医药中间体合成及工艺复习题

医药中间体合成及工艺复习题：一、简答题：20～25分1何为药物中间体〔医药中间体〕医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。2与其他行业相比，医药工业受世界经济的影响较小产品更换代速度较快行业研发费用大，利润率高行业集中度不断提高医药行业受各国医药政策影响很大3有世界卫生组织提出的能够满足大局部人口卫生保健需要的药物名目。4交易市场仍在扩大生产向、特、小进展合同化生产趋势加强，合同合作方式多样化d.原料药的生产中心将逐步向我国和印度转移e.市场竞争日趋剧烈5企业大多为私营企业，经营机敏，投资规模不大，根本在数百万到一两千万元之间；企业地域分布比较集中，主要以浙江台州和江苏金坛为中心；随着国家对环保日益重视，企业建设环保处理设施的压力正在加大； 产品更速度快，一般入市3～5年后利润率便大幅度下降，迫使企业必需不断开发产品或改进工艺，才能获得较高的利润；由于医药中间体生产利润高于一般化工产品，生产过程又根本一样，有越来越多的小型化工企业参加到生产医药中间体的行列，导致业内无序竞争日益剧烈；与原料药相比，生产中间体利润率偏低，而原料药与医药中间体生产过程又相像，因此局部企业不仅生产中间体，还利用自身优势开头生产原料药。6有机分子中的氢原子被氟原子取代后，体积不会有较大的变化，从而使得含氟有机化合物往往不被生物体中的酶受体所识别入生物体内参与到代谢过程中。即“伪拟效应”含氟有机化合物中的C-F键的键能大于C-H键键能，且氟原子难以F+的形式离去，谢循环。即“阻断效应”(blockeffect)。7、何为相转移催化剂(PTC)？能加速或者能使分别处于互不相溶的两种溶剂(液－液两相体系或固－液两相体系)中的物质发生反响的催化剂。8、相转移催化剂的优点有哪些？不使用昂贵的特别溶剂,且不要求无水操作,简化了工艺PTC的存在,使参与反响的负离子具有较高的反响活性具有通用性,应用广泛原子经济性(合成过程中，合成方法和工艺应被设计成能把反响过程中所用的全部原材料尽可能多的转化到最终产物中19、硝酸-硫酸(混酸)作为硝化剂的优点有哪些？增大硝基正离子的浓度。提高硝酸的利用率。降低腐蚀性混酸对铸铁的腐蚀性小，因此可用碳钢或铸铁设备进展反响。10、超酸的用途？非电解质成为电解质，能使很弱的碱质子化〔正碳离子〕超酸中，解离出多卤素阳离子I2+、I3+、Br2+等良好的催化剂。二、填充题：20～25分1、卤化反响可分为加成反响、取代反响、置换反响。2、在卤素中，原于量越小，卤代反响越简洁进展，其相应的有机卤化物就越稳定，反响活性越小。3、氢氟酸还有一个特别的性质，可溶解二氧化硅和硅酸盐。因此，氢氟酸需用塑料器皿贮存，反响需在铜质或镀镍反响器内进展。卤素对烯烃的加成工艺影响因素有溶剂、 温度、 催化剂。芳烃氢原子被卤素原子取代的反响机理属于亲电取代。芳烃侧链α-位(苄位)上的氢较活泼，易发生卤化反响，其机理属于游离基型取代反响。羰基α-H被卤素取代的反响属于亲电取代历程。6、卤化氢对烯烃的加成得到卤代烃。反响机理属于亲电加成，供电子基相连的烯烃加成符合马氏规章反马氏规章溴化氢与不对称烯烃的加成。7、卤化氢与醇反响的机理属于亲核取代。活性较大的叔醇、苄醇的卤置换反响倾向于SN1机理，而其他醇的反响大多以SN2机理为主。8、在有机化合物分子中引入硝基的反响称为硝化反响。广义的硝化反响包括氧-硝化、氮-硝化和碳-硝化。硝酸、硝酸-硫酸(混酸)、硝酸盐-硫酸、硝酸-醋酐。10不锈钢或搪瓷反响器。工业硝酸有两种规格，98％65％左右的浓硝酸。1292～93％，98～100％。“桥梁”作用、定位基作用、药物构造修饰作用。14、重氮化反响生成的重氮盐不太稳定，光和热都能促进重氮分解，因此重氮化反响常在低温下进展(0~50C)，重氮盐溶液也不宜久放，通常是制得后就用于下一步反响。稳定生成的重氮盐在稀盐酸中(浓度<20％)重氮化的目的有两个，(1)为了使芳伯胺和生成的重氮盐完全溶解。(2)亚硝酸钠与浓盐酸作用会放出氯气，影响反响的顺当进展亚硝酸钠的用量必需严格把握，只略微超过理论量。反响温度常在0-5℃进展。由于重氮化反响是放热反响，生成的重氮盐对热不稳定，亚硝酸在较高温度下也易分解。氧化反响是通过氧化剂实现依据所用氧化剂以及反响特点分为化学氧化反响、催化氧化反响和生物氧化反响。生物氧化的关键是选择专属性高的微生物和把握适宜的发酵条件。复原反响可分为化学复原 、催化氢化、 电化学复原 乙醚或四氢呋喃等醚类作溶剂且必需无水操作。硼氢化钠(钾)在常温可溶于水、甲醇和乙醇2而不分解，可以用无水甲醇或乙二醇二甲醚等作溶剂。硼氢化钠(钾)是将醛、酮复原成醇的首选试剂。1,2-重排的动力有①产生更稳定的碳正离子，②转变为稳定的中性化合物，③立体因素25100%硫酸H0pH的补充。〔可以写出通式或者具体反响1～15分1、克莱门森(Clemmensen)反响OZn-HgZnAr C R(H)H

Ar

R(H)2、麦尔外因-彭多夫-威尔来(Meerwein-Ponndoff-Verley)反响RC O + (CHR”

3)2

CH OH Al[OCH(CH3)2]3 RR”

CH OH+(CH

3)2C O3乌尔夫-凯惜钠-黄鸣龙(Wolff-Kishner-黄鸣龙)反响R C O NH2NH2R”

RC N NH2R”

C2H5ONa或KOH

RCH2R”

+ N2 4、帕金(Perkin)反响CHO3+ 35、克脑文格(Knoevenagel)反响

CHCOONa CH＝CHCOOHR1R2 C O +

H X 脱水缩合CH Y 碱催化

R1 XR2 C C

+H2OR1,R2：烷基、芳基、 H X,Y: 吸电子基6、克莱森(Claisen)缩合3 2

1.NaOC2H5

OOCHOOCHCCHCOCH+C2H5OH2 5OOCHCOCH+2 5OOCHCOCH+H CHCOC2H2. H3O72. H3OR1R2 C O+

H COOEtCH CH2

COOEt

R”ONa R1R2 C

COOEtCH2 COONa

+EtOH +R”OHR1,R2：烷基、芳基、H3

R3:烷基8、达尔森(Darzens)缩合OR” C R(H) + Cl CH2 CO2C2H5

NaOC

2H5

R” OC CH CO2C2H5醛或酮 α-卤代酯9、曼尼祛(Mannich)反响O O

(H)RO

α,β环氧酸酯33HC C CH 33

2323C + H H

)NH HCl

C C

CH22

N(C2H5)2

+H2O10、频哪醇(Pinacol)重排

baseR1 R3 H R2通式：

R2 C C R4OH OH

R3 C C R1R4 OpinacolR1R2R3R4= 烃基，芳基或氢RR”OHCNRR”OHCNHAOR C NHR”R

pinacoloneR” C O +NH2OH四、完成反响：25～28分COOH

COClOCOCH3COOH

SOCl2Py 回流PCl3/PhH74~840C回流，4h

OCOCH3

COClNN

NCS,(PhCOO)2

NCCl4,6hN CH2CCl4,6hNBS，(PhCOO) BrCH3CH2CH2CH2CH=CH CH3

2 CHCHCHCHCH=CHCHCCl, 2h

3 2 2 344CHCH CH

I2/CH3CO3H/CH3COOH CH

CH CHI3 2

O/16～190C，10h 3 22 OCOCH3OH OHBr2(1mol)/CS20～50CBr BrBr2/CCl4600COCH3OCH3 OOCH3CHCOF/CHCl/CFCl/750C F3H2O

2 2 3HN COCH

ClCl2(gas)/CH3COOH HN

COCH2 3 2 3Cl3CH3CH3

CF3COOI

ICH3CH3CH3I5CHCH

OC

1molBr2/HBr

OCHCH C CH3 2

3 3BrClCH

CH CH

HBr/(PhCOO)2/NaBr

ClCH CH CH2 2 50C

2 2H BrH OH HHO HNO3/H2SO4

ONO2HOOHH OH

OHH ONO2CHO

KNO3/H2SO4

CHO150C

3h NO2HNO3H2SO4

NO2+NO2NO26NHCOCH3HNO3Ac2O/AcOHNHCOCH

NHCOCH3NO2NO2NO2

NHCOCH3 HNO3 3Ac2O/AcOHNO2

HNO3H2SO4HNO3H2SO4

NO2NO2+NO2NNO2N

NO2NO

NO2NNHNO3N

2NO265~700C NOCH2COOH

SO3

SO3HCH－COOHO O7CHCONH

ClSO3H

CHCONH SOCl3NO2

500C3h/HO

3 2NO2NO24 2COOH4 N KMnO/HO N4 N N

CH3MnO2/65%H2SO4400CCH=CHCH2OHCrO3/Pyr.t.

CHO

CH=CHCHOO2NH3C

CNCl

Fe/HClEtOH

H2NH3C

COOC2H5CNClCH3OHO

CHO ZnHgHCl

CH3OHO

CH38O3CH CH C CH ZnHg/HCl CH2 CH2 CH2 CH33CHCH=CH CHO

(CH3)2CH OH

6 2CHCH=CH CHOH6 26 5

3)2]3HCOOHCH CHLiAlH43 3 EtO

CH3CH2

NH2

CH2 CH NH C H 2

CH2

CH NH CH3CH3OCH2O

CNC C(CH3)2

H2/PtC

CH3OCH2O

CNC CH(CH3)2HO2N

C O + H

吡啶EtOH2(COOH)2EtOH

CO2N H

CHCOOHOCH3 CO

280～6500C

CH2 C

6～80C

CH2 C OCH3 COO

CH2 C OH2SO4EtOHH2SO4

CH3C CH2 CO2Et9O O OCH C OCH

+CH

C OCH

1.NaOEt

CHC OCH2 2 5 2 5

2 5 2.HO 2 53 C OC2H5OClClH COOEt

ClCl(CH3)3COK

COOEtC O

CH CH2 COOEt

(CH3COH

C CCH2 COOKrefluxO+ClCH2 CO2C2H5

(CH3)3COK (CH3)3COH

CH CO2C2H5OCH2O/(CH3)2NH

OCH2N(CH3)2HCHO

CHN(CH

H2/Ni)EtOH CH2OH OH

32 3OH 42％

2)4

MeOCH2CCH2OHOOHO

TsOHC6H6 Me(CH2)4

MeOOO10CH3 OHC N

TsClPy

OCH3 C NHH HNHONO2 PClNHONOH

NO2NO2NO2ClClClNO2NO2ClClClClKFDMSO/R4NXFCl(g)Cl21900CFHNOFClH2SO43ClFNO2FSKFOO/RNXF4NO2OOO浓HCl压力ClCHCHCHCOOH2 2 2EtOHHClCHCHCHCOOEt2 2 2β-丁内酯EtONaEtOHCOOEtNaOH/H2OHCl/H2OCOOHBr2/HgOCl2CHCHCl2BrClCHCHCHBrNaCN2 2 2ClCHCHCHCN2 2 2NaNH2液NHCN3HCl/H2OCOOHBr2/HgOCl2CHCHCl2Br11BrCHBrCHCHBr2 2CH2(CO2Et)2EtONa/EtOHCOOEtCOOEtNaOH/H2OHCl/HOCOOH2Br2/HgOCl2CHCHCl2BrClClClNaNO2/HClHBF4ClClN2BF4ClClHNO3H2SO4ClNO2ClNH2FFFKFFFNO2ClClClClHNO3H2SO4Cl2FeCl3ClFKFDMSOClNO2NO2NO2NHNH2ClClNH22ClNaNO/HClClN2Cl2ClHPOClClClCl3 2NaS2NO2NO2NO2NO2NH2m.p.51~530C(CH(CHCO)OOCHO3 2K2CO3OCH=CHCOOHHNO3(CH3CO)2O-180CO2NOCH=CHCOOH12COOCCOOCH2 5CHNH