药理学g05-4第四节肝胆疾病辅助治疗药物课件

第四节肝胆疾病辅助治疗药物AdjuvantforHepaticandBiliaryDiseases一、肝病辅助治疗药肝脏病变..引起–由病原体感染..病毒、细菌、原虫等，–或因毒素、化学药物的损害–遗传基因缺陷所致代谢障碍–及自身免疫抗体反应异常..导致急慢性肝炎、肝硬化、肝性脑病及肝细胞癌变‘保肝药物’..临床上使用的肝病辅助治疗药物，可用作对症治疗..属于维生素或肝脏代谢中所需的物质–尚无确定的药理试验依据–和严格的双盲法对照的临床研究结论联苯双酯..Bifendate..我国创制的肝炎治疗的降酶药物结构和化学名..4，4-dimethoxy-5,6,5′,6′-dimehtylenedioxy-2,2′-dimethoxycarboxyl-biphenyl发现..用现代药学方法..研究中药五味子..得到的治疗肝炎的药物工程院士肝脏生化药理学家刘耕陶五味子蜜丸和粉剂..中医常用的滋补强壮药..在20世纪70年代初，发现五味子蜜丸和粉剂有降低病毒性肝炎病人血清谷丙转氨酶（SGPT）的作用，并能改善患者的症状寻找五味子的有效成分..从五味子乙醇提取物中分离到七种单体成分..均为木脂素类似物甲素乙素丙素醇甲有效成分--先导化合物..7例慢性肝炎的试验，疗效较好..为开发合成新的抗肝炎药物提供了先导化合物五味子丙素..为新分离出的单体–有较好的降谷丙转氨酶作用–含量仅占0.08%全合成五味子丙素..目标：–确证其化学结构–进行药理研究..结论–确证了五味子丙素的化学结构为五味子丙素α体–不是最初认定的结构–后命名为五味子丙素γ体的结构初步的药理研究..由于五味子丙素的全合成难度较大–10步–无法提供样品作药理研究..把31个中间体和类似物–进行了初步的药理研究次甲二氧基与降酶作用有关..16个化合物表现出肯定的降酶活性–苯环上有次甲二氧基的有效物质占15个得到新药..Bifendate，发展为一保肝药物–化学结构较为简单，合成容易，利于生产，–几无毒性–尽管生物活性不是最高..于八十年代初在我国上市，供临床使用研究开发历程理化性质..有二种晶型–低熔点为方片状晶体–高熔点为棱柱状晶体–测定时可见部分转晶现象..在测定时需预热到130℃再放入熔点管，mp.180~183℃（两种晶型的药理作用相同）鉴别..异羟肟酸铁盐试验显暗紫色..亚甲二氧基在浓硫酸作用下产生甲醛–后者能与变色酸成紫红色剂型..片剂口服不易吸收–生物利用度约为20%..作成固体分散的滴剂–生物利用度提高–滴剂的剂量为片剂的三分之一时，临床疗效无显著差异Bifendate的代谢途经作用特点..适用于迁延性肝炎及长期谷丙转氨酶异常患者–使血清丙氨酸氨基酶升高–有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用–疗效明显–无明显的副反应同类药物..双环醇我国人工合成抗肝炎新药“双环醇”,一种结构新颖的国家级Ⅰ类抗肝炎新药-双环醇。经北京、上海多家医院对500多例慢性乙肝、丙肝患者进行临床疗效观察，表明该药不但能降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶，而且具有一定抑制肝病毒复制的作用，未发现明显副作用。其它“保肝”药物葡醛内酯乳果糖水飞蓟素小结

..重点药物–联苯双酯..中药现代化的一个范例单项选择题5-4、联苯双酯是从中药

B的研究中得到的新药。A.五倍子 B.五味子C.五加皮 D.五灵酯E.五苓散单项选择题5-5、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在结构上的区别是EA.环系不同 B.11位取代不同C.20位取代的光学活性不同 D.七位取代基不同E.七位取代的光学活性不同比较选择题[5-21-5-25]ABABBA.水飞蓟宾 B.联苯双酯C.二者皆有 D.二者皆无5-21、从植物中提取5-22、全合成产物5-23、黄酮类药物 5-24、现用滴丸5-25、是新药双环醇的先导化合物多项选择题5-39、用作“保肝”的药物有ACEA.联苯双酯 B.多潘立酮C.水飞蓟宾 D.熊去氧胆酸E.乳果糖配伍选择题[5-16-5-20]ABCDEA.治疗消化不良 B.治疗胃酸过多C.保肝 D.止吐E.利胆5-16、多潘立酮 5-17、兰索拉唑5-18、联苯双酯 5-19、地芬尼多5-20、熊去氧胆酸配伍选择题[5-11-5-15]EBEACA.地芬尼多187 B.硫乙拉嗪188C.西咪替丁 D.格拉司琼E.多潘立酮5-11、5-HT3受体拮抗剂E 5-12、H1组胺受体拮抗剂B5-13、多巴胺受体拮抗剂E 5-14、乙酰胆碱受体拮抗剂A5-15、H2组胺受体拮抗剂C5-46、以联苯