肿瘤的基本特征课件

肿瘤病理学南华大学肿瘤研究所罗招阳主讲病理学教研室欢迎你们！肿瘤的基本特征肿瘤性增生非肿瘤性增生

◆

异常性增生◆

单克隆性◆

无限性增生，失去控制与机体不协调◆对机体有害无益◆

侵袭和转移反应性增生多克隆性有限性增生，受机体控制与机体协调有防御、修复作用无转移大量研究证明，肿瘤的发生是多因素、多阶段、多基因共同作用的结果。其特点是多因素（物理、化学、生物等）交互作用，有的起致癌作用，即诱导细胞转化，有的起促癌作用。肿瘤的发生发展经历了启动、促发、侵袭、转移等阶段。并且，各种因素、启动、促发、侵袭、转移等各阶段都可能发生多种癌基因激活、抑癌基因失活。二、肿瘤的形态（一）大体形态肿瘤的形态多种多样，与肿瘤的性质、发生部位、生长时间等因素有关，是临床上初步判断肿瘤性质和来源的重要依据。

1.大小：

肿瘤大小不一，与肿瘤的性质（良恶性）、生长时间和发生部位有关。

随着早期诊断技术的发展和卫生知识的普及，临床与病理上能见到的肿瘤逐渐变小，如原位癌、微小癌体积很小，直径＜1cm。

长×宽×高肿瘤的形态浸润溃疡型胃癌

3.颜色：一般指肿瘤的切面颜色，往往与其起源组织、肿瘤继发改变有关。

◆呈白色或灰白色的有纤维瘤、纤维肉瘤、纤维型滑膜肉瘤等；

◆呈黄色的有脂肪瘤、脂肪肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤等；

◆呈暗红色或红褐色的有血管瘤、血管肉瘤、多形性横纹肌肉瘤等；

◆呈黑褐色的有黑色素瘤、基底细胞癌、神经性外胚叶瘤等。

◆当肿瘤组织继发性改变时，如坏死呈黄色，出血呈暗红色，陈旧性出血呈铁锈色，黏液样变性呈淡兰色，含胆汁色素的呈黄绿色等。喉癌多发性子宫平滑肌瘤肾癌黑色素瘤

5.质地:

取决于肿瘤的性质和肿瘤实质与间质的比例。

●癌一般硬而脆，肉瘤软而嫩；

●骨、软骨肿瘤、含大量钙盐的肿瘤（如钙化上皮瘤）坚硬；

●脂肪瘤、血管瘤、淋巴管瘤、腺瘤一般柔软；

●瘤细胞丰富而间质纤维成分少的较软（如乳腺髓样癌），反之质地较硬（如乳腺单纯癌）。

●发生坏死、液化及囊性变者质地变软。

6.包膜:

一般良性肿瘤有包膜，凡有包膜的肿瘤，如肿瘤细胞侵犯包膜标志着恶变。

恶性肿瘤通常无包膜或不完整或有假包膜，有些在初期可有包膜，如小肝癌

8.数目：肿瘤一般为单发性，少数呈多发性，如多发性子宫平滑肌瘤、多发性脂肪瘤、多发性骨软骨瘤、多发性软骨瘤、多发性神经鞘瘤、家族性大肠腺瘤病等，恶性肿瘤多发者少见。淋巴瘤往往病灶泛及全身，既有多发，也可能有转移。复发的肿瘤可在局部形成多个病灶，转移性肿瘤可形成许多病灶。

家族性大肠腺瘤病肝癌（二）肿瘤的组织结构

肿瘤实质－－瘤细胞●判明来源●判明性质间质▲支持▲营养▲免疫▲限制肿瘤的异型性定义：

肿瘤的组织结构和细胞形态上与其正常组织相比存在一定的差异，这种差异称为异型性。差异小—异型性小—分化程度高—生物学行为倾向良性差异大—异型性大—分化程度低—生物学行为倾向恶性肿瘤的异型性表现为两个方面:组织结构的异型性细胞形态的异型性大肠高分化腺癌病理性核分裂乳腺单纯癌平滑肌瘤平滑肌肉瘤

良恶性肿瘤的实质细胞在形态上或多或少与其起源组织有些相似性。良性肿瘤细胞分化程度高，与其起源组织很相似，仅细胞排列结构有差异，如平滑肌瘤细胞与正常平滑肌相似。

恶性肿瘤细胞分化程度低，与其起源组织相似性很少，但仍可保留一些起源组织的特征（如腺泡型横纹肌肉瘤可见横纹），主要表现为与其起源组织的异型性、多形性、幼稚性。

异型性是指与正常组织细胞的显著差异，如细胞排列、形状不规则、核浆比例增大、核深染、核仁大而多。多形性指瘤细胞呈多种多样形态，如细胞大小不等、出现瘤巨细胞、巨核或多核细胞、奇异形细胞等。幼稚性指有些瘤细胞分化很差，与发育原始阶段的胚胎细胞形态相似，如胚胎性横纹肌肉瘤。

瘤细胞排列可呈不同结构

上皮细胞源性肿瘤可表现为腺管状、腺泡状、乳头状、条索状、小梁状、巢状、筛状、囊状等；

软组织源性肿瘤可出现漩涡状、编织状、车辐状、栅栏状、裂隙状、菊形团、假菊形团、洋葱皮样、波纹状等；淋巴组织肿瘤多呈弥散状排列。

2.肿瘤间质：

肿块除瘤细胞以外其它成分为肿瘤间质

间质由结缔组织和血管构成。

细胞有纤维细胞、纤维母细胞、未分化间叶细胞、巨噬细胞、肥大细胞等。

未分化间叶细胞具有多向分化能力，可分化为纤维细胞、脂肪细胞、平滑肌母细胞、内皮细胞、软骨细胞、骨细胞、组织细胞和肥大细胞等。

巨噬细胞具有吞噬、杀伤肿瘤细胞功能

肥大细胞释放肝素有抑制瘤细胞分裂，对抗基质透明质酸酶的作用纤维包括胶原纤维、弹力纤维、网状纤维。

◆胶原纤维；有对抗肿瘤侵袭作用。

◆弹力纤维；可有对抗肿瘤侵袭作用。

◆网状纤维；在间质中呈网状结构，软组织肿瘤细胞周围常见网状纤维包绕，而上皮肿瘤中只围绕癌细胞巢，癌细胞无；上皮基底膜是否被癌细胞突破，也可用网状纤维染色证实。

间质中浸润的细胞包括淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞等。

★淋巴细胞在肿瘤间质中的大量出现，表示机体对肿瘤有较强的免疫防御性反应。浸润的淋巴细胞有T细胞、B细胞、K（杀伤）细胞、NK（自然杀伤）细胞、N（无标记）细胞以及D(T、B双重标记）细胞。

★浆细胞常伴随淋巴细胞出现在肿瘤中。

★巨噬细胞

★嗜酸粒细胞。嗜酸粒细胞浸润是Hodgkin淋巴瘤的特征性表现之一。嗜酸粒细胞能吞噬抗原抗体复合物

★中性粒细胞高分化鳞状细胞癌

肿瘤中的血管有的是被侵犯组织的残留血管，有的为被肿瘤刺激诱发的新生血管。

●恶性肿瘤细胞能释放“肿瘤血管生成因子（TAF)”,促发内皮细胞增生，毛细血管生长。

●恶性肿瘤如肝细胞癌、肾透明细胞癌、腺泡状软组织肉瘤以及血管外皮肿瘤等高度恶性的肉瘤通常血管丰富。良性内分泌肿瘤、副神经节瘤往往也有丰富的血窦，

●一般良性肿瘤间质中血管较少。特殊类型的恶性肿瘤如乳腺硬瘤、肺疤痕癌、结缔组织增生性黑色素瘤，其间质中血管较少。原位癌中无血管进入肿瘤组织。

●距血管近的肿瘤细胞生长活跃，远离血管的肿瘤细胞容易退化和坏死。

●间质内含有丰富血管的肿瘤，可利用其血管作浅表热相图、X线血管造影以及插管治疗等诊断或治疗。

肿瘤间质的基质对肿瘤细胞浸润有一定屏障作用。

基质由粘多糖蛋白、蛋白质等组成。粘多糖蛋白包括透明质酸、硫酸软骨素A及C。

▲如基质中蛋白质（主要是白蛋白）成分多则胶性渗透压增高，导致水肿；相反粘多糖蛋白（类粘液）成分多则发生粘液变性。

▲肿瘤间质可有软骨化生、骨化生、破骨细胞化生、脂肪化生甚至平滑肌化生。

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肿瘤的实质与间质相互依赖又相互拮抗。肿瘤的生长依靠间质的支持，但又受到间质固有成分及浸润细胞等的制约。

肿瘤与正常细胞、良性与恶性肿瘤细胞之间在超微结构方面迄今尚未发现质的差别，而仅有量的差别。肿瘤类型很多，在超微结构上有共同点也有各自的特点。

恶性肿瘤的核异型性大，核膜常显曲折，核浆比例大，核仁及常染色质都较显著。染色质在有丝分裂期凝集成染色体，染色体的数目偏离正常的二倍体，出现超二倍体、亚四倍体、多倍体、非整倍体，形态不规则，表现为易位、断裂、缺失、重复、倒置、环状等。染色体的改变随恶性程度的递增而加重。

（三）超微结构线粒体肿瘤细胞的变得十分畸形，线粒体脊变少，排列方向杂乱。

粗面内质网在瘤细胞中减少，也有的仍保留丰富的粗面内质网，但显畸形，如同心圆状、指纹状、漩涡状或不规则分支状，腔隙常有不规则扩张。核蛋白体生长迅速的瘤细胞核蛋白体较多。

溶酶体侵袭性强的瘤细胞中显著增多，常见的为多泡状体及残渣小体，后者结构不规则，以髓膜样结构为主。中心体生长活跃的肿瘤细胞有丝分裂增多，中心体容易见到，此乃中心体在有丝分裂时向细胞两极拉开的缘故。高尔基器分化较好或分泌功能旺盛的肿瘤中高尔基器发达，恶性程度高的肿瘤细胞高尔基器不易见。微丝、微管肿瘤细胞微丝的数量和直径小于正常细胞，微丝减少，微管减少。中间丝在结构和数量上无明显改变，各种中间丝的生化组成及其抗原性具有细胞类型的特点，肿瘤细胞仍可能保持这种特点。细胞膜联结肿瘤细胞的细胞膜联结结构减少，细胞表面可出现较丰富的不规则的微绒毛、胞质突起和伪足等。

起源不同的肿瘤细胞各自仍程度不一地保持其相应正常细胞的超微结构特点，这是鉴别肿瘤类型的依据。也有些肿瘤组织有较为特殊的超微结构，由此可作为诊断的依据或参考。

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粘液颗粒的存在表明肿瘤来自粘液上皮。

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酶原颗粒是腺泡细胞的标志。

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APUD颗粒主要出现在类癌、胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤、垂体腺瘤。●黑素小体在确诊黑色素瘤上有很大意义。

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WeibelPalade小体表明肿瘤来自血管内皮细胞。腺泡状软组织肉瘤内可见棒状、菱形、针状的晶体。

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Reinke晶体睾丸间质细胞瘤的细胞内有Reinke晶体

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Langhan细胞颗粒见于组织细胞增生症X。

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髓鞘样小体见于肺泡细胞癌。

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Auer小体见于粒性白血病。

糖原丰富的肿瘤有肾透明细胞癌、肾母细胞瘤、精原细胞瘤、Ewing瘤，鳞形细胞癌和肠癌有时也可见。

脂质主要见于脂肪肿瘤、皮脂腺肿瘤、肾透明细胞癌以及癌细胞变性（如肝细胞癌）。

张力原纤维最常见于鳞形细胞癌。横纹肌肿瘤肌微丝形成肌节，平滑肌肿瘤的肌微丝形成致密体。星形胶质细胞瘤、少枝胶质细胞瘤、室管膜瘤、神经母细胞瘤以及髓母细胞瘤内均可见到不同数量的微管。

溶酶体大量出现于颗粒性肌母细胞瘤及组织细胞型淋巴瘤、肝细胞癌及肠腺癌细胞。

核蛋白体在低分化及未分化癌或肉瘤以及淋巴瘤中非常丰富。核蛋白板层复合体在毛细胞白血病中常见。

线粒体大量出现于甲状腺、甲状旁腺及涎腺的嗜酸性细胞瘤以及骨巨细胞瘤的巨细胞。脑膜瘤、星形胶质细胞瘤、乳腺癌的肌上皮细胞及膀胱移行细胞癌中可见大量微丝。

粗面内质网在肝细胞癌、肾上腺皮质肿瘤、卵巢癌、浆细胞瘤内特别丰富。纤维肉瘤、骨肉瘤和软骨肉瘤细胞的粗面内质网也很丰富，其分支彼此相连成网。内分泌腺肿瘤的粗面内质网常短小呈多层状排列。低分化或未分化的瘤细胞及小淋巴细胞型淋巴瘤细胞中粗面内质网很少。卵巢黄体细胞、睾丸间质细胞来源的肿瘤中有丰富的粗面内质网。

微管见于胃、肺、乳腺肿瘤及卵巢囊腺癌。

中轴丝的微绒毛见于肠型胃癌，细长的微绒毛见于间皮瘤，分支的微绒毛见于胆管及胆囊上皮来源的肿瘤。肠胃道的腺瘤及腺癌有密集的微绒毛。

纤毛以室管膜瘤细胞表面比较明显。

基板常见于上皮肿瘤细胞周围，间叶肿瘤无。神经鞘瘤和平滑肌肿瘤的瘤细胞周围常可见外板包绕。

桥粒存在于上皮肿瘤，以鳞形细胞癌中最常见，有一些非上皮组织肿瘤如脑膜瘤、间皮瘤、滑膜瘤和“滑膜肉瘤”也可见到桥粒。

“紧密连接”主要见于腺上皮及柱状上皮肿瘤细胞间，内皮和间皮肿瘤亦可见到。“镶嵌连接”多见于腺上皮肿瘤，移行细胞肿瘤细胞间也可见到。

细胞突起丰富的有星形细胞肿瘤和神经鞘瘤。“核裂”多见于B细胞来源的恶性淋巴瘤。脑回状核见于T细胞淋巴瘤。肿瘤细胞间质中的“似淀粉体”见于APUD瘤。神经鞘瘤的细胞间质中易见到长间距胶原纤维。

免疫组织化学的基本原理是抗体与指示剂结合形成标记抗体，标记抗体与抗原结合形成显色的抗原抗体复合物。目前，一般运用免疫组织化学方法可以在组织原位检测肿瘤所含的抗原成分—肿瘤标志物，具有定性、定位、定量的优点，已广泛用于肿瘤诊断、鉴别诊断、病因和癌变机理的研究。

肿瘤标志物一般是指肿瘤组织与正常组织比较，特别明显增高或减少的化学物质（如蛋白质）。但是，迄今为止，尚未找到特异性的肿瘤标志物。(四)免疫组织化学

抗体有多克隆抗体与单克隆抗体。多克隆抗体制备方便、敏感、价廉，缺点是非特异性交叉反应较多，抗血清效价不稳定。单克隆抗体抗原特异性强、效价稳定。荧光素标记抗体荧光素作为指示剂的称为荧光素标记抗体，酶标记抗体酶作为指示剂的称为酶标记抗体。随着免疫标记技术的发展，由直接法、桥法、PAP法、ABC法、免疫金银法、链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶法（SP）、双重标记染色法等。目前常用的是SP法和ABC法。体内有5种中间丝■角蛋白（keratin,CK）■神经微丝蛋白(neurofilament,NF）■胶质纤维酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein,GFAP）■结蛋白（desmin,Des）■波形蛋白（vimentin,Vim）抗中间丝抗体是有较大实用价值的一组抗体，具有较好的抗原特异性。

角蛋白存在于上皮细胞，基本上不存在于有间叶组织；

波形蛋白存在于所有间叶组织中，不存在于上皮细胞中，因此其抗体对于鉴别间叶性肿瘤和上皮性肿瘤有很大实用价值。

结蛋白存在于肌组织中，其抗体用于标记横纹肌、平滑肌肿瘤，可与其他间叶组织肿瘤鉴别。

肌动蛋白（actin）、肌球蛋白（myosin）以及肌红蛋白（myoglobin）都是肌源性肿瘤的标记物。

纤连蛋白（fibronectin，FN）存在于基底膜和外板，还可存在于纤维细胞，滑膜细胞、间皮细胞和纤维组织细胞的胞浆中，当然也在这些细胞来源的肿瘤中显示。

层连蛋白（laminin）存在于上皮细胞的基底膜和某些间叶细胞的外板中，在某些肿瘤中也显示。

第8因子相关抗原（factorⅧrelatedantigen,F-ⅧRAg）由血管内皮细胞合成，也存在于巨核细胞和血小板中，是内皮细胞的特异标记物。在毛细血管内皮、血管瘤、分化好的血管肉瘤的瘤细胞中呈阳性反应，在大血管的内皮细胞、肾小球毛细血管及分化差的血管肉瘤等则呈弱阳性或阴性反应。

荆豆凝集素(ulexeuropasus1lectin,UEA-1)是一种能与L-岩藻糖特异性结合的植物凝集素，能在内皮细胞和相应的肿瘤中显示，敏感性比F-ⅧRAg高，但也能与一些胚胎性和正常上皮以及相应肿瘤发生反应，故特异性较低。

α1－抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin,AAT）、α1－抗糜蛋白酶（α1-antichymotrypsin,AACT）主要存在于单核巨噬细胞和肝细胞中。

溶菌酶（lysozyme）存在于单核巨噬细胞、粒细胞、许多上皮细胞和软骨细胞中。小胶质细胞也可表达溶菌酶、AAT、AACT。AAT和AACT也可出现于其他肉瘤和癌中，所以尚不能将此作为特异抗标记物。

上皮细胞膜抗原（epithelialmembraneantigen，EMA）正常分布于乳腺及其他分泌上皮及其胚基中。

★上皮性肿瘤中几乎都呈阳性肝细胞癌和基底细胞癌则为阴性。一般软组织和骨组织肿瘤均阴性，但“滑膜肉瘤”、间皮肉瘤、上皮样肉瘤以及脊索瘤为阳性。在一些淋巴瘤如淋巴细胞消减型Hodgkin病、Kil型淋巴瘤、组织细胞型淋巴瘤常呈阳性。EMA在室管膜瘤、脉络丛乳头状瘤、脑膜瘤、绒毛膜细胞癌、不成熟的畸胎瘤、神经内分泌肿瘤中为阳性，在内分泌肿瘤中，除胰岛细胞瘤外均为阴性，在肾母细胞瘤、肝母细胞瘤呈阳性，造釉细胞瘤中也为阳性，骨髓瘤显阳性，但其他白血病中均为阴性，黑素瘤均呈阴性。

癌胚抗原（carcino-embryonicantigen，CEA）出现于胚胎时期胃肠粘膜上皮细胞内，随胚胎发育成熟，抗原水平逐渐下降，胎儿分娩后，此抗原消失。

消化道上皮细胞癌变时，癌变细胞又具有合成、分泌此抗原的功能，在细胞和血清中均可测得此抗原。胃肠道的某些非肿瘤性疾病也可产生一定量的CEA。必须指出，CEA不仅见于胃肠道上皮性恶性肿瘤，也可见于胰腺癌、交界性粘液性囊腺瘤、粘液腺囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌、子宫颈鳞癌、腺癌及不典型增生、子宫内膜腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺髓样癌、移行细胞癌、肌母细胞瘤中，故尚不能作为确切的肿瘤标记。

甲胎蛋白（α-fetoprotein,AFP）见于正常人胚．肝细胞，随着胎儿发育成熟，肝细胞内AFP的合成亦逐渐减少，分娩后不久即完全消失。在胚胎时期，除胚肝细胞外，内胚窦细胞亦可分泌甲胎蛋白。故在肿瘤中，除肝细胞癌外，卵巢内胚窦癌也可分泌AFP。此外，肝细胞癌旁的肝硬化细胞内亦有高水平的AFP。

胶质纤维酸性蛋白（glialfibrillayacidicprotein,GFAP）是星形胶质细胞主要成分。反应性胶质细胞增生、各种星形细胞瘤、室管膜瘤、部分脉络丛乳头状瘤、血管母细胞瘤．个别少枝胶质细胞瘤以及向胶质细胞分化的肿瘤（髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、神经节胶质瘤、混合性胶质瘤、松果体瘤等）均能表达GFAP。神经系统以外能表达GFAP的肿瘤是唾腺多形性腺瘤、肌上皮瘤和畸胎瘤。

S-100蛋白是一种实用价值较大的肿瘤标记物，在各种星形细胞肿瘤、神经鞘瘤、少枝胶质细胞瘤、室管膜瘤、神经纤维瘤、周围性恶性神经鞘膜瘤、颗粒细胞瘤（先天性颗粒细胞瘤除外）、黑色素瘤中均为阳性。此外在软骨肿瘤、脊索瘤、脂肪瘤、混合瘤中的肌上皮细胞和乳腺纤维腺瘤的肌上皮细胞、乳腺管内乳头状瘤和导管瘤的部分细胞中为阳性。颈动脉体瘤的支持细胞也为阳性，在脑膜瘤、髓母细胞瘤、视网膜母细胞瘤中也有所表达。

髓磷酯碱性蛋白（myelinbasicprotein,MBP）是髓鞘结构蛋白的主要成分，是少枝胶质细胞、schwann细胞及其相应肿瘤的特异性标记物。自然杀伤淋巴细胞单抗Leu-7也能在少枝胶质细胞、schwann细胞以及相应肿瘤中表达，Leu-7也能在神经元、神经内分泌细胞及其相应的肿瘤中表达。

神经微丝蛋白是神经元特异性中间微丝，存在于神经元胞体和胞突，源于神经元和神经内分泌细胞的肿瘤中都可有不同程度的表达。

神经元特异性烯醇化酶（neuronspeciticenolase,NSE）、突触囊泡蛋白（syoaptophysin,SY）、嗜铬颗粒蛋白（chromograninA,CHG-A）、嗜铬颗粒膜蛋白（chromomebsinB,CHM-B）、降钙素（calcitonin）、铃蟾肽（bombesin）、神经降压素（neurotensin）、生长激素释放抑制因子（somotostatin）、加压素（vasopressin）、催产素(oxytocin）、后叶激素运载蛋白（neurophysin）、胰多肽(PP）、P物质、脑啡肽（enkephalin）、活动素（motilin）、5-羟色胺（serotonin,5-HT）、肾上腺素（epinephrine）、去甲肾上腺素（norepinephrine）、多巴胺（dopamine）等分别存在于各种神经元、神经内分泌细胞、内分泌细胞及其相应的肿瘤中，可作为参考标记物。

垂体肿瘤可根据其所含激素，如生长激素、催乳素、促肾上腺皮质激素（ACTH）、滤泡刺激素（FSH）、促黄体生成激索、促甲状腺素（TSH）的表达对肿瘤作出激素功能分类。

胰岛细胞瘤根据所含激素可分为胰岛素瘤、胃分泌素瘤、高血糖素瘤、生长抑素瘤（somatostatinoma）、致腹泻性肿瘤（diarrheogenictumor）以及分泌舒血管肠多肽（vasoactiveintestinepolypeptide,VIP）和多种其他激素（绒毛膜促性素激素、降钙素、5－羟色胺和前列腺素等）的肿瘤。所谓非功能性胰岛细胞瘤即临床上不显症状，但仍含微量激素。

碳酸酐酶C存在于正常脉络丛上皮细胞和少枝胶质细胞中，但仅在脉络丛乳头状瘤中表达。

HMB45是抗人黑色素细胞的单克隆抗体，对人黑色素瘤有高度特异性。对胎儿表皮正常黑色素细胞、交界痣和Spitz痣也显阳性，而成人表皮内黑色素细胞和大多数皮内痣则呈阴性。个别汗腺癌、乳腺癌和骨髓瘤呈阳性。

碱性磷酸酶存在于骨母细胞性瘤细胞和肝细胞癌中。

酸性磷酸酶存在于前列腺癌和巨细胞瘤中。绝大多数淋巴瘤表达白细胞共同抗原（LCA)，而非淋巴组织肿瘤均不表达此杭原．以下介绍有关这方面的鉴别。B1(CD20）、B4(CD19）和Leu14(CD22)3种抗体能检测前B和B细胞的表面抗原。CD21(B2）出现比全B细胞抗原迟，丢失早。CD21对鉴别B细胞淋巴瘤亚型有帮助。L26能与淋巴组织和外周血中大多数B淋巴细胞反应，尤其与无核裂细胞和免疫母细胞反应最强。大多数胸腺T细胞和正常成熟T细胞中存在CD2，在前T细胞中缺乏这种抗体。CD5(T1，Leu1）抗原存在于胸腺T细胞和成熟T细胞，也存在于大多数小细胞淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病中。CD3(T3,OKT3,Leu4）对T细胞特异，可作为常规筛选T细胞的良好标记物。CD7(3A1,Tu14,Leu9）在所有胸腺T细胞和成熟T细胞中均表达。CD45RO(UCHL1）是全T细胞单克隆抗体，可识别大多数胸腺T细胞和活化T细胞以及少数静止T细胞。绝大多数T细胞和T细胞淋巴瘤表达UCHLI,CD4(T4）表达于胸腺外围T细胞的辅助细胞。CD8(T8）表达于T抑制细胞。

CD34(MY10）存在于造血干细胞和成髓细胞中，分化到前髓细胞阶段便丧失。CD33(My9）、CD13(MY7）、CD15（LeuM1,MY1）存在于各期髓细胞和单核细胞中。CD11b(Mol）存在于各期单核细胞和髓细胞成熟后期。CD14(Mo2）主要存在于单核细胞，也存在于滤泡树突细胞和某些巨噬细胞。此可作鉴别。

MAC387在单核巨噬细胞系统中许多细胞，如窦组织细胞、反应性组织细胞、肺泡巨噬细胞、肿瘤中浸润的巨噬细胞、上皮样细胞、巨细胞以及脑小胶质细胞中均能表达。组织细胞增生症X、皮病性淋巴结中组织细胞、组织细胞性淋巴瘤瘤细胞表达MAC387。

TdT主要位于胸腺T细胞中，也存在于骨髓的前B细胞中，是急性白血病和淋巴母细胞性淋巴瘤的一个良好标记物。

CD10(CALLA）是急性淋巴细胞性白血病的共同抗原，主要用于急性白血病亚型的确定。溶菌酶存在单核巨噬细胞和粒细胞中，不存在于B或T细胞中，可作为真性组织细胞瘤的标记物。

CD15（LeuM1、MY1）是粒／单核细胞相关抗原，也可作为Hodgkin病R-S细胞的标记物。

CD30(Ki-1,BerH2）能与各型Hodgkin病中的R-S细胞反应。在活化B和T细胞、B免疫母细胞性淋巴瘤、部分T细胞淋巴瘤中也有Ki-1阳性细胞。Ki-1阳性细胞均具有特征形态，即细胞体积大、异形、核单个或多个、多形性、染色深、胞浆丰富、嗜碱、易侵犯淋巴窦、呈粘附性生长方式。Ki-1只能用于冰冻切片，BerH2则可用于石蜡切片．

HLA-DR(la抗原）见于大多数B细胞、单核细胞和粒细胞中。浆细胞和T细胞大多缺乏此抗原。应用免疫标记物诊断淋巴瘤／白血病主要有以下几方面：①确定病变是肿瘤性还是反应性增生；②确定肿瘤是淋巴瘤还是非淋巴组织肿瘤；③淋巴瘤的免疫分型和白血病的免疫分型。此外，病毒抗原标记也常用于人类肿瘤的研究。如人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）有16个亚型，HPV-16可能与宫颈癌有关。HPV-1在宫颈不典型增生中阳性率高，在宫颈癌中不表达。Ⅱ型单纯疱疹病毒（herpessimplexvirusⅡ，HSV-2）与人宫颈癌关系较密切，阳性率较高。乙型肝炎核心抗原(HBcAg）及乙型肝炎表面抗原（HBsAg）常用于肝癌研究。正常胃粘膜p21WAF表达阳性胃粘膜非典型增生p21WAF表达阳性胃高分化腺癌p21WAF表达阳性正常胃粘膜p53表达阴性胃粘膜非典型增生p53表达阳性胃高分化腺癌p53表达强阳性人胃癌细胞p53表达强阳性处理后人胃癌细胞p53表达弱阳性人胃癌细胞Cmyc基因表达强阳性处理后人胃癌细胞Cmyc基因表达阴性未处理HL-60细胞Bcl-2表达强阳性

处理的HL-60细胞Bcl-2表达弱阳性

未处理HL-60细胞

Bax表达弱阳性

处理的HL-60细胞Bax表达强阳性

（五）亲和化学反应亲和化学反应的原理是化合物间的自然亲和反应，即配体（如蛋白质、凝集素、固醇类激素等化合物）与细胞内相应受体（糖、蛋白质）特异结合成复合物的反应。这些化合物先与酶（如辣根过氧化物酶等）、生物素或荧光素结合成“标记化合物”，再与受体结合形成显色的“标记化合物一受体复合物”，即可用于检测受体的数量和分布。日前研究和应用较多的是凝集索受体和雌、孕激素受体。

凝集素（lectins）是一种从各种植物、无脊椎动物和较高等的动物中提取的糖蛋白或结合糖的蛋白质，因其可凝集红细胞(含血型物质)，故名凝集素。纯化的凝集素至今已有100多种,常用的为植物凝集素。如刀豆凝集素(conA),双花藕豆凝集素(DBA),扁豆凝集素(LCA),豌豆凝集素(PSA),菜豆凝集素(PHA),花生凝集素(PNA),蓖麻凝集素(RCA),槐凝集素(SJA),大豆凝集素(SBA),荆豆凝集素(UEA-1),麦胚凝集素(WGA)以及Bandelraeasimpliclqolia凝集素(BSL)。

凝集素最大的特点是每种凝集素只对特殊的糖（单搪或寡糖）结构具有特异性亲和力。凝集素受体是存在细胞内和细胞膜的寡糖分子（糖蛋白和糖酯）。细胞的凝集素受体在胚胎不同分化阶段、细胞的不同成熟过程、代谢变化以及细胞恶性转化等过程中可发生正常成分的丢失、增加、分布改变以及出现异常成分的现象。因此凝集素可以作为分子探针来研究正常细胞、增生细胞、不典型增生细胞、癌变细胞、恶性程度不同和不同种类的肿瘤细胞，为肿瘤的组织起源、癌变机理、诊断和鉴别诊断提供依据。例如菜豆凝集素受体在正常胃粘膜为阴性，但在胃炎、中轻度不典型增生、中重度不典型增生的胃粘膜以及胃癌细胞中阳性率逐渐上升，胃癌细胞阳性率达90%。多种凝集素受体在不同肿瘤中的阳性和阴性的不同组合，有助于对肿瘤类型及分化程度的判定。目前，发现含雌激素受体及孕激素受体的肿瘤有乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、结肠癌、胃癌、恶性黑色素瘤、结肠类癌、脑膜瘤、胶质细胞瘤、甲状腺癌、白血病、前列腺癌、卵巢癌等。

雌激素受体和孕激素受体的测定已广泛应用于乳腺癌，通常受体阳性的乳腺癌对内分泌疗法反应好，缓解期长，复发晚、复发少，患者存活期长。受体水平与肿瘤分化程度呈正相关。受体阴性的乳腺癌对内分泌疗法反应差。目前，雌、孕激素受体测定也逐渐应用于胃癌、子宫内膜癌、宫颈癌、脑膜瘤等肿瘤。

三、良恶性肿瘤的区别

1．良性肿瘤良性肿瘤通常生长缓慢，呈膨胀扩展，边界清楚，常有包膜，肿瘤分化好，细胞异型性小，核分裂象不易见到，各种细胞器、膜结构、细胞连接变异不大；一般不复发或仅少数复发，不转移，通常预后良好，如果良性肿瘤位于重要的解剖部位或者分泌过多的激素，可产生严重危害，甚至危及生命。2．恶性肿瘤恶性肿瘤通常生长迅速，呈浸润性生长，可破坏周围组织，无包膜或者仅有假包膜；肿瘤分化差，组织及细胞形态与其相应的正常组织相差甚远，异型性大，排列紊乱或极性丧失，细胞核形状不规则，常有不同程度的深染，核仁增大增多，核分裂象增多，并出现病理性核分裂象；肿瘤内多出现继发性改变，如出血、坏死、囊性变、感染等。超微结构也有不同程度改变。肿瘤细胞代谢功能不正常，核酸代谢旺盛，酶谱改变，细胞的遗传性有显著改变。肿瘤浸润广泛，经常复发，容易转移，危及生命。低度恶性肿瘤其生长特性及病理形态接近相应的良性肿瘤。根据肿瘤对人体危害轻重不同，可分为良性肿瘤和恶性肿瘤。良恶性肿瘤的鉴别依据主要为分化，此外，转移、复发也是重要的判断依据。但这种区别也其有相对性。无转移性的肿瘤属良性肿瘤，有转移性的肿瘤属恶性肿瘤。恶性肿瘤中转移率低的其生物行为接近良性肿瘤，良性肿瘤中复发率高的其生物行为接近恶性肿瘤。此外，不少良性肿瘤可发生恶变成为恶性肿瘤，罕见情况下恶性肿瘤可转化为良性肿瘤．虽然“转移性”是判断肿瘤良恶性的最本质的标准，但在临床和病理的实际工作中尚须在肿瘤出现转移之前作前瞻性的诊断和治疗。肿瘤的生长特性、大体形态、组织结构、细胞形态、核分裂象的多寡、超微结构等多方面的因素也是判断良恶性的依据。除了“转移”有质的改变外，上述因素只有量的变化，因此要判断肿瘤的良恶性决非易事，需要长期工作的经验积累才能胜任。3．交界性肿瘤

良性肿瘤和恶性肿瘤之间界线并非绝然，良性向恶性演变也呈渐进性，因此客观上存在着一些良恶性之间的中间型肿瘤、临界性肿瘤或交界性肿瘤。此外，客观上难以区别良恶性的肿瘤也可称为交界性肿瘤。属于交界性肿瘤的有交界性浆液性囊腺瘤、交界性粘液性囊腺瘤、皮肤隆凸性纤维肉瘤、非典型性纤维黄色瘤、丛状纤维组织细胞瘤、非典型性脂肪瘤、血管瘤样纤维组织细胞瘤、非典型性甲状腺瘤、膀胱移行细胞乳头状瘤等。癌前疾病

概念:指具有潜在恶变的某些疾病癌前疾病可以是获得性的，或者遗传性的。遗传性肿瘤综合征患者具有一些染色体和基因异常，使他们比其他人患某些肿瘤的机会大大增加。获得性癌前疾病则可能与某些生活习惯、感染性疾病或一些慢性炎性疾病有关。

大肠腺瘤慢性子宫颈炎,伴子宫颈糜烂乳腺纤维囊性病,亦称乳腺囊性增生症慢性萎缩性胃炎,伴肠上皮化生溃疡性结肠炎皮肤慢性溃疡粘膜白斑常见的癌前疾病癌前病变概念:指具有潜在恶变可能的病理变化非典型性增生(异型增生)在增生的基础上出现一定的异型性,但还不足以诊断为恶性的病变。这个术语主要用于上皮，包括被覆上皮（如鳞状上皮和移行上皮）和腺上皮（如胃肠粘膜、乳腺导管上皮、宫内膜腺上皮）。

鳞状上皮不非典型性增生分为3级：

●Ⅰ级为轻度不典型增生，不典型增生的细胞仅占整个上皮层下1/3部分；●Ⅱ级为中度不典型增生，不典型增生的细胞占上皮层下1/2；●Ⅲ级为重度不典型增生，不典型增生细胞达全层上皮的2/3以上范围。

胃粘膜上皮的不典型增生也分为3级。

◆Ⅰ级为轻度不典型增生，腺管的形态、排列改变不明显，上皮细胞增大，排列略有紊乱，核变为长圆或杆形，体积变大而深染，或出现大核仁，分裂象略增多；

◆Ⅱ级为中度不典型增生，上述细胞和核的异常和排列紊乱的现象存在，出现少数异型性较明显的细胞，分裂象增多，腺管的排列有背靠背及共壁现象；

◆Ⅲ级为重度不典型增生，细胞有明显的异型性，腺管的排列明显异常，失去极性，大小不一，常出现管腔内乳头和管腔外的芽蕾。上皮内瘤变

目前较多使用上皮内瘤变这一概念来描述上皮从非典型增生到原位癌这一连续的过程，将轻度和中度非典型增生分别称为上皮内瘤变I级和Ⅱ级，重度非典型增生和原位癌称为上皮内瘤变Ⅲ级。例如，子宫颈上皮内瘤变I级、Ⅱ级和Ⅲ级。

将重度非典型增生和原位癌统称为上皮内瘤变Ⅲ级，主要是因为重度非典型增生和原位癌二者常常难以截然划分，而且其处理原则基本一致子宫颈上皮内瘤变I、Ⅱ、Ⅲ级宫颈原位癌原位癌、早期癌、微小癌、隐匿癌

●原位癌是指癌细胞仍局限于上皮层内的癌。基底膜完整。常见的原位癌有宫颈原位鳞形细胞癌、官颈原位腺癌、宫颈混合性原位鳞腺瘤、皮肤Bowen病、乳房小叶原位癌、乳房原位Paget病、膀胱原位移行细胞癌、喉原位鳞形细胞瘤。原位癌可进一步发展为早期浸润癌，偶而原位癌可消退。原位癌的病变范围往往为局限性，也可呈多灶性或累及较大的区域。

●早期癌是指原位癌伴有早期浸润。所谓早期是指仅有微灶浸润。胃肠道癌早期浸润是指癌浸润未超过粘膜下层；宫颈鳞形细胞早期浸润癌是指浸润灶的范围限于自基底膜起至3mm深度的间质，这种浸润只有在显微镜下才能见到。一般认为浸润灶的深度小于lmm者不会伴有淋巴结转移，仍可按原位癌治疗。浸润灶深度大于1mm小于5mm或3mm者少数可有转移。宫颈早期癌

●微小癌是指体积很小的癌，各种器官的微小癌的标准不一。肝微小癌或称小肝癌是指单个癌结节或相邻两个癌结节的直径之和不超过3cm，临床上多无症状，所以又称亚临床肝癌。胃微小癌是指直径在0.5cm以下的癌。

●隐匿性癌是指原发癌甚小，临床上未能发现，首先发现的是转移性癌。例如甲状腺隐匿性乳头状癌的直径小于1cm，病灶中心为纤维疤痕组织，内有散在的乳头状瘤组织，向周围甲状腺组织浸润。肿瘤虽小但转移却较早，2/5病例在手术前已有颈淋巴结转移。增生性病变

增生性病变是限局性的细胞增殖，其细胞形态和组织结构仍然保持正常组织的近似形态，增生的细胞呈弥漫状或结节状排列，不形成包膜，引起增生的病因消失后，增生的细胞也可消退。常见的增生性病变有乳腺小叶增生（又可分为单纯性小叶增生、囊性小叶增生、腺性小叶增生等）、子宫内膜增生（又可分为轻度增生过长、腺囊型增生过长、腺瘤型增生过长等）、前列腺增生、肝脏结节性增生、假性淋巴瘤、肾上腺皮质增生、甲状旁腺增生、甲状腺肿（甲状腺组织增生）、胶质细胞增生、间皮增生、各种息肉、胸腺增生、白斑病等。四、肿瘤的命名和分类

(一）肿瘤的命名

可分为普通命名法和特殊命名法两种。普通命名法是根据肿瘤的生物行为、解剖部位、组织结构、细胞类型等而定。

●根据生物行为可将肿瘤称为良性瘤、交界瘤、恶性瘤。恶性肿瘤来源于上皮的称为癌，来自间叶组织称为肉瘤。

●根据恶性程度可称为低度、中度及高度恶性肿瘤。

●根据生长方式可称为原位癌、浸润癌、转移癌。

●根据波及范围可称早期癌、中期癌和晚期癌以及原发性癌、继发性瘤。八、肿瘤的命名和分类肿瘤的名称可以反映出肿瘤的组织起源和生物学行为，即良性(benign)或恶性(malignant)

（一）命名原则*有时根据肿瘤的特点加以描述。如皮肤乳头状瘤、卵巢浆液性乳头状囊腺瘤等。1.良性肿瘤的命名发生部位+组织类型+瘤如卵巢纤维瘤、结肠腺瘤等。2.恶性肿瘤的命名2)间叶组织来源发生部位+组织类型+肉瘤如:(腹璧)纤维肉瘤、(腹膜后)脂肪肉瘤发生部位+恶性+组织类型+瘤如:(脾脏)恶性淋巴瘤、(腹膜后)恶性神经鞘瘤1)上皮组织来源发生部位+组织类型+癌如:(食管)鳞状细胞癌、(膀胱)移行细胞癌(二)特殊命名(1)有些肿瘤的形态类似某种幼稚组织称为“母细胞瘤”:良性者如骨母细胞瘤,恶性者如神经母细胞瘤、髓母细胞瘤和肾母细胞瘤等

(2)白血病、精原细胞瘤等，虽称为病，或“瘤”，实际上都是恶性肿瘤(3)以人的名字命名:Ewing’s肉瘤,Hodgkin’s病(4)复合性命名:癌肉瘤,畸胎瘤

◆根据细胞的形状可称为梭形细胞癌、燕麦细胞癌、印戒细胞癌、上皮样肉瘤、星形细胞瘤等；根据细胞的大小可称为大细胞癌、巨细胞癌、小细胞癌等。

◆根据细胞的染色反应可称为嗜银细胞癌、嗜铬细胞瘤、嗜酸细胞瘤、嗜碱细胞瘤、嫌色细胞瘤、透明细胞癌等；根据细胞内所含的内容可称为粘液癌、黑色素瘤、浆液腺瘤。

◆含内分泌激素的可称为生长激索瘤、催乳激素瘤、促甲状腺激素瘤、促皮质激素瘤、腆岛素瘤、胃泌素瘤、高血精素瘤等。

◆根据细胞的颜色可称为棕色瘤、绿色瘤、黄色瘤等。

特殊命名法无一定规律，来自传统习惯或特殊情况的约定俗成，难以顾名思义。

以人名命名的肿瘤有Warthin瘤、Ewing瘤、Kaposi肉瘤、Kupffcr细胞肉瘤、Wilms瘤、Schwann瘤、Huthle细胞瘤、Brenner瘤、Sertoli-Leydig细胞瘤、Bednar瘤、Pinhorg瘤、Dabska瘤、Krukenberg瘤等。以“母细胞瘤”命名的肿瘤有视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、肺母细胞瘤、肝母细胞痛、髓母细胞瘤、胰母细胞瘤、骨母细胞瘤、软骨母细胞瘤、平滑肌母细胞瘤、横纹肌母细胞瘤、脂肪母细胞瘤等。这类肿瘤中有的是良性的，有的是恶性的。以“病”命名肿瘤的有Hodgkin病、Bowen病、白血病、蕈样霉菌病、Paget病、Queyrat红斑病等。以地名命名的肿瘤有地中海型淋巴瘤、非州淋巴瘤等。此外，含多种组织成分的肿瘤则用复合性名称，如癌肉瘤、腺鳞癌、基底鳞形细胞癌、黏液表皮样癌、红白血病、支持间质细胞瘤、纤维腺瘤、血管平滑肌脂肪瘤、平滑肌脂肪瘤等。尚有一些历史遗留的特殊名称的肿瘤，如石棉状梭形细胞瘤、草样霉菌病等。还有一些疾病，本质上不是肿瘤而称为瘤，如石蜡瘤、胆脂瘤、淀粉样瘤、动脉瘤等。自2000年起，WHO肿瘤分类作了重大改变，分类的书名改为《肿瘤的病理学和遗传学》，新系列将每一类型肿瘤视为一个独立疾病，采用了一种新方式进行分类，即应用所有的信息，包括形态学、免疫表型、遗传学特点、临床表现和影像学技术来定义一种独立疾病。该系列提供一个分类的国际标准，为监测治疗反应和临床结果的试验设计提供不可缺少的指导。

（二）肿瘤的分类（classification）

分类意义:

分类是为了诊断的需要，便于病理医师识别不同形态的肿瘤并统一诊断标准。而且，一个经过实践检验并得到广泛认可的分类，便于病理医师与临床医师之间的交流，不会因为使用术语上的差异而影响诊断。此外，不同类型的肿瘤具有不同的临床病理特点，常常与预后有关。肿瘤的正确分类，是拟定治疗计划、判断病人预后的重要依据。统一的诊断标准和术语，有利于疾病统计、流行病学调查、研究结果进行比较分析。

TheWHOClassificationofTumors五、肿瘤的分级（grading）

根据肿瘤的病理形态对肿瘤进行病理分级，可表明肿瘤的恶性程度，为临床治疗及预后提供依据。由于间题的复杂性，迄今尚无统一的方法进行肿瘤分级，通常是根据肿瘤细胞和组织结构的分化程度、异型程度、核分裂象多寡、肿瘤的类型等来判断。通常肿瘤的病理分级仅用于恶性肿瘤，但也有将良性肿瘤与恶性肿瘤放在一起进行分级的。有的肿瘤分为2级，有的分为3级或4级。

Broders(1922）曾将鳞形细胞癌分为4级，代表由低到高逐步递增的恶性程度。

▲I级：间变细胞在25％以下，分化细胞超过75％；

▲Ⅱ级：间变细胞占25%－50%,分化细胞占50％－75%;

▲Ⅲ级：间变细胞占50％－75%，分化细胞占25%?50%;

▲Ⅳ级：间变细胞超过75％，分化细胞在25％以下。这种分级法曾被广泛用于其他肿瘤。国际上现在普遍采用的是3级分类法。以皮肤鳞形细胞癌为例。I级：癌细胞排列仍显示皮肤各层细胞的相似形态，可见到基底细胞、棘细胞、角化细胞，并有细胞间桥及角化珠；

Ⅱ级：细胞分化比较差，各层细胞的区别不明显，仍可见到个别角化不良细胞；

Ⅲ级：无棘细胞，无细胞间桥，无角化珠，少数细胞略具鳞形细胞的形态。3级分类法既可用“I”、“Ⅱ”、“Ⅲ”级表示，也可用“高度分化”、“中度分化”、“低度分化”表示。各种腺癌也可根据其腺管结构、腺细胞形态粗略地分为3级。

鳞状细胞癌Ⅰ级鳞状细胞癌Ⅱ级鳞状细胞癌Ⅲ级高分化腺癌中分化腺癌低分化腺癌硬癌髓样癌

■实质性畸胎瘤分为4级。即0级：全部组织分化成熟；I级：有小灶性的胚胎性或未成熟组织；Ⅱ级：中等量未成熟或胚胎性组织，见到核分裂象；Ⅲ级：大量的未成熟组织或胚胎性组织，核分裂象多。

■神经胶质瘤（星形胶质瘤、少枝胶质瘤、室管膜瘤）分为4级，I级为良性，Ⅱ、Ⅲ、IV级为低度至高度恶性。