B内酰胺类抗生素的合理使用课件

β内酰胺类抗生素的合理应用临床药学室赵桂宏β内酰胺类抗生素的合理应用临床药学室1常用抗菌药物

Antibacterialsβ—内酰胺类：a.青霉素b.头孢菌素c.头霉素d.碳青霉烯类e.单环类f.酶抑制剂喹诺酮类大环内酯类氨基糖甙类糖肽类磺胺类四环素类氯霉素类抗真菌类抗厌氧菌类其他类常用抗菌药物

Antibacterialsβ—内酰胺类：a2β内酰胺类抗生素的共同特性

临床最为常用的一类抗菌药结构上均具有β内酰胺环β内酰胺类抗生素的共同特性

临床最为常用的一类抗菌药结构上均3β－内酰胺抗生素的分类

头孢呋辛头孢西丁拉氧头孢β－内酰胺抗生素的分类头孢呋辛头孢西丁拉氧头孢4β内酰胺类抗生素的共同特性

临床最为常用的一类抗菌药杀菌剂多数品种半衰期1小时左右，需每日多次给药，时间依赖性临床应用指征广，可用于各类细菌感染多数品种不良反应少，必要时可大剂量给药相同特性品种间存在交叉耐药β内酰胺类抗生素的共同特性

临床最为常用的一类抗菌药杀菌剂5青霉素类不耐酶青霉素青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林广谱青霉素氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、磺苄西林、阿洛西林、美洛西林青霉素类不耐酶青霉素青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素耐酶青6青霉素类的抗菌谱 不产酶G＋ 产酶葡 肠球 大肠、流感、 绿脓、 沙、痢、奇 沙雷菌青G +++ － ± ± －耐酶青 ++ +++ － － －氨青 ++ － ++ ++ －哌拉 ++ － ++ +++ +++青霉素类的抗菌谱 不产酶G＋ 产酶葡 肠球 大肠、流感、7抗假单胞菌青霉素品种：哌拉西林、替卡西林、磺苄西林、阿洛西林、美洛西林对铜绿假单胞菌有良好抗菌活性，对肠球菌作用低于氨苄西林临床适应症：铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的败血症、呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、妇科感染、皮肤软组织感染、骨、关节感染。中性粒细胞减少症和免疫缺陷患者的感染

严重感染常与氨基糖苷类抗生素合用抗假单胞菌青霉素品种：哌拉西林、替卡西林、磺苄西林、阿洛西林8头孢菌素类第一代：头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄（口服）、头孢硫脒第二代：头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛（口服）、头孢丙烯（口服）第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢克肟、头孢地尼、头孢泊肟（后三者口服）第四代：头孢吡肟、头孢克罗头孢菌素类第一代：第二代：第三代：第四代：9头孢菌素特点具有青霉素类优良属性广谱，覆盖常见致病菌耐酶、耐酸过敏少、轻缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差头孢菌素特点具有青霉素类优良属性10各代头孢菌素特性比较G+G-铜绿肾毒性酶稳定一代+++++-+++二代++++-+++三代+++++++/+-+++四代+++++++++-++++各代头孢菌素特性比较G+G-铜绿肾毒性酶稳定一代+++++-11B内酰胺类抗生素的合理使用课件12第三代头孢类代表药物 肠杆菌科 绿脓 耐酶 排泄 其他噻肟 ++++ + 耐 肾 肝内代谢哌酮 ++ +++ 不耐 肝胆 出血倾向曲松 ++~+++ ++ 耐 肝胆 半衰期长， 入CSF多他定 +++ ++++ 耐 肾 免疫缺陷 者感染第三代头孢类代表药物 肠杆菌科 绿脓 耐酶 排泄 其他13广谱，四代，对绿脓有效对广谱b-内酰胺酶稳定对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌(I型酶)作用↑T1/2b2h，蛋白结合率<5%每日2~4g，分2次主要用于耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染头孢吡肟cefepime、头孢匹罗cefpirome广谱，四代，对绿脓有效头孢吡肟cefepime、头孢匹罗14其他b-内酰胺类1、头霉素：二代头孢＋抗厌氧菌（头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦）2、氧头孢烯类：三代头孢＋抗厌氧菌（拉氧头孢，氟氧头孢）3、单环类：（氨曲南）：肠杆菌科4、β-内酰胺酶抑制剂：5、碳青霉烯类（亚胺培南/西司他丁--泰能）；（帕尼培南/倍他米隆--克倍宁）；（美罗培南--美平、美特、倍能）其他b-内酰胺类1、头霉素：二代头孢＋抗厌氧菌15头霉素和氧头孢烯类抗生素分代分类中文名外文名缩写第一代头霉素类头霉素CCephamycinC第二代头孢西丁CefoxitinCFX头孢美唑CefmetazoleCMZ头孢替坦CefotetanCTT第三代头霉素类头孢拉宗CefbuperazoneCBPZ头孢米诺CefminoxCMN氧头孢烯类拉氧头孢LatamoxefLMOX氟氧头孢FlomoxefFMCX头霉素和氧头孢烯类抗生素分代分类中文名外文名缩写第一代头霉16头霉素类品种：头孢西丁头孢美唑头孢米诺抗菌特点：对超广谱β内酰胺酶稳定对厌氧菌有效适应症：敏感菌所致呼吸道、尿路等感染需氧菌与厌氧菌混合感染（如腹腔感染）腹腔或盆腔手术的预防用药头霉素类品种：头孢西丁抗菌特点：对超广谱β内酰胺酶稳定适应症17氧头孢烯类拉氧头孢抗菌谱广，对铜绿假单胞菌及脆弱拟杆菌具抗菌活性，对革兰阳性菌的活性差能透过血脑屏障，可用于细菌性脑膜炎每日1~2g,分两次静滴，严重感染每日4g氧头孢烯类拉氧头孢18氨曲南对G-有强大抗菌作用，对G+、厌氧菌作用弱对铜绿假单胞菌的抗菌活性与头孢他啶相似，对部分细菌产生的β内酰胺酶高度稳定与氨基糖苷类药联用对多数肠杆菌属和铜绿假单胞菌有协同抗菌作用与头孢拉定、万古霉素、甲硝唑呈配伍禁忌一般剂量：一次1~2g,每8~12小时一次革兰阴性杆菌性脑膜炎：一次2g，每6小时一次氨曲南对G-有强大抗菌作用，对G+、厌氧菌作用弱19碳青霉烯类

Carbpenem广谱：对多数G-杆菌活性强（包括肠杆菌科，假单孢菌等）对厌氧菌有效对G+球菌有效对MRSA、非典型病原体、结核菌及部分非发酵菌无效亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、厄他培南碳青霉烯类

Carbpenem广谱：对多数G-杆菌活性强（包20碳青霉烯类的抗菌作用特点特广谱： G－、G＋、需氧与厌氧菌多重耐药菌与产酶菌所致严重的G－菌感染、 混合感染、院内感染、免疫缺陷者感染中枢毒性反应：剂量不超过4g/d，200ml，1-2h慢滴 老年人、肾功能不全者、中枢疾患者、癫痫史者 易发对嗜麦芽窄食假单胞菌、屎肠球菌和黄杆菌无效；对病毒、真菌、支原体等无效！碳青霉烯类的抗菌作用特点特广谱： G－、G＋、需氧与厌氧菌21含酶抑制剂的复方制剂酶抑制剂可保护β-内酰胺类抗生素免受酶的水解，从而恢复其产酶耐药的抗菌活性。是“带保镖”的β-内酰胺。含β-内酰胺含酶抑制剂的复方可以分为两种类型。含酶抑制剂的复方制剂酶抑制剂可保护β-内酰胺类抗生素免22一、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦对产酶耐药的葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌；以及脆弱类杆菌等厌氧菌具有良好的抗菌作用，对部分肠杆菌科细菌具有抗菌活性，对铜绿假单胞菌、不动杆菌无抗菌活性。一、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦对产酶耐药的葡萄球菌23二、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦主要用于产酶耐药的肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌（MSSA）、脆弱类杆菌等厌氧菌引起的严重感染。前者尚可用于不动杆菌感染。二、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦主要用于产酶耐药的肠24医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎hospital—acquiredpneumonia，HAP指患者入院时不存在，也不处于潜伏期而入院≥48h后发生的肺炎。ventilator-associatedpneumonia，VAP是患者经气管插管48～72h后发生的肺炎。——《内科学》第七版2008年医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎hospital—acqui25院内感染特征1、耐药菌感染为主；条件致病菌为主2、伴基础疾病多：糖尿病、昏迷、呼吸障碍、免役缺陷、老年等3、大多与医疗有关：手术、ICU、抗生素经验性治疗在前，药敏结果滞后；细菌阳性检出率低；4、机体免疫功能不同程度的下降或缺陷；5、常用抗生素疗效差，原用有效的抗生素失败；6、治疗困难、死亡率高！常见菌：葡萄球菌、肠球菌、肠杆菌科细菌、非发酵菌、真菌院内感染特征1、耐药菌感染为主；条件致病菌为主26医院内肺炎病原与感染发生时间关系早期中期晚期135101520链球菌流感杆菌金葡菌MRSA肠杆菌肺克，大肠绿脓杆菌不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌入院天数医院内肺炎病原与感染发生时间关系早期中期晚期127经验性治疗与针对性治疗原则（一）经验性治疗痰涂片、革兰氏染色，确定G+、G－哪种是优势菌本病区、本单位、本地区病原情况（二）针对性治疗各种气道分泌物、血、胸腔积液病原学培养及药敏。经验性治疗与针对性治疗原则（一）经验性治疗281、G+球菌感染：青少年、院外感染、无慢性基础疾病和反复住院史，未曾应用大量多种抗生素，原发性肺炎、咽炎、喉炎、上呼吸道感染、白细胞总数和分类明显升高者2、G-杆菌感染：老年人院内感染，一般情况差，有慢性基础疾病和反复住院治疗史，曾反复使用多种抗生素、胃肠道感染、胆道感染、尿路感染、继发性肺炎、白细胞总数轻度增高或正常者。G+球菌感染可能性大。G－杆菌感染可能性大。经验性治疗与针对性治疗原则1、G+球菌感染：G+球菌感染G－杆菌感染经验性治疗与针对性29G+球菌感染：青霉素类、大环内酯类、I、II代头孢、克林霉素、林可霉素、万古霉素、替考拉宁G-杆菌感染：广谱青霉素、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ代头孢、喹诺酮类、氨基苷类、碳青酶烯类经验性治疗与针对性治疗原则G+球菌感染：经验性治疗与针对性治疗原则30耐药肠杆菌科细菌的治疗药物

一、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）1、由克雷伯菌属、大肠埃希菌和奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌产生2、临床对β-内酰胺类药物（包括青霉素类、头孢菌素类和氨曲南）耐药3、对碳青霉烯类最敏感，对头霉烯类和酶抑制剂复方制剂较敏感。耐药肠杆菌科细菌的治疗药物一、超广谱β-内酰胺酶（ESBL31产ESBLs菌株感染的治疗三四代头孢菌素：耐药头霉素类：仅用于一般感染β内酰胺抗生素与β内酰胺酶解制剂的复合制剂：产ESBL细菌对不同酶抑制剂的敏感性不同碳青霉烯类抗生素：亚胺培南、美罗培南一线药物氨基糖苷类和喹诺酮类：耐药产ESBLs菌株感染的治疗三四代头孢菌素：耐药32铜绿假单胞菌感染的治疗半合成青霉素：阿洛西林、哌拉西林、磺苄西林、美洛西林、替卡西林、阿帕西林头孢类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南喹诺酮类：左氧氟沙星、环丙沙星氨基糖苷：庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、异帕米星其他：氨曲南铜绿假单胞菌感染的治疗半合成青霉素：阿洛西林、哌拉西林、磺33谢谢！敬请批评指正谢谢！敬请批评指正34β内酰胺类抗生素的合理应用临床药学室赵桂宏β内酰胺类抗生素的合理应用临床药学室35常用抗菌药物

Antibacterialsβ—内酰胺类：a.青霉素b.头孢菌素c.头霉素d.碳青霉烯类e.单环类f.酶抑制剂喹诺酮类大环内酯类氨基糖甙类糖肽类磺胺类四环素类氯霉素类抗真菌类抗厌氧菌类其他类常用抗菌药物

Antibacterialsβ—内酰胺类：a36β内酰胺类抗生素的共同特性

临床最为常用的一类抗菌药结构上均具有β内酰胺环β内酰胺类抗生素的共同特性

临床最为常用的一类抗菌药结构上均37β－内酰胺抗生素的分类

头孢呋辛头孢西丁拉氧头孢β－内酰胺抗生素的分类头孢呋辛头孢西丁拉氧头孢38β内酰胺类抗生素的共同特性

临床最为常用的一类抗菌药杀菌剂多数品种半衰期1小时左右，需每日多次给药，时间依赖性临床应用指征广，可用于各类细菌感染多数品种不良反应少，必要时可大剂量给药相同特性品种间存在交叉耐药β内酰胺类抗生素的共同特性

临床最为常用的一类抗菌药杀菌剂39青霉素类不耐酶青霉素青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林广谱青霉素氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、磺苄西林、阿洛西林、美洛西林青霉素类不耐酶青霉素青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素耐酶青40青霉素类的抗菌谱 不产酶G＋ 产酶葡 肠球 大肠、流感、 绿脓、 沙、痢、奇 沙雷菌青G +++ － ± ± －耐酶青 ++ +++ － － －氨青 ++ － ++ ++ －哌拉 ++ － ++ +++ +++青霉素类的抗菌谱 不产酶G＋ 产酶葡 肠球 大肠、流感、41抗假单胞菌青霉素品种：哌拉西林、替卡西林、磺苄西林、阿洛西林、美洛西林对铜绿假单胞菌有良好抗菌活性，对肠球菌作用低于氨苄西林临床适应症：铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的败血症、呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、妇科感染、皮肤软组织感染、骨、关节感染。中性粒细胞减少症和免疫缺陷患者的感染

严重感染常与氨基糖苷类抗生素合用抗假单胞菌青霉素品种：哌拉西林、替卡西林、磺苄西林、阿洛西林42头孢菌素类第一代：头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄（口服）、头孢硫脒第二代：头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛（口服）、头孢丙烯（口服）第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢克肟、头孢地尼、头孢泊肟（后三者口服）第四代：头孢吡肟、头孢克罗头孢菌素类第一代：第二代：第三代：第四代：43头孢菌素特点具有青霉素类优良属性广谱，覆盖常见致病菌耐酶、耐酸过敏少、轻缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差头孢菌素特点具有青霉素类优良属性44各代头孢菌素特性比较G+G-铜绿肾毒性酶稳定一代+++++-+++二代++++-+++三代+++++++/+-+++四代+++++++++-++++各代头孢菌素特性比较G+G-铜绿肾毒性酶稳定一代+++++-45B内酰胺类抗生素的合理使用课件46第三代头孢类代表药物 肠杆菌科 绿脓 耐酶 排泄 其他噻肟 ++++ + 耐 肾 肝内代谢哌酮 ++ +++ 不耐 肝胆 出血倾向曲松 ++~+++ ++ 耐 肝胆 半衰期长， 入CSF多他定 +++ ++++ 耐 肾 免疫缺陷 者感染第三代头孢类代表药物 肠杆菌科 绿脓 耐酶 排泄 其他47广谱，四代，对绿脓有效对广谱b-内酰胺酶稳定对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌(I型酶)作用↑T1/2b2h，蛋白结合率<5%每日2~4g，分2次主要用于耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染头孢吡肟cefepime、头孢匹罗cefpirome广谱，四代，对绿脓有效头孢吡肟cefepime、头孢匹罗48其他b-内酰胺类1、头霉素：二代头孢＋抗厌氧菌（头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦）2、氧头孢烯类：三代头孢＋抗厌氧菌（拉氧头孢，氟氧头孢）3、单环类：（氨曲南）：肠杆菌科4、β-内酰胺酶抑制剂：5、碳青霉烯类（亚胺培南/西司他丁--泰能）；（帕尼培南/倍他米隆--克倍宁）；（美罗培南--美平、美特、倍能）其他b-内酰胺类1、头霉素：二代头孢＋抗厌氧菌49头霉素和氧头孢烯类抗生素分代分类中文名外文名缩写第一代头霉素类头霉素CCephamycinC第二代头孢西丁CefoxitinCFX头孢美唑CefmetazoleCMZ头孢替坦CefotetanCTT第三代头霉素类头孢拉宗CefbuperazoneCBPZ头孢米诺CefminoxCMN氧头孢烯类拉氧头孢LatamoxefLMOX氟氧头孢FlomoxefFMCX头霉素和氧头孢烯类抗生素分代分类中文名外文名缩写第一代头霉50头霉素类品种：头孢西丁头孢美唑头孢米诺抗菌特点：对超广谱β内酰胺酶稳定对厌氧菌有效适应症：敏感菌所致呼吸道、尿路等感染需氧菌与厌氧菌混合感染（如腹腔感染）腹腔或盆腔手术的预防用药头霉素类品种：头孢西丁抗菌特点：对超广谱β内酰胺酶稳定适应症51氧头孢烯类拉氧头孢抗菌谱广，对铜绿假单胞菌及脆弱拟杆菌具抗菌活性，对革兰阳性菌的活性差能透过血脑屏障，可用于细菌性脑膜炎每日1~2g,分两次静滴，严重感染每日4g氧头孢烯类拉氧头孢52氨曲南对G-有强大抗菌作用，对G+、厌氧菌作用弱对铜绿假单胞菌的抗菌活性与头孢他啶相似，对部分细菌产生的β内酰胺酶高度稳定与氨基糖苷类药联用对多数肠杆菌属和铜绿假单胞菌有协同抗菌作用与头孢拉定、万古霉素、甲硝唑呈配伍禁忌一般剂量：一次1~2g,每8~12小时一次革兰阴性杆菌性脑膜炎：一次2g，每6小时一次氨曲南对G-有强大抗菌作用，对G+、厌氧菌作用弱53碳青霉烯类

Carbpenem广谱：对多数G-杆菌活性强（包括肠杆菌科，假单孢菌等）对厌氧菌有效对G+球菌有效对MRSA、非典型病原体、结核菌及部分非发酵菌无效亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、厄他培南碳青霉烯类

Carbpenem广谱：对多数G-杆菌活性强（包54碳青霉烯类的抗菌作用特点特广谱： G－、G＋、需氧与厌氧菌多重耐药菌与产酶菌所致严重的G－菌感染、 混合感染、院内感染、免疫缺陷者感染中枢毒性反应：剂量不超过4g/d，200ml，1-2h慢滴 老年人、肾功能不全者、中枢疾患者、癫痫史者 易发对嗜麦芽窄食假单胞菌、屎肠球菌和黄杆菌无效；对病毒、真菌、支原体等无效！碳青霉烯类的抗菌作用特点特广谱： G－、G＋、需氧与厌氧菌55含酶抑制剂的复方制剂酶抑制剂可保护β-内酰胺类抗生素免受酶的水解，从而恢复其产酶耐药的抗菌活性。是“带保镖”的β-内酰胺。含β-内酰胺含酶抑制剂的复方可以分为两种类型。含酶抑制剂的复方制剂酶抑制剂可保护β-内酰胺类抗生素免56一、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦对产酶耐药的葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌；以及脆弱类杆菌等厌氧菌具有良好的抗菌作用，对部分肠杆菌科细菌具有抗菌活性，对铜绿假单胞菌、不动杆菌无抗菌活性。一、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦对产酶耐药的葡萄球菌57二、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦主要用于产酶耐药的肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌（MSSA）、脆弱类杆菌等厌氧菌引起的严重感染。前者尚可用于不动杆菌感染。二、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦主要用于产酶耐药的肠58医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎hospital—acquiredpneumonia，HAP指患者入院时不存在，也不处于潜伏期而入院≥48h后发生的肺炎。ventilator-associatedpneumonia，VAP是患者经气管插管48～72h后发生的肺炎。——《内科学》第七版2008年医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎hospital—acqui59院内感染特征1、耐药菌感染为主；条件致病菌为主2、伴基础疾病多：糖尿病、昏迷、呼吸障碍、免役缺陷、老年等3、大多与医疗有关：手术、ICU、抗生素经验性治疗在前，药敏结果滞后；细菌阳性检出率低；4、机体免疫功能不同程度的下降或缺陷；5、常用抗生素疗效差，原用有效的抗生素失败；6、治疗困难、死亡率高！常见菌：葡萄球菌、肠球菌、肠杆菌科细菌、非发酵菌、真菌院内感染特征1、耐药菌感染为主；条件致病菌为主60医院内肺炎病原与感染发生时间关系早期中期晚期135101520链球菌流感杆菌金葡菌MRSA肠杆菌肺克，大肠绿脓杆菌不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌入院天数医院内肺炎病原与感染发生时间关系早