《药物中职药剂》第章绪论jui

药物分析PharmaceuticalAnalysis分析化学是“表征与量测”的科学。分析化学的任务可以表示为:

①确定物质的组成

②测量各组分的含量

③表征物质的化学结构咖啡因圣元早熟门

雌二醇含量偏高

这个化合物用何方法分析呢？从而实现对奶粉中雌性激素类药物的质量控制？药物分析化学结构已知：圣元奶粉中雌二醇结构如下：

药物分析是药学专业教学计划中的主要课程，是一门综合性的应用学科，是在学生学过有机化学、药物化学和分析化学等课程的基础上开设的专业课程。运用化学和仪器分析的方法和技术，研究化学结构已经明确的合成药物、天然药物化学、中药制剂、生化药物及其制剂的质量控制方法等。根据药学专业教学计划的要求，本课程应着重围绕药物的质量控制进行教学。

前言

通过本课程的学习，要求同学们树立比较完整的药品质量观念，掌握常用药物的鉴别、检查与含量测定的原理与方法，能够从药物的化学结构出发，结合其理化特性理解以及与分析方法间的关系，并综合运用以往所学知识，在药品质量标准的制订以及分析方法之间的评价比较与选取上具有初步的能力。（一）掌握我国药典中收载的主要类型、常见药物及其制剂的质量标准，并能对药物的化学结构、理化特性与分析方法间的关系进行阐述。（二）掌握常用检测技术在药物分析工作中的应用。（三）掌握中药制剂分析的特点和方法。（四）掌握药物质量标准制订的原则、目的与主要内容。熟悉国外主要药典及有关药品质量标准。药物分析学课程的基本要求是：（五）掌握样品的前处理技术与分析方法（六）熟悉生化药物分析的基本特点和方法。（七）了解某些近代分析技术在药物分析中的应用、动向与进展。

药品是用于人类防病治病和康复保健的特殊商品。因此，国家决定在药品生产、经营、使用单位实行执业药师资格制度。要求

凡从事药品生产、经营、使用的单位均应配备相应的执业药师，并以此作为开办药品生产、经营、使用单位的必备条件之一。

根据中华人民共和国人事部、国家药品监督管理局人发[1999]34号文件精神，国家执业药师资格考试分为四个科目1.药事管理与法规2.药学综合知识与技能3.药学专业知识（一）4.药学专业知识（二）药学专业知识（一）药物分析药理学药剂学药物化学药学专业知识（二）绪论一、药物物分析的的任务与与发展二、药品品质量标标准三、药物物分析的的基础知知识绪论基本要求求培养你们们具备强强烈的药药物质量量观念，明确药物物分析的的性质、任任务及其在药药剂专业业中的地位和作作用。掌握药品品质量标标准的定定义，掌掌握我国国现行药药典的基基本内容容及正确确使用，，了解国国外主要要国家药典典内容和和特点。熟悉五G（GMP、GLP、GSP、GCP、GAP）。明确全面面控制药药品质量量的意义义。熟悉药品品检验工作的依依据、工作的基基本程序序和方法法。了解药物物分析的的发展趋势势，药物分分析学的内容容和学习习方法GCP药品临床床试验管管理规范范（良好好药品临临床试验验规范））1999.9.1GMP药品生产产质量管管理规范范1999.8.1GSP药品经营营质量管管理规范范（良好好药品供供应规范范）2000.7.1GLP药品非临临床研究究质量管管理规范范（良好好药物实实验研究究规范））1999.11.1GAP中药材生生产质量量管理规规范第一节药药物物分析的的任务与与发展一、药物物分析的的性质和和任务㈠药物分析析的性质质药物分析析是运用化学学、物理理化学或或生物化化学的方方法和技技术研究化学结构构已经明明确的合合成药物物或天然然药物及及其制剂剂的质量控控制方法法，也研研究有代表性性的中药药制剂和和生化药药物及其其制剂的质量控控制方法法。***注意与分分析化学学的区别别分析化学学（analyticalchemistry）是研究究物质化学学组成的的分析方方法及有有关理论论的一门科学学。（（3、4版）分析化学学是研究究获取物质化学学组成和和结构信信息的方法学学及相关关理论和和技术的的科学。。（1999年国家家自然科科学基金金申请指指南）药物分析(pharmaceuticalanalysis)是分析化学在在药学中的应应用。药物分析中常常用的分析方方法容量分析法经典化学分析析重量分析法现代仪器分析析技术光谱分析法色谱分析法电化学分析法容量分析法（滴定分析法法）酸碱滴定法氧化还原滴定定法络合滴定法沉淀滴定法非水溶液滴定定法光谱分析法紫外—可见分光光度度法UV—Vis红外分光光度度法IR原子吸收分光光光度法AAS原子发射分光光光度法AES荧光分析法色谱分析法高效液相色谱谱法（HPLC）80%薄层色谱法（（TLC）气相色谱法（（GC）20%电导法电位法伏安法电化学分析法法电解法极谱法质谱法（MS）、高效毛细细管电泳（HPCE）及各种联用用技术。如电电感耦合等离离子体原子发发射光谱（ICP—AES）、气—质联用（GC—MS）、液—质联用（HPLC—MS）、傅立叶变变换—红外分光光度度法（FT—IR）。药学发展的工工具、眼睛基本任务（1）药品质量检检验（2）药物生产过过程的质量控控制（3）药物贮存过过程的质量监监督与控制（4）临床药物分分析㈡药物分析的的任务直接参与解决决药学发展中中的重大问题题今天的药物分分析化学正在在上升为药物物分析科学。。著名分析化化学家Kowalski认为:“药物分析化学学已由单纯提提供数据上升升到从分析数数据中获取有有用的信息和和知识成为生生产和科研中中实际问题的的解决者”。例“中药现代化与与药物分析”药物分析的意意义药物分析学科科发展到今天天已越来越清清晰地反映出出它在现代药药学科学中的的地位和作用用。以往说：：哪里有药物，，哪里就有药药物分析。随着药学科学学事业的迅猛猛发展，我个个人认为这句句话不仅与现现时的情况更更加贴切，而而且还可否反反过来预期一一下：哪里对现代药药物分析的方方法和技术运运用得及时恰恰当，哪里就就可能对新药药的研究与开开发以及药物物的合理应用用和药品的销销售打开一个个可喜而崭新新的局面。制药企业入围全球畅销销药物前3强排名的产品品数（单位：：个）入围产品销售售额（单位：亿美美元）1美国辉瑞公司司产品数销销售额18570.22美国默克公司司204103瑞士的诺华制制药10384.6表2全球最畅销药药物排名药品品名称制制药企业销销售收入（单单位：亿美元元）1Lipitor辉瑞公司（Pfizer）123降血脂药阿托托伐他汀（atorvastatin，立普妥，Lipitor第二节药药品质量标准准一、药品质量量和质量标准准药品质量标准准是国家对药药品质量、规规格及检验方方法所作的技技术规定，是是药品生产、、供应、使用用、检验和药药政管理部门门共同遵循的的法定依据。。我国国制制定定药药品品质质量量标标准准的的指导导思思想想：：中药药标标准准立立足足于于特特色色，，西西药药标标准准立立足足于于赶赶超超。。1.中华华人人民民共共和和国国药药典典，，简简称称中中国国药药典典2.中华华人人民民共共和和国国食食品品药药品品监监督督管管理理局局药药品品标标准准，，简简称称局局颁颁药药品品标标准准我国国现现行行药药品品质质量量标标准准《药品品法法》第十十二二条条药品品生生产产企企业业必必须须对其生生产产的的药药品品进进行行质质量量检检验验；不符符合合国国家家药药品品标标准准或或者者不不按按照照省省、、自自治治区区、、直直辖辖市市人人民民政政府府药药品品监监督督管管理理部部门门制制定定的的中中药药饮饮片片炮炮制制的的，，不不得得出出厂厂。。药品品质质量量标标准准的的主主要要内内容容二、、中中国国药药典典（一一））中中国国药药典典的的沿沿革革建国国以以来来，，先先后后出出版版了了九九版版药药典典，，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005和2010年版版药药典典，，现现行行使使用用的的是是中中国国药药典典（（2010年版版））。。其其英英文文名名称称是是ChinesePharmacopiea，缩缩写写为为ChP（2010）。。药典典是是国国家家关关于于药药品品标标准准的的法法典典，，是是国国家家管管理理药药品品生生产产与与质质量量的的依依据据，，和和其其他他法法令令一一样样具具有有约约束束力力。。一部收载中药：药材及饮片，植物油脂和提取物，或成方制剂和单味制剂等。二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。三部收载生物制品。中国国药药典典（（2010年版版））分分为为一一、、二二、、三三三部部（二二））中中国国药药典典的的基基本本结结构构和和内内容容药典典的的内内容容一一般般分分为为凡凡例例、、正正文文、、附附录录和和索索引引四四部部分分。。1.凡例例（GeneralNotices）把一一些些与与标标准准有有关关的的、、共共性性的的、、需需要要明明确确的的问问题题，，以以及及采采用用的的计计量量单单位位、、符符号号与与专专门门术术语语等等，，用用条条文文加加以以规规定定，，以以避避免免在在全全书书中中重重复复说说明明。。凡例有二十十八条款，，这里举例例说明一下下：标准规定例如几乎不溶或或不溶系系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全全溶解。系指溶质1g(ml)能在溶剂不不到1ml中溶解；极易溶解易溶系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解；系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解；微溶系系指溶质1g(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解;极微溶解系系指溶质1g(ml)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解；溶解贮藏项下的的规定系对对药品贮藏藏与保管的的基本要求求，除矿物物药应置干干燥洁净处处不作具具体规定外外，一般以以下列名词词表示：避光系指用不透透光的容器器包装，例例如棕色容容器、黑色色包装材料料包裹的无无色透明或或半透明明容器；密封系指将容器器密封，以以防止风化化、吸潮、、挥发或异异物进入；；熔封或严封封系指将容器器熔封或用用适宜的材材料严封，，以防止空空气与水分分的侵入并并防止污污染；又如冷处系指2～10℃；阴凉处系指不超过过20℃；凉暗处系指避光并并不超过20℃；2.正文（Monographys）是药典的主主要内容，，为所收载载药品或制制剂的质量量标准。3.附录（Appendix）附录部分记记载了制剂剂通则、生生物制品通通则、一般般杂质检查查方法、一一般鉴别试试验、有关关物理常数数测定法、、试剂配制制法以及色色谱法、光光谱法等内内容。4.索引（Index）中文索引（（汉语拼音音索引）和和英文名称称索引。进出口药品品检验、仿仿制国外药药品检验、、赶超国际际水平时，，可供参考考的国外药药典有：（三）国外外药典1．美国药典典与美国国国家处方集集《美国药典/国家处方集集》TheUnitedStatesPharmacopoeia/TheNationalFormulary（简称USP/NF）。由美国国政府所属属的美国药药典委员会会（TheUnitedStatesPharmacopeialConvention）编辑出版版。USP（25）—NF（20）系2002年亚洲版，，为亚洲版版专版药典典首版USP于1820年出第一版版，1950年以后每5年出一次修修订版，到到2010年已出至第第33版。即USP（33）NF1883年第一版，，目前为28版，即NF（28）1980年15版起并入USP，但仍分两两部分，前前面为USP，后面为NF。缩写为USP（24）—NF（19）USP33-NF28的组成凡例正文附录PhenobarbitalPhenobarbitalcontainsnotlessthan98.0percentandnotmorethan101.0percentofC12H12N2O3,calculatedonthedriedbasis.Packagingandstorage—Preserveinwell-closedcontainers.USPReferencestandards（11）—USPPhenobarbitalRSC12H12N2O3232.242,4,6(1H,3H,5H)-Pyrimidinetrione,5-ethyl-5-phenyl-.

5-Ethyl-5-phenylbarbituricacid[50-06-6].英文名结构式分子式和分子量化学名和CA登记号含量限度Identification—TheIRabsorptionspectrumofapotassiumbromidedispersionofitexhibitsmaximaonlyatthesamewavelengthsasthatofasimilarpreparationofUSPPhenobarbitalRS.Ifadifferenceappears,dissolveportionsofboththetestspecimenandtheUSPReferenceStandardinasuitablesolvent,evaporatethesolutionstodryness,andrepeatthetestontheresidues.Meltingrange(741):between174and178,buttherangebetweenbeginningandendofmeltingdoesnotexceed2.鉴别物理常数Assay—Procedure—Separatelyinjectequalvolumes(about10µL)oftheStandardpreparationandtheAssaypreparationintothechromatograph,recordthechromatograms,andmeasuretheresponsesforthemajorpeaks.Therelativeretentiontimesareabout0.6forcaffeineand1.0forphenobarbital.Calculatethequantity,inmg,ofC12H12N2O3intheportionofPhenobarbitaltakenbytheformula:W(RU/RS),inwhichWistheweight,inmg,ofUSPPhenobarbitalRStakenfortheStandardpreparation,andRUandRSarethepeakresponseratiosobtainedfromtheAssaypreparationandtheStandardpreparation,respectively.含量测定2．英英国国药药典典BritishPharmacopoeia，缩写写BP，英英国国药药典典出出版版周周期期不不定定，，最最新新的的版版本本为为2009年的的，，即即BP（2009）该药药典典由由三三卷卷本本组组成成。。其其中中两两卷卷为为英英国国药药典典、、一一卷卷为为英英国国兽兽药药典典（（兽兽医医药药品品部部分分））。。各各条条目目均均以以药药品品名名称称字字母母顺顺序序排排列列，，内内容容包包括括药药品品性性质质、、制制法法、、血血产产品品、、免免疫疫产产品品、、电电磁磁药药品品制制法法及及外外科科材材料料等等部部分分。。英英国国药药典典书书后后附附有有全全部部内内容容关关键键词词索索引引。。3．日日本本药药局局方方缩写写JP，目目前前为为14版，，即即JP（15）http://jpdb.nihs.go.jp/jp14e/index.html日本本药药局局方方：：（（TheJapanesePharmacopoeia）由由日日本本药药局局方方编编集集委委员员会会编编篡篡，，由由厚厚生生省省颁颁布布执执行行。。分分两两部部出出版版，，第一一部部收收载载原原料料药药及及其其基基础础制制剂剂，，第二二部部主主要要收收载载生生药药，，家家庭庭药药制制剂剂和和制制剂剂原原料料，，日日本本药药典典最最新新版版是是2006年出出版版的的第第十十五五改改正正版版。。4．欧欧洲洲药药典典EuropeanPharmacopoeia，缩写写Ph.Eup，欧欧洲洲药药典典对对其其成成员员国国，，与与本本国国药药典典具具有有同同样样约约束束力力，，并并且且互互为为补补充充最新新版版为为第第六六版版，，即即EP6.0，主册EP6.0于2007年夏天出版；；增补版EP6.1-EP6.8于2008年出版。5．国际药典TheInternationalPharmacopoeia，缩写Ph.Int，目前为第三三版，由世界界卫生组织（（WHO）颁布在线药典第三节药药品检验工作作的基本程序序药品检验工作作的基本程序序一般为取样、性状、、鉴别、检查查、含量测定定、写出报告告。一、取样（Sample）要考虑取样的的科学性、真真实性与代表表性1.基本原则均均匀匀、合理2.特殊装置如如固体原料料药用取样探探子取样3.取样量设设样品总件数数为x当x≤300时，当x﹥300时，当x≤3时，每件取样样二、性状（Description）性状项下记述述药品的外观观、臭、味和和一般的稳定定性情况，溶溶解度以及物物理常数等。。1.外观、臭、味味和稳定性；；2.溶解度；3.物理常数物物理常数包包括相对密度度、馏程、熔熔点、凝点、、比旋度、折折光率、黏度度、吸收系数数、碘值、皂皂化值和酸值值等；测定结结果不仅对药药品具有鉴别别意义，也反反映药品的纯纯度，是评价药品质质量的主要指指标之一。构成法定药药品质量标准准，测定方法法收载于药典典附录。例：苯甲酸[性状]本品为白色有有丝光的鳞片片或针状结晶晶或结晶性粉粉末；质轻；；无臭或微臭臭；在热空气气中微有挥发发性；水溶液液显酸性反应应。本品在乙醇、、氯仿或乙醚醚中易溶，在在沸水中溶解解，在水中微微溶。熔点本品品的熔点（附附录ⅣC）为121～124.5℃℃。三、鉴别（Identifcation）判断已知药物物及其制剂的的真伪；采用用一组（二个个或几个）试试验项目全面面评价一个药药物。例：苯甲甲酸[鉴别]（1）取本品品约0.2g，加4%氢氧化钠钠溶液15ml，振摇，，滤过，，滤液中中加三氯氯化铁试试液2滴，即生生成赭色色沉淀。。（2）本品的的红外光光吸收图图谱应与与对照的的图谱(光谱集233图)一致四、检查查包括有效效性、均均一性、、纯度要要求及安安全性四四个方面面。纯度要求求即药物物的杂质质检查，，亦称限限度检查查、纯度度检查（（DetectionofImpurities）五、含量量测定（Assay）准确测定定有效成成分的含含量判断一个个药物的的质量是是否符合合要求，，必须全全面考虑虑鉴别、、检查与与含量测测定三者者的检验验结果。。六、检验验报告必须有检检验人员员、复核核人员及及部门负负责人签签名或盖盖章，必必要时由由检验单单位盖章章。（一）原原始记录录完整、真真实、具具体，清晰1.供试品情情况（名名称、批批号、规规格、数数量、来来源、外外观、包包装等））；2.日期（取取样、检检验、报报告等））；3.检验情况况（依据据、项目目、操作作步骤、、数据、、计算结结果、结结论等））；4.若需涂改改，只可可划线，，重写后后要签名名；涂改方式式：划两两条细线线，在右右上角写写正确数数字，并并签名例9.6543-8.12701.5272张杰例0.10312例消耗22.31ml张杰05张杰35记录完成成后，需需复核。。复核后后的记录录，属内内容和计计算错误误的，由由复核人人负责；；属检验验操作错错误的，，由检验验人负责责。品名包包装装规格批号厂厂牌牌来源数量取取样样日期取样数量量报报告日期期检验依据据检验记录录结论复核人检检验人人检验记录录(省略上半半页)[检查]溶液颜色色=0.0217.569816.55741.0124符合规定定炽灼残渣渣6#16.5572g+样1.0124g→700℃℃→放置45′→17.5693g符合规定定[鉴别]样0.2g+1滴NaoHT.S.→→黑色↓符合规定定[性状]白色粉末末符合规定定[含量测定定]碘液0.1026mol/L符合规定定9.84259.63470.20780.00→22.95ml（二）检检验报报告书完整、简简洁，结结论明确确。除无无操作步步骤外其其它内容容同原始始记录。。1.全面检验验均符合合质量标标准。如如：（三）结结论本品为“维维生素C”；符合中国国药典（2010年版）的规规定。2.全面检验后后有个别项项目不符合合规定。本品为“葡葡萄糖”；；检“乙醇醇溶液的澄澄清度”不不符合规定定，其他各各项检验均均符合中国国药典（2010年版）的规规定。认为为可改作““口服葡萄萄糖”用，，但不得供供制备注射射剂用。3.全面检验后后不合药用用者，或虽虽未全面检检验、但主主要项目不不合规定，，已可作不不得供药用用处理者。。如：本品为“葡葡萄糖注射射液”，其其热原检查查不符合中中国药典（（2010年版）的规规定，不得得供药用。。4.根据送检者者要求，仅仅作个别项项目检验者者。如：本品（维生生素B12注射液）的的pH值为5.5，检“pH值”符合中中国药典（（2010年版）的规规定。pH值应为为4.0～6.0检验报告书书(省略上半页页)例溶液颜色≤0.07=0.02符合规定负责人罗红复核人罗红检验人张杰结论本品经检验验符合（中中国药典2000年版）规定定[含量]≥99.0％99.8%符合规定炽灼残渣≤0.1%0.03%符合规定[检查][鉴别]应生成黑色色↓生生成↓黑符合规定[性状]应白色粉末末白白色粉末末符符合规规定检验项目检检验验标准检检验结果果检检验结论论药物分析参参考书《