甲酰酰胆碱刺激后后引起的胃酸酸分泌，降低低胃酸和胃蛋蛋白酶的活性性，但对促胃胃泌素及性激激素的分泌无无影响。抑制制胃酸分泌，，对胃黏膜有有保护作用，，用于治疗十十二指肠溃疡疡、良性溃疡疡病、返流性性食管炎、手手术后溃疡等等。法莫替丁H2受体拮抗药，，能抑制各种种刺激引起的的胃酸和胃蛋蛋白酶分泌，，具有止血作作用。用于胃胃及十二指肠肠溃疡、胃泌泌素瘤、返流流性食管炎、、出血性胃炎炎等。（三）促胃液素受受体阻断药丙谷胺药理作用阻断促胃液素受体体——抑制胃胃酸分泌增加胃黏液己己糖胺量———提高胃黏膜膜屏障作用临床应用胃和十二指肠肠溃疡及胃炎炎(现已少用用）（四）质子泵抑制制药※作用机制1.抑制H+-K+-ATP酶活性omeprazole20mgqd×7ddailyproductionofacid↓（（95%）2.抗幽门螺螺杆菌作用机制奥美拉唑H+螺环中间体次磺酰胺次磺酸HS－E次磺酰胺－S－S－－E活性代谢产物物共价键不可逆型质子子泵抑制剂前药奥美拉唑（洛洛赛克）【药理作用】】特异性地作用用于胃黏膜细细胞，抑制胃胃壁细胞H+-K+-ATP酶的的功能，对胃胃酸分泌有强强大而持久的的抑制作用。。增强胃血流量量，有利于溃溃疡愈合。能能迅速缓解疼疼痛，服药1～3日即即见效。抗幽门螺杆菌作用【临床应用】用于胃、十二二指肠溃疡，，返流性食管管炎、卓-艾艾综合征【不良反应】主要有头痛、、头晕、口干干、恶心、腹腹胀和失眠。。偶有皮疹、、外周神经炎炎、血清转氨氨酶升高、男男性乳房女性性化等；长期期使用可持续续抑制胃酸分分泌，使胃内内细菌过度增增长奥美拉唑细胞屏障：由胃黏膜细胞胞顶部的细胞胞膜和细胞间间隙紧密连接接组成，有抵抵抗胃酸、胃胃蛋白酶的作作用。黏液-HCO3-盐屏障：在胃黏膜表面面形成具有保保护作用的黏黏液不动层，，防止胃酸、、胃蛋白酶损损伤胃黏膜。。当胃黏膜屏障障功能受损时时，可导致溃溃疡发作。胃胃黏膜保护药药能增强胃黏黏膜的屏障功功能，主要用用于消化性溃溃疡的治疗三、胃黏膜保保护药前列腺素衍生生物米索前列醇(misoprostol)能抑制各种刺刺激因素所致致的胃酸分泌泌，还可以刺刺激胃黏液的的分泌，使黏黏液层增厚。。※临床应用NSAIDS所致胃黏膜膜损伤、溃疡疡※不良反应腹泻、腹痛(30%)流产(子宫收收缩↑）孕妇×硫糖铝（Sucralfate）硫酸蔗糖+氢氧化铝EGFPG*结合溃疡面面纤维蛋白，，形成保护膜膜（酸性环境））※硫糖铝作用机机制溃疡面形成保保护膜(inanacidenvironment)阻止黏膜损伤伤+促进溃溃疡愈合刺激局部PG合成、释释放，吸附EGF在溃疡疡处抑制Hp繁殖殖，降低Hp在黏膜中的的密度。四、抗幽门螺螺杆菌（Hp）药Hp为革兰氏阴性性厌氧菌，是是慢性胃窦炎炎的主要病原原体，能产生生有害物质如如酶和细胞毒毒素，分解粘粘液，引起组组织炎症。杀杀灭Hp是控制和根治治Hp阳性溃疡病的的主要手段。。Hp在体外对多种抗抗菌药非常敏敏感，但体内内单用一种药药物几乎无效效。临床上常用克拉拉霉素、阿莫莫西林、甲硝硝唑、四环素素、呋喃唑酮酮、庆大霉素素等2-3种种药联用与1种质子泵抑抑制药或铋剂剂同时应用，，组成三联或或四联疗法。。抗生素:阿莫西林/克拉霉素联合用药抑制胃酸分泌泌药+阿莫西林/克拉霉素H.pylorieg:幽门螺杆菌三联：次枸橼橼酸铋+甲硝唑+阿莫西西林（克拉霉霉素）根治率73％％～94％四联：奥美拉拉唑＋三三联根根治率96.4％～98.1％H.pylori根除率↑溃疡复发率↓↓小结结H2receptor阻断断药抑抑制胃黏膜保护药药形成胃黏膜屏屏障H+-K+-ATP酶抑抑制药胃胃酸抗酸药中中和和胃酸抗菌药物根根除H.pyloriM1受体阻断药分分泌第三节止吐吐药5-HT3-R、D2-R、M1-R、H1-R兴奋时可可产生呕吐。。胃肠道5-HT3咽喉迷走神经CTZ5-HT3D2M1内耳小脑H1M孤束核5-HT3D2M2H1延髓呕吐中枢高级中枢止吐药苯海拉明（H1受体阻断药））东莨菪碱（M受体阻断药））氯丙嗪（D2受体阻断药））晕动病、内耳耳性眩晕病引起的的呕吐晕动病，术后后恶心、呕吐吐肿瘤化学治疗疗引起的呕吐吐促胃肠动力药药--甲氧氯普胺药理阻断中枢CTZ的D2受阻断断胃肠道D2受体作用体产生止吐作作用增增强胃肠运运动临床胃肠功能失调调糖糖尿病的胃胃轻瘫应用所致恶心、呕呕吐和和食食管反流不良锥体外系反应应、焦虑、、男性乳房发发育、反应嗜睡、困倦等中枢抑制反反应。其他促胃肠动动力药----------------------------------------------------------------多潘立酮西沙必利（吗丁林）（普瑞博思））---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------阻断外周多巴巴胺受体促进肠壁神经经丛释放Ach加强胃肠蠕动动，促进促进食管、胃胃、小肠直胃排空，对结结肠作用弱致直肠的运动动---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------各种轻度胃瘫瘫、恶心、胃运动减弱、、胃轻瘫呕吐、进食后后消化不良慢性自发性便便秘、结肠运动减弱---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼作用：高强度，高选选择性5-HT3受体拮抗剂。适用于治疗疗由化疗和放疗引起的恶心、、呕吐，可用用于预防和治治疗手术后引引起的恶心、、呕吐。对晕动病及多多巴胺激动剂剂去水吗啡引引起的呕吐无无效。第四节泻泻药——能增加肠肠内水分，促促进蠕动，软软化粪便或润润滑肠道促进进排便的药物物按作用方式分分：容积性泻药接触性泻药润滑性泻药一、容积性泻药二、接触性泻泻药三、容积性泻泻药和润滑性性泻药口服后升高肠肠内渗透压———阻止肠道道内水分吸收收——肠内容容积增加———肠道被扩张张刺激肠壁———小肠蠕动动增加——内内容物进入大大肠——排便便（注意